恩杂鲁胺的多晶型形式及其制备
【技术领域】
[0001] 本发明的方面涉及可用于制备药学上可接受的剂型的恩杂鲁胺（enzalutamide) 的多晶型形式以及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 通用名为恩杂鲁胺的药物化合物具有化学名4-(3-(4_氰基_3_(三氟甲基）苯 基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基）-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，并且由式I 的结构表示。
【主权项】
1. 制备恩杂鲁胺的结晶形式Rl的方法，其包括： a) 提供恩杂鲁胺在溶剂中的溶液；以及 b) 分离恩杂鲁胺的结晶形式R1。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)中的所述溶剂选自C1-CJf、腈、酰胺、亚 砜、卤代烃、芳烃、醋、醚、酮、水、乙酸或其混合物。
3. 根据权利要求2所述的方法，其中所述溶剂选自甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、1- 丁 醇、2-丁醇、叔丁醇、乙腈、丙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡 咯烷酮、二甲基亚砜、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异 丙酯、乙酸异丁酯、乙酸叔丁酯、乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、 2-甲氧基乙醇、苯甲醚、丙酮、乙基甲基酮、二乙基酮、甲基异丁基酮、水、乙酸或其混合物。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中步骤b)中所述的结晶形式Rl的分离是通过冷却、 速冷、浓缩、加入抗溶剂、加入晶种、或蒸发、或其组合进行的。
5. 根据权利要求4所述的方法，其中所述抗溶剂选自水；饱和的、不饱和的、直链的、支 链的、环状或非环状的C1-Cltl烃或醚或其混合物。
6. 根据权利要求5所述的方法，其中所述抗溶剂选自己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、 乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、或二甲氧基乙烷、或其混合物。
7. 恩杂鲁胺的结晶形式R2,其特征在于其在约4. 8±0. 2、11. 3±0. 2和 20. 2±0. 2° 2 0处具有一个或多个峰的粉末X射线衍射（PXRD)图形。
8. 根据权利要求7所述的恩杂鲁胺的结晶形式R2,其特征进一步在于其在约 9. 7±0. 2、14. 5±0. 2、15. 6±0. 2、16. 9±0. 2 和 25. 5±0. 2° 2 9 处具有另外的峰的粉末X 射线衍射图形。
9. 恩杂鲁胺的结晶形式R2,其特征在于基本上如图2所示的PXRD图形。
10. 制备恩杂鲁胺的结晶形式R2的方法，其包括： a) 提供恩杂鲁胺在甲醇或甲酸中的溶液；以及 b) 分离恩杂鲁胺的结晶形式R2。
11. 恩杂鲁胺的无定形形式。
12. 制备恩杂鲁胺的无定形形式的方法，其包括： a) 提供恩杂鲁胺在溶剂中的溶液；以及 b) 分离恩杂鲁胺的无定形形式。
13. 无定形固体分散体，其包含恩杂鲁胺和一种或多种药学上可接受的载体。
14. 制备包含恩杂鲁胺和一种或多种药学上可接受的载体的无定形固体分散体的方 法，其包括： a) 提供恩杂鲁胺和一种或多种药学上可接受的载体在合适的溶剂或溶剂混合物中的 溶液；以及 b) 分离包含恩杂鲁胺和一种或多种药学上可接受的载体的无定形固体分散体。
【专利摘要】本发明涉及恩杂鲁胺的结晶形式和无定形形式。本发明还涉及恩杂鲁胺与药学上可接受的载体的无定形固体分散体。本发明还涉及制备恩杂鲁胺的形式R1的方法。
【IPC分类】A61P35-04, C07D233-86, A61K31-4166
【公开号】CN104768935
【申请号】CN201380057085
【发明人】V·佩蒂, R·博格, L·R·马迪瓦达
【申请人】雷迪博士实验室有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2013年9月11日
【公告号】CA2884640A1, EP2895464A2, US20150239848, WO2014041487A2, WO2014041487A3