一种黄酮化合物的合成新方法
【技术领域】
[0001]本发明是涉及一种黄酮化合物的合成新方法。
【背景技术】
[0002]黄酮类化合物泛指两个苯环(^与^环)通过中央三个碳原子相互连结而成的一系列化合物。其结构中常连有酚羟基、异戊烯基、甲氧基等官能团。因为它具有抗炎，抗菌，抗病毒等作用，长期以来受到人们的广泛关注。它的物化性质和药理活性随着取代基及取代位置的不同而不同。天然黄酮中，C25和C 27位有羟基或苯环上有3个羟基的黄酮的活性较高。非天然的黄酮类化合物中，7位羟基被其他基团取代之后仍具有很好的活性。
[0003]天然存在的黄酮类化合物，C6— C3- C6是母体的机构，主要存在于花、果实、根、茎、叶中，常以游离态或与糖结合成甙的形式存在。它对植物的发育、开花、成长和结果，会产生直接的影响，同时还有防病和抗菌的作用。一些中草药的有效成分就是黄酮类化合物。可发挥对心血管的抗衰老、镇痛消炎、抗疲劳、抗肿瘤、抗氧化和抗菌、抗病毒的作用。同时，还能发挥保肝的功效，使机体的免疫力增加，低血压和血脂，并作为重要的资源，来开发新药。
[0004]近年来，有很多文献报道了黄酮类化合物化学合成的新技术、新方法，目前主要的合成方法有:采用Baker、Venkataraman重排来合成黄酮类化合物；Fries重排法合成黄酮；碘催化环合法合成黄酮；固相负载催化环合法合成黄酮；微波辅助合成法合成黄酮；有机碱DBU(1，82 二氮杂双环[5，4，0]i碳烯27)催化环合法合成黄酮；其他方法2000年，Miao等人采用二( 二苯基膦)二氯化铑2硫脲为催化剂，用CO为保护气，进行邻碘代酚与端基炔的羰基化闭环反应；汪秋安等人采用邻羟基苯乙酮衍生物与苯甲醛衍生物为原料，以H2O2 /NaOH/MeOH为催化剂，合成黄酮醇衍生物。
[0005]目前最经典的合成方法还是查尔酮路线和β—丙二酮路线。β —丙二酮路线中的Baker — Venkataraman重排法是现在应用广泛的黄酮合成方法。这种方法是将2 —羟基苯乙酮类化合物与芳甲酰卤在碱的作用下反应生成酯，然后再让碱与酯反应，发生分子内Claisen缩合，形成β —丙二酮化合物，β —丙二酮化合物再用酸催化闭环然后成黄酮化合物。这种方法路线成熟，收率高，产品也较容易纯化。
【发明内容】
[0006]本发明就是针对上述问题，弥补现有技术的不足，提供一种黄酮化合物的合成新方法。
[0007]为实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案。
[0008]本发明一种黄酮化合物的合成新方法，具体包括如下步骤:
(I)将21.4g(即0.21 mol)乙酸酐和18.8g(即0.2 mL)苯酚充分混合，将其放置在冰水浴中，向其内部加入3滴浓硫酸，进行振摇，分馏出乙酸，并对194?196°C馏分进行收集，得到无色透明的液体乙酸苯酚酯； (2)将28g粉状三氯化铝和12g干燥的氯化钠放在三口瓶中，将其充分混匀，同时将其加热到230?250°C，静止放置lh，将温度保持在200°C左右，取(I)中制得乙酸苯酚酯在30min内向三口瓶中滴加完成，在240?250°C的温度下保持lOmin，向其内部加入浓度为10%盐酸溶液约60mL进行水解,然后用乙醚对懼出物进行萃取，再用无水硫酸钠将萃取液干燥后回收乙醚，最后对其进行减压蒸馏，收集101?105°C /2000 Pa馏分，最终得到淡黄色透明液体，为邻羟基苯乙酮；
(3)在装有回流冷凝管的50mL的圆底瓶中加入邻轻基苯乙酮,约4mL的4.9g苯甲酰氯，干燥并重蒸过的吡啶5mL，在大约为50°C的水浴中进行大约20min的电磁搅拌和加热，量取120mL lmol/L盐酸+ 50g碎冰，将反应混合液倒入，并不断搅拌，直到饱和，再通过冰浴的方式对其进行冷却，最后再静置一段时间，抽滤后，先经过干燥，再称重，得到苯甲酸邻乙酰基苯酚酯；
(4)在10mL装有回流冷凝管的圆底瓶内加入苯甲酸邻乙酰苯酉分酯，以及18mL重蒸懼过并干燥的吡啶，量取KOH粉末约1.7g(0.03mol)立即将其倒入反应瓶内，将其反应液冷却到室温，加入浓度为10%的25mL乙酸水溶液，经过洗涤、抽滤、称重以及干燥，得到纯的I 一邻轻基苯基一 3 —苯基一 1,3丙二酮；
(5)在10mL圆底瓶内加入I一邻羟基苯基一 3 —苯基一 1，3丙二酮，以及冰醋酸20mL，混合均匀，再将0.SmL的浓硫酸向其内部加入，并将回流冷凝管装上，经过沸水中Ih的加热，用烧杯量取10g碎冰，向烧杯内倒入反应混合物，并不停的搅拌，一直到冰全部的溶解掉，再抽滤固体，用水不断的洗涤，直至酸性消失，再称重干燥物，得到黄酮化合物2 —苯基苯并吡喃酮。
[0009]作为本发明的一种优选方案，步骤(2)中所述的乙酸苯酚酯取20g(即0.148 mol)放入三口瓶内。
[0010]作为本发明的另一种优选方案，步骤(3)中所述的邻羟基苯乙酮称取3.4g(约
0.025 mol)。
[0011]作为本发明的另一种优选方案，步骤(4)中所述的苯甲酸邻乙酰基苯酚酯称取
4.8g (0.02mol)。
[0012]作为本发明的另一种优选方案，步骤(5)中所述的I 一邻羟基苯基一 3 —苯基一1，3丙二酮称取3.6g。
[0013]本发明的有益效果是。
[0014]本发明提供的一种黄酮化合物的合成新方法，加入原料运用取代苯酚和取代的苯甲酰氯，则可以得到苯环上具有取代基的黄酮类衍生物。可以取代的基团主要有:ch3、oh、Cl、0CH3、Br等，取代基的数量不仅仅限制在一个，也可以是多个。同时，在这一实验中，每个步骤的收率都较高，反应的试剂和仪器需要干燥，所应用的混合溶剂如石油醚一乙酸乙酯、甲醇一水等要混合试剂进行重结晶是要将其调节到饱和溶液状态，试剂的用量要符合要求，进行抽滤时要尽量将固体收集齐，降低残留率。
【具体实施方式】
[0015]实施例1为乙酸苯酉分酯的制备:将21.4g(即0.21 mol)乙酸酐和18.8g(即0.2mL)苯酚充分混合，将其放置在冰水浴中，向其内部加入3滴浓硫酸，进行振摇，分馏出乙酸，并对194?196°C馏分进行收集，得到无色透明的液体乙酸苯酚酯，并能达到90%的回收率。
[0016]实施例2为邻羟基苯乙酮的制备:将28g粉状三氯化铝和12g干燥的氯化钠放在三口