一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 吡啶环是含氮杂环最主要的杂环之一。从分子结构来看，吡啶环相当于苯环上的 一个碳原子被氮原子替代的六元环，它的化合物中的生化特性与苯环有许多相似之处，同 时由于二者结构的显著差别，吡啶环在许多性质和特点上特别在疏水性方面与苯环相差很 大。因此，用吡啶环替代苯环得到的新农药化合物往往具有更高的生物活性、内吸性、选择 性和更低的毒性，这也是吡啶环类农药在杀虫剂、除草剂、杀菌剂等各种农药的各个类别中 的研宄、开发和应用得以迅速发展的主要原因之一。
[0003] 氯甲基吡啶及吡啶衍生物盐酸盐是各种农药、医药中间体、杀虫剂、除草剂、杀菌 剂的重要化工原料。目前吡啶及吡啶衍生物直接上甲基，用甲基锂、碘甲烷等昂贵的贵金属 化工原料，或者就直接环合成2-号位上有甲基，再进行通氯气，进行氯代反应。但是用甲基 锂、碘甲烷等为原料，成本高，要回收贵金属以及碘元素比较麻烦。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是克服现有技术中的原料成本高、路线长的技术不足，提供一种 2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法。
[0005]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下： 一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法包括以下步骤： (1) 将原料2-甲基吡啶与酰基化试剂在催化剂的作用下进行傅-克酰基化反应得 2-甲基-6-乙酰基吡啶； (2) 所述步骤（1)中所得产物2-甲基-6-乙酰基吡啶在还原剂的作用下还原为2-甲 基-6-羟甲基吡啶； (3) 所述步骤（2)中所得产物2-甲基-6-羟甲基吡啶在氯化试剂的作用下得到2-甲 基-6-氯甲基吡啶盐酸盐。
[0006] 进一步的，所述步骤（1)中的酰基化试剂选自：乙酰氯或乙酐中的一种。
[0007] 进一步的，所述步骤（1)中的催化剂为Lewis酸，所述Lewis酸选自：三氯化错、氯 化锌中的一种。
[0008] 进一步的，所述步骤（1)中傅-克酰基化反应的温度为50-100°C，反应时间为 5-10小时，2-甲基吡啶、酰基化试剂、催化剂的摩尔比为1:1-2 :0. 1-0. 5 ;所述步骤（2) 中还原反应的反应温度为50-90°C，反应时间为5-10小时；所述步骤（3)中的氯化温度 为：-20~-5°C，反应时间为1-3小时。
[0009] 进一步的，所述步骤（2)中的还原反应采用的还原剂为：硼氢化钠、四氢铝锂、 Raney镍或钮炭中的一种；所述还原剂用量与原料P比啶的摩尔比为1:0. 5-2。
[0010] 进一步的，所述步骤（3)中的氯化试剂选自：二氯亚砜、三氯氧磷、三氯化磷中的 一种；所述氯化试剂与原料的摩尔比为1 :〇. 5-4。
[0011] 本发明的反应方程式为：
采用本发明的技术方案的有益效果是：本发明采用常用的含有吡啶环的化工原料进行 乙酰基化反应步骤少，成本低，纯度高，收率高，操作安全，适用于工业化生产。
【具体实施方式】
[0012] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，并非用于限制本发明的权利要求范 围。
[0013] 实施例1 在500ml三口瓶中加入9. 3g2-甲基吡啶，60ml甲醇，加入1.3g三氯化铝，冷却至0°C以下滴加乙酰氯7. 8g，滴加完毕之后，升温至反应温度为50-100°C，回流反应6小时，取样 分析，至原料2-甲基吡啶反应完全；往体系里加入硼氢化钠1. 9g，反应温度为60°C，进行还 原反应，反应6小时，过滤，除去无机盐，滤液蒸出甲醇，用二氯甲烷萃取2-甲基-6-羟甲基 吡啶，用无水硫酸钠干燥，冷却至-l〇°C开始滴加6g二氯亚砜，然后再自然升温至室温反应 2-3小时，得2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐，总收率为82%。
