一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法
【专利摘要】本发明公开了一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，包括：S1：利用浓度为90%的乙醇在70℃进行多次提取，通过板框压滤机过滤得到提取液；S2：蒸馏去除乙醇后充入液氮进行中和结晶，pH值控制为8.9?9.2，离心甩干得到甘草酸单铵盐粗品；S3：通过浓度为90%的乙醇以及药用活性炭，在80℃下萃取、脱色，经冷却、沉降、过滤得甘草酸单铵盐湿品；S4经干燥、粉碎得到甘草酸单铵盐。本发明通过严格控制提取过程中提取剂的种类和浓度、提取温度，中和步骤中的pH值，萃取、脱色步骤中的药剂种类、反应温度及压力等，得到了纯度高的甘草酸单铵盐，且本发明所述方法步骤简单、成本低、得率稳定且高，非常适合工厂的投资生产。
【专利说明】
一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种昆明杯冠藤总皂苷含量的检测方法，属于医药化工技术领域。
【背景技术】
[0002] 甘草在我国古代医学上就是一味很有药用价值的中药材料，中药现代科学研究就 表明，甘草中含有各类化合物达到200多种，主要为三萜类、黄酮类各多糖类化合物，另外还 有生物碱、氨基酸类、香豆素类、性激素、有机酸等各类化合物。
[0003] 甘草酸单铵盐主要是从原料甘草中提取出来的，其属于三萜类化合物，纯品的甘 草酸单铵盐为白色晶体，难溶于水、乙醚，可溶于热水、乙醇、丙酮。甘草酸单铵盐S是在甘草 酸单铵盐粗品的基础上进行氨化得到甘草酸三铵盐，再经醋酸酸化得到甘草酸单铵盐而成 的，纯品的甘草酸单铵盐为白色粉末，分子式为C42H65N016，分子量为839.97，味甜，其甜度 相当于蔗糖的300倍，溶于水后呈胶冻状，溶于乙醇。
[0004] 甘草酸单铵盐是一种高甜度、低热量、安全无毒的甜味剂。加热、加压及在稀酸作 用下可水解为一分子甘草次酸和两分子葡萄糖醛酸。相比之下同样质量的单铵盐S甜度是 蔗糖甜度的100-200倍，在通过氨化精制等工序的进行得到的甘草酸二钾，单钾Μ，其甜度更 加为蔗糖的200-300倍。顾得名为"甘草"。
[0005] 甘草酸单铵盐产生的甜味缓慢而存留的时间却较长，与蔗糖混用，有助于甜味发 挥，可节省蔗糖;与甜叶甙混用，对甜味具有增效作用，可消除其不良后味。甘草酸与食盐二 者并用时，甘草酸可减缓食盐的咸味。甘草甜素也可以与其它甜味剂配成新型甜味素。甘草 甜素不存在用蔗糖而引起的发酵、褐变、酸败等特点，且具有抗菌作用。在糖果、巧克力和口 香糖中有杀菌、洁齿、消炎、润喉等功效，对调味品有防霉变、防沉淀、上色、增香等作用，应 用于腌制品，可增香抑腥臭，克服腌制过程中因加糖而出现的发酵腐败、变色、硬化等弊端。
[0006] 而在医药方面，甘草酸单铵盐通过作用于激素受体，影响离子通道，激活或抑制酶 活性，调节物质代谢和胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质抗炎抗病态反应明显，并有抗 病毒、免疫调节、保护膜结构、抗溃疡和解痉作用。
[0007] 针对病毒性肝炎，甘草酸单铵盐有皮质激素样作用，减轻免疫病理反应，促进肝功 能恢复，缩小肝脾肿大，降酶快，退黄痘显著，具有抗肝纤维作用，比如流行性出血热、流行 性乙型脑炎、流行性腮腺炎、支气管哮喘等多种疾病的治疗，并取得了较好的疗效，从而开 拓了甘草酸单铵盐的临床应用领域。
[0008] 而甘草酸单铵盐与抗生素、纤维素、生物碱类都可生成复盐，复合后有的可使药理 作用加强或互补，有的可使活性提高，毒副作用降低，还有的产生新的药理作用。
[0009]传统的甘草酸单铵盐的提取方法包括水提法、稀氨水提取法、超声波提取法、溶剂 萃取法等，但上述方法最终的提取率都较低，无法实现甘草酸单铵盐的有效提取利用。 [0010]对比分析结果(取相同原材料量进行提取）
经上述总结得，采用溶剂萃取法提取甘草酸单铵盐，它的效率要比上述几种获得到甘 草酸单铵盐更为纯净，该提取方法得到的甘草酸单铵盐收率也更为稳定。
[0011]
【发明内容】
