专利名称：诊断用传感器的制作方法
技术领域：
本发明涉及在活体产生异常的场合，检测、诊断该异常的方法和检测所采用的传感器。
背景技术：
在过去，人们提出了各种用于检测各种病、疾患、其它的身体的异常的技术。这样的检测技术大致分为切开身体、采取组织的技术；在不切开身体的情况下，检测异常的技术。
在这里，如果考虑作为检测异常有无的对象的被验者的身体的负担，则最好采用不切开身体的类型的异常检测。
在身体发生异常的场合，根据经验规律可知，会产生健康时不发生的臭气。
但是，在人体的五种感觉中，嗅觉为特别情绪性的或感情性的感觉，即使为同一臭气，仍具有因该臭气所在的气氛的微小的差异，既会有感觉为愉快的“香气”的情况，也具有感觉为“恶臭”的情况。另外，针对每个人，感觉的差异较大。
由此，以相关臭气为基准，检测身体的异常的技术几乎没有实用化。
另外，人们还提出有可采用抗体-酶系测定疾患特有的酶、蛋白质的传感器(比如，参照JP特开平10-267888号文献)。
但是，在这样的传感器的场合，难以适用于以臭气为基准检测身体的异常的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供下述这样的诊断用传感器和诊断用系统，其中，不进行使患者伴随有痛苦的活体组织的一部分的切除和/或血液的采取，或不必要求长期地通过显微镜检查已采取的活体组织的一部分和/或血液这样的过去的检查方法，通过简单的装置，以臭气为基准，可容易检测人体的异常。
本发明人在过去着眼下述的方面，即，在活体具有异常的场合和疾患时，活体本身、活体的血液、汗等的体液、呼气、吸气、来自皮肤的水蒸气等的，由活体产生的气体中，产生不在健康时形成的臭气。
另外，此次，本发明人着眼于下述的方面，其中，由于在相关臭气中，在具有异常和疾患的活体的各部位、体液、来自活体的气体内，具有与病原体、异常、疾患相对应的抗原或配体的分子、粒子，如果从该部位、体液、气体，检测病原体、抗原或配体，则可针对活体的状态进行精度高的诊断。
基于上述见解的本发明的诊断用传感器(A)的特征在于其包括检测机构(2)，该检测机构检测存在于活体部位和/或活体的体液、从活体产生的气体中的各种病原体、与异常和疾患相对应的抗原(S)或配体；信号发生机构(半导体集成电路1)，该信号发生机构在上述检测机构(2)检测到上述病原体、抗原(S)或配体时，产生信号(权利要求1)。
在这里，上述病原体、抗原(S)或配体构成疾病的原因，最好，上述检测机构(2)不检测全部的病原体或抗原，而检测特定的病原体、抗原(S)或配体。
另外，最好，上述检测机构(2)仅仅检测比如，1种的病原体、抗原或配体，具有与应检测的病原体或与抗原(S)结合的抗体(R)，或与该配体结合的蛋白质(配体受体)，具有该抗体(R)或蛋白质的部位为检测部(2)。另外，最好，上述抗体(R)采用单一的克隆抗体(单克隆抗体)。
此外，上述检测机构(2)也可检测与遗传因子组相对应的每个人的体臭，该遗传因子组为用于区分免疫细胞本身与异物时的主要组织适合抗原复合体(MHC)的遗传因子组。
另外，本发明的诊断用传感器(A)这样形成，即，在形成于半导体衬底上的集成电路(1)上或其附近，涂敷或附设抗体(R)或配体，构成上述检测机构(2)，涂敷或附设抗体(R)的部位(2)和集成电路(1)通过导电体部分(3)实现电连接，在集成电路(1)的内部构成信号发生机构，在抗体(R)和抗原(S)一致时或蛋白质与配体结合时产生的表面弹性波电流(4a)从上述导电体部分(3)，传递给上述集成电路(1)时，将与该表面弹性波电流(4a)相对应的电信号传送到集成电路(1)的外部(权利要求2)。
