抗微生物剂的制作方法
【专利说明】抗微生物剂
[0001] 发明的优先权
[0002] 本申请要求2012年11月8日提交的美国临时申请第61/724, 182号的优先权，其 内容通过引并入本文。
[0003] 发明背景
[0004] 多重耐药性（MDR)细菌病原体（如甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) (MRSA)、鲍氏不动杆菌-乙酸 1?不动杆菌复合物（Acinetobacter baumannii-calcoaceticus，ABC)等）的出现增加了对当前抗微生物剂和病原体治疗方法 的充足性的担忧。此类病原体特别是MRSA的致死性通常产生治疗方法，所述方法可为实 验性的或者另外通常将在标准临床实践中避免。例如，抗生素粘菌素通常被认为对临床应 用具有高肾毒性和高神经毒性，然而由于缺乏可用的活性剂其仍用于治疗许多MDR细菌感 染。来自MDR病原体的危险增加使得对另外的抗微生物剂关键需要愈发突出。在这方面， 紧迫需求展现出新的作用机制或能够避开已知的耐药性途径的新型抗生素。
[0005] 细菌细胞分裂器的元件为抗微生物化合物呈现了极好的靶标，因为（i)它们是细 胞活力必需的，（ii)它们在细菌病原体中广泛保守，和（iii)与它们的真核同系物相比，它 们通过具有显著不同的结构。一种被鉴定为潜在靶标的此类蛋白是FtsZ蛋白。在分裂过 程中，FtsZ连同大约15种其它蛋白将单核细胞（mid-cell)组装为大细胞分裂复合物（被 称为分裂体），最终促进细胞胞质分裂。更重要的是，FtsZ在许多细菌菌株中广泛保守。
[0006] 国际专利申请公布第WO 2007/107758号讨论了以下式的某些化合物：
[0007]
[0008] 其中W、R1、R2和R 3具有本申请中所定义的值；所述化合物被报道为具有抗生素活 性。不幸的是，本公开中讨论的化合物的某些具有仅可限制它们作为药剂的用途的溶解性 质。因此，仍然需要具有物理性质（如溶解性）的抗细菌化合物，所述物理性质使它们可用 作药剂。
[0009] 发明概述
[0010] 申请人已经鉴定了一系列高度可溶且可被配制作为抗生素试剂施用的抗生素化 合物。因此，在一个实施方案中，本发明提供了本发明的化合物，其为式（I)的化合物：
[0011]
[0012] 其中：
[0013] 每个R1独立选自氢、卤基、氰基、硝基、（C1-C 6)烷基、（C1-C6)烷氧基、（C1-C6)烷 酰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷酰基氧基、芳基、杂芳基、杂环和NRf，其中每个 (C「C6)烷基、（C「C6)烷氧基、（C「C6)烷酰基、（C「C 6)烷氧基羰基、（C「C6)烷酰基氧基、 芳基、杂芳基和杂环被独立选自卤基、氰基、硝基、NR6Rf、-CRg( = N)N(Rg)2、-NRgC(= N)-N (Rg) 2、-NRg-C ( = NRg) Rg、（C1-C3)烷基、（C1-C3)烷氧基、（C 1-C3)烷酰基、（C1-C3)烷氧基 羰基、（C1-C3)烷酰基氧基、芳基、杂芳基和杂环的一个或多个基团任选地取代；
[0014] R2是 H 或被独立选自-OR k、卤基、NReRf、NReRf、-CR g( = N) N(Rg)2、- NRgC (= N)-N(Rg)2和-NRg-C( = NRg) Rg的一个或多个基团任选地取代的（C「C6)烷基；
[0015] R3是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基被独立选自R h、卤基、羟基、-NReRf、-CRg (= N) N (Rg) 2、-NRgC ( = N) -N (Rg) 2、-NRg-C ( = NRg) Rg、（C「C6)烷基和（C3-C8)环烷基的一个 或多个基团任选地取代，其中任何（C1-C6)烷基和（C3-C 8)环烷基被独立选自卤基、羟 基、-NReRf、-CRg ( = N) N (Rg) 2、- NRgC ( = N) -N (Rg) 2、-NRg-C ( = NRg) Rg和被独立选自卤基的 一个或多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基的一个或多个基团任选地取代；
