一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法，属于医药化工中间体技 术领域。
【背景技术】
[0002] 2-芳基苯并噻唑是重要的药物分子合成中间体，含有其分子骨架结构的药物往往 具有很好的止痛、抗菌和抗肿瘤活性等；同时2-芳基苯并噻唑在光电材料中应用也非常广 泛。因此开发简便经济合成2-芳基苯并噻唑新方法具有常重要的意义。
[0003] 目前文献中报道的主要合成方法有以下3种：
[0004] (1)邻氨基苯硫酚类化合物与羧酸或醛的缩合反应
[0005]
[0006] 该方法的反应条件非常苛刻，如需要强酸、高温反应条件，或者需要强氧化剂[参 见：（a) H. Sharghi, 0· Asemani Synthetic Communications，2009,39,860. (b)X. Wen, J. E. Bakali, R. Deprez-Poulain, B. Deprez. Tetrahedron, 2012, 53, 2440.]
[0007] (2)铜催化C - S键交叉偶联反应
[0008]
[0009] 该方法的反应体系较复杂，如不仅需要铜盐催化剂，还需要配体、碱 等添加剂，且反应温度较高[参见（a) W.R. Bowman，H. Heaney，P.H.G. Smith Tetrahedron, 1982, 23, 5093. (b) E. A. Jaseerj D. J. C. Prasad, A. Dandapatj G. Sekarj Tetrah edron，2010, 51，5009.
[0010] (3)邻氨基苯硫酚类化合物与β -酮腈、β -酮酯、β -双酮的缩合反应该方法所需 的反应底物比较昂贵且不易得，反应条件较为苛刻，通常需要微博辅助或是高温加热才能 反应D [参见：（a)Kamila，S. ;Koh，Β. ;Biehl，Ε. R. J. Heterocycl. Chem. 2006, 43, 1609. (b) Kamila, S. ；Koh, B. ；Biehl, E. R. Heterocycles 2005, 65, 2119. (c) Cai，L ；Jij X. ；Yao, Z.； Xu，F. ;Shen，Q. Chin. J. Chem. 2011，29, 1880. (d) Wang，Z. -X. ;Qin，H. -L. J. Heterocycl. Chem. 2005, 42, 1001·]
[0011]
【发明内容】
[0012] 为了克服现有技术中存在的不足，本发明目的是提供一种步骤简单、原料易得、反 应条件温和的2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法。
[0013] 为了实现上述发明目的，解决现有技术中所存在的问题，本发明采取的技术方案 是：一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法，以邻氨基苯硫酚类衍生物和芳基腈类衍生 物为原料，以质子酸为催化剂，在加热条件下反应，合成一系列2-芳基苯并噻唑类化合物， 其合成路线如下：
[0014
[0015] 式中：R1选自氢或卤素中的一种；R 2选自氢、卤素或烷基中的一种；
[0016] 所述质子酸催化剂选自甲基磺酸、D-樟脑-10-磺酸、磷酸、三氟甲磺酸或邻甲基 苯甲酸中的一种。
[0017] -种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法，包括以下步骤：
[0018] (a)、将邻氨基苯硫酚类衍生物、芳基腈类衍生物及质子酸催化剂依次加入到 Schlenk瓶中，再将Schlenk瓶放入到油浴中进行加热反应，时间控制在14h，温度控制在 25-120 °C，所述邻氨基苯硫酚类衍生物与芳基腈类衍生物的摩尔比为1 :1，所述邻氨基苯 硫酚类衍生物与质子酸催化剂的摩尔比为1 :〇. 01-0. 2 ;
[0019] (b)、反应结束后，采用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水 Na2SO4干燥2h，旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物苯并噻唑；
[0020] (C)、对粗制目标产物苯并噻唑进行重结晶，首先将粗制苯并噻唑放入50mL烧瓶 中，再将烧瓶放入加热套中加热至50°C，缓慢滴加无水乙醇至其完全溶解，然后从加热套 中取出烧瓶在室温下静置降温4h，待白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得到最后目标产物 2-芳基苯并噻唑类化合物。
[0021] 本发明有益效果是：一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法，以邻氨基苯硫 酚类衍生物和芳基腈类衍生物为原料，以质子酸为催化剂，在加热条件下反应，合成一系列 2-芳基苯并噻唑类化合物，其合成路线如下：
[0022]
[0023] 式中：R1选自氢或卤素中的一种；R 2选自氢、卤素或烷基中的一种；
[0024] 所述质子酸催化剂选自甲基磺酸、D-樟脑-10-磺酸、磷酸、三氟甲磺酸或邻甲基 苯甲酸中的一种。与现有技术相比，本发明的合成方法步骤简单、原料易得、反应条件温和。
【附图说明】
[0025] 图1是实施例1中2-苯基苯并噻唑的1H核磁谱图。
[0026] 图2是实施例2中2- (4-氯苯基）苯并噻唑的1H核磁谱图。
[0027] 图3是实施例3中2- (4-氟苯基）苯并噻唑的1H核磁谱图。
[0028] 图4是实施例4中2- (2-氯苯基）苯并噻唑的1H核磁谱图。
[0029] 图5是实施例5中2-(3-三氟甲基苯基）苯并噻唑的1H核磁谱图。
[0030] 图6是实施例6中6-氯-苯基苯并噻唑的1H核磁谱图。
【具体实施方式】
[0031] 下面结合实施例对本发明作进一步说明。
[0032] 实施例1 :2_苯基苯并噻唑的合成
[0033]
[0034] 准确地量取反应底物邻氨基苯硫酷（0. 318mL，3mmol)，苯甲腈（0. 306mL，3mmol)， 三氟甲磺酸（3 μ L，0. 03mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入25°C的油浴中反应 14h。停止反应后用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水Na 2SO4干燥2h， 旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物苯并噻唑。之后进行重结晶步骤：将粗制苯并噻唑 放入50mL烧瓶中。将烧瓶放入加热套中加热至50°C，缓慢滴加无水乙醇至其完全溶解，然 后从加热套中取出烧瓶在室温下静置降温4h，待白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得目标 产物2-苯基苯并噻唑，收率为99%。
[0035] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 36 (d，J = 7. 2Hz，1H)，7. 46 - 7. 49 (m，4H)，7. 87 (d，J = 8. 0Hz，1H)，8. 07 - 8. 09 (m，3H)。
[0036] 实施例2 :2-(4-氯芳基）苯并噻唑的合成
[0037]
[0038] 准确地量取反应底物邻氨基苯硫酷（0. 318mL，3mmol)，对氯苯甲腈（0. 412g， 3mmol)，甲基磺酸（0. 0028g，0. 03mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入40°C的油 浴中反应14h。停止反应后用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水Na 2SO4 干燥2h，旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物2-(4-氯芳基）苯并噻唑。之后进行重 结晶步骤：将粗制2-(4-氯芳基）苯并噻唑放入50mL烧瓶中。将烧瓶放入加热套中加热至 50°C，缓慢滴加无水乙醇至其完全溶解，然后从加热套中取出烧瓶在室温下静置降温4h，待 白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得目标产物2-(4-氯芳基）苯并噻唑，收率为97%。
[0039] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 8. 0 3 (d, J = 8. 4Hz, 1H) , 7. 9 2 (d,