一种提高医用透明质酸钠精制品收得率的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种提高医用透明质酸钠精制品收得率的方法。
【背景技术】
[0002] 醇沉法是常用于原料复溶液的纯化精制方法。在医用透明质酸钠精制品的生产过 程中，醇沉法就是利用透明质酸钠不溶于乙醇的特性，在经过除菌过滤后的复溶液中加入 一定量的乙醇后，透明质酸即被沉淀出来。在沉淀过程中且能去除透明质酸钠中的杂质，保 留透明质酸钠有效成分。通常当含醇量达到60%时，透明质酸钠开始沉淀，含醇量达到75% 时可除去蛋白质，当含醇量达到80%时，几乎可除去全部的蛋白质、无机盐类等杂质。
[0003]但是目前透明质酸钠醇沉过程中，加醇时与罐内药液温度亦有直接的关系，醇沉 温度低，沉淀物析出与沉降的速度即加快，所需的静止时间则短。在加醇时速度不易过快， 醇沉初始就加入大量高浓度乙醇，倘若搅拌不匀，未能将乙醇分散，会造成局部区域含醇量 过高，粘多糖迅速沉析，随着乙醇的不断增加，包裹层质地越来越密，难以分散，势必影响过 滤及醇沉效果。
[0004]由于原生产工艺中醇沉过程的乙醇浓度一般控制在60-65%之间。所得到的沉淀 物粘稠，在经"过滤洗涤干燥机"滤板过滤时容易在表面形成一层薄膜，乙醇不易滤过，费时 费工，且收率降低。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题在于针对现有医用透明质酸钠精制品制备过程中所 存在的上述技术问题而提供一种操作简便、生产成本低可用于提高透明质酸钠精制品收率 的方法。
[0006]本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现：
[0007] -种提高医用透明质酸钠精制品收得率的方法，依次包括如下步骤：
[0008]①溶解:在注射用水中加入氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠搅拌溶解，加入一定 比例的医用透明质酸钠凝胶干粉，搅拌使其完全溶解得到第一复溶液；
[0009] ②除菌:将步骤①制备的第一复溶液经0 · 5um滤芯初滤，再经0 · 22um滤芯进行除菌 过滤得到第一复溶液；
[0010] ③醇沉：向步骤②制备的第二复溶液内加入一定量的乙醇，最终浓度控制在60-65 %，搅拌10~30分钟，再将罐内上清液排放，排放量为总体积的1/3~2/3。向醇沉罐内加 入一定量的95%乙醇，使最终浓度控制在70-75%，搅拌15~25分钟，再静止10~20分钟得 到醇沉液；
[0011] ④过滤:通过加压将步骤③制备的醇沉液经过滤洗涤干燥机进行过滤得到沉淀 物；
[0012] ⑤洗涤:再用95%乙醇对步骤④制备的沉淀物脱洗2~4次得到洗涤物；
[0013] ⑥干燥:将步骤⑤制备的洗涤物通过40~60°C热水循环加热，-0.085~-O.IMpa真 空干燥；
[0014] ⑦收料:通过RABS保护下的出料口进行收料，得到无菌级医用透明质酸钠凝胶精 制品干粉。
[0015] 本发明在复溶液通过乙醇沉淀阶段中，通过排掉上清液再加入乙醇的方法来提高 醇沉液的浓度，使得沉淀颗粒物之间不易粘结，颗粒度均匀，便于醇沉液更好的通过"过滤 洗涤干燥机"滤板，且生产成本低，干燥时间短，降低了精制品的乙醇残留、收得率有明显提 高，达到提高产量与质量的目的。
【具体实施方式】：
[0016] 下面结合较佳实施例对本发明进一步说明，可以帮助本领域的技术人员更全面的 理解本发明。但不以任何方式限制本发明，凡依照本发明的内容所做的任何本领域的等同 替换均属于本发明的保护范围之内。
[0017] 实施例1
[0018] 对比工艺：100L过滤后的复溶液内加入2倍量的95 %乙醇，经搅拌、过滤、洗涤、真 空干燥后制得医用透明质酸钠精制品。
[0019]本发明：100L过滤后的复溶液内加入2倍量的95 %乙醇，经搅拌静止后，将上清液 排去100L，再加入95%乙醇100L，经搅拌、静止、过滤、洗涤、真空干燥后制得医用透明质酸 钠精制品干粉。
