专利名称：治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及药品的质量控制方法，特别是治疗胸痹心痛的米槁心乐滴丸制剂的质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
胸痹心痛是威胁中老年人生命健康的重要心系病症之一，随着现代社会生活方式及饮食结构的改变，发病有逐渐增加的趋势，因而引起越来越多的人重视。胸痹心痛又称为心绞痛，多是由于正气亏虚，痰浊、瘀血、气滞、寒凝而引起心脉痹阻不畅，临床上以膻中或左胸部发作性憋闷、疼痛为主要表现的一种病症。轻者偶发短暂轻微的胸部沉闷或隐痛，或为发作性膻中或左胸含糊不清的不适感；重者疼痛剧烈，或呈压榨性交痛。常伴有心悸，气短，呼吸不畅，甚至喘促，惊恐不安，面色苍白，冷汗自出等。多由劳累、饱餐、寒冷及情绪激动而诱发，亦可无明显诱因或在安静时发病。米槁心乐滴丸具有辛温散寒，理气活血止痛之功效，主治心阳不足，心血瘀阻所致的胸痹心痛(冠心病心绞痛)。症见胸闷，胸痛，心悸，气短，甚则胸痛彻背，感寒痛甚，呼吸不畅，舌质淡或暗，舌苔白，脉沉细。由于该药物是一种新药，目前还没有有效的质量控制方法。申请人对该药物进行了研究，以确保该药物的临床疗效。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定。该质量控制方法能全面有效地控制治疗胸痹心痛的米槁心乐滴丸制剂的质量，从而确保该药物的临床疗效。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法。这种滴丸这样制备大果木姜子4500g、艾片(左旋龙脑)90g、川芎3600g、薤白360g，以上四味，按处方量将大果木姜子提取挥发油，川芎提取浸膏，薤白提取浸膏；将大果木姜子挥发油、艾片、川芎浸膏及薤白浸膏混合，微热使混匀，加入熔融的聚乙二醇(420g聚乙二醇4000、280g聚乙二醇6000)中，搅匀，移至滴丸机贮液器中，滴制成1000g，该质量控制方法由性状、鉴别、检查和含量测定组成，其中鉴别是对大果木姜子、川芎的鉴别，含量测定是分别照中国药典2005年版一部附录VIE中气相色谱法对滴丸剂中桉油精和龙脑的含量测定。
上述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，具体为 性状本品为黄棕色滴丸，有特异香味，味微苦； 鉴别以桉油精对照品为对照、以环己烷-乙酸乙酯为展开剂，照薄层色谱法鉴别大果木姜子；以川芎对照药材为对照、以正己烷-乙酸乙酯为展开剂，照薄层色谱法鉴别川芎； 检查照中国药典2005年版二部附录VIIIP中残留溶剂测定法第二法，即毛细管柱顶空进样系统程序升温法测定三氯甲烷残留量；其他应符合中国药典2005年版一部附录I K中滴丸剂项下有关的各项规定； 含量测定以桉油精对照品为对照，以SE-30甲基硅橡胶为固定相，照中国药典2005年版一部附录VIE中气相色谱法测定滴丸中桉油精的含量；以龙脑对照品为对照，以PEG-20M聚乙二醇为固定相，照中国药典2005年版一部附录VIE中气相色谱法测定滴丸中龙脑的含量。
前述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，所述鉴别由以下项组成 (1)大果木姜子鉴别取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取桉油精对照品20μl，加无水乙醇1ml，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在80℃烘烤5～10分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (2)川芎鉴别取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液；取川芎对照药材0.5g，加乙醚10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，滤渣加乙酸乙酯1ml溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
前述治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，所述的检查为 色谱条件与系统适用性实验固定液为5％苯基-95％SE-54交联甲基聚硅氧烷的弹性石英毛细管柱，柱长30m，内径0.53mm，膜厚度1.0μm；程序升温，初始温度30℃，保持8min，再以35℃/min的升温速率升至200℃，维持5min；进样口温度为230℃；检测器为FID氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；不分流进样；顶空进样，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为40min，进样体积为1.0ml；载气为氮气，柱前压为25kPa，顶空器压力为40kPa；理论塔板数按三氯甲烷峰计算不小于5000，三氯甲烷与内标物两个色谱峰的分离度应大于1.5； 校正因子测定取1，2-二氯乙烷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1，2二氯乙烷2.0mg的内标溶液；另取三氯甲烷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三氯甲烷3.0mg的标准溶液；取水10ml于20ml顶空瓶中，精密加入三氯甲烷30μg和内标物20μg，密封，70℃平衡40分钟，取1.0ml顶空气体进样，重复进样二次，用平均值计算校正因子； 供试品测定取磨碎至粉末状的供试品0.5g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加水10ml和1，2-二氯乙烷20μg，密封，70℃平衡40分钟，取1.0ml顶空气体进样，重复进样二次，测定，用平均值计算，应符合规定。