[0016] W 是-NHC0Ra、-N(CORa) (CORb)、-N = C (Rc) NRaRb、-NRaCH20Ra、-NHC ( = 0) 0Ra、-NHC ( = 0) NRaRb或-N (R a) SOniRd;
[0017] 每个立选自H、芳基、杂芳基、杂环、（C3-C8)环烷基、（C 3-C8)环烷基（C1-C6) 烷基和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C1-C6)烷氧基羰基、芳基、杂芳基、-NRf、-CR g(= N)N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg)Rg和杂环的一个或多个基团任选地取 代的（C1-C6)烷基；其中Ra的任何芳基、杂芳基、杂环和（C 3-C8)环烷基（C1-C6)烷基被 独立选自羟基、卤基、氰基、三氟甲氧基、（C1-C6)烷基、（C1-C 6)烷氧基、卤代（C1-C6)烷 基、-NReRf、-CRg ( = N) N (Rg)2、- NRgC ( = N)-N (Rg)2、-NRg-C ( = NRg) RgiP (C「C6)烷氧基羰 基的一个或多个基团任选地取代；
[0018] 每个Rb独立选自H和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C1-C 6)烷氧基羰基、芳基、杂芳 基、-顺61^、-〇^(=沁叭1^)2、-顺8(：(=沁4〇^) 2、-顺^(：(=顺91^和杂环的一个或多个 基团任选地取代的（C1-C6)烷基；
[0019] 每个Re独立选自H和被独立选自卤基的一个或多个基团任选地取代的（C ^C6)烷 基；
[0020] 每个#独立选自0H、-NH2、-NReRf、芳基、杂芳基、杂环和被独立选自羟基、卤基、氰 基、（C「C6)烷氧基羰基、芳基、杂芳基、-NReRf、-CH( = N)NH2、- NHC( = N)-NH2、-NH-C(= NH) R和杂环的一个或多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基；
[0021] 每个Re独立选自H、芳基、杂芳基、杂环和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C 1-C6)烷 氧基羰基、芳基、杂芳基和杂环的一个或多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基；并且每个R f独立选自H和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C1-C6)烷氧基羰基、芳基、杂芳基和杂环的一个 或多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基；或者Re和R f与它们连接的氮合起来一起形成氮杂 环丙烷子基、氮杂环丁烷子基、吗啉代、哌嗪子基、吡咯烷子基或哌啶子基；
[0022] 每个1^独立选自H和被独立选自卤基的一个或多个基团任选地取代的（C ^C6)烷 基；
[0023] 每个Rh独立选自芳基和杂芳基，其中Rh的任何芳基和杂芳基被独立选自卤基、羟 基、-NReRf、-CRg ( = N) N (Rg) 2、-NRgC ( = N) -N (Rg) 2、-NRg-C ( = NRg) Rg 和被独立选自羟基、卤 基、-NReRf、-CRg ( = N) N(Rg) 2、- NRgC ( = N) -N(Rg) 2和-NR g-C ( = NRg) Rg的一个或多个基团 任选地取代的（C1-C6)烷基的一个或多个基团任选地取代；
[0024] 每个Rk独立选自H或被独立选自羟基、卤基、氧代、羧基、（C ^C6)烷氧基、（C1-C6) 烷氧基羰基和（C1-C6)烷酰基氧基的一个或多个基团任选地取代的（C1-C 6)烷基；
[0025] m 是 0、1 或 2;且
[0026] η 是 1、2、3 或 4;
[0027] 或其盐。
[0028] 本发明还提供了在哺乳动物中治疗细菌感染的方法，所述方法包括向所述哺乳动 物施用治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0029] 本发明还提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的媒介 物的组合物。