采用上述诊断用传感器(A)的本发明的诊断用系统(B)包括信号放大机构(5)，该信号放大机构对上述诊断用传感器(A)产生的信号进行放大；存储机构(数据库6)，该存储机构将在上述诊断用传感器(A)未检测到病原体、抗原(S)或配体的场合产生的信号作为库信号而存储；控制机构(控制组件7)；显示机构(监视器8)，上述控制机构(7)按照下述方式构成，该方式为对上述诊断用传感器(A)产生的信号和通过存储机构(6)存储的库信号进行比较，判断诊断用传感器(A)产生的信号是否为检测到病原体、抗原(S)或配体的场合的信号(权利要求3图4，图5)。
此外，采用上述的诊断用传感器(传感器芯片C)和计算机网络(N)的本发明的计算机网络的诊断用系统(E)包括读取机构(读取器75)，该读取机构设置于受诊侧(接受诊断侧)，并且读取上述诊断用传感器(C)产生的信号，产生电信号；受诊侧计算机(70)，该受诊侧计算机将来自该读取机构(75)的电信号传送给网络(N)；诊断侧计算机(D)，该诊断侧计算机接收通过网络(N)发来的上述读取机构(75)的信号，诊断侧计算机(D)包括存储机构(D3)，该存储机构将下述的信号预先作为库信号而存储，该库信号是在上述诊断用传感器(C)未检测到病原体、抗原或配体的场合，由读取机构(75)产生的；比较机构(D4)，该比较机构对通过网络(N)传送的信号和库信号进行比较；判断机构(D5)，该判断机构根据比较机构(D4)的输出信号，判断与通过网络(N)发来的信号相对应的受诊侧的状态(权利要求4图8)。
还有，本发明的乳罩(10)按照下述方式构成，该方式为形成接纳上述任意的诊断用传感器(C)的接纳部(10a)，在乳房发生异常的场合，通过接纳部(10a)内的诊断用传感器(C)，检测作为该异常的原因的抗原或配体，使之通报该异常(权利要求5图9)。
在这里，最好，上述抗原为与比如与乳腺癌相对应的抗原。
另外，上述接纳部位于在乳头部附近的位置。
具有上述抗体和抗原的一致的(特定化部分)检测部(特定化部分)的诊断用传感器、或检测配体和蛋白质(配体受体)结合的传感器也可由其它的传感器置换。
也可通过比如，利用基于臭气传感器的臭味检测功能的类型、利用甜菜碱(ペタイン)色素、部花青色素等的有机色素膜的传感器、利用β胡萝卜素等的化学物质的传感器、氧化锡(SnO2)、氧化锌(ZnO)、氧化铁(Fe2O3)、氧化钛(TiO3)等的金属氧化物半导体传感器而检测。
另外，也可同时准备上述那样的多个传感器，与预先准备其相关关系的回答图形进行对照，根据近似的值指定与各种疾病有关的成分。
图1为表示本发明的第1实施例的整体结构的立体图；图2为通过在将本发明的第1实施例的单克隆抗体和抗原的对照状态作为图像而绘制的示意图，其为表示抗原与抗体不一致的场合的状态的图；图3为通过在将本发明的第1实施例的单克隆抗体和抗原的对照状态作为图像而绘制的示意图，其表示抗原与抗体一致的场合的状态的图；图4为表示本发明的第2实施例的整体结构的方框图；图5为说明本发明的第2实施例的诊断方法的流程图；图6为表示本发明的第3实施例的诊断用芯片的结构的立体图；图7为表示本发明的第4实施例的诊断用芯片的结构的方框图；图8为表示本发明的第5实施例的诊断系统的结构的方框图；图9为表示本发明的第6实施例的乳腺癌诊断用乳罩的立体图。
