侧流测定装置的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及基于用来检测一种或多种测试分析物在从哺乳动物的体表获得的测 试样本内的存在或者数量的侧流测定装置（lateralflowassaydevice,侧向层析检测装 置）的诊断套件和方法；W及设及用于侧流测定装置的插入物。
【背景技术】
[0002] 基因组学（genomics)、转录组学（transcriptomics)、蛋白质组学（proteomics) 和调节组学（regulomics)的快速发展已经使得大规模分析分子和细胞机制成为可能。运 些研究的重要结果之一是使功能基因组学和对来自于不同个体的细胞在基因组结构、基因 和蛋白质表达谱、W及控制特定细胞功能的调控机制方面的理解得到发展。运已经引起在 检测和/或定量生物标记物W通过一种或者多种生物标记物的存在、缺失和/或浓度来评 估哺乳动物的当前状态方面的兴趣。
[0003] 也存在对于在个人层面上（比如在个性化医疗和个性化皮肤护理的领域中）评估 治疗的效果如何的需求。
[0004] 关于个性化医疗，存在对于点护理（point-of-care)装置的需求，该点护理装置 在下述方面是有用的：在疾病（比如皮肤疾病）的诊断或者预测方面、或者在预测疾病（比 如个体中的皮肤疾病）的易感性、发作或者可能的严重程度方面；或者在预测个体对治疗 的响应性方面；或者在特定疾病（比如皮肤疾病）的治疗之后预测和/或监测复发方面。
[0005] 关于个性化皮肤护理，化妆品所宣称的防皱效果和防老化效果通常基于运些产品 在所有个体上具有类似的效果的假设。但是，实际情况不是运样。不同的人和不同的皮肤 类型对化妆品起不同的反应，因此需要可W确定个体对特定类型的护肤品的效果或者响应 性的点护理装置。
[0006] -种已经被用于点护理诊断测试（比如家庭妊娠测试）的快速测定方法是侧流测 定方法。
[0007] 侧流测定方法面对的挑战之一是为测试提供样本、特别是提供形成在皮肤上的样 本、W及特别是W可重复的和/或一致的方式提供形成在皮肤上样本。
[000引在家庭妊娠测试的情况下，大部分情况下样本是尿。
[0009] 阿贝尔（Aberl)等人的美国专利申请2005/0175992描述了一种用于人体体液中 的目标的快速诊断方法。特别是采用一种侧流测定方法，其中使用拭子元件从眼液中非侵 入地采集样本。
[0010] US2005/0175992中拭子元件并不是特别良好地适合于从皮肤上获得分析物，特 别是当期望W可重复的和/或一致的方式提供样本时，或者当存在使从皮肤上的不同位置 获得的对照样本与样本内的一种或者多种测试分析物的水平进行比较的需求时。
[0011] 因此，在本领域中存在对于用来从皮肤上获得和分析分析物的套件和方法、特别 是允许快速检测的点护理装置的需求。本领域中也存在对于与现有技术相比能W可重复的 和/或一致的方式提供样本的点护理装置的采样方法的需求。
【发明内容】
[0012] 本发明考虑到上文中描述的现有技术而做出，并且本发明的目的是提供与现有技 术相比特别适合于从例如人体皮肤表面中W可重复的和/或一致的方式获取分析物的点 护理装置，或者至少提供具有从皮肤上获得分析物的可替换方法的点护理装置。
[0013] 为了解决该问题，本发明提供了一种用于检测一种或多种测试分析物在从哺乳动 物的体表（比如哺乳动物的皮肤表面）获取的测试样本中的存在或者量的诊断套件，该诊 断套件包括：用于侧流装置（200、411)的独立插入物，该独立插入物包括选择性地固定至 刚性支撑物（202)上的隔膜（201)，该独立插入物被配置成获取测试样本；侧流测定装置 (300、400)，该侧流测定装置被配置成接收该独立插入物（200、411) 及固定元件（210)， 该固定元件被配置成将独立插入物可解除地附装（211)至哺乳动物（213)的体表上。在 一些实施方式中，隔膜具有厚度、宽度和长度。在本发明的一些实施方式中，侧流装置构造 成在所述侧流装置与独立插入物配合时形成毛细管床，其中与独立插入物配合的侧流装 置（1〇〇、500)包括洗脱区（10U501)和检测区域值A)W及下列中的一个或多个：结合垫 (1〇2、502)和渗吸垫（1〇4、504)。
[0014] 在本发明的一些实施方式中，隔膜的厚度等于或者小于4mm，并且隔膜的宽度和长 度均大于该厚度，其中侧流装置被配置成具有大体上在由隔膜的宽度和长度形成的平面的 方向上的侧流方向化）。
[0015] 在本发明的一些实施方式中，固定元件（210)包括能膨胀层（212)，该能膨胀层被 配置成向独立插入物（200、411)施加压力从而将该独立插入物（200、411)压紧抵靠在哺乳 动物（213)的体表上。
