一种奎尼丁衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学领域，具体涉及一种具有新的大环结构的奎尼丁衍生物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 奎尼丁（quinidine)是一种发现于金鸡纳树树皮和根皮的天然生物碱，很早就被 用于治疗疟疾。近年来，奎尼丁作为一种手性催化剂或配体在化学催化中的应用日益得到 关注。该分子具有独特的手性结构，且有多个位点可进行结构改造，以其为母体而衍生了多 种催化剂，如手性伯胺、手性硫脲、手性季铵盐及手性双(多）官能催化剂等，在不对称催化 领域取得了突出的进展。
[0003] 但是，对奎尼丁进行的结构改造多停留在对其某个基团进行变换，比如C9-位羟 基上的取代反应、奎宁环氮原子上的季铵化及C6' -位脱甲基化等，而对其骨架结构特别是 奎宁环的改造极少涉及。因此，对其骨架结构进行改造，获得新颖的衍生物对于丰富该类催 化剂的类型并扩大其应用范围具有重要的理论和应用价值。
[0004] 在本发明中，我们将奎尼丁C11-位碳原子与C9-位羟基氧原子进行连接，获得了 一种具有新的大环结构的奎尼丁衍生物。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种具有新的大环结构的奎尼丁衍生物，其结构式如式I 所示
【主权项】
1. 结构式如式I所示的奎尼丁衍生物：
2. 权利要求1所述的奎尼丁衍生物的制备方法，其特征在于按如下步骤进行： (1)将硼氢化钠在氮气保护下溶于干燥重蒸无水溶剂中，然后置于冰浴下冷却5~8min后加入碘，待反应液从黄色变为白色后，将含有奎尼丁的无水溶剂的溶液缓慢滴加入反应 液中，继续于冰浴下搅拌3~4h，TLC监测奎尼丁反应完后，向反应液中缓慢滴加浓度为1 mol/L的氢氧化钠溶液，溶液变成黄色并伴有气体放出，即向反应液中加入质量百分比浓度 为35~40%的过氧化氢溶液，并升温至60~65°C反应1~2h，冷却至室温，用三氯甲烷萃取，三 氯甲烷萃取液依次用水和饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干，得到粗产物；然 后将粗产物溶解于丙酮中，并向其中加入质量百分比浓度35~40%的甲醛水溶液和浓度为 1~2mol/L的盐酸，室温下搅拌反应3~4小时后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应；反应液 用三氯甲烷萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干，硅胶柱层析纯化，得到白色粉 末状固体即为中间体奎尼丁硼氢化氧化产物，其中硼氢化钠与碘的摩尔比为2:1~2. 5:1，奎 尼丁与硼氢化钠的摩尔比为1: 1〇~1:12. 5,奎尼丁与氢氧化钠的摩尔比为1:15~1:20,过氧 化氢与奎尼丁的质量比为1:20~1:25,甲醛与粗产物的摩尔比为20:1~25:1，盐酸与粗产物 的摩尔比是1:1. 7~1:2. 0 ; 所述无水溶剂为无水甲苯、无水乙腈或无水四氢呋喃；
(2 )将奎尼丁硼氢化氧化产物溶解于溶剂中，然后加入三苯基膦或三丁基膦，在氮气保 护和冰浴下再滴加入偶氮二甲酸二异丙酯或偶氮二甲酸二乙酯，将混合物在〇~5 °C下搅拌 20~30min后，升至室温下反应3~4小时，TLC监测反应完全后加入水淬灭反应，减压蒸干有 机溶剂，用二氯甲烷萃取，二氯甲烷萃取液用饱和食盐水洗，无水碳酸钾干燥，过滤，减压蒸 干，硅胶柱层析纯化，即得到白色粉末状奎尼丁衍生物，三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯的 摩尔比为1:1，奎尼丁硼氢化氧化产物与三苯基膦的摩尔比为1:1. 2-1:1. 5,所述溶剂为无 水四氢呋喃或无水乙醚；
3.根据权利要求2所述的奎尼丁衍生物的制备方法，其特征在于：硼氢化钠和碘可以 用硼烷代替。
【专利摘要】本发明公开了一种奎尼丁衍生物及其制备方法，所述的奎尼丁衍生物具有C11-位碳原子与C9-位羟基氧原子相连接的新的大环结构；其制备方法为：对奎尼丁进行硼烷化-氧化反应，再通过光延反应关环而获得目标产物；本发明所提供的奎尼丁衍生物可作为一种新型手性催化剂或配体使用，其制备方法操作简便，收率高。
【IPC分类】C07D491-20
【公开号】CN104844613
【申请号】CN201510167875
【发明人】廖霞俐, 任玉峰, 张伟, 苏尧, 杨波, 杨健
【申请人】昆明理工大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月10日