具体实施例方式
下面参照附图，对本发明的实施例进行描述。
首先，参照图1～图3，对第1实施例进行描述。图1～图3的第1实施例以立体方式表示诊断用传感器的一个实例的图。
在图1中，通过符号A表示整体的传感器由单克隆抗体R和导电体3构成，该单克隆抗体R放置在形成于半导体衬底上的集成电路1上，该导电体3将该单克隆抗体R和上述半导体集成电路1连接。
传感器A像图2所示的那样，包括抗体R(单克隆抗体)，作为检测机构的检测部分2和放置于检测部分2的顶面上的抗原S在与检测部分2的抗体S不一致的场合(抗原为Sa的场合)取出的电信号的微弱波形(比如，正弦波)4a不变化，但是，如果像图3所示的那样，检测部分2的抗体R和抗原S一致(抗原为Sb)，则产生称为表面弹性波电流或界面微量电流的电流4b，微弱波形4a变化。
对已变化的微弱波形4b与抗体R和抗原S不一致的场合(抗原为Sa)的微弱波形4a进行比较，判断抗体R和抗原S是否一致。
为了确保抗体R的稳定性，故具有抗体R的检测部分2通过覆盖膜2f覆盖。另外，在该覆盖膜2f中，抗原分子或抗原细微颗粒透过，但是，抗体由无法实现透过的材料构成。
另外，传感器芯片的检测部分2不仅为抗体R，而且还可由与特定的抗原S反应的物质代替。
在这里，所说的与特定的抗原S反应的物质，比如，包括利用基于臭气传感器的臭味检测功能的类型、利用甜菜碱(ペタイン)色素、部花青色素等的有机色素膜的传感器、利用β胡萝卜素等的化学物质的传感器、氧化锡(SnO2)、氧化锌(ZnO)、氧化铁(Fe2O3)、氧化钛(TiO3)等的金属氧化物半导体传感器，也可根据这些传感器类而检测。
此外，也可同时准备上述那样的多个传感器，与预先准备其相关关系的回答图形进行对照，根据近似的值指定与各种疾病有关的成分。
下面参照图4，5对第2实施例进行描述。图4，5的第2实施例为包括第1实施例的诊断用传感器的诊断系统。
首先，参照图4，对该诊断系统的结构进行描述。
由符号B表示整体的诊断系统包括诊断用传感器A，该诊断用传感器A由具有上述抗体R(单克隆抗体)的检测部分2、半导体集成电路1和将检测部分2和半导体集成电路1连接的导电体3构成；半导体放大器(信号放大器)5，该半导体放大器5与该诊断用传感器A连接，对从该诊断用传感器A发出的信号进行放大；控制组件7，该控制组件7通过信号线路L，与该信号放大器5和数据库6连接。
另外，诊断系统B包括图像显示器(监视器)8和声音输出装置9，其图像显示器(监视器)8和声音输出装置9通过控制信号线路Lo与上述控制组件7连接。
下面参照图5，对基于诊断系统B的诊断方法进行描述。
首先，控制组件7检测从半导体放大器5输出的微弱电流(步骤S1)。
接着，检查微弱电流的波形(步骤S2)，判断其与形成库的波形是否相差在允许范围以上的程度(步骤S3)。在这里，所谓(形成库的波形)表示抗体R与抗原S不一致的场合的微弱电流的波形。
如果差异在允许范围以上的程度(步骤S3的“是”)，则进行步骤S4，如果不在允许范围程度以上(步骤S3的“否”)，则进行至步骤S6。
在步骤S4，控制组件7判断“与抗体R一致的抗原S具有一定程度以上”，通过比如，图像显示装置8和/或声音输出机构9，让对该诊断系统B进行操作的比如，医生或被验者(患者)等得知“与抗体一致的抗原具有一定程度以上”(步骤S5)。