[0012] 为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种操作简单，得率高、纯度高的从甘 草酸中提取甘草酸单铵盐的方法。
[0013] 本发明的技术方案为： 一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于，包括以下步骤： S1提取:首先向反应釜中加入浓度为90%的乙醇，再向反应釜中加入甘草酸粗粉干品， 加入的甘草酸粗粉干品和乙醇的料液比为lkg: 1L，开启搅拌装置搅拌，并升温至70°C，保温 lh，然后将保温后的甘草酸提取液通过板框压滤机过滤，得到一次滤液和一次滤渣;再向反 应釜中加入浓度为90%的乙醇，加入量为第一次加入量的2/3，将一次滤渣投入反应釜中，同 样条件进行提取和过滤，得到二次滤液和二次滤渣;最后再向反应釜中加入浓度为90%的乙 醇，加入量为第一次加入量的1/3，将二次滤渣投入到反应釜中，同样条件进行提取和过滤， 得到三次滤液和三次滤渣，合并所有滤液，得到提取液； S2:中和:首先将S1步骤中得到的提取液进行蒸馏，分离乙醇后转入中和釜，向中和釜 中充入液氮进行中和结晶，控制反应液的pH值为8.9-9.2，反应lh后静置30min，尚心甩干得 到甘草酸单铵盐粗品； S3:萃取、脱色：向反应釜中加入浓度为90%的乙醇，并向反应釜中投入S2步骤得到的甘 草酸单铵盐粗品和药用活性炭，且所述的乙醇和甘草酸单铵盐粗品、药用活性炭的料液比 为:42L:8kg:lkg，开启搅拌装置搅拌，并升温至80°C，保温lh，压力为0.2-0.4MPa，然后通过 板框压滤机过滤出料液，并将反应釜冷却至室温，沉降过滤得甘草酸单铵盐湿品； S4:干燥、粉碎:将S3步骤中制备得到的甘草酸单铵盐湿品放入烘箱中，在70°C的温度 条件下烘干后，粉碎过筛，得到甘草酸单铵盐。
[0014] 进一步，在S2步骤中，还包括将离心甩干后得到的乙醇和母液废料分离的步骤。且 分离后的乙醇再次用于甘草酸单铵盐的提取步骤，而分离后的母液废料则进入喷塔进行再 处理后，得到副产品甜味素 R19和R21。
[0015]而在S3步骤中，冷却的方法为自然冷却或通过冷却水冷却。
[0016]且在S3步骤中，所述的药用活性炭为糖用活性炭303或针剂型活性炭767。
[0017]其中，303型糖用活性炭的制备方法为：以木肩和椰壳为原料，经粉碎、混合、挤 压、成型、干燥、炭化、活化制备而成。
[0018]采用非粘结成型活性炭的方法，改变了传统的煤焦油、淀粉等粘结剂成型的办法， 有效避免炭孔堵塞，充分发挥丰富发达炭孔的吸附功能，采用先进的孔径调控工艺，活性炭 产品中，具有吸附能力强，杂质含量低，过滤性能好等特点。
[0019] 其上述的活性炭303为灰黑色、粉状或颗粒形、无味、无毒，且大孔比例>60%，糖密 值>240。
[0020] 而所述的767型针剂活性炭的制备工艺过程有所不同，767型针剂活性炭是经高温 活化、酸洗、漂洗等工序精制而成。
[0021 ] 767型针剂活性炭的特点：具有比表面积大、吸附能力强、脱色速度快、纯度高等优 点。应用范围非常广泛，适用于各类试剂、医药原料、医药中间体、生物化工、食品酿造等制 品的脱色、提纯、精制及针剂注射液的去除"热源"。亦可用于维生素 C及其它原料药的脱 色、制造口服炭片、抗肠道病菌药品、食品碱解毒药品原料及活性炭化学分析纯，也适用于 食品工业的精制，脱色，除臭等功效。
[0022]在本发明中，优选303型糖用活性炭炭，最终产物颜色亮白，纯度非常高，但价格较 贵。从成本的角度来看，767活性炭是最为常用。
[0023]此外，在S4步骤中，还包括每进行2h的烘干后进行一次超声波水雾喷淋的步骤，重 复3次。
[0024]本发明的有益效果为:本发明通过严格控制提取过程中提取剂的种类和浓度、提 取温度，中和步骤中的pH值，萃取、脱色步骤中的药剂种类、反应温度及压力等，得到了纯度 高的甘草酸单铵盐，且本发明所述方法步骤简单、成本低、得率稳定且高，非常适合工厂的 投资生产。
【具体实施方式】
[0025]下面结合具体实施例对本发明进行详细的说明。
