专利名称：升血小板片及其制备方法、质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药新剂型，具体涉及传统中药升血小板片及其制备方法和质量控制技术。
背景技术：
升血小板胶囊是国家食品药品监督管理局局颁国家中成药标准汇编·中成药地方标准上升国家标准部分内科气血津液分册收载品种，胶囊剂在生产中受囊壳质量影响较大；装量差异较片剂难以控制；更重要的是质量控制指标低，原工艺甘草等水提取含多糖等易吸潮成分，导致贮存过程中质量不够稳定易吸潮而变质。本发明是以新剂型、新制备工艺、新质量标准对该品种进行研发，选择生产周期短，操作简便，干燥速度快，药物受湿热影响小，有利于提高产品质量的薄膜衣片；而且片剂的片重差异容易控制，外型美观，患者易于服用和携带。
发明内容
本发明的目的是对中药升血小板胶囊进行新剂型与新工艺研究，提供升血小板片及其制备方法和质量控制技术。
本发明的技术方案如下升血小板片，原料药由青黛、连翘、仙鹤草、牡丹皮、甘草组成，其特征在于(1)配方重量比例为青黛167g连翘500g仙鹤草500g牡丹皮833g 甘草250g(2)辅料包括糊精、硫酸钙、羧甲基淀粉钠、淀粉、硫酸钙、微晶纤维素、交联聚维酮等。
所述的升血小板片的制备方法，其特征在于制备方法①以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮用乙醇提取，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成稠膏；连翘用水浸泡3～6小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油另器贮存，水煎液留用。前述药渣与甘草加水煎提取，煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成稠膏，与前述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，50～70℃烘干，粉碎成细粉，加入糊精、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，以2％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
制备方法②以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草用乙醇提取，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成稠膏；连翘、牡丹皮用水浸泡3～6小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6～8小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣与甘草加水煎提取，水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成稠膏，与前述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，50-60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
制备方法③以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、甘草用乙醇提取，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成稠膏；牡丹皮、连翘用水浸泡3～5小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6～8小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣加水煎提取，水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成稠膏，与前述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，50-60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉、硫酸钙、微晶纤维素、交联聚维酮混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
所述的制备方法，其特征在于制备方法①具体步骤为以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用。药渣与甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入糊精、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，以2％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
制备方法②具体步骤为以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草以5倍量65％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘、牡丹皮用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣与甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉80g、硫酸钙50g、羧甲基淀粉钠18g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
制备方法③具体步骤为以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、甘草以5倍量60％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；牡丹皮、连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉60g、硫酸钙30g、微晶纤维素30g、30g交联聚维酮15g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。升血小板片的质量控制方法，其特征在于通过以下步骤进行鉴别与测定(1)定性鉴别A、取升血小板片5片，除去包衣，研细，取约0.1g，加三氯甲烷5ml充分搅拌，滤过，作为供试品溶液。另取靛蓝和靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B、取升血小板片10片，除去包衣，研细，加甲醇60ml，加热回流40分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约3ml，加入D101大孔树脂柱(内径1.5cm，30ml湿法装柱)上，用30％乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗液，再用60％乙醇溶液150ml洗胶，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-冰醋酸(35∶5∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
C、取升血小板片5片，除去包衣，研细，称取约1g，加乙醚10ml，密塞，振摇10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。
(2)定量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂乙腈-水(52∶48)为流动相；检测波长为292nm。理论板数按靛玉红峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取靛玉红对照品适量，加丙酮制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取重量差异项下样品，除去包衣，研细，取约0.6g，精密称定，加中性氧化铝10g，混匀，置索氏提取器中，加三氯甲烷100ml，回流提取10h，回收三氯甲烷，残渣加丙酮溶解并稀释至25ml量瓶中，摇匀，滤过，即得。
测定法分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