前述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，所述滴丸中桉油精、龙脑的含量测定为 (1)桉油精的含量测定 色谱条件与系统适用性试验以SE-30甲基硅橡胶为固定相；载体为60～80目白色硅藻土，涂布浓度为5％；2.0m×3.0mm，柱温80℃；氢火焰离子化检测器，检测温度140℃；理论板数按桉油精峰计算应不低于1000； 对照品溶液的制备取桉油精对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含3mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入气相色谱仪，测定，即得； (2)龙脑的的含量测定 色谱条件与系统适用性试验以PEG-20M聚乙二醇为固定相；载体为60～80目白色硅藻土，涂布浓度为10％；2.0m×3.0mm，柱温135℃；氢火焰离子化检测器，检测温度170℃；理论板数按龙脑峰计算，应不低于1700； 对照品溶液的制备取龙脑对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含5mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入气相色谱仪，测定，即得 前述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，本品每丸含大果木姜子以桉油精计，不得少于0.5mg；每丸含艾片以龙脑计，不得少于1.6mg。
为了研究治疗胸痹心痛的米槁心乐滴丸制剂的质量控制方法，申请人进行了大量的实验以筛选最佳方案，具体如下 一、性状的研究 根据多批样品性状均符合“本品为黄棕色滴丸，有特异香味，味微苦”，列入质量控制方法正文。
二、鉴别方法的研究 针对处方中的原药材进行薄层色谱鉴别试验研究，结果如下 仪器和试剂恒温电热烘箱；立式层析缸等。
对照品或对照药材桉油精对照品(含量测定用)批号为110788-9202，龙脑对照品(含量测定用)批号为110881-200504，川芎对照药材，批号为120918-200406，均购于中国药品生物制品检定所，其实试剂均为分析纯。
(1)大果木姜子的有效部位为其挥发油，用水蒸汽蒸馏法提取而得的大果木姜子挥发油，浅黄色，具特嗅，用毛细管色谱-质谱-计算机联用，毛细管色谱-红外光谱-计算机联用，毛细管色谱保留指数和标准品叠加法，分析了挥发油的化学成分，鉴定出46个成分，其中主要成分是桉油精(23.75％)、香桧素(10.63％)、柠檬烯(8.77％)和α-松油醇(6.36％)等。在制备成品时也采用提取其挥发油投料，主要成分为桉油精，可将其作为质量控制的成分。对其进行TLC研究。
供试品溶液的制备取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液。
阴性对照溶液的制备取0.5g阴性对照(缺大果木姜子挥发油的阴性)，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为阴性对照溶液。另取桉油精对照品20μl，加无水乙醇1ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液和对照品溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在80℃烘烤5～10分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰，列入本品质量控制方法的鉴别项。
(2)参照中国药典2005年一部川芎药材鉴别(3)项下，对本品中的川芎进行TLC研究。
供试品溶液的制备取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液。
阴性对照溶液的制备取0.5g阴性对照(缺川芎药材的阴性)，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为阴性对照溶液。
对照品溶液的制备取川芎对照药材0.5g，加乙醚10ml，超声波提取20分钟，滤过，滤液挥干，滤渣加乙酸乙酯1ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液和对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。列入本品质量控制方法的鉴别项。
(3)在本品质量标准制订过程中采用《中国药典》2005版一部中药材薤白TLC鉴别方法，对本品中薤白进行鉴别研究 供试品溶液的的制备取本品20丸，加无水乙醇(或正己烷)5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液。
阴性对照溶液的制备取阴性样品0.5g，加无水乙醇(或正己烷)5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液。
