一种合成gcle中氯化工艺的溶剂处理方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物合成工艺中的溶剂处理方法，具体涉及一种合成GCLE中氯化工艺 的溶剂处理方法。
【背景技术】
[0002] GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧卞酯)于上世纪90年代由日本研制 出来，是继7-ACA、7-ADCA之后开发出的新型头孢菌素类抗生素母核。GCLE可以合成几十种 头孢产品，特别是第三、第四代头孢产品，如头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢克肟、头孢 吡肟、头孢布烯等。以GCLE为母核生产头孢菌素时，产品收率更高、生产工艺更简单、生产条 件更温和、产品成本更低。GCLE合成的氯化工艺如下：
[0003]
[0004]氯化工艺所用溶剂主要为甲苯和1，4_二氧六环，在对溶剂回收利用时发现所得馏 分水分较高，无法满足再生产的的要求。
【发明内容】
[0005] 针对目前合成GCLE中氯化工艺溶剂回收水分过高，不能满足再生产的要求，为了 对溶剂进行了进一步的处理，本发明提供一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，主 要采用干燥剂配合蒸馏及共沸蒸馏等办法，以除去溶剂中的水分，使得回收的溶剂能够满 足重新使用的要求。
[0006] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：
[0007] -种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为：
[0008] 取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下 落时停止，分出水层，卡尔费休法检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂 1%的氯化钙(CaCl 2)，常温下搅拌，待氯化钙(CaCl2)成粉末状且分层，过滤得到回收的溶 剂，处理后的溶剂中水分的含量为0.34~0.83 %。
[0009] 进一步，实现溶剂回收处理的另一技术方案为:加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替 采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。
[0010] 取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，在反应瓶中加入占回收溶剂4%的氧化钙 (CaO)和占回收溶剂1%的氯化钙(CaCl 2)，加热回流3h后常压蒸馏，由于甲苯与二氧六环的 沸点分别为11 〇. 6 °C和101.3 °C，故气温101°C时，收集馏份。
[0011] 本发明的优点在于:本发明提供的一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法， 操作简单，重复性强，便于推广与应用，回收溶剂降低了生产成品、降低了环境污染。
【具体实施方式】
[0012]下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实 施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技 术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。
[0013] 实施例一：
[0014] 待回收溶剂的水分4.33%，取反应完后待回收溶剂300ml，放入反应瓶中，在溶剂 中加入占回收溶剂4%的氧化钙(CaO)和占回收溶剂1%的氯化钙(CaCl 2)，加热回流3h后常 压蒸馏，在气温l〇l°C时收集馏份，共收集馏分221ml，回收率88.4%，处理后溶剂水分为 0.66%，水分含量低于1.0%，属于合格范畴，可以重复再次利用。
[0015] 实施例二：
[0016] 待回收溶剂的水分4.33%，取250mL溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流 分水3.0h，回流温度低于90°C，回流至无水珠下落。分出水层13mL，此时瓶中的溶剂水分 1.25%，瓶中加入2.5 8(约1%)0&(：12，常温下搅拌3〇1^11，0&(：1 2成块状，过滤得至丨」2151^，回收 率86.0%，处理后水分0.69%，水分含量低于1.0%，属于合格范畴，可以重复再次利用。
[0017] 实施例三：
[0018] 待回收溶剂的水分4.33 %，取1000mL溶剂放入瓶中，装50mL分水器，加热回流分 水，约2.5h无水珠下落时停止。分出水层52mL，此时瓶中的溶剂水分1.88%，瓶中加入10.0g (约l%)CaCl2,常温下搅拌30min，CaCl2成粉末状且分层，过滤得到溶剂834mL，回收率 83.4%，处理后水分为0.79%，水分含量低于1.0%，属于合格范畴，可以重复再次利用。 [0019]最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制;尽 管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依 然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进 行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术 方案的范围。
【主权项】
1. 一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为:取反 应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分 出水层，检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂1%的氯化钙，常温下搅拌， 待氯化钙成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂。2. 根据权利要求1所述一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，加入 干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出 待回收的馏分。3. 根据权利要求2所述一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，取反应完后待回 收溶剂放入反应瓶中，在反应瓶中加入占回收溶剂4%的氧化钙和占回收溶剂1%的氯化 钙，加热回流3h后常压蒸馏，气温ΙΟΙΓ时收集馏份。
【专利摘要】本发明提供一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为：取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分出水层，检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂1％的氯化钙，常温下搅拌，待氯化钙成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂，处理后的溶剂中水分的含量为0.66～0.69％。加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。本发明的优点在于：本发明提供的一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，操作简单，重复性强，便于推广与应用。
【IPC分类】C07C7/00, C07C15/06, C07D319/12
【公开号】CN105566282
【申请号】CN201510939851
【发明人】芮庆云, 赵君彦, 赵洪霞, 魏晨曦
【申请人】天津医药集团津康制药有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2015年12月14日