3,5-二异戊烯基,2,4,4′-三羟基查尔酮及其衍生物的用途和制备方法
【专利摘要】本发明属于新化合物制备方法及其抗肿瘤活性测定领域，尤其是一种3,5-二异戊烯基，2,4,4’三羟基查尔酮及其衍生物的用途和制备，结构式中R1为氢或异戊烯基，R2为氢或异戊烯基，R3为氢或甲基，R4为氢或甲基，R5为氢或甲基，其中R1-R5不同时为氢。其抗肿瘤活性测定所用的三种肿瘤细胞分别为人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)、人肝癌细胞(HepG2)。本发明合成出此类双取代查尔酮类衍生物，部分为首次合成，并进行了体外细胞抗肿瘤活性的测定，结果显示此类部分衍生物对三种肿瘤细胞有一定的抑制活性(IC50<10μM)，具有潜在的抗肿瘤生物活性，该类衍生物合成路线短，合成工艺和纯化方法简单，收率较高。
【专利说明】3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4'-三羟基查尔酮及其衍生物的用 途和制备
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合物制备方法及抗肿瘤活性测定领域，尤其3, 5-二异戊烯 基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮及其衍生物的用途和制备。 技术背景
[0002] 查尔酮类化合物广泛存在于自然界中，是一类存在于甘草、红花等多种药用植物 的天然有机化合物，其基本骨架结构为1，3-二苯基丙烯酮。由于查尔酮类化合物分子具 有较大的柔性，能与不同的受体结合，表现出多方面的生物学活性。近年来科学工作者对 其进行了广泛而深入的研究，特别是在抗肿瘤、抗寄生虫、抗HIV、抗炎等多种生物学活性 研究与开发上，取得了较快的研究进展。
[0003] 在文献报道的大量查尔酮衍生物中，多数是在A苯环上进行一个单取代基衍生合 成，其他是在B环上进行反应衍生取代，A苯环上双取代查尔酮的合成及生物活性的测定及 其构效关系的研究报道较少，因此本发明的此类查尔酮衍生物及抗肿瘤活性测定的结果会 对查尔酮抗肿瘤机制的及构效关系的研究提供一定的帮助。
[0004] 3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4'三羟基查尔酮现有的作用是抗疟疾， 申请人:通过证实，发 现其新功能。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮及其衍生物 的用途和制备，并进行了 3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮体外细胞抗肿瘤活性的 测定，所测定的3种肿瘤细胞分别为人白血病细胞（K562)、人结肠癌细胞（HT-29)和人肝癌 细胞（HepG2)，结果显示这类衍生物部分具有较好的抗肿瘤生物活性（IC 5(I〈10)。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0007] 本发明的优点和积极效果：
[0008] 1、本发明具有合成路线短、操作简单、反应条件温和、合成工艺和纯化方法简单、 收率高等优点。
[0009] 2、本发明合成出大量不同位置、不同取代基的双取代查尔酮类衍生物，并进行 了体外细胞抗肿瘤活性的测定，结果显示这类衍生物部分具有较好的抗肿瘤生物活性 (IC 50〈10)。
[0010] 3、抗肿瘤活性测定结果会对查尔酮衍生物构效关系和抗肿瘤机制研究提供帮助。
[0011] 4、本发明具有操作简单、反应条件温和、合成工艺和纯化方法简单、收率高等优 点，并且抗肿瘤活性测定结果会对构效关系和抗肿瘤机制研究提供帮助。
【专利附图】
【附图说明】
[0012] 图1为3,5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮的核磁共振氢谱。
[0013] 图2为3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三甲氧基查尔酮的核磁共振氢谱。
[0014] 图3为3-香叶基，5异戊烯，2, 4, 4' -三羟基查尔酮的核磁共振氢谱。
[0015] 图4为3-香叶基，5异戊烯，2, 4, 4' -三甲氧基查尔酮的核磁共振氢谱。
[0016] 图5为3-异戊烯，5-香叶基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮的核磁共振氢谱。
[0017] 图6为3-异戊烯，5-香叶基，2, 4, 4' -三甲氧基查尔酮的磁共振氢谱。
[0018] 图7为3, 5-二香叶基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮的核磁共振氢谱。
[0019] 图8为3, 5-二香叶基，2, 4, 4'-三甲氧基查尔酮的核磁共振氢谱。
[0020] 具体的实施方式
[0021] 为了理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明：下述实施例是说明性 的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0022] 本发明所述3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮在制备质量肿瘤的药物中的 应用，所述3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮的结构式如下：
[0023]
【权利要求】
1. 3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮在制备质量肿瘤的药物中的应用，所述 3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4'三羟基查尔酮的结构式如下：
2. -种3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮的衍生物，其特征在于，结构如下：
其中&为氢或异戊烯基，r2为氢或异戊烯基，r3为氢或甲基，r4为氢或甲基，r 5为氢或 甲基，且r「r5不同时为氢。
3. 权利要求2所述的衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
4. 一种制备权利要求2所述的3, 5-二异戊烯基，2, 4, 4' -三羟基查尔酮的衍生物的方 法，其特征在于：合成路线如下：
【文档编号】C07C49/84GK104288133SQ201410483832
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】王浩猛, 刘江, 严志红, 雷亚楠, 郁彭 申请人:天津科技大学