升血小板片每片含青黛以靛玉红(C16H10N2O2)计，不得少于0.30mg。
本发明研究的升血小板片，具有清热解毒，凉血止血，散瘀消斑之功效。用于原发性血小板减少性紫癜及肿瘤放疗、化疗所致血小板减少的治疗。症见全身瘀点或瘀斑，发热烦渴，小便短赤，大便秘结，或见鼻衄，齿衄，舌红苔黄，脉滑数或弦数。采用提高产品质量的薄膜衣片，片剂的片重差异容易控制，外型美观，患者易于服用和携带。
具体实施例方式
实施例1(1)处方青黛167g连翘500g仙鹤草500g牡丹皮833g 甘草250g糊精40g 硫酸钙40g 羧甲基淀粉钠20g以上制成1000片(2)制法以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用。药渣与甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入糊精40g、硫酸钙40g、羧甲基淀粉钠20g混匀，以2％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
本发明中“倍量”一词的定义为中药材重量与提取用液体的体积比，单位为g/ml。
(3)提取溶媒用量考察①评价指标——正丁醇提取物重连翘主要含有挥发性成分、烃类、醛酮类、苯乙醇苷类、木脂素类、三萜类、及含黄酮类，如芦丁(Rutin，芸香苷)等；甘草主要含有三萜类化合物、黄酮类化合物。由于成分复杂难以以单一成分来表示药材提取效果，由于这些成分均可以用正丁醇提取，故评价升血小板片提取效果的评价指标选择正丁醇提取物重较为适合。
②正丁醇提取物重测定方法取连翘(水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时)25g、甘草12.5g加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至30ml，用水饱和正丁醇提取4次，每次20ml，静置，分取正丁醇液，再用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次20ml，静置，分取正丁醇液，置已恒重的蒸发皿中水浴蒸干，置105℃干燥箱中干燥3小时，取出，置入干燥器中冷却0.5小时，取出，迅速称重，计算正丁醇提取物重。
③因素水平的确定我们选取3个水平，具体安排见因素水平表表1溶媒用量试验因素水平表
按因素水平表和评价指标确定的方案操作，分别测定出膏率、正丁醇提取物重。结果见表表2提取溶媒用量考察结果(n＝2)
结果表明加6、8倍量水其正丁醇提取物重差别不大，故从生产实际考虑，选择加6倍量水煎煮二次，每次1.5小时。
④放大验证试验取连翘125g、甘草62.5g按选定的提取溶媒用量加水6倍量水煎煮二次，合并煎液，滤过，取五分之一体积量滤液浓缩至30ml，用水饱和正丁醇提取4次，每次20ml，静置，分取正丁醇液，再用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次20ml，静置，分取正丁醇液，置已恒重的蒸发皿中水浴蒸干，置105℃干燥箱中干燥3小时，取出，置入干燥器中冷却0.5小时，取出，迅速称重，计算得率，计算总正丁醇提取物重。验证结果见表表3放大验证试验结果
*注总正丁醇提取物重(g)＝5×正丁醇提取物重结果表明验证实验的结果同筛选的提取溶媒用量的结果是相吻合的，说明该工艺稳定可行。
实施例2(1)处方青黛167g连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g淀粉80g 硫酸钙50g羧甲基淀粉钠18g以上制成1000片(2)制法以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草以5倍量65％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘、牡丹皮用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣与甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉80g、硫酸钙50g、羧甲基淀粉钠18g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
实施例3(1)处方青黛167g连翘500g仙鹤草500g牡丹皮833g 甘草250g淀粉60g 硫酸钙30g 微晶纤维素30g 交联聚维酮15g以上制成1000片(2)制法以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、甘草以5倍量60％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；牡丹皮、连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉60g、硫酸钙30g、微晶纤维素30g、交联聚维酮15g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
质量控制性状升血小板片为薄膜衣片，除去薄膜衣后呈蓝褐色或蓝棕色；微有草腥气，味微苦而略甜。
鉴别(1)取升血小板片5片，除去包衣，研细，取约0.1g，加三氯甲烷5ml充分搅拌，滤过，作为供试品溶液。另取靛蓝和靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取升血小板片10片，除去包衣，研细，加甲醇60ml，加热回流40分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约3ml，加入D101大孔树脂柱(内径1.5cm，30ml湿法装柱)上，用30％乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗液，再用60％乙醇溶液150ml洗胶，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-冰醋酸(35∶5∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取升血小板片5片，除去包衣，研细，称取约1g，加乙醚10ml，密塞，振摇10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录ID)。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂乙腈-水(52∶48)为流动相；检测波长为292nm。理论板数按靛玉红峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取靛玉红对照品适量，加丙酮制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取重量差异项下样品，除去包衣，研细，取约0.6g，精密称定，加中性氧化铝10g，混匀，置索氏提取器中，加三氯甲烷100ml，回流提取10h，回收三氯甲烷，残渣加丙酮溶解并稀释至25ml量瓶中，摇匀，滤过，即得。
测定法分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
升血小板片每片含青黛以靛玉红(C16H10N2O2)计，不得少于0.30mg。
功能主治清热解毒，凉血止血，散瘀消斑。用于原发性血小板减少性紫癜。症见全身瘀点或瘀斑，发热烦渴，小便短赤，大便秘结，或见鼻衄，齿衄，舌红苔黄，脉滑数或弦数。
用法用量口服，一次4片，一日3次。
禁忌孕妇忌用注意事项(1)骨髓巨核细胞减少型的血小板减少症及白细胞减少者慎用。
(2)定期复查血象。
权利要求
1.升血小板片，原料药由青黛、连翘、仙鹤草、牡丹皮、甘草组成，其特征在于(1)配方重量比例为青黛167g 连翘500g仙鹤草500g牡丹皮833g甘草250g(2)辅料包括糊精、硫酸钙、羧甲基淀粉钠、淀粉、硫酸钙、微晶纤维素、交联聚维酮等。