[0016] 也就是说，本发明的发明人在本发明的第一方面中发现将传统的侧流测定装置分 成配置为从例如人类皮肤表面获取测试样本的独立插入物和配置为接收该独立插入物的 侧流测定装置在从哺乳动物的体表（比如人类的皮肤表面）上获取样本方面是有帮助的， 特别是在与将该独立插入物可解除地固定至例如皮肤的表面上的固定元件组合时。
[0017] 在优选的实施方式中，固定元件可W通过能膨胀层（该能膨胀层将独立插入物更 稳固地压紧到皮肤上）的作用而向独立插入物施加额外的压力。虽然上文中描述的现有技 术扣S2005/0175992)建议擦拭元件的旋转运动对于获取样本而言是足够的，但是本发明 人已经认识到获取样本的替换方案、并且在许多情况下是用于从皮肤上获取样本的更优的 采样方法是通过将独立插入物可解除地固定到皮肤上并且从能膨胀层中施加额外的压力。
[0018] 在本发明的一些实施方式中，侧流测定装置包括洗脱区（101)和检测区域值A)， 并且其中该独立插入物是洗脱区（101)。也就是说，该独立插入物适应于安装到洗脱区或者 样本区域中。因此，该独立插入物不是检测区域值A)。
[0019] 在本发明的一些实施方式中，侧流测定装置包括洗脱区（501)和检测区域值A)， 并且其中独立插入物是检测区域值A)。也就是说，独立插入物适应于安装到检测区域中，其 可W包括具有固定的一种或多种亲和分子的检测区巧05)。因此，独立插入物不是洗脱区或 者样本区域。运是一种提供侧流测定的变型方法，因为一旦独立插入物被放入侧流测定装 置中，该一种或多种测试分析物就将与固定的亲和分子相结合。
[0020] 在本发明的一些实施方式中，独立插入物包括固定至刚性支撑框架（202)的隔膜 (201)O
[0021] 在本发明的一些实施方式中，刚性支撑框架（202)覆盖隔膜（201)的周缘。
[0022] 在本发明的一些实施方式中，固定元件的能膨胀层包含压缩的纤维素，并且其中 能膨胀层不与独立插入物（200、411)流体连通。
[0023] 在本发明的一些实施方式中，检测区域值A)包括检测区（1〇5、505)和选择性地指 示区（106、506)，检测区包含用于选择性地保持一种或多种测试分析物的一种或多种亲和 分子，指示区包含用于选择性地保持一种或多种指示剂亲和分子的一种或多种亲和分子。
[0024] 在本发明的一些实施方式中，其中一种或多种测试分析物选自包括下列物质的清 单：趋化因子、白细胞介素、生长因子、激素、酶和存在于哺乳动物的皮肤上的其他分子，比 如被从包括下列物质的清单中选择：比-la、比-化、比-1RA、比-8、OX-2、OX-5、OX-27、 CX化-1、CX化-2、CX化-9、Trappin2/Elafin、hBD-1、hBD-2、VEGF和TSLP。
[00巧]在本发明的另一个方面中，提供了一种用于侧流测定装置（200、411)的插入物， 该插入物包括固定至刚性支撑框架但02)上的隔膜（201)，独立插入物被配置成从哺乳动 物（213)的体表获取测试样本。
[0026] 在本发明的一些实施方式中，隔膜的厚度等于或者小于4mm，并且隔膜的宽度和长 度均大于该厚度。
[0027] 在本发明的一些实施方式中，刚性支撑框架覆盖隔膜的周缘。
[0028]在本发明的一些实施方式中，插入物还包括固定元件（210)，该固定元件被配置成 将插入物可解除地附装（211)到哺乳动物（213)的体表上。
[0029] 在本发明的一些实施方式中，插入物是侧流测定装置的包括检测区（1〇5、505)检 测区域值A)，该检测区包含用于选择性地保持一种或多种测试分析物的一种或多种亲和分 子。
[0030] 在本发明的一些实施方式中，隔膜可从背对皮肤表面的附装隔膜的一侧（即，相 反的侧）可渗透水的。
[0031] 在本发明的一些实施方式中，其中一种或多种测试分析物选自包括下列物质的清 单：趋化因子、白细胞介素、生长因子、激素、酶和存在于哺乳动物的皮肤上的其他分子，比 如选自包括下列物质的清单：比-la、比-化、比-1RA、比-8、OX-2、OX-5、OX-27、CX化-1、 CX化-2、CX化-9、Tra卵in2/Elafin、hBD-1、hBD-2、VEGF和TSLP。
[0032]在本发明的另一个方面中，提供了一种检测一种或多种测试分析物的存在或者量 的方法，该方法包括下列步骤：
[0033] 将用于侧流装置（200、411)的独立插入物可解除地附装至哺乳动物的体表，该独 立插入物包括固定至刚性支撑物（202)的隔膜（201)，并且该独立插入物被配置