含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学技术领域，尤其是一种含异戊帰丽基五元环并化咯螺环氧化剛巧 化合物及其制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 把具有生物活性基团拼接到具有活性分子骨架中在有机化学和医药化学中是极 其重要的研究领域。（1)多官能团氧化剛巧广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤 其3-化咯螺环氧化剛巧因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团 队的广泛关注，例如，Spirotryprostatins A、B均是从肉汤发酵液里的曲霉素真菌里提取 出来的，被发现是潜在的治疗癌症的药物；St巧chno化line对于黑素瘤W及化rlich肿 瘤细胞具有抗有丝分裂的活性；长春碱是从天然植物中分离的生物碱，可用于治疗绒毛膜 上皮癌、淋己肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经 母细胞瘤和恶性黑色素瘤。（2)异戊帰丽基团也普遍存在天然产物和药物分子中。例如： 异戊帰丽本身是从植物中分离出来的植物次生代谢产物，天然产 物 Turmerone, (+)-ar-Turumerone, Dymacrin A-D, Hericenone B, Dehydrogeijerin 等 都含有异戊帰丽基团。研究表明，含异戊帰丽基团能进一步增强其母核原有活性，其机制可 能是由于异戊帰丽基团能增强母核的亲脂性，使母体化合物在生物体内更易于透过细胞膜 到达祀点，并且异戊帰丽基团侧链的空间位阻效应常使该类化合物的生理活性具有了选择 性。鉴于3-化咯螺环氧化剛巧骨架化合物具有潜在的生物活性，异戊帰丽基团属于潜在的 生物活性官能团。因此，把异戊帰丽基团拼接到3-化咯螺环氧化剛巧骨架，合成一系列新 的潜在多活性官能团的氧化剛巧衍生物，可W为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛 选和制药行业具有重要的应用价值。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是；提供一种含异戊帰丽基五元环并化咯螺环氧化剛巧化合物及其 制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制 药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。
[0004] 本发明是该样实现的；含异戊帰丽基五元环并化咯螺环氧化剛巧化合物，该化合 物具有如下通式（I)的结构：
【主权项】
1. 一种含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物，其特征在于：该化合物具有 如通式（I)所示的结构：
式中，R1为烷基、芳基；R2为烷基或卤素；R3为烷基或卤素；R 4为不同取代的芳基；X为 C或S。
2. -种如权利要求1所述的含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物的制备 方法，其特征在于：将各种取代的靛红、（功-5-甲基-3-羰基-1，4-己二烯与脯氨酸或硫 代脯氨酸，按摩尔比为1:1:3的比例在有机溶剂中回流，进行1，3-偶极子3+2环加成反应， 获得含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物。
3. 根据权利要求2所述的含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物的制备方 法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲 苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
4. 根据权利要求2所述的含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物的制备方 法，其特征在于：各种取代的靛红、（功-5-甲基-3-羰基-1，4-己二烯与脯氨酸或硫代脯 氨酸，在有机溶剂中反应温度为50_100°C，反应时间为5-20小时。
5. -种如权利要求1所述的含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物在制备 防治肿瘤疾病药物的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物，本发明以各种取代的靛红、(E)-5-甲基-3-羰基-1,4-己二烯与脯氨酸或硫代脯氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物，该类骨架包含潜在的生物活性异戊烯酮基团，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该化合物对三种肿瘤细胞株如人前列腺（PC-3）,人肺癌细胞（A549）以及人白血病细胞（K562）所进行的肿瘤生长抑制活性筛选。
【IPC分类】A61P35-02, C07D487-20, C07D513-20, A61P35-00
【公开号】CN104650096
【申请号】CN201510074832
【发明人】刘雄利, 潘博文, 张文会, 陈智勇, 黄俊飞, 周英, 俸婷婷, 王慧娟, 余章彪
【申请人】贵州大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月12日