2.根据权利要求1所述的升血小板片的制备方法，其特征在于制备方法①以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮用乙醇提取，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成稠膏；连翘用水浸泡3～6小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油另器贮存，水煎液留用；前述药渣与甘草加水煎提取，煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成稠膏，与前述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，50～70℃烘干，粉碎成细粉，加入糊精、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，以2％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法②以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草用乙醇提取，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成稠膏；连翘、牡丹皮用水浸泡3～6小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6～8小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣与甘草加水煎提取，水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成稠膏，与前述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，50-60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法③以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、甘草用乙醇提取，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成稠膏；牡丹皮、连翘用水浸泡3～5小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6～8小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣加水煎提取，水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成稠膏，与前述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，50-60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉、硫酸钙、微晶纤维素、交联聚维酮混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于制备方法①具体步骤为以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣与甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入糊精、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，以2％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法②具体步骤为以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草以5倍量65％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘、牡丹皮用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣与甘草加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉80g、硫酸钙50g、羧甲基淀粉钠18g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法③具体步骤为以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、甘草以5倍量60％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；牡丹皮、连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用；药渣加6倍量水煎提取2次，每次煎煮1.5小时，二次水煎液与上述留用之水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉60g、硫酸钙30g、微晶纤维素30g、30g交联聚维酮15g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
4.升血小板片的质量控制方法，其特征在于通过以下步骤进行鉴别与测定(1)定性鉴别A、取升血小板片5片，除去包衣，研细，取约0.1g，加三氯甲烷5ml充分搅拌，滤过，作为供试品溶液；另取靛蓝和靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取升血小板片10片，除去包衣，研细，加甲醇60ml，加热回流40分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约3ml，加入D101大孔树脂柱(内径1.5cm，30ml湿法装柱)上，用30％乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗液，再用60％乙醇溶液150ml洗胶，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-冰醋酸(35∶5∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C、取升血小板片5片，除去包衣，研细，称取约1g，加乙醚10ml，密塞，振摇10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮2ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点；(2)定量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂∶乙腈-水(52∶48)为流动相；检测波长为292nm；理论板数按靛玉红峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备精密称取靛玉红对照品适量，加丙酮制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下样品，除去包衣，研细，取约0.6g，精密称定，加中性氧化铝10g，混匀，置索氏提取器中，加三氯甲烷100ml，回流提取10h，回收三氯甲烷，残渣加丙酮溶解并稀释至25ml量瓶中，摇匀，滤过，即得；测定法分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；升血小板片每片含青黛以靛玉红(C16H10N2O2)计，不得少于0.30mg。
全文摘要
本发明公开了一种升血小板片及其制备方法、质量控制方法，原料药由青黛、连翘、仙鹤草、牡丹皮、甘草组成，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮用乙醇提取，滤过，回收乙醇并减压浓缩成稠膏；连翘浸泡后水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油另器贮存，水煎液留用。药渣与甘草加水煎提取，水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，烘干，粉碎成细粉，加入辅料混匀，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压片，包薄膜衣，即得升血小板片。本发明还公开了该片剂剂型另外2种制备工艺。本发明研究的升血小板片，具有清热解毒，凉血止血，散瘀消斑之功效。用于原发性血小板减少性紫癜及肿瘤放疗、化疗所致血小板减少的治疗。
文档编号G01N33/15GK1879720SQ200610040408
公开日2006年12月20日 申请日期2006年5月6日 优先权日2006年5月6日
发明者余世春 申请人:安徽科创中药天然药物研究所有限责任公司