一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及糞类化合物合成领域，尤其设及一种多取代2, 6-二幾基糞类化合物 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 多取代糞是一类有机合成中非常有价值的化合物，是医药和材料化学中的重要 骨架结构（Silva，0. ;Gomes，E. T. J.化t. Prod. 2003,66,447;Dai，J. ;Liu，Y. ;Zhou，Y. D.;化gle, D. G. J.化t. Prod. 2007, 70, 1824 和 Lowell,A. N. ;Fennie,M. W. ;Kozlowski,M. C. J. Org. Qiem. 2008, 73, 1911)。
[0003] 因此，许多研究者专注于研究多取代糞化合物的合成，并且取得了重大的突 破。到目前为止，合成该类化合物的方法按照反应类型的不同，可W分为W下几大类： UDiels-Alder 反应（例如，Segura, J.L. ;Ma;rtin,N. Qiem. Rev. 1999, 99, 3199) ;2、 D別Z 反应（例如，Dotz，K. H. ;Tomuschat, P. Qiem. Soc. Rev. 1999, 28, 187);分子内 締烘或締二烘环化反应（例如，Mohamed, R. K. ;Mondal, S. ;Gold, B. ;Evoniuk, C. J.; Baner jee, T. ;Hanson,K. ;A1 油ugin,I.V.J. Am. Qiem.Soc. 2015, 137, 6335) ;3、复分解 反应（例 女曰，Evans, P. ;Gri 邑邑，R. ； Ramzan, M. I. ；Sridharan, V. ；York, M. Tetrahedron Lett. 1999,40,3021) ;4、烘控的环化反应（例如，Tan, X. ;Liu，B.X. ;Li，X.Y. ;Li.，B.; Xu, S. S. ;Song, H. B. ;Wang, B. Q. J. Am. Qiem. Soc. 2012, 134, 16163) ;5、Lewis 酸催化环化 反应（例如，Youn, S. W. ;Kim, B. S. ;Jagdale, A. R. J. Am. Qiem. Soc. 2012, 134, 11308) ;6、 不稳定环的重排反应（例如，化皿ira, T. ;Suz址i,T. ;Matsumoto, T. ;Suz址i,K. Angew. Qiem. , Int. Ed. 2006, 45, 6294)。
[0004] 现有的合成方法，大都依赖于一个具有苯环结构的起始原料，通过构建一个与该 苯环结构稠合的苯环来实现糞的合成；存在起始原料较为复杂，不利于多取代糞的区域选 择性合成等缺点。因此，高选择性地合成含有多官能团的糞类化合物仍然是一个具有挑战 性的任务。
【发明内容】
阳0化]本发明所要解决的技术问题为：提供一种多取代2, 6-二幾基糞类化合物的制备 方法，区域专一性的制备一系列具有对称结构或者不对称结构的多取代的2, 6-二幾基糞 类化合物。
[0006] 本发明解决上述技术问题的技术方案为：一种多取代2, 6-二幾基糞类化合物的 制备方法，制备方法为将共辆締二烘酸和/或共辆締二烘醋溶于有机溶剂，在钮催化剂和 铜盐作用下，通过分子间氧合二聚反应，得到多取代2, 6-二幾基糞类化合物；
[0007] 多取代2, 6-二幾基糞类化合物如结构式（I)所示，
[0008]
[0009] 结构式（I)中，R5为氨、甲基或乙基，Ri~R4为烷基、芳基或杂芳基；
[0010] 共辆締二烘酸如结构式（II)所示，
[0011]
[0012] 共辆締二烘醋如结构式（III)所示，
[0013]
[0014] 结构式（n)和结构式（III)中，Rin为甲基或乙基，R6~R%烷基、芳基或杂芳基。 所述的R5包括R 1°和氨，所述的R 1~R4包括R 6~R 9。
