噌啉类化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种增嘟类化合物及其合成方法，特别是一种3位取代的增嘟类化合 物及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 增嘟类化合物，因其具有较高的生物活性和潜在的生理药理活性，受到人们的 广泛关注。例如，含有增嘟骨架的化合物对癌细胞有很好的抑制作用（见参考文献： Ziegler,R.etal.Arzneim-Forsch. 1981, 31, 404)。增嘟类化合物还是一种有效抗菌药 物（见参考文献：Ch〇urasia, 0.P.etal.IndianJ.Seric. 2010, 49, 830)，W及一种很好的 DM嵌入剂（见参考文献：Ro化igo,Μ.Μ.etal.J.Org.Chem. 1999, 64, 3907)。同时增嘟类 化合物可W作为一种优良的环金属配体，并且增嘟类化合物及其配合物在材料学方面有较 为广阔的应用，如W3, 4-二苯基增嘟为环金属配体的银配合物在二氯甲烧溶液中的最大 发射波长为657皿，憐光寿命226ns，量子产生率为0. 005,其HOMO能级为-5. 16eV，LUM0能 级为-3. 16eV，使用运种配合物做成的器件启明电压为11. 5V，最大外量子效率为9. 1 %， 最大亮度为2. 484c血2,有很好的发光应用价值（童碧海等，无机化学报.2013, 29, 374)。 另外，增嘟类化合物还是一类非常有用的有机合成搁块，可用于构建结构更加复杂多变的 其他有机化合物。例如，Knochel利用格式试剂与锋活化增嘟环上的碳-氨键，然后与面 代物反应，得到了 2位或8位取代的增嘟类化合物（见参考文献：Knochel,P.etal.化g. Lett.2014, 16, 1232-1235)。
[0003] 文献中报道过的合成增嘟类化合物的方法主要有W下几种： (一）化ley等人利用N，N-二乙基-2-乙烘偶氮苯在联二氯苯溶剂中发生环加成反 应，得到增嘟。但是该方法的原料合成较为复杂（见参考文献：化ley,M.M.etal.化换 Lett.2000,24,3825-3827)〇
[0004] (二）Liguori等人用联二（2-硝基）苯和苯乙酬在乙醇钢的帮助下，完成了分子内 的环化反应，合成了苯并增嘟类化合物。但是该方法同样存在原料合成复杂、产物取代基 范围较小、反应溫度较高等缺点（见参考文献：Liguo;ri，L.etal. 乂 0巧·.紐細?. 5bc. 2004,69,7721 )〇
[0005] (Ξ) 2012年，Willis通过串联C-N键形成反应两步来合成增嘟类化合物，底物为 二漠化合物，在舰化亚铜作用下完成两个C-N键的构筑，然后在碱性乙醇溶液中环化得到 最终的增嘟类产物（见参考文献：Ball，C.J. ;Gilmore，J. ;Willis，M.C.Angew.Chem.Int. Ed. 2012, 51, 5718) 〇
[0006]
[0007] (四）2012年，Ge小组发表了苯基腺在氧气条件铜催化下氧化脱氨关环生成增嘟， 反应过程通过自由基机理进行，发生了两个C-H键的活化，选择性地构建C-C键生成增嘟 环。但反应的原料来源较困难（见参考文献：Zhang，G. ;Miao，J. ;Zhao，Y. ;Ge，H.Angew. Qiem.Int.Ed. 2012, 51, 8318)。
[0008]
(五）2013年，You小组发表了锭催化下芳基叔下基偶氮化合物与烘控氧化偶联反应合 成增嘟类化合物，该法与烘控参与合成异哇嘟类化合物策略类似，发生N-C键的断裂离去 叔下基从而构建增嘟环（见参考文献：Zhao，D. ;Wu，Q. ;Huang，X. ;Song，F. ;Lv，T.Jou，J. Qiem.Eur.J. 2013, 19, 6239)。
综上所述，增嘟类化合物的合成方法有W上几种，但是运些反应的底物相对比较复杂， 往往要通过几步反应得到。并且，运些反应往往需要使用强酸、强碱等比较苛刻的条件或使 用较昂贵的催化剂。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的之一在于提供一种增嘟类化合物。
[0010] 本发明的目的之二在于提供该类似化合物的合成方法。
[0011] 为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：
Ri=氨、甲基、氯或漠； R2 =苯基、苄基、巧喃基、糞基或嚷吩基。
[0012] 根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案： 一种增嘟类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：
，Ri=氨、甲基、氯或漠；r2 =苯基、苄基、巧喃基、糞基或嚷吩基。