[0026] 实施例1: 首先，向反应釜中加入900L浓度为90%的乙醇，再向反应釜中加入甘草酸粗粉干品 900kg，开启搅拌装置搅拌，并升温至70°C，保温lh，然后将保温后的甘草酸提取液通过板框 压滤机过滤，得到一次滤液和一次滤渣;再向反应釜中加入600L浓度为90%的乙醇，将一次 滤渣投入反应釜中，同样条件进行提取和过滤，得到二次滤液和二次滤渣;最后再向反应釜 中加入300L浓度为90%的乙醇，将二次滤渣投入到反应釜中，同样条件进行提取和过滤，得 到三次滤液和三次滤渣，合并所有滤液，得到提取液1510L; 其次，将上述得到的提取液进行蒸馏，分离乙醇后转入中和釜，向中和釜中充入液氮进 行中和结晶，控制反应液的pH值为8.9-9.2，反应lh后静置30min，离心甩干得到甘草酸单铵 盐粗品400kg，离心甩干后得到的乙醇和母液废料分离的步骤，且分离后的乙醇再次用于甘 草酸单铵盐的提取，而分离后的母液废料则进入喷塔进行再处理后，得到副产品甜味素 R19 和 R21; 再次，向反应釜中加入1050L浓度为90%的乙醇，并向反应釜中投入400kg甘草酸单铵盐 粗品和25kg糖用活性炭303,开启搅拌装置搅拌，并升温至80°C，保温lh，压力为0.2-0.4MPa，然后通过板框压滤机过滤出料液，并将反应釜通过冷却水冷却至室温，沉降过滤得 甘草酸单铵盐湿品； 最后，将上述得到的甘草酸单铵盐湿品放入烘箱中，在70°C的温度条件下烘干后，粉碎 过筛，得到甘草酸单铵盐，经检测，甘草酸单铵盐的精品纯度为21%，转化率为30%，选择性为 70% 〇
[0027] 实施例2:首先，向反应釜中加入900L浓度为90%的乙醇，再向反应釜中加入甘草酸粗粉 干品900kg，开启搅拌装置搅拌，并升温至70°C，保温lh，然后将保温后的甘草酸提取液通过 板框压滤机过滤，得到一次滤液和一次滤渣;再向反应釜中加入600L浓度为90%的乙醇，将 一次滤渣投入反应釜中，同样条件进行提取和过滤，得到二次滤液和二次滤渣;最后再向反 应釜中加入300L浓度为90%的乙醇，将二次滤渣投入到反应釜中，同样条件进行提取和过 滤，得到三次滤液和三次滤渣，合并所有滤液，得到提取液； 其次，将上述得到的提取液进行蒸馏，分离乙醇后转入中和釜，向中和釜中充入液氮进 行中和结晶，控制反应液的pH值为8.9-9.2，反应lh后静置30min，离心甩干得到甘草酸单铵 盐粗品400kg，离心甩干后得到的乙醇和母液废料分离的步骤，且分离后的乙醇再次用于甘 草酸单铵盐的提取，而分离后的母液废料则进入喷塔进行再处理后，得到副产品甜味素 R19 和 R21; 再次，向反应釜中加入1050L浓度为90%的乙醇，并向反应釜中投入400kg甘草酸单铵盐 粗品和25kg针剂型活性炭767,开启搅拌装置搅拌，并升温至80°C，保温lh，压力为0.2-0.4MPa，然后通过板框压滤机过滤出料液，并将反应釜通过冷却水冷却至室温，沉降过滤得 甘草酸单铵盐湿品； 最后，将上述得到的甘草酸单铵盐湿品放入烘箱中，在70°C的温度条件下烘干后，粉碎 过筛，得到甘草酸单铵盐，经检测，甘草酸单铵盐的精品纯度为22%，转化率为31%，选择性为 69% 〇
[0028] 实施例3:首先，向反应釜中加入900L浓度为90%的乙醇，再向反应釜中加入甘草酸粗粉 干品1000kg，开启搅拌装置搅拌，并升温至70°C，保温lh，然后将保温后的甘草酸提取液通 过板框压滤机过滤，得到一次滤液和一次滤渣;再向反应釜中加入600L浓度为90%的乙醇， 将一次滤渣投入反应釜中，同样条件进行提取和过滤，得到二次滤液和二次滤渣;最后再向 反应釜中加入300L浓度为90%的乙醇，将二次滤渣投入到反应釜中，同样条件进行提取和过 滤，得到三次滤液和三次滤渣，合并所有滤液，得到提取液； 其次，将上述得到的提取液进行蒸馏，分离乙醇后转入中和釜，向中和釜中充入液氮进 行中和结晶，控制反应液的pH值为8.9-9.2，反应lh后静置30min，离心甩干得到甘草酸单铵 盐粗品400kg(300-400kg)，离心甩干后得到的乙醇和母液废料分离的步骤，且分离后的乙 醇再次用于甘草酸单铵盐的提取，而分离后的母液废料则进入喷塔进行再处理后，得到副 产品甜味素 R19和R21; 再次，向反应釜中加入1050L浓度为90%的乙醇，并向反应釜中投入400kg甘草酸单铵盐 粗品和25kg糖用活性炭303,开启搅拌装置搅拌，并升温至80°C，保温lh，压力为0.2-0.4MPa，然后通过板框压滤机过滤出料液，并将反应釜通过自然冷却至室温，沉降过滤得甘 草酸单铵盐湿品； 最后，将上述得到的甘草酸单铵盐湿品放入烘箱中，在70°C的温度条件下烘干后，粉碎 过筛，得到甘草酸单铵盐，经检测，甘草酸单铵盐的精品纯度为22%，转化率为33%，选择性为 67%〇