[0020] 实施例2
[0021 ] 对比工艺：100L过滤后的复溶液内加入2倍量的95 %乙醇，经搅拌、过滤、洗涤、真 空干燥后制得医用透明质酸钠精制品。
[0022] 本发明：100L过滤后的复溶液内加入2倍量的95%乙醇，经搅拌静止后，将上清液 排去150L，再加入95%乙醇100L，经搅拌、静止、过滤、洗涤、真空干燥后制得医用透明质酸 钠精制品干粉。
[0023] 实施例3
[0024] 对比工艺：200L过滤后的复溶液内加入2倍量的95 %乙醇，经搅拌、过滤、洗涤、真 空干燥后制得医用透明质酸钠精制品。
[0025] 本发明：200L过滤后的复溶液内加入2倍量的95%乙醇，经搅拌静止后，将上清液 排去200L，再加入95%乙醇200L，经搅拌、静止、过滤、洗涤、真空干燥后制得医用透明质酸 钠精制品干粉。
[0026] 实施例4
[0027] 对比工艺：200L过滤后的复溶液内加入2倍量的95 %乙醇，经搅拌、过滤、洗涤、真 空干燥后制得医用透明质酸钠精制品。
[0028] 本发明：200L过滤后的复溶液内加入2倍量的95%乙醇，经搅拌静止后，将上清液 排去300L，再加入95%乙醇200L，经搅拌、静止、过滤、洗涤、真空干燥后制得医用透明质酸 钠精制品干粉。
[0029] 实施例5
[0030] 对比工艺：300L过滤后的复溶液内加入2倍量的95 %乙醇，经搅拌、过滤、洗涤、真 空干燥后制得医用透明质酸钠精制品。
[0031 ] 本发明：300L过滤后的复溶液内加入2倍量的95%乙醇，经搅拌静止后，将上清液 排去500L，再加入95%乙醇300L，经搅拌、静止、过滤、洗涤、真空干燥后制得医用透明质酸 钠精制品干粉。
[0032]最终实施后结果如下表1:
[0033] 表 1
[0034]
[0035]由上表可得出结论，医用透明质酸钠精制品醇沉过程中，通过提高沉淀混合物的 乙醇浓度在70-75%，增加脱洗次数，能显著提高精制品干粉的收得率。
【主权项】
1. 一种提高医用透明质酸钠精制品收得率的方法，其特征在于，依次包括如下步骤： ① 溶解:在注射用水中加入氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠搅拌溶解，加入一定比例 的医用透明质酸钠凝胶干粉，搅拌使其完全溶解得到第一复溶液； ② 除菌:将步骤①制备的第一复溶液经0 · 5um滤芯初滤，再经0 · 22um滤芯进行除菌过滤 得到第一复溶液； ③ 醇沉：向步骤②制备的第二复溶液内加入一定量的乙醇，最终浓度控制在60-65 %， 搅拌10~30分钟，再将罐内上清液排放，排放量为总体积的1/3~2/3。向醇沉罐内加入一定 量的95%乙醇，使最终浓度控制在70-75%，搅拌15~25分钟，再静止10~20分钟得到醇沉 液； ④ 过滤:通过加压将步骤③制备的醇沉液经过滤洗涤干燥机进行过滤得到沉淀物； ⑤ 洗涤:再用95 %乙醇对步骤④制备的沉淀物脱洗2~4次得到洗涤物； ⑥ 干燥:将步骤⑤制备的洗涤物通过40~60°C热水循环加热，-0.085~-0.IMpa真空干 燥； ⑦ 收料:通过RABS保护下的出料口进行收料，得到无菌级医用透明质酸钠凝胶精制品 干粉。
【专利摘要】本发明涉及一种提高医用透明质酸钠精制品收得率的方法，其工艺流程为：原料复溶→除菌过滤→加入乙醇醇沉→过滤→洗涤→干燥→获得精制品干粉。本发明在复溶液通过乙醇沉淀阶段中，通过排掉上清液再加入乙醇的方法来提高醇沉液的浓度，使得沉淀颗粒物之间不易粘结，颗粒度均匀，便于醇沉液更好的通过“过滤洗涤干燥机”滤板，且生产成本低，干燥时间短，降低了精制品的乙醇残留、收得率有明显提高，达到提高产量与质量的目的。
【IPC分类】C08B37/08
【公开号】CN105461825
【申请号】CN201510990561
【发明人】罗丽, 李建勇, 高陈
【申请人】杭州嘉伟生物制品有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月24日