[0014] 实施例2 在500ml三口瓶中加入9. 3g2-甲基吡啶，60ml甲醇，加入1.3g三氯化铝，冷却至0°C以下滴加乙酰氯7. 8g，滴加完毕之后，升温至反应温度为50-100°C，回流反应5小时，取样 分析，至原料2-甲基吡啶反应完全；往体系里加入硼氢化钠1. 9g，反应温度为50°C，进行还 原反应，反应5小时，过滤，除去无机盐，滤液蒸出甲醇，用二氯甲烷萃取2-甲基-6-羟甲基 吡啶，用无水硫酸钠干燥，冷却至_20°C开始滴加6g二氯亚砜，然后再自然升温至室温反应 2-3小时，得2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐，总收率为78%。
[0015] 实施例3 在500ml三口瓶中加入9. 3g2-甲基吡啶，60ml甲醇，加入1.3g三氯化铝，冷却至0°C以下滴加乙酰氯7. 8g，滴加完毕之后，升温至反应温度为50-100°C，回流反应10小时，取样 分析，至原料2-甲基吡啶反应完全；往体系里加入硼氢化钠1. 9g，反应温度为90°C，进行还 原反应，反应10小时，过滤，除去无机盐，滤液蒸出甲醇，用二氯甲烷萃取2-甲基-6-羟甲 基吡啶，用无水硫酸钠干燥，冷却至_5°C开始滴加6g二氯亚砜，然后再自然升温至室温反 应2-3小时，得2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐，总收率为83%。
【主权项】
1. 一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤： (1) 将原料2-甲基吡啶与酰基化试剂在催化剂的作用下进行傅-克酰基化反应得 2-甲基-6-乙酰基吡啶； (2) 所述步骤（1)中所得产物2-甲基-6-乙酰基吡啶在还原剂的作用下还原为2-甲 基-6-羟甲基吡啶； (3) 所述步骤（2)中所得产物2-甲基-6-羟甲基吡啶在氯化试剂的作用下得到2-甲 基-6-氯甲基吡啶盐酸盐。2. 根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于 所述步骤（1)中的酰基化试剂选自：乙酰氯或乙酐中的一种。3. 根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于 所述步骤（1)中的催化剂为Lewis酸，所述Lewis酸选自：三氯化错、氯化锌中的一种。4. 根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在 于所述步骤（1)中傅-克酰基化反应的温度为50-100°C，反应时间为5-10小时，2-甲基吡 啶、酰基化试剂、催化剂的摩尔比为1:1-2 :0. 1-0. 5 ;所述步骤（2)中还原反应的反应温度 为50-90°C，反应时间为5-10小时；所述步骤（3)中的氯化温度为：-20~-5°C，反应时间为 1-3小时。5. 根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于 所述步骤（2)中的还原反应采用的还原剂为：硼氢化钠、四氢铝锂、Raney镍或钯炭中的一 种；所述还原剂用量与原料吡啶的摩尔比为1:0. 5-2。6. 根据权利要求1所述的一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于 所述步骤（3)中的氯化试剂选自：二氯亚砜、三氯氧磷、三氯化磷中的一种；所述氯化试剂 与原料的摩尔比为1 :〇. 5-4。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法包括以下步骤：（1）将原料2-甲基吡啶与酰基化试剂在催化剂的作用下进行傅-克酰基化反应得2-甲基-6-乙酰基吡啶；（2）所述步骤（1）中所得产物2-甲基-6-乙酰基吡啶在还原剂的作用下还原为2-甲基-6-羟甲基吡啶；（3）所述步骤（2）中所得产物2-甲基-6-羟甲基吡啶在氯化试剂的作用下得到2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐。采用本发明的技术方案的有益效果是：本发明采用常用的含有吡啶环的化工原料进行乙酰基化反应步骤少，成本低，纯度高，收率高，操作安全，适用于工业化生产。
【IPC分类】C07D213/26
【公开号】CN104974078
【申请号】CN201510356853
【发明人】黄荣辉, 黄志强
【申请人】黄荣辉
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2015年6月25日