[0030] 本发明还提供了用于预防性或治疗性治疗细菌感染的式I化合物或其药学上可 接受的盐。
[0031] 本发明还提供了用于医学治疗的式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0032] 本发明还提供了式I化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗哺乳动物中 细菌感染的药剂中的用途。
[0033] 本发明还提供了本文公开的用于制备式I化合物或其盐的方法和中间体。
[0034] 详述
[0035] 除另外描述，否则使用以下定义：卤基是氟、氯、溴或碘。烷基和烷氧基等表示直链 和支链基团，但提及单个基团诸如丙基时仅包括直链基团（特别指代的支链异构体，诸如 异丙基）。
[0036] 如本文所用，其中a和b是整数的术语〃 (Ca-Cb)烷基〃是指具有a至b个碳原子 的直链或支链烷基。因此，当a是1且b是6时，例如，术语包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基。
[0037] 如本文所用的术语"芳基"是指单个芳族环或多个稠环系统。例如，芳基可具有6 至20个碳原子、6至14个碳原子或6至12个碳原子。芳基包括苯基。芳基还包括具有9 至20个碳原子的多个稠环系统（如包含2、3或4个环的环系统），其中至少一个环是芳族 的。此类多个稠环系统可被多个稠环系统的任何碳环部分上的一个或多个（如1、2或3) 氧代基团任选地取代。应理解，如上所定义的多个稠环系统的附接点可位于所述换系统的 任何位置处，包括所述环的芳基或碳环部分。典型的芳基包括但不限于苯基、茚基、萘基、 1，2, 3, 4-四氢萘基、蒽基等。
[0038] 如本文所用的术语"杂芳基"是指单个芳族环或多个稠环系统。术语包括在环中 约1至6个碳原子和约1-4个选自由氧、氮和硫组成的组的杂原子的单个芳族环。硫和氮 原子也可以氧化形式存在，前提条件是所述环是芳族的。此类环包括但不限于吡啶基、嘧 啶基、噁唑基或呋喃基。术语还包括多个稠环系统（如包含2、3或4个环的环系统），其中 如上所定义的杂芳基可与一个或多个杂芳基、杂环（如1，2, 3, 4-四氢萘啶基）、碳环（如 5, 6, 7, 8-四氢喹啉基）或芳基（如吲唑基）稠合以形成多个稠环系统。此类多个稠环系统 可被稠环的碳环或杂环部分上的一个或多个（如1、2、3或4)氧代基团任选地取代。应理 解，多个稠环系统（如上针对杂芳基所定义的那样）的附接点可位于多个稠环系统的任何 位置处（包括多个稠环系统的杂芳基、杂环、芳基或碳环部分）和位于多个稠环系统的任何 适合的原子处（包括碳原子和杂原子（如氮））。示例性杂芳基包括但不限于吡啶基、吡咯 基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、噻吩基、吲哚基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、噁二 唑基、噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吲唑基、喹喔啉基、喹唑啉基、 5, 6, 7, 8-四氢异喹啉基、苯并呋喃基、苯并咪唑基和硫茚基。
[0039] 如本文所用的术语"杂环基"或"杂环"是指单个饱和或部分饱和环或多个稠环系 统。术语包括在环中的约1至6个碳原子和约1至3个选自由氧、氮和硫组成的组的杂原 子的单个饱和或部分饱和环（如3、4、5、6或7元环）。所述环可被一个或多个（如1、2或 3)氧代基团所取代，并且硫和氮原子也可以它们的氧化形式存在。此类环包括但不限于氮 杂环丁基、四氢呋喃基或哌啶基。术语"杂环"还包括多个稠环系统（如包含2、3或4个环 的环系统），其中单个杂环（如上所定义）可与一个或多个杂环（如十氢萘啶基）、碳环（如 十氢喹啉基）或芳基稠合。多个稠环系统的环当化合价要求所允许时可经由稠合键、螺键 和桥接键彼此连接。应理解多个稠环系统（如上针对杂环所定义的那样）的附接点可位于 多个稠环系统的任何位置处（包括所述环的杂环、芳基和碳环部分）。还应理解，杂环或杂 环多个稠环系统的附接点可位于杂环或杂环多个稠环系统的任何适合的原子处，包括碳原 子和杂原子（如氮）。示例性杂环包括但不限于氮丙啶基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、 高哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、四氢呋喃基、二氢噁唑基、四氢吡喃基、四氢硫代吡 喃基、1，2, 3, 4-四氢喹啉基、苯并噁嗪基、二氢噁唑基、色满基、1，2-二氢吡啶基、2, 3-二氢 苯并呋喃基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基和1，4-苯并二氧杂环己基。