[0015] Ri~R 4取代基进一步优选：烷基选自甲基、乙基、下基、异丙基、戊基、叔下基、环 丙基、环己締基等；芳基为苯、取代苯、糞等芳基取代基；其中，芳基上的的取代基选自H、 邸3〇-、C&-、F、C1、Br、I、N02-、CF厂等；所述的杂芳基为嚷吩等。
[0016] 将共辆締二烘酸和/或共辆締二烘醋、钮催化剂和铜盐溶于有机溶剂中，气氛为 空气，反应压力为1~1. 5个标准大气压，在0~100°C溫度下反应1~40小时。反应结束 后，得到的产物多取代的2, 6-二幾基糞类化合物可通过常规的方法获得，如硅胶柱色谱、 结晶等分离纯化方法。
[0017] 本发明采用的制备方法为，在空气或氧气的气氛下，钮催化剂和铜盐共催化下，共 辆締二烘的自身或者交叉氧合二聚，高度选择性地生成一系列具有多官能团糞衍生物，并 且同时引入氧原子，该方法具有新颖的反应机理，设及新的钮化学和自由基反应。所述的气 氛进一步优选为氧气，使得共辆締二烘的自身或者交叉氧合二聚反应更加完全。
[0018] 本发明提供的多取代2, 6-二幾基糞类化合物的制备方法可优选为，共辆締二烘 酸通过自身氧合二聚反应，合成多取代2, 6-二幾基糞类化合物，如反应式1所示。
[0019] 反应式1 :
[0020]
[0021] 本发明提供的多取代2, 6-二幾基糞类化合物的制备方法可优选为，共辆締二烘 醋通过自身氧合二聚反应，合成多取代2, 6-二幾基糞类化合物，两个共辆締二烘醋反应， 产物只有一个醋基，另一个在反应过程中水解成簇酸，如反应式2所示。 阳〇2引反应式2 :
[0024] 本发明提供的多取代2, 6-二幾基糞类化合物的制备方法也可优选为，共辆締二 烘酸和共辆締二烘醋通过分子间交叉氧合二聚反应，合成多取代2, 6-二幾基糞类化合物， 所述的共辆締二烘酸与共辆締二烘醋的摩尔比为1:1~5,醋基Rin来源于原料共辆締二烘 醋，如反应式3所示。 阳02引反应式3 :
[0027] 所述的钮催化剂为醋酸钮、=氣醋酸钮、氯化钮、二苯基麟）醋酸钮或二（= 苯基麟）氯化钮。所述的铜盐为氯化亚铜、氯化铜、漠化亚铜、漠化铜或舰化亚铜。其中，钮 催化剂的用量为共辆締二烘酸和/或共辆締二烘醋的1~20mol % (摩尔比），优选为1~ 5mol% (摩尔比）；铜盐的用量为共辆締二烘酸和/或共辆締二烘醋的5~200mol% (摩 尔比），优选为10~IOOmol % (摩尔比）。
[0028] 所述的有机溶剂为四氨巧喃、乙腊、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺或二 甲亚讽。所述的有机溶剂进一步优选为N，N-二甲基甲酯胺。
[0029] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0030] 1)反应条件溫和，原料易得，实验操作简单，反应具有高度的化学选择性和区域选 择性，产物具有多取代基、多官能团等优点，有利于进行衍生化反应。
[0031] 2)反应底物普适性广，可W形成一系列糞衍生物，氧气或水和氧气作为氧源，生成 两个幾基，反应可实现分子间的交叉二聚，生成不对称取代的糞类化合物。
【具体实施方式】
[0032] W下的实施例是对本发明的进一步说明，但不仅限于本发明所列出的具体实施例 描述的实施方案。 阳〇3引实施例1
[0034] 将巧)-2-苯乙烘基-5-苯基戊酸-2-締-4-烘（0.2mmol)、二氯化钮OXOlmmol) 和漠化铜化12mmol)的N，N-二甲基甲酯胺（2.0mL)溶液在氧气（latm)、溫度60°C下揽拌 4小时。反应结束后，用饱和氯化锭洗涂，乙酸乙醋萃取，无水硫酸钢干燥，浓缩有机相，用石 油酸/乙酸乙醋=l/l(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3, 7-二 苯甲酯基-4, 8-二苯基-2, 6-糞二酸（Ia)，产率为82 %。 阳0对 Ia结构式为：
[0036]
