专利名称：：液体交换方法、使用它的成分提取方法、复合容器及自动分析装置的制作方法
技术领域：
：本发明涉及将存在于磁性体周围的液体交换的液体交换方法、使用它的成分提取方法、复合容器及自动分析装置。
背景技术：
：以往，在生物学及化学等领域中，将磁性体作为使特定物质结合的固相使用，例如进行上述特定物质的提取或分离。作为具体例，可以举出细胞、细菌、病菌、蛋白质、核酸等的提取或分离。如果使用磁性体，则可以不需要例如离心分离或过滤分离等工序。例如，在离液剂的存在下，利用核酸吸附在硅石上的性质，并且通过使用磁性体，能够如以下这样进行从细胞的核酸的提取。首先，准备将表面用硅石覆盖的磁性体微粒子(磁珠)，在试验管内将细胞粉碎液及吸附液(含有离液剂及蛋白质变性剂的溶液)与上述磁性体微粒子一起混合，使核酸吸附到上述磁性体微粒子表面。并且，通过在试验管底部的外侧配置磁力体而将上述试验管中的上述磁性微粒子拉近，将上述磁性体微粒子保持固定在上述试验管底部上。在此状态下，利用移液管等吸取上述试验管内的上述吸附液，代替地将清洗液注入到上述试验管内，清洗上述试验管的内壁及上述磁性体微粒子。将该清洗操作重复23次后，将上述清洗液排除，再通过将脱离液(蒸馏水)注入到上述试验管中，使吸附在上述磁性体微粒子的表面的核酸转移到上述脱离液中，通过将上述脱离液回收，能够提取核酸。这样，在使用磁性体的特定物质的提取及分离等操作中，交换存在于磁性体的周围的液体是基本操作。但是，在以往的液体交换方法中，有如下的问题。首先，在上述核酸提取法的液体交换方法中