专利名称：染料组合物和染料合成的制作方法
染料组合物和染料合成发明领域
本发明涉及磺化的光学染料领域，尤其是适于体外生物学应用和体内成像的染料。提供了改进的染料组合物和中间体，所述染料组合物和中间体能抑制不期望的新鉴别的杂质。
发明背景通过引入磺酸(-SO3H或-S03_)取代基使染料磺化为提高染料的水溶性的一种已建立的方法。
WO 01/43781公开了新的一类对称七次甲基花青染料的合成，并且还提供了荧光成像的方法。
Wang 等人[Dyes and Pigments (染料和颜料),61,103-107 (2004)]公开了七次甲基花青染料的合成和它们在SiO2溶胶-凝胶中的光谱性质。
WO 2005/044923和US 2007/0203343 Al公开了可用于标记和检测生物学分子的新的一类磺化的五次甲基和七次甲基花青染料的合成。包括不对称花青染料Cy7及其N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯的合成
权利要求
1.一种前体组合物，所述前体组合物包含式I的季化合物和式II的磺酸酯
2.权利要求的前体组合物1，其中Y1为-CR2R3-。
3.权利要求I或权利要求2的前体组合物，其中q为I或2。
4.权利要求1-3中任一项的前体组合物，其中所述季化合物具有式IA并且所述磺酸酯具有式IIA (
5.权利要求4的前体组合物，其中z为I。
6.一种染料组合物，所述染料组合物包含式IV的不对称花青染料以及式VI和VII的对称花青染料
7.—种中间体组合物，所述中间体组合物包含式V的酰胺和式X的多烯盐
8.权利要求7的中间体组合物，所述中间体组合物还包含少于1%的式III的对称花青染料，
9.一种用于制备权利要求6的染料组合物的方法，所述方法包括使权利要求7或权利要求8的中间体组合物与I摩尔当量的权利要求1-5中任一项的前体组合物在合适的溶剂中反应，其中对于所述前体组合物，所述季化合物具有式IB并且所述磺酸酯具有式IIB
10.一种用于制备如在权利要求7中所定义的式III的对称花青染料的方法，其中所述方法包括使权利要求1-5中任一项的前体组合物与至少2摩尔当量的如在权利要求7中所定义的式X的多烯盐在合适的溶剂中反应。
11.权利要求1-5中任一项的前体组合物在磺化的染料的合成中或在权利要求7或权利要求8的染料中间体组合物的合成中的用途。
12.权利要求7或8的中间体组合物在磺化的染料的合成中的用途。
13.权利要求11或权利要求12的用途，其中所述磺化的染料为如在权利要求8中所定义的式III的对称花青染料或如在权利要求6中所定义的式IV的不对称花青染料。
14.一种药物组合物，所述药物组合物在生物相容的载体介质中包含权利要求6的染料组合物，为适于哺乳动物给药的无菌形式。
15.权利要求6的染料组合物或权利要求14的药物组合物在制备式IV的不对称染料与生物学靶向部分或合成大分子的缀合物中的用途。
16.权利要求15的用途，其中所述生物学靶向部分选自 (i) 3-100聚体肽； ( )酶底物、酶拮抗剂或酶抑制剂； (iii)受体-结合化合物； (iv)低聚核苷酸； (V)低聚-DNA或低聚-RNA片段。
全文摘要
本发明涉及磺化的光学染料组合物，尤其是适于体外生物学应用和体内成像的染料。提供了改进的染料组合物和中间体，所述组合物和中间体能抑制不期望的新鉴别的杂质。还提供了改进的染料组合物在制备与生物学靶向分子的缀合物中的用途。
文档编号C09B67/22GK102985494SQ201180032689
公开日2013年3月20日 申请日期2011年6月29日 优先权日2010年6月29日
发明者R.阿查纳思, S.巴拉吉, J.H.约翰森 申请人:通用电气医疗集团股份有限公司