[0040] 术语"卤基（C1-C6)烷基"包括如本文所定义的被一个或多个（如1、2、3或4个） 齒基取代的烷基。
[0041] 术语"（C3-C8)环烷基"包括饱和和部分饱和的碳环系统，其可包括单环系统、稠环 系统和螺环系统。
[0042] 以下列出的基团、取代基、范围的特定值仅用于说明；它们不排除所述基团和取代 基的其它限定的值或限定范围内的其它值。
[0043] 具体地，（C1-C6)烷基可为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、 3-戊基或己基；（C1-C6)烷氧基可为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、 仲丁氧基、戊氧基、3-戊氧基或己氧基；(C3-C8)环烷基可为环丙基、环丁基、环戊基或环己 基；（C1-C6)烷酰基可为乙酰基、丙酰基或丁酰基；（C1-C 6)烷氧基羰基可为甲氧基羰基、乙氧 基幾基、丙氧基幾基、异丙氧基幾基、丁氧基幾基、戊氧基幾基或己氧基幾基；卤代（C1-C6) 烷基可为碘甲基、溴甲基、氯甲基、氟甲基、三氟甲基、2-氯乙基、2-氟乙基、2, 2, 2-三氟乙 基或五氟乙基；（C2-C6)烷酰基氧基可为乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰 氧基或己酰氧基；芳基可为苯基、茚基或萘基；及杂芳基可为呋喃基、咪唑基、三唑基、三嗪 基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、吡咯基、吡嗪基、四唑基、吡啶基（或其 N-氧化物）、噻吩基、嘧啶基（或其N-氧化物）、吲哚基、异喹啉基（或其N-氧化物）或喹 啉基（或其N-氧化物）。
[0044] 在一个实施方案中，每个R1是卤基。
[0045] 在本发明的一个实施方案中，R2是H。
[0046] 在本发明的一个实施方案中，妒是被独立选自羟基、顺妒、-〇1(=的順2、-順(：（= 吣-順2和-NH-C( = NH)R的一个或多个基团任选地取代的（C ^C6)烷基。
[0047] 在本发明的一个实施方案中，R2是被独立选自羟基、卤基、-NReR f、_CRg( = N) N(Rg) 2、-NRgC ( = N) -N(Rg) 2和-NR g-C ( = NRg) Rg的一个或多个基团任选地取代的（C「C6)烷 基。
[0048] 在本发明的一个实施方案中，R3是被独立选自卤基、羟基、NR eRf、_CRg( = N) N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg)RqP (C「C6)烷基的一个或多个基团任选地取 代的芳基，所述（C1-C6)烷基被独立选自羟基、NR6Rf、-CR g( = N)N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2和-NRg-C( = NRg)Rg的一个或多个基团任选地取代。
[0049] 在本发明的一个实施方案中，R3是被独立选自卤基、羟基、NR eRf、_CRg( = N) N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg)R^P (C1-C6)烷基的一个或多个基团任选地 取代的杂芳基，所述（C1-C6)烷基被独立选自羟基、NR6R f、-CRg( = N)N(Rg)2、-NRgC(= N)-N(Rg)2和-NR g-C( = NRg)Rg的一个或多个基团任选地取代。
[0050] 在本发明的一个实施方案中，R3是：
[0051]