对照药材溶液的制备取薤白对照药材4g，加正己烷20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，滤渣加正己烷1ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液和对照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。用碘蒸气熏至斑点显色清晰，或喷以5％香草醛硫酸溶液，在80℃烘烤5～10分钟。由于缺薤白阴性对照品有干扰，即阴性供试品在与对照药材和供试品相应的位置上有相同颜色的斑点，不宜将薤白的TLC作为本品的鉴别方法列入质量标准，故没有采用TLC法鉴别薤白。
三、检查的研究 (一)重量差异本品按照(中国药典2005版一部附录I K)滴丸剂重量差异项下规定检验，结果如表1。
表1
值计算，应符合规定。
4、系统适用性试验 4.1系统适用性实验结果如表4。
表4系统适用性试验结果
取水10.0ml，加入顶空瓶中，分别加入三氯甲烷30μg和1，2-二氯乙烷20μg在70℃平衡30min、40min、50min、60min取1ml顶空气体进样，记录色谱图，三氯甲烷峰面积和1，2-二氯乙烷峰面积在40min、50min峰面积变化不大，采用40min作为顶空瓶平衡时间。结果见表6。
表6顶空平衡时间的选择
8。
表8线性关系试验结果
末列入标准。
四、含量测定的研究 米槁心乐滴丸的含量测定，是以君药大果木姜子中挥发油的主要成分桉油精和臣药艾片中龙脑为定量指标，来控制本品的质量。
(一)、桉油精的含量测定 1、仪器和试剂 气相色谱仪岛津GC-14C，FID检测器，Sepu3000色谱工作站，岛津AUW220D型(分度值0.01mg)电子天平。
桉油精对照品(供含量测定用)，批号110788-9202，购于中国药品生物制品检定所，无水乙醇、二氯甲烷为分析纯，样品(本公司自制，批号为20060301)。
2、样品处理 (1)对照品溶液的制备取桉油精对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含3mg的溶液，即得。
(2)供试品溶液的制备取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。
(3)阴性对照溶液(缺大果木姜子挥发油阴性对照)制备。取阴性对照品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。
3、色谱条件 以甲基硅橡胶(SE-30)为固定液，载体为白色硅藻土(60～80目)，涂布浓度为5％，2.0m×φ3mm，柱温为80℃，氢火焰离子化检测器，检测温度140℃，N2压力100kpa；H2压力50kpa；空气压力50kpa，理论塔板数以桉油精峰计算，应不低于1000。
4、系统适用性试验 称取缺大果木姜子挥发油阴性样品0.5g，按以上确定的供试品溶液制备方法制备阴性样品溶液。分别吸取溶剂(无水乙醇)、阴性样品溶液、对照品溶液、供试品溶液各3μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，结果如表14。
表14系统适用性试验结果表
，记录色谱图，结果如表17。
表17稳定性实验结果表
，记录色谱图，结果如表22。
表22系统适用性试验结果表
6、稳定性试验 按供试品溶液制备项下方法，制备供试品溶液，将供试品溶液置室温下放置，分别于0、2、4、6、8小时吸取3μl进样测定，记录色谱图，结果如表25。
表25稳定性试验结果表
9、加样回收率试验 精密称取本品(含量为83.94mg/g)6份，每份0.2g，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，分别加入龙脑对照品溶液(浓度5.330mg/ml)适量，再加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，测定，记录色谱图，结果如表28。
表28加样回收率试验结果
时，回流提取3小时，第二次4倍量乙醇，回流提取2小时，合并二次提取液，减压回收乙醇至相对密度约1.1(55～60℃)，取中层液，减压浓缩至相对密度约1.2(55～60℃)，用浓氨水调pH9后，用6倍量三氯甲烷分三次(3∶2∶1)萃取，合并三次萃取液，减压回收三氯甲烷并浓缩至相对密度1.01～1.05(55～60℃)，得川芎浸膏；薤白碎成粗粉，用适量95％乙醇浸渍过夜，6倍量95％乙醇回流提取2次，每次1小时，减压浓缩至相对密度1.12～1.16(55～60℃)，得薤白提取浸膏；按处方量将川芎浸膏及薤白浸膏混合，微热使混匀，加入熔融的聚乙二醇(420g聚乙二醇4000、280g聚乙二醇6000)中，搅匀，再加入大果木姜子挥发油、艾片搅匀，移至滴丸机贮液器中，滴入冷却剂液体石蜡中，滴制完成后，取出滴丸，沥干，吸除表面冷却剂，滴制成1000g，即得。