[0013] 一种制备上述的增嘟类化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：将醋酸 铜和憐酷腺类化合物按1 : (0.3~1.5)的加料摩尔比加入到甲苯中，回流反应至反应原 料消失；反应结束后向体系中加入蒸馈水，用乙酸乙醋萃取，合并有机相；再用蒸馈水和饱 和食盐水洗涂有机相，然后经干燥，过滤，去掉溶剂后得粗产物；该粗产物经分离纯化得到 的固体即为增嘟类化合物；所述的憐酷腺原料的结构式为
[0014] 本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出性特点和显著优点：本发明 的原料易得，使用常规的反应溶剂，操作非常简单，条件溫和，反应环保，产率高达73-94% 等。
【具体实施方式】
[0015] 实施例一 ：3-苯基增嘟 3-苯基增嘟采用下述步骤：①在1000毫升反应蓋中加入34. 6克1-苯基-1-苄基-二 乙氧基憐酷腺，1. 8克一水合醋酸铜，750毫升甲苯，加热至110 °C。用薄层层析方法跟踪反 应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加水泽灭反应，用乙酸乙醋萃取产物，有机相 经饱和食盐水洗涂，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂后得粗产物；③粗产物用柱层析(石油酸 :乙酸乙醋=5 : 1)纯化，得到19. 36克3-苯基增嘟，产率为94%。
[0016] IR(邸r,cm-1) : 2925，2854，1706，1618，1584，1496，1448，1438，1396， 1328，1177，1097，1018，960，909，870，799，778，767，747，700，547，467. 'ΗNMR(CDCI3,500MHz) :δ= 8. 55(d,/ = 8. 5Hz, 1H), 8. 24(d,/ = 7. 5Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 7.86(d,/ = 8.0Hz, 1H), 7. 80 扣 / = 7. 5Hz, 1H), 7. 72 扣 / = 7. 5Hz, 1Η)，7. 56 扣 / = 7. 5Hz, 2Η)，7. 49 扣 /= 7.οHz, 1Η). "CNMR(CDC!3， 125MHz) : δ= 153. 5， 149.8， 136.9，131. 3， 130. 3， 129. 7， 129.5, 129.1, 127.3, 127.0, 126.6, 118.9. LC-MS(MALDI/D皿）m/z: 206DT]. 实例二：7-甲基-3-苯基增嘟 制备7-甲基-3-苯基增嘟采用下述步骤：①在1000毫升反应蓋中加入36克1-苯 基-1-(4-甲基苯甲基）-二乙氧基憐酷腺，1. 8克一水合醋酸铜，750毫升甲苯，加热至100 °C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②停止反应，向体系中加入蒸馈水，用乙酸 乙醋萃取Ξ次，合并有机相，有机相用蒸馈水和饱和食盐水各洗一次，无水硫酸儀干燥半小 时，过滤，旋掉溶剂后得粗产物；③粗产物用柱层析(石油酸：乙酸乙醋=5 : 1)纯化，得 至IJ17. 82克7-甲基-3-苯基增嘟，产率为81%。
[0017]IR(邸r,cm-1) : 3056，3035，2971，1622，1576，1498，1449，1416，1320， 1311，1109，1038，906，808，769，704，686，566，472 . 'ΗNMR(CDCI3, 500MHz):δ=8.31 (s,IH), 8.23 (d, /= 7.0Hz, 2H), 8.11 (s,IH), 7.76 (d, / = 8.5Hz,IH), 7. 55 扣 / = 8.0Hz, 3H), 7.48 扣 / = 7. 5 Hz,IH), 2.62 (s, 3H). "CNMR(CDCI3， 125MHz) :δ= 153. 1， 150.0， 141.0， 137. 1， 133.9， 129. 3， 129.0, 128.1, 127.2, 126.6, 124.9, 118.8, 22.1. LC-MS(MALDI/D皿）m/z: 220DT]. 实例Ξ:7-漠-3-苯基增嘟 制备7-漠-3-苯基增嘟采用下述步骤：①在1000毫升反应蓋中加入42. 52克1-苯 基-1-(4-漠苯甲基）-二乙氧基憐酷腺，1. 8克一水合醋酸铜，750毫升甲苯，加热至120 °C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②停止反应，向体系中加入蒸馈水，用乙酸 乙醋萃取