[0052] 其被独立选自卤基、羟基、NReRf、-CRg ( = N) N (Rg) 2、- NRgC ( = N) -N (Rg) 2、-NRg-C (= NRg) 1?哪（C1-C6)烷基的一个或多个基团任选地取代，所述（C1-C 6)烷基被独立选自羟基、 NReRf、-CRg ( = N) N(Rg) 2、- NRgC ( = N) -N(Rg) 2和-NR g-C ( = NRg)咖勺一个或多个基团任选 地取代。
[0053] 在本发明的一个实施方案中，R3是：
[0054]
[0055] 其被独立选自卤基的一个或多个基团任选地取代。
[0056] 在本发明的一个实施方案中，R3是：
[0057]
[0058] 在本发明的一个实施方案中，R3是：
[0059]
[0060] 其被独立选自卤基、羟基、NReRf、-CRg ( = N) N (Rg) 2、- NRgC ( = N) -N (Rg) 2、-NRg-C (= NRg) 1?哪（C1-C6)烷基的一个或多个基团任选地取代，所述（C1-C 6)烷基被独立选自羟基、 NReRf、-CRg ( = N) N(Rg) 2、- NRgC ( = N) -N(Rg) 2和-NR g-C ( = NRg)咖勺一个或多个基团任选 地取代。
[0061] 在本发明的一个实施方案中，R3是：
[0062]
[0063] 其被独立选自卤基的一个或多个基团任选地取代。
[0064] 在本发明的一个实施方案中，R3是：
[0065]
[0066] 在本发明的一个实施方案中，W 是-NHC( = 0)H、-NHC( = 0)CH3、-NHC(= 0) CH2CH3' -NHC ( = 0) CH2CH2CH3' -N (H) SO2CH3' -N = NCH-N (CH3)2' -NHCH2OH' -N = NC (CH3)-N (CH3) 2、
[0067]
[0068] 在一个实施方案中，本发明提供了式（Ia)的化合物：
[0069]
[0070] 或其盐。
[0071] 在一个实施方案中：
[0072] 每个R1独立选自氢、卤基、氰基、硝基、（C1-C 6)烷基、（C1-C6)烷氧基、（C1-C6)烷 酰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷酰基氧基、芳基、杂芳基、杂环和NRf，其中每个 (C「C6)烷基、（C「C6)烷氧基、（C「C6)烷酰基、（C「C 6)烷氧基羰基、（C「C6)烷酰基氧基、 芳基、杂芳基和杂环被独立选自卤基、氰基、硝基、-NR6Rf、-CRg( = N)N(Rg)2、-NRgC(= N)-N (Rg) 2、-NRg-C ( = NRg) Rg、（C1-C3)烷基、（C1-C3)烷氧基、（C 1-C3)烷酰基、（C1-C3)烷氧基 羰基、（C1-C3)烷酰基氧基、芳基、杂芳基和杂环的一个或多个基团任选地取代；
[0073] R2是 H 或被独立选自羟基、-NR eRf、-CRg ( = N) N(Rg) 2、- NRgC ( = N) -N(Rg) 2和-NRg-C( = NRg) Rg的一个或多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基；
[0074] R3是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基被独立选自R h、卤基、羟基、-NReRf、-CRg (= N)N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg) 1^和（C1-C6)烷基的一个或多个基团任选地 取代，所述（C1-C6)烷基被独立选自羟基、-NReRf、-CR g( = N)N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2和-NRg-C( = NRg) Rg的一个或多个基团任选地取代；
[0075] W 是-NHC0Ra、-N (CORa) (CORb)、-N = C (Rc) NRaRb、-NRaCH2ORa或-N (R a) SO111Rd;