其质量控制方法如下性状本品为黄棕色滴丸，有特异香味，味微苦； 鉴别(1)大果木姜子鉴别取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取桉油精对照品20μl，加无水乙醇1ml，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在80℃烘烤5～10分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (2)川芎鉴别取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液；取川芎对照药材0.5g，加乙醚10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，滤渣加乙酸乙酯1ml溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查照中国药典2005年版二部附录VIIIP中残留溶剂测定法第二法，即毛细管柱顶空进样系统程序升温法测定三氯甲烷残留量 色谱条件与系统适用性实验固定液为5％苯基-95％SE-54交联甲基聚硅氧烷的弹性石英毛细管柱，柱长30m，内径0.53mm，膜厚度1.0μm；程序升温，初始温度30℃，保持8min，再以35℃/min的升温速率升至200℃，维持5min；进样口温度为230℃；检测器为FID氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；不分流进样；顶空进样，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为40min，进样体积为1.0ml；载气为氮气，柱前压为25kPa，顶空器压力为40kPa；理论塔板数按三氯甲烷峰计算不小于5000，三氯甲烷与内标物两个色谱峰的分离度应大于1.5 校正因子测定取1，2-二氯乙烷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1，2二氯乙烷2.0mg的内标溶液；另取三氯甲烷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三氯甲烷3.0mg的标准溶液；取水10ml于20ml顶空瓶中，精密加入三氯甲烷30μg和内标物20μg，密封，70℃平衡40分钟，取1.0ml顶空气体进样，重复进样二次，用平均值计算校正因子； 供试品测定取磨碎至粉末状的供试品0.5g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加水10ml和1，2-二氯乙烷20μg，密封，70℃平衡40分钟，取1.0ml顶空气体进样，重复进样二次，测定，用平均值计算，应符合规定。
其他应符合中国药典2005年版一部附录I K中滴丸剂项下有关的各项规定。
含量测定 (1)桉油精的含量测定 色谱条件与系统适用性试验以SE-30甲基硅橡胶为固定相；载体为60～80目白色硅藻土，涂布浓度为5％；2.0m×3.0mm，柱温80℃；氢火焰离子化检测器，检测温度140℃；理论板数按桉油精峰计算应不低于1000； 对照品溶液的制备取桉油精对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含3mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入气相色谱仪，测定，即得； (2)龙脑的的含量测定 色谱条件与系统适用性试验以PEG-20M聚乙二醇为固定相；载体为60～80目白色硅藻土，涂布浓度为10％；2.0m×3.0mm，柱温135℃；氢火焰离子化检测器，检测温度170℃；理论板数按龙脑峰计算，应不低于1700； 对照品溶液的制备取龙脑对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含5mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入气相色谱仪，测定，即得 本品每丸含大果木姜子以桉油精(C10H18O)计，不得少于0.5mg；每丸含艾片以龙脑(C10H18O)计，不得少于1.6mg。
本品功能主治辛温散寒，理气活血止痛。主治心阳不足，心血瘀阻所致的胸痹心痛(冠心病心绞痛)。症见胸闷，胸痛，心悸，气短，甚则胸痛彻背，感寒痛甚，呼吸不畅，舌质淡或暗，舌苔白，脉沉细。用法用量口服。一次10丸，一日3次。
规格每丸重25mg。
贮藏密封、遮光、置阴凉处(不超过20℃)。
权利要求
1.一种治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，这种滴丸这样制备大果木姜子4500g、艾片90g、川芎3600g、薤白360g，以上四味，按处方量将大果木姜子提取挥发油，川芎提取浸膏，薤白提取浸膏；将大果木姜子挥发油、艾片、川芎浸膏及薤白浸膏混合，微热使混匀，加入熔融的聚乙二醇中，搅匀，移至滴丸机贮液器中，滴制成1000g，其特征在于该质量控制方法由性状、鉴别、检查和含量测定组成，其中鉴别是对大果木姜子、川芎的鉴别，含量测定是分别照中国药典2005年版一部附录VI E中气相色谱法对滴丸剂中桉油精和龙脑的含量测定。
2.根据权利要求1所述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，其特征在于
性状本品为黄棕色滴丸，有特异香味，味微苦；
鉴别以桉油精对照品为对照、以环己烷-乙酸乙酯为展开剂，照薄层色谱法鉴别大果木姜子；以川芎对照药材为对照、以正己烷-乙酸乙酯为展开剂，照薄层色谱法鉴别川芎；
检查照中国药典2005年版二部附录VIII P中残留溶剂测定法第二法，即毛细管柱顶空进样系统程序升温法测定三氯甲烷残留量；其他应符合中国药典2005年版一部附录I K中滴丸剂项下有关的各项规定；
含量测定以桉油精对照品为对照，以SE-30甲基硅橡胶为固定相，照中国药典2005年版一部附录VI E中气相色谱法测定滴丸中桉油精的含量；以龙脑对照品为对照，以PEG-20M聚乙二醇为固定相，照中国药典2005年版一部附录VI E中气相色谱法测定滴丸中龙脑的含量。