[0037] 核磁及质谱检测数据如下袖NMR (400MHz，DMS0, 25 °C ,TM巧5 = 13. 39(S,2H)，8. 20(S,2田，7. 51 - 7. 47 (m, 6H)，7. 36 - 7. 33 (m, 10H)，7. 2^pm(s, 4H) ;"C NMRQOOMHz，DMSO, 25°C，TM巧 5 = 195. 6, 166. 4, 139. 1，137. 9, 137. 6, 135. 2, 132. 9, 132. 7 ，130. 7, 129. 5, 128. 9, 128. 5, 128. 2, 128. 1，127. 9ppm ;HRMS calc for C3sH24〇6[M+H]+577. 16 46, found577. 1649。 阳0測实施例2
[0039] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物为：(E) -2-苯乙烘基-癸 酸-2-締-4-烘（0. 2mmol)，反应时间为5小时，用石油酸/乙酸乙醋=1/1 (v/v)混合溶剂 作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3, 7-二苯甲酯基-4, 8-二戊基-2, 6-糞二酸 (扣），产率88%。 W40] Ib结构式为：
[0041 ]
W42] 核磁质谱检测数据如下油NMR (400MHz，DMS0, 25 °C ,TM巧5 = 13. 46 (s, 2H) , 8. 74 (s, 2H) , 7. 73 - 7. 71 (m, 4H) , 7. 66 - 7. 62 (m, 2H) , 7. 53 -7. 50 (m, 4H), 3. 06 - 2. 76 (m, 4H), 1. 52 (s, 4H), 1. 31 - 1. 16 (m, 8H), 0. 77ppm(t, J = 6. 8Hz, 6H) ;"C NMRQOOMHz，DMSO, 25 °C，TM巧 5 = 196. 8, 166. 6, 138. 6, 137. 7, 137. 2, 13 3. 2, 132. 6, 129. 1，128. 8, 128. 5, 125. 9, 31. 3, 30. 4, 29. 4, 21. 4, 13. 6ppm ;HRMS calc for CseHseCUM+田+565. 2585, found 565. 2587。 W43] 实施例3
[0044] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物为：巧)-2-苯乙烘基-5-(1-环己締 基）戊酸-2-締-4-烘（0. 2mmol)，反应时间为7小时，用石油酸/乙酸乙醋=1/1 (v/v)混 合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3, 7-二苯甲酯基-4, 8-二（1-环己締 基）-2, 6-糞二酸（Ic)，产率 65 %。 W45] Ic结构式为：
[0046]
W47] 核磁质谱检巧U数据如下：? NMR(400MHz，DMS0,25 °C ,TM巧 5=8.49(s，2H)，7.67(d，J = 7.2Hz，4H)，7.61-7.58(m，2H)，7.50- 7. 46 (m, 4H) , 5. 45 (s, 2H) , 2. 26 - 2. 19 (m, 2H) , 2. 14 - 2. 0 2 (m, 2H) , 1.83-1. 70 (m, 4H)，I. 55 (s, 4H)，I. 33 - I. 20卵m(m，4H) ;"C NMRQOOMHz，DMSO, 25°C，TM巧 5 = 19 6. 3, 166. 6, 141. 2, 138. 2, 137. 2, 137. I, 133. 4, 132. 6, 131. 9, 129. 6, 128. 7, 128. 3, 127. 6, 3 0. 5, 24. 9, 21. 9, 21. I卵m ;HRMS calc for〔3班32〇6[1+田+