恩杂鲁胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于治疗激素难治的前列腺癌药物恩杂鲁胺（Enzalutamide)的一种 制备方法。
【背景技术】
[0002] 恩杂鲁胺（Enzalutamide)由美国Medivation公司研发，Medivation和日本安斯 泰公司开发的雄性激素受体拮抗剂，化学名为4-( 3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5, 5-二 甲基-4-氧代-2-硫代氧代咪唑烷-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，对治疗有转移去势耐 受型前列腺癌有特殊的疗效。
[0003] 现有技术用于制备恩杂鲁胺的方法主要有：
[0004] CN101333922B公开了一种用于制备恩杂鲁胺的方法，如下面的方案1所示：
[000^1
【主权项】
1. 恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式F化合物加入到溶剂中，与 甲胺源反应，反应结束后，从反应产物中收集式G化合物，即为所述恩杂鲁胺。
其中： R:为甲基、乙基或异丙基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甲胺源为重量浓度为20-40%的甲胺 水溶液、重量浓度为20-35%甲胺醇溶液、重量浓度为5-10%的甲胺四氢呋喃溶液或甲胺气 体。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述甲胺源为重量浓度为30-40%的甲胺 水溶液或甲胺气体。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，甲胺源的用量为式F化合物的3. 0~20. 0 当量。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为5~50°C。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，反应时间为0. 5~20小时。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃（THF)、醇 类、甲苯或乙酸乙酯中的一种以上。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述溶剂的用量为0. 5~5. 0ml/g中间体 F〇
9. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的收集方法为溶剂重结晶，采用的溶 剂为醇类溶剂。
【专利摘要】本发明提供了一种恩杂鲁胺的制备方法，包括如下步骤：将式F化合物加入到溶剂中，与甲胺源反应，反应结束后，从反应产物中收集式G化合物，即为所述恩杂鲁胺。本发明克服了现有技术存在的主要问题，革除了柱层析等费时费力的操作，革除了碘甲烷等高毒性试剂的使用，反应条件温和，后处理方便简单，提高了总收率，减少了反应时间，降低了生产成本，适用于工业放大。反应通式如下：
【IPC分类】C07D233-86
【公开号】CN104803918
【申请号】CN201410036169
【发明人】李建其, 郑永勇, 邢龙轩, 吴夏冰, 施耐燕
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2014年1月26日