3.根据权利要求1或2所述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，其特征在于所述鉴别由以下项组成
(1)大果木姜子鉴别取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取桉油精对照品20μl，加无水乙醇1ml，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在80℃烘烤5～10分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)川芎鉴别取本品20丸，加无水乙醇5ml，微热使溶解，冷至室温，滤过，取滤液作为供试品溶液；取川芎对照药材0.5g，加乙醚10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，滤渣加乙酸乙酯1ml溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
4.根据权利要求1或2所述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，其特征在于所述的检查为
色谱条件与系统适用性实验固定液为5％苯基-95％SE-54交联甲基聚硅氧烷的弹性石英毛细管柱，柱长30m，内径0.53mm，膜厚度1.0μm；程序升温，初始温度30℃，保持8min，再以35℃/min的升温速率升至200℃，维持5min；进样口温度为230℃；检测器为FID氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；不分流进样；顶空进样，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为40min，进样体积为1.0ml；载气为氮气，柱前压为25kPa，顶空器压力为40kPa；理论塔板数按三氯甲烷峰计算不小于5000，三氯甲烷与内标物两个色谱峰的分离度应大于1.5；
校正因子测定取1，2-二氯乙烷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1，2-二氯乙烷2.0mg的内标溶液；另取三氯甲烷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三氯甲烷3.0mg的标准溶液；取水10ml于20ml顶空瓶中，精密加入三氯甲烷30μg和内标物20μg，密封，70℃平衡40分钟，取1.0ml顶空气体进样，重复进样二次，用平均值计算校正因子；
供试品测定取磨碎至粉末状的供试品0.5g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加水10ml和1，2-二氯乙烷20μg，密封，70℃平衡40分钟，取1.0ml顶空气体进样，重复进样二次，测定，用平均值计算，应符合规定。
5.根据权利要求1或2所述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，其特征在于所述滴丸中桉油精、龙脑的含量测定为
(1)桉油精的含量测定
色谱条件与系统适用性试验以SE-30甲基硅橡胶为固定相；载体为60～80目白色硅藻土，涂布浓度为5％；2.0m×3.0mm，柱温80℃；氢火焰离子化检测器，检测温度140℃；理论板数按桉油精峰计算应不低于1000；
对照品溶液的制备取桉油精对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含3mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入气相色谱仪，测定，即得；
(2)龙脑的的含量测定
色谱条件与系统适用性试验以PEG-20M聚乙二醇为固定相；载体为60～80目白色硅藻土，涂布浓度为10％；2.0m×3.0mm，柱温135℃；氢火焰离子化检测器，检测温度170℃；理论板数按龙脑峰计算，应不低于1700；
对照品溶液的制备取龙脑对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，滴加二氯甲烷约1ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入气相色谱仪，测定，即得。
6.根据权利要求1、2或5所述的治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，其特征在于本品每丸含大果木姜子以桉油精计，不得少于0.5mg；每丸含艾片以龙脑计，不得少于1.6mg。
全文摘要
本发明公开了一种治疗胸痹心痛的滴丸制剂的质量控制方法，该滴丸制剂的质量控制方法是由性状、鉴别、检查和含量测定组成，其中鉴别是对大果木姜子、川芎的鉴别，含量测定是分别用气相色谱法对滴丸剂中桉油精和龙脑的含量测定。本发明建立了治疗胸痹心痛的米槁心乐滴丸制剂的质量控制方法，对米槁心乐滴丸制剂的性状、鉴别、检查和含量测定进行了研究和筛选，所采用的质量控制方法科学合理，准确度高，重现性好，能全面有效地控制米槁心乐滴丸制剂的质量，确保了该制剂的临床疗效。
文档编号G01N30/02GK101708274SQ200910312108
公开日2010年5月19日 申请日期2009年12月23日 优先权日2009年12月23日
发明者师红毅 申请人:贵州民族药业股份有限公司