[0029] 上述实施例1-3所述方法制备得到的甘草酸单铵盐均纯度高，且收率稳定，大大提高了 生产效率。
[0030] 以上【具体实施方式】不以任何形式限制本发明，凡是以等同替换或等效变换的方式 所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于，包括以下步骤： S1提取:首先向反应釜中加入浓度为90%的乙醇，再向反应釜中加入甘草酸粗粉干品， 加入的甘草酸粗粉干品和乙醇的料液比为lkg: 1L，开启搅拌装置搅拌，并升温至70°C，保温 lh，然后将保温后的甘草酸提取液通过板框压滤机过滤，得到一次滤液和一次滤渣;再向反 应釜中加入浓度为90%的乙醇，加入量为第一次加入量的2/3，将一次滤渣投入反应釜中，同 样条件进行提取和过滤，得到二次滤液和二次滤渣;最后再向反应釜中加入浓度为90%的乙 醇，加入量为第一次加入量的1/3，将二次滤渣投入到反应釜中，同样条件进行提取和过滤， 得到三次滤液和三次滤渣，合并所有滤液，得到提取液； S2:中和：首先将S1步骤中得到的提取液进行蒸馏，分离乙醇后转入中和釜，向中和釜 中充入液氮进行中和结晶，控制反应液的pH值为8.9-9.2，反应lh后静置30min，尚心甩干得 到甘草酸单铵盐粗品； S3:精制萃取、脱色：向反应釜中加入浓度为90%的乙醇，并向反应釜中投入S2步骤得到 的甘草酸单铵盐粗品和活性炭，且所述的乙醇和甘草酸单铵盐粗品、活性炭的料液比为： 42L:8kg:lkg，开启搅拌装置搅拌，并升温至80°C，保温lh，压力为0.2-0.4MPa，然后通过板 框压滤机过滤出料液，并将反应釜冷却至室温，沉降过滤得甘草酸单铵盐湿品； S4:干燥、粉碎:将S3步骤中制备得到的甘草酸单铵盐湿品放入烘箱中，在70°C的温度 条件下烘干后，粉碎过筛，得到甘草酸单铵盐。2. 根据权利要求1所述的一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于，S2步 骤中，还包括将离心甩干后得到的乙醇和母液废料分离的步骤。3. 根据权利要求2所述的一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于，分离 后的乙醇再次用于甘草酸单铵盐的提取步骤，而分离后的母液废料则进入喷塔进行再处理 后，得到副产品甜味素 R19和R21。4. 根据权利要求1所述的一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于，S3步 骤中，冷却的方法为自然冷却或通过冷却水冷却。5. 根据权利要求1所述的一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于，S3步 骤中，所述的活性炭为303型糖用活性炭、767型针剂活性炭、302型药用活性炭、772型活性 炭、732型针剂活性炭中的任一种。6. 根据权利要求1或5所述的一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于， 所述的活性炭为灰黑色、粉状或颗粒形、无味、无毒，且大孔比例>60%，糖密值>240。7. 根据权利要求1所述的一种从甘草酸中提取甘草酸单铵盐的方法，其特征在于，在S4 步骤中，还包括每进行2h的烘干后进行一次超声波水雾喷淋的步骤，重复3次。
【文档编号】C07H15/256GK106008654SQ201610413725
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月14日
【发明人】季浩, 周慧敏, 阚建伟, 于燕燕, 刘佳, 窦长清, 孔繁博
【申请人】江苏天晟药业股份有限公司