一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体设及一种2-甲基-3-漠化晚的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-甲基-3-漠化晚是一种重要中间体，主要用作医药中间体、有机合成中间体、有 机溶剂，也用于染料、香料及农药等的生产。
[0003] 目前2-甲基-3-漠化晚的主要合成路线是W2-甲基化晚为原料，在Lewis酸 的催化下和液漠反应，其产物为3-漠-2-甲基化晚和5-漠-2-甲基化晚的混合物，而且 3-漠-2-甲基化晚和5-漠-2-甲基化晚较难分离。该方法的缺点是氯化侣的用量大， 催化效果差；漠能在多个位置进行漠代，副产物多，产物收率低；所得产物3-漠-2-甲基化 晚的沸点与5-漠-2-甲基化晚的沸点较低，分离比较困难，需要特殊的精馈装置，工业化生 产困难。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是克服现有技术中副产物多、产率低的技术不足，提供一种产率高、 适合工业化生产的2-甲基-3-漠化晚的制备。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下：
[0006] 一种2-甲基-3-漠化晚的制备方法，包括如下步骤：
[0007] (1)丙二酸二乙醋和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-3-硝基化晚的甲苯溶液进 行缩合反应，之后在酸性条件下脱簇得2-甲基-3-硝基化晚；
[0008] (2) 2-甲基-3-硝基化晚在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氨还原，抽滤，滤液浓缩， 得2-甲基-3-氨基化晚；
[0009] (3) 2-甲基-3-氨基化晚先与酸生成盐，冷却至-I0°c-(rc，滴加漠，滴完滴加亚硝 酸钢水溶液，滴加完毕调节溶液抑为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2-甲基-3-漠化晚。
[0010] 进一步的，所述丙二酸二乙醋、碱金属、2-氯-3-硝基化晚的摩尔比为 5-6:1. 1-1. 3 :1。
[0011] 进一步的，所述碱金属选自：金属钢、金属钟中的一种。
[0012] 进一步的，所述步骤（2)中加氨还原在高压蓋中进行，还原溫度为20-40°C，还原 压力位0.SMPa。
[0013] 进一步的，所述步骤（2)中的抽滤步骤采用娃藻±助滤，滤饼用少量二氯甲烧洗 涂。
[0014] 本发明的反应方程式为：
[0015]
[0016] 采用本发明的有益效果是：反应条件溫和，易于操作，后处理简单，容易放大生产， 非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。运些实施例完全是例证性的，它们 仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。 阳〇1引实施例1
[0019] (1)2-甲基-3-硝基化晚的制备：将丙二酸二乙醋（80ml，0. 5mol)和钢化53邑， 0. llmol)的混合物油浴升溫至90°C，揽拌比，在升溫至120°C揽拌45min后冷却至室溫。滴 加2-氯-3-硝基化晚（15.6g，0.Imol)的甲苯溶液，滴加完毕，将反应液升溫至110°C反应 1. 5h，冷却至室溫揽拌15h。减压蒸除溶剂，加入6N盐酸（100ml)，升溫回流3.化后冷却至 室溫。用饱和碳酸钢溶液调节抑为碱性，用乙酸乙醋萃取，合并有基相，无水硫酸钢干燥， 抽滤浓缩，得2-甲基-3-硝基化晚，摩尔收率为92%。
[0020] 似2-甲基-3-氨基化晚的制备：将2-甲基-3-硝基化晚（13. 8g，0.Imol)溶于甲 醇溶液中，加入10%Pd/C(0.Ig)，该步反应在高压蓋中进行，通氨气至压力为0. 5MPa，升溫 至20°C，反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室溫，娃藻±助滤，滤饼用二氯甲烧洗 涂，运样可W防止Pd/C着火，滤液浓缩减压浓缩的2-甲基-3-氨基化晚，摩尔收率为94%。 阳02U (3)2-甲基-3-漠化晚的制备：在冰盐浴冷却下，将2-甲基-3-氨基化晚（10. 8g， 0.ImoU加入到48%皿r(46ml，0.4m〇U中，加完，冷却至-5°C，缓慢滴加液漠（15ml， 0. 3mol)，30-35min加完，然后在0°CW下滴加40%的亚硝酸钢溶液42g，在1-1.比内加完， 加完继续在〇°CW下揽拌30min，然后在20°CW下缓慢加入50%的氨氧化钢溶液，反应液用 乙酸乙醋萃取，有基层用无水硫酸钢干燥，抽滤，浓缩，减压蒸干的2-甲基-3-漠化晚，摩尔 收率为95%。 阳0巧 实施例2 阳02引 （1)2-甲基-3-硝基化晚的制备：将丙二酸二乙醋（80ml，0. 5mol)和钢化76邑， 0. 12mol)的混合物油浴升溫至90°C，揽拌比，在升溫至120°C揽拌45min后冷却至室溫。滴 加2-氯-3-硝基化晚（15.6g，0.Imol)的甲苯溶液，滴加完毕，将反应液升溫至110°C反应 1. 5h，冷却至室溫揽拌15h。减压蒸除溶剂，加入6N盐酸（100ml)，升溫回流3.化后冷却至 室溫。用饱和碳酸钢溶液调节抑为碱性，用乙酸乙醋萃取，合并有基相，无水硫酸钢干燥， 抽滤浓缩，得2-甲基-3-硝基化晚，摩尔收率为95%。