在下一步骤S6中，控制组件7判断是否结束诊断(控制)，如果结束(步骤S6的“是”)，则照原样结束控制。另一方面，如果判定检查尚未结束(步骤S6的“否”)，则返回到步骤S1，再次反复进行步骤1以后的步骤。
按照上述的第1实施例的诊断用传感器A，与采用该传感器A的诊断系统B，对诊断用传感器A产生的信号与存储于数据库4中的库信号进行比较，可容易判断诊断用传感器A产生的信号是否为检测到病原体或抗原的场合的信号，不进行使患者伴随有痛苦的人体组织的一部分的切除和/或血液的采取，就可检测人体的异常。
下面参照图6，对第3实施例进行描述。图6的第3实施例为通过单一芯片，构成图4、5的第2实施例的诊断系统的实施例。
即，第3实施例为形成下述结构的实施形式，在该结构中，在一个芯片(诊断用芯片)C中，包括半导体集成电路1C；具有形成于该半导体集成电路1C上的单克隆抗体的检测部分2C；存储部6C；控制组件7C；作为显示机构的液晶显示部8C，通过单一芯片C可进行诊断。
图7表示本发明的第4实施例。
在图1～图3的第1实施例中，单克隆抗体R直接放置于集成电路1上，在图6的第3实施例中，具有抗体R的检测部分2C直接放置于集成电路1C上。
相对该情况，在图7的第4实施例中，单克隆抗体R放置于晶体振子20上，晶体振子20通过信号传递线路TL-1，与集成电路1D电连接。换言之，采用下述构成，晶体振子20产生的电信号通过信号传递线路TL-1传递给集成电路1D。
在抗体R(单克隆抗体)和抗原S一致的场合产生的电变化(微弱电信号的变化)通过晶体振子20放大，该已放大的信号通过信号传递线路TL-1，传递给集成电路1D。
在集成电路1D中，按照比如，参照图5，前述那样的方式进行信号处理或信息处理。
关于其它的结构和作用效果与第1实施例～第3实施例相同。
下面参照图8，对第5实施例进行描述。
在图6的第3实施例中，诊断结果(仅仅“抗体和抗原一致、不一致”的结果)只显示于芯片上，具体内容不明的部分也较多，进一步的诊断困难。
相对该情况，图8的第5实施例为下述的实施例(通过符号E表示系统整体)，其中，在通过芯片检测规定的部位的状态下，通过信号读取机构接收来自芯片的检测信号，在通过该信号读取机构，接收到来自芯片的信号之后，将该信号通过网络，比如，发送给医疗设施的诊断用机构，通过诊断用机构根据来自芯片的信号进行诊断。
在图8中，在某家庭H中，在平时配备有与通过图6的第3实施例描述的相同的诊断用芯片C和读取该芯片C的诊断结果的读取器75。上述读取器75与家庭用个人计算机70连接，该个人计算机70包括监视器80和输入机构80a。
另一方面，在诊断侧(医疗机关)的计算机D中，具有发送接收机构D1、波形确定机构D2、存储机构D3、比较机构D4和判断机构D5。
上述家庭的个人计算机70通过网络N，与上述诊断侧计算机D的发送接收机构D1连接，将通过诊断用芯片C采取的结果(反映抗体与抗原一致、不一致的微弱变形的数据)通过上述发送接收机构D1、波形确定机构D2，发送给比较机构D4。
在比较机构D4中，对存储于存储机构D3中的各种抗体R的数据、通过家庭用芯片C采取的波形进行比较，通过已采取的抗体数据，判断提供数据的被验者是否具有什么样的疾病、疾患、或问题点。
即，诊断本身按照与图4，图5的第2实施例相同的方式进行。