[0076] 每个立选自H、芳基、杂芳基、杂环、（C3-C8)环烷基、（C 3-C8)环烷基（C1-C6) 烷基和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C1-C6)烷氧基羰基、芳基、杂芳基、-NITR f、-CRg ( = N) N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg)Rg和杂环的一个或多个基团任选地取代的 (C1-C6)烷基；其中Ra的任何芳基、杂芳基、杂环和（C3-C 8)环烷基（C1-C6)烷基被独立选自 羟基、卤基、氰基、三氟甲氧基、（C1-C6)烷基、卤基（C1-C 6)烷基、-NR6Rf、-CRg ( = N) N (Rg)2、- NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg)料卩（C1-C6)烷氧基羰基的一个或多个基团任选地取代；
[0077] 每个Rb独立选自H和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C1-C 6)烷氧基羰基、芳基、杂芳 基、-顺61^、-〇^(=沁叭1^)2、-顺8(：(=沁4〇^) 2、-顺^(：(=顺91^和杂环的一个或多个 基团任选地取代的（C1-C6)烷基；
[0078] 每个Rc独立选自H和（c「c6)烷基；
[0079] 每个#独立选自0H、-NH2、-NReRf、芳基、杂芳基、杂环和被独立选自羟基、卤基、氰 基、（C「C6)烷氧基羰基、芳基、杂芳基、-NReRf、-CH( = N)NH2、- NHC( = N)-NH2、-NH-C(= NH) R和杂环的一个或多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基；
[0080] 每个1^独立选自H、芳基、杂芳基、杂环和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C ^C6)烷 氧基羰基、芳基、杂芳基和杂环的一个或多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基；且每个矿独 立选自H和被独立选自羟基、卤基、氰基、（C1-C6)烷氧基羰基、芳基、杂芳基和杂环的一个或 多个基团任选地取代的（C1-C6)烷基；或RlP Rf与它们连接的氮合起来一起形成氮杂环丙 烷子基、氮杂环丁烷子基、吗啉代、哌嗪子基、吡咯烷子基或哌啶子基；
[0081] 每个1^独立选自H和（C「C6)烷基；
[0082] 每个Rh独立选自芳基和杂芳基，其中Rh的任何芳基和杂芳基被独立选自卤基、羟 基、-NReRf、-CRg ( = N) N (Rg)2、-NRgC ( = N)-N (Rg)2、-NRg-C ( = NRg) RlP (C「C6)烷基的一 个或多个基团任选地取代，所述（C1-C6)烷基被独立选自羟基、-NReR f、-CRg( = N)N(Rg)2、- NRgC ( = N)-N (Rg)2和-NRg-C ( = NRg) Rg的一个或多个基团任选地取代；
[0083] m 是 0、1 或 2;和
[0084] η 是 1、2、3 或 4。
[0085] 在一个实施方案中，本发明提供了选自以下的化合物：
[0086]
[0087]
[0091] 及其盐。
[0092] 在一个实施方案中，本发明提供了选自以下的化合物：
[0093]
[0094]
[0095] 在本发明的一个实施方案中，R3是被独立选自R h、卤基、羟基、-NReRf、-CRg ( = N) N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg)Rg、（C1-C6)烷基和（C 3-C8)环烷基的一个或多 个基团任选地取代的芳基，其中任何（C1-C6)烷基和（C3-C 8)环烷基被独立选自卤基、羟 基、-NReRf、-CRg ( = N) N(Rg)2、-NRgC ( = N)-N(Rg) 2、-NRg-C( = NRg) RlP (C1-C6)烷基的一个 或多个基团任选地取代，所述（C1-C6)烷基被独立选自齒基的一个或多个基团任选地取代。
[0096] 在本发明的一个实施方案中，R3是被独立选自R h、卤基、羟基、-NReRf、-CRg ( = N) N(Rg)2、-NRgC( = N)-N(Rg)2、-NRg-C( = NRg)Rg、（C1-C6)烷基和（C 3-C8)环烷基的一个或多 个基团任选地取代的杂芳基，其中任何（C1-C6)烷基和（C3-C 8)环烷基被独