一种肾上腺素的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体涉及一种肾上腺素的制备方法。
【背景技术】
[0002] 肾上腺素（adrenaline或epinephrine),主要用于治疗心脏骤停、支气 管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。其结构如为：
【主权项】
1. 一种肾上腺素的制备方法，其特征在于：底物在酮还原酶、辅酶和辅酶再生系统的 存在下，发生还原反应生成肾上腺素，所述的辅酶再生系统包括葡萄糖和葡萄糖脱氢酶，所 述的还原反应在pH为5~7的缓冲溶液中进行，反应温度为0°C~15°C，
2. 根据权利要求1所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述的辅酶为NADP。
3. 根据权利要求1所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述的酮还原酶为购自 苏州汉酶生物技术有限公司的牌号为EW077的酮还原酶。
4. 根据权利要求1所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：在起始反应体系中，所 述的底物的浓度为〇. 15~0. 3g/mL，所述的酮还原酶、所述的辅酶、所述的葡萄糖、所述的葡 萄糖脱氢酶、所述的底物的质量比为〇. 18~0. 23:0. 003~0. 005:0. 6~0. 7:0. 01~0. 03:1。
5. 根据权利要求1所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述的缓冲溶液为磷酸 盐缓冲溶液。
6. 根据权利要求5所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述的缓冲溶液的摩尔 浓度为 〇? 2mol/L~0. 4mol/L，pH为 5~6。
7. 根据权利要求1所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：采用0.4mol/L ~0. 6mol/L的磷酸氢二钠溶液控制反应体系的pH。
8. 根据权利要求7所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述的反应体系的pH控 制在5~6。
9. 根据权利要求1至8中任一项所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：将所述的 底物、所述的缓冲溶液、所述的葡萄糖、所述的酮还原酶、所述的葡萄糖脱氢酶、所述的辅酶 加入反应器中，并控制反应体系的pH5~6,在0°C~10°C下反应40~55h，反应结束后，经过滤 结晶并脱去双乙酰基，得到所述的肾上腺素。
10. 根据权利要求9所述的肾上腺素的制备方法，其特征在于：反应结束后，调节反应 体系的pH至2. 5~3. 5,过滤除去蛋白，然后浓缩反应液至起始反应体系时的体积，再调节pH 至8~9,脱去所述的双乙酰基，然后降温至-8°C~_3°C，析出所述的肾上腺素。
【专利摘要】本发明涉及一种肾上腺素的制备方法，底物在酮还原酶、辅酶和辅酶再生系统的存在下，发生还原反应生成肾上腺素，所述的辅酶再生系统包括葡萄糖和葡萄糖脱氢酶，所述的还原反应在pH为5~7的缓冲溶液中进行，反应温度为0℃~15℃。本发明通过采用邻位双羟基保护的底物，利用酮还原酶一锅法制备肾上腺素，实现了高效不对称酶还原，然后调节pH水解脱去保护基，与现有化学拆分法或化学金属不对称合成法相比，收率和光学纯度更高，成本更低。
【IPC分类】C12P13-00
【公开号】CN104711299
【申请号】CN201510145200
【发明人】陶军华, 蒋相军, 乐庸堂, 黄晓飞, 黄宗玺
【申请人】苏州汉酶生物技术有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月31日