[0024] 似2-甲基-3-氨基化晚的制备：将2-甲基-3-硝基化晚（13.8g，0.ImoU溶于甲 醇溶液中，加入10%Pd/C(0.Ig)，该步反应在高压蓋中进行，通氨气至压力为0. 5MPa，升溫 至30°C，反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室溫，娃藻±助滤，滤饼用二氯甲烧洗 涂，运样可W防止Pd/C着火，滤液浓缩减压浓缩的2-甲基-3-氨基化晚，摩尔收率为97%。 阳〇2引做2-甲基-3-漠化晚的制备：步骤同实施例1。 阳0%] 实施例3
[0027] (1)2-甲基-3-硝基化晚的制备：将丙二酸二乙醋（80ml，0. 5mol)和钢化99邑， 0. 13mol)的混合物油浴升溫至90°C，揽拌比，在升溫至120°C揽拌45min后冷却至室溫。滴 加2-氯-3-硝基化晚（15.6g，0.Imol)的甲苯溶液，滴加完毕，将反应液升溫至110°C反应 1. 5h，冷却至室溫揽拌15h。减压蒸除溶剂，加入6N盐酸（100ml)，升溫回流3.化后冷却至 室溫。用饱和碳酸钢溶液调节抑为碱性，用乙酸乙醋萃取，合并有基相，无水硫酸钢干燥， 抽滤浓缩，得2-甲基-3-硝基化晚，摩尔收率为95%。 阳02引似2-甲基-3-氨基化晚的制备：将2-甲基-3-硝基化晚（13.8g，0.ImoU溶于甲 醇溶液中，加入10%Pd/C(0.Ig)，该步反应在高压蓋中进行，通氨气至压力为0. 5MPa，升溫 至40°C，反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室溫，娃藻±助滤，滤饼用二氯甲烧洗 涂，运样可W防止Pd/C着火，滤液浓缩减压浓缩的2-甲基-3-氨基化晚，摩尔收率为95%。
[0029]做2-甲基-3-漠化晚的制备：步骤同实施例1。
【主权项】
1. 一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于包括如下步骤： (1) 丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-3-硝基吡啶的甲苯溶液进行缩 合反应，之后在酸性条件下脱羧得2-甲基-3-硝基吡啶； (2) 2-甲基-3-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得 2-甲基-3-氨基吡啶； (3) 2-甲基-3-氨基吡啶先与酸生成盐，冷却至-KTC-O°C，滴加溴，滴完滴加亚硝酸钠 水溶液，滴加完毕调节溶液PH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2-甲基-3-溴吡啶。2. 根据权利要求1所述的一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述丙二酸 ^乙醋、喊金属、2-氣硝基R比陡的摩尔比为5-6:1.I-L3 :1。3. 根据权利要求1所述的一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述碱金属 选自：金属钠、金属钾中的一种。4. 根据权利要求1或2所述的一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步 骤（2)中加氢还原在高压釜中进行，还原温度为20-40°C，还原压力位0.5MPa。5. 根据权利要求3所述的一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤 (2)中的抽滤步骤采用硅藻土助滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-3-溴吡啶的制备方法，包括如下步骤：(1)丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-3-硝基吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得2-甲基-3-硝基吡啶；(2)2-甲基-3-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得2-甲基-3-氨基吡啶；(3)2-甲基-3-氨基吡啶先与酸生成盐，冷却至-10℃-0℃，滴加溴，滴完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2-甲基-3-溴吡啶。采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。
【IPC分类】C07D213/61
【公开号】CN105198802
【申请号】CN201510740329
【发明人】杭冬良
【申请人】江苏梦得电镀化学品有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年11月3日