一种(s)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及化合物的合成方法，尤其涉及一种(s)-l，1，1-三氟-2-丙醇的合成方法。
【背景技术】
[0002](s)-l，l，l-三氟-2-丙醇，CAS:17628-73-8，是一种重要的医药、农药中间体(W02014062196；W02014086805；W02014074668；W02014154612；W02013031922；W02013076063)。现在已有(S)-l，l，l-三氟-2-丙醇的合成方法，如下:Jolley, KatherineE.等通过不对称加氢还原的方法合成了(S)_l，1，1-三氟-2-丙醇(Advanced Synthesis&Catalysis, 354(13), 2545-2555，S2545/1-S2545/67)，反应所用的催化剂昂贵；Asano，Yasuhisa等通过粉状毕赤酵母催化还原合成(S)-l，1，1_三氟_2_丙醇(JP2012005396)；Rosen,Thomas C.等通过乙醇脱氢酶还原得到了(S)_l，1，1_三氟_2_丙醇(TetrahedronLetters ,47(28)，4803-4806;2006)，这两种酶催化的方法必须要用昂贵的辅酶。Katayama，Takeaki等通过不对称氢转移的方法合成了(S)_l，1，1_三氟_2_丙醇(EP2399895)，虽然避免使用氢气，但是催化剂非常昂贵;Malek, Jaroslav等用(-)-Quinine诱导不对称还原合成
(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇(Organic React1ns，34，1985)，还原剂采用了易燃易爆的氢化铝锂；
【发明内容】
[0003]本发明涉及一种(S)-l，l，l_三氟-2-丙醇的合成方法，本发明原料简单易得，反应过程污染少，工艺简单，无需复杂设备，安全可靠，且合成收率高，精制后得到纯度较高的产品Ο
[0004]在索氏提取器的提取瓶中加入正己烷或环己烷溶剂，溶剂和1，1，1-三氟-2-丙醇的质量比为3?30:1;加入催化剂，催化剂与1，1，1-三氟-2-丙醇的质量比为0.01?0.1:1;
2)在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435, Novozyme435与1,1,1_三氟_2_丙醇的质量比为0.1?1:1。3)索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应10?24小时。4)索氏提取器提取瓶中的反应物在回流条件下反应10?24小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烧或环己烧溶剂，加入10-20%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，反应5?10小时，氢氧化钠或氢氧化钾与1，1，1_二氟_2_丙醇的质量比为0.5?1:1，再精馈，得到(S)_l, 1,1-二氟-2-丙醇。所述的催化剂为Raney Ni或5%质量百分比含量的Pd/C。
【具体实施方式】
[0005](S)-l，1，1-三氟-2-丙醇的合成方法的步骤如下:
[0006]1)在索氏提取器的提取瓶中加入质量比为3?30:1的正己烷或环己烷溶剂和1，1，1-三氟-2-丙醇；加入催化剂，催化剂与1，1，1-三氟-2-丙醇的质量比为0.01?0.1:1;2)在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435，Novozyme435与1,1,1_三氟_2_丙醇的质量比为0.1?1:1。3)索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应10?24小时。4)索氏提取器提取瓶中的反应物在回流条件下反应10?24小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烧或环己烧溶剂，加入10-20%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，反应5?10小时，氢氧化钠或氢氧化钾与1，1，1_二氟_2_丙醇的质量比为0.5?1: 1，再精馈，得到(S)_l, 1,1-二氟-2-丙醇。
[0007]实施例1:
[0008]在索氏提取器500ml的提取瓶中30克的正己烷溶剂和10克1，1，1_三氟-2-丙醇;加入0.1克Raney Ni催化剂，在索氏提取器的提取管，加入1克Novozyme435，索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应10小时。索氏提取器提取瓶中的反应物在回流条件下反应10小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烷或环己烷溶剂，加入10%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液50克，反应5小时，再精馏，收集81?82°C馏分，得到(S)-l，1，1_三氟_2_丙醇9.3克，收率93%。6(:检测；柱子:0?-01化31811-06叉08，25111，0.25111111，0.254111，流速=2.0mL/min ,测试方法30°C停留4min，然后10°C/min到70°C，70°C停留lOmin.三氟丙酮1.07min, 1，1，1-三氣-2-丙醇3.82min,.ee值测定:色谱柱:GammaDex 225,30m x 0.25mm x
0.254!11，流速=5.01]11^/111；[11，方法30°(3停留4111；[11然后10°(3/111；[11到70°(3，(10-1,1，1_三氟 _2_ 丙醇5.530min，⑶-1，1，1_三氟_2_丙醇5.760min.。
[0009]实施例2:
[0010]在索氏提取器500ml的提取瓶中加入300克的环己烷溶剂和10克1，1，1-三氟-2-丙醇；加入1克Raney Ni催化剂，在索氏提取器的提取管，加入10克Novozyme435，索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应24小时。索氏提取器提取瓶中的反应物在回流条件下反应24小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烷或环己烷溶剂，加入20%的氢氧化钾水溶液50克，反应10小时，再精馏，收集81?82°C馏分，得到(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇8.5克，收率85%。
[0011]实施例3:
[0012]在索氏提取器500ml的提取瓶中加入质量比为100克的环己烷溶剂和10克1，1，1_三氟-2-丙醇;加入1克5%质量百分比含量的Pd/C催化剂，在索氏提取器的提取管，加入8克NOVOZyme435，索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应12小时。索氏提取器提取瓶中的反应物在回流条件下反应12小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烷或环己烷溶剂，加入20 %的氢氧化钾水溶液25克，反应8小时，再精馏，收集81?82°C馏分，得到
(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇7.0克，收率70%。
【主权项】
1.一种(s)-l，1，1-三氟-2-丙醇的合成方法，其特征在于它的步骤如下: 1)在索氏提取器的提取瓶中加入质量比为3?30: 1的溶剂和1,1,1-二氣-2-丙醇;加入催化剂，催化剂与1，1，1_三氟-2-丙醇的质量比为0.01?0.1:1; 2)在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435，Novozyme435与1，1，1_三氟_2_丙醇的质量比为0.1?1:1; 3)索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应10?24小时;4)索氏提取器提取瓶中的反应物在回流条件下反应10?24小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收溶剂，加入10-20%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，氢氧化钠或氢氧化钾与1，1，1-三氟-2-丙醇的质量比为0.5?1:1，反应5?10小时，再精馏，得到(S)-l，1，1-三氟-2-丙醇。2.根据权利要求1所述的一种(S)-l，l，l-三氟-2-丙醇的合成方法，其特征在于所述的催化剂为Raney Ni或5%质量百分比含量的Pd/C。3.根据权利要求1所述的一种(S)-l，l，l-三氟-2-丙醇的合成方法，其特征在于所述的溶剂为正己烷或环己烷。
【专利摘要】本发明公开了一种(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法。它的步骤如下:在索氏提取器的提取瓶中加入质量比为3～30：1的正己烷或环己烷溶剂和1,1,1-三氟-2-丙醇，催化剂；在索氏提取器的提取管，加入Novozyme435；索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应10～24小时；索氏提取器提取瓶中的反应物在回流条件下反应10～24小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烷或环己烷溶剂，加入10-20％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，反应5～10小时，再精馏，得到(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇。本发明原料简单易得，反应过程污染少，工艺简单，无需复杂设备，安全可靠，且合成收率高，精制后得到纯度较高的产品。
【IPC分类】C07C29/86, C07C31/38
【公开号】CN105481645
【申请号】CN201510866559
【发明人】蒋成君, 黄 俊, 王永江
【申请人】浙江科技学院
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年12月1日