在上述诊断用传感器(芯片C)和计算机网络N的诊断用系统E中，在家庭H的内部设置诊断用传感器(芯片C)，由此，从家庭用计算机50，通过网络N自动地将信息发送给诊断侧计算机D，将其与预先配备在诊断侧计算机D的存储机构D3中的数据进行对照比较，这样，可在较短时间，判断异常或疾病，有助于早期治疗。
下面参照图9，对第6实施例进行描述。
图9的第6实施例为下述的实施例(诊断用装置F)，其中，图1～图3的第1实施例、图4，图5的第2实施例、图6的第3实施例的芯片、图8的第5实施例特别是用于乳腺癌检测的场合。
在该诊断用装置F中，像图9所示的那样，在女性用的乳罩10上形成袋部分(接纳部)10a，在该袋部分10a中接纳芯片C。
在这里，由于乳腺癌的90％以上被称为从构成乳腺的腺上皮产生的“乳腺癌”的癌，故特别是在以乳腺癌检测为目的的场合，最好，上述袋设置于乳头部所在的部位。
如果在乳头部附近设置芯片C，则早期地检测乳腺的异常。于是，可进行乳腺癌的早期检测。
但是，也可在其它的部分设置袋10a，接纳芯片C。
另外，在第6实施例中，以女性用的乳罩10为对象，但是，也可应用于女性用的内裤。在此场合，特别是可进行泌尿器系统的癌、子宫癌等的早期检测。
此外，也可在胃癌、肝癌等的癌发生组织的附近，俘获体臭、皮肤的分泌物和其气体或口臭，预知癌的发生。
在上述第1～第6实施例中，也可按照下述方式构成，该方式为代替抗体R(单克隆抗体)而设置蛋白质(配体受体)，检测通过该蛋白质，有选择地将特定的配体结合的情况。换言之，在图示的实施例中，能以抗体R代替作为配体受体的蛋白质，以抗原S代替配体。
蛋白质在与配体结合时，呈现与抗体R和抗原S一致相匹配的较强的选择性。蛋白质与配体结合时的性能可按照与抗体R和抗原S一致时的性能相同的方式考虑。
图示的实施例完全是例举性的，不是限制本发明的技术范围的记述。
比如，在图示的实施例中，给出由半导体1和抗体R组合成的传感器芯片A，C，但是，也可通过晶体振子型传感器俘获电位变化，对其进行放大处理的类型。
具有基于抗体和抗原一致的(特定部分)检测部(特定部分)的诊断用传感器也可由其它的传感器代替。
比如，也可利用基于通过臭气传感器的臭味检测功能的类型、利用甜菜碱(ペタイン)色素、部花青色素等的有机色素膜的传感器、利用β胡萝卜素等的化学物质的传感器、氧化锡(SnO2)、氧化锌(ZnO)、氧化铁(Fe2O3)、氧化钛(TiO3)等的金属氧化物半导体传感器而检测。
另外，在图示的实施例中，在传感器芯片中设置单一种类的抗体，但是，也可设置多种抗体。或者，也可采用具有不同抗体的多种传感器，检测诊断用的数据。
在采用多种传感器的场合，可通过综合各传感器输出(或重叠)而获得的图形的图样，进行接近人体的感觉的判断。
采用上述本发明的诊断用传感器的诊断方法包括检测从半导体集成电路1发出的微弱电路4的步骤(图5的步骤S1)；检查微弱电流的波形，判断该波形与形成库的波形(抗体和抗原不一致的场合的微弱电流的波形)的差异是否在允许范围以上的程度的步骤(图5的步骤S2、S3)；与抗体一致的抗原在一定程度以上的场合，显示该结果的肯定(图5的步骤S4，S5)。
发明的效果按照上述的本发明的诊断用传感器(A权利要求1，2)，或采用上述诊断用传感器的本发明的诊断用系统(B权利要求3)，由于在检测作为在异常时产生臭气的原因的病原体、抗原(S)或配体时产生电变化，故通过检查来自该传感器的信号，则可容易判断异常的有无。即，不进行使患者伴随有痛苦的人体组织的一部分的切除和/或血液的采取而检测人体的异常。
另外，在上述的诊断用传感器(C)和计算机网络(N)的本发明的诊断用系统(E权利要求4)中，在家庭(H)的内部设置诊断用传感器(C)，由此，自动地将信息发送给诊断侧计算机(D)，将其与预先配备在诊断侧计算机(D)中的数据(D3)进行对照比较，这样，可在较短时间判断异常或疾病，有助于早期治疗。
还有，如果佩带本发明的乳癌检测用乳罩(10权利要求5)，则也未意识到作为检查的，精神负担强的情况，可自然而容易地实现乳癌的早期发现。
权利要求
1.一种诊断用传感器，其特征在于其包括检测机构，该检测机构检测存在于活体部位和/或活体的体液、从活体产生的气体中的各种病原体、与异常和疾患相对应的抗原或配体；信号发生机构，该信号发生机构在该检测机构检测到上述病原体、抗原或配体时，产生信号。
2.根据权利要求1所述的诊断用传感器，其特征在于在形成于半导体衬底上的集成电路上或其附近，涂敷或附设抗体或蛋白质，构成上述检测机构，涂敷或附设抗体或蛋白质的部位和集成电路通过导电体部分实现电连接，在集成电路的内部构成信号发生机构，在抗体和抗原一致时或蛋白质与配体结合时产生的表面弹性波电流从上述导电体部分传递给上述集成电路时，将与该表面弹性波电流相对应的信号传送到集成电路的外部。
3.一种诊断用系统，该诊断用系统采用权利要求1，2中的任意一项所述的诊断用传感器，其特征在于该系统包括信号放大机构，该信号放大机构对上述诊断用传感器产生的信号进行放大；存储机构，该存储机构将在上述诊断用传感器未检测到病原体、抗原或配体的场合产生的信号作为库信号而存储；控制机构；显示机构，上述控制机构按照下述方式构成，该方式为对上述诊断用传感器产生的信号和通过存储机构存储的库信号进行比较，判断诊断用传感器产生的信号是否为检测到病原体、抗原或配体的场合的信号。
4.一种采用计算机网络的诊断用系统，该诊断用系统采用权利要求1，2中的任意一项所述的诊断用传感器和计算机网络，其特征在于该系统包括读取机构，该读取机构设置于受诊侧，并且读取上述诊断用传感器产生的信号，产生电信号；受诊侧计算机，该受诊侧计算机将来自该读取机构的电信号传送给网络；诊断侧计算机，该诊断侧计算机接收通过网络发来的上述读取机构的信号，诊断侧计算机包括存储机构，该存储机构将下述的信号预先作为库信号而存储，该库信号是在上述诊断用传感器未检测到病原体、抗原或配体的场合，由读取机构产生的；比较机构，该比较机构对通过网络发来的信号和库信号进行比较；判断机构，该判断机构根据比较机构的输出信号，判断与通过网络发来的信号相对应的受诊侧的状态。
5.一种乳罩，其特征在于该乳罩按照下述方式构成，该方式为形成接纳权利要求1～4中的任何一项所述的诊断用传感器的接纳部，在乳房发生异常的场合，通过接纳部内的上述诊断用传感器，检测作为该异常的主要原因的抗原或配体，使之通报该异常。
全文摘要
一种传感器，该传感器包括检测机构，该检测机构检测存在于活体部位和/或活体的体液和从活体产生的气体中存在的各种病原体、与异常和疾患相对应的抗原或配体；信号发生机构，该信号发生机构在上述检测机构检测到上述病原体、抗原或配体时，产生信号，在检测作为在异常时产生臭气的原因的病原体、抗原或配体时，该传感器产生电变化，检测异常。
文档编号G01N33/543GK1922485SQ20048004213
公开日2007年2月28日 申请日期2004年3月30日 优先权日2004年2月26日
发明者漆畑直树, 柳川秀辉, 田岛幸信 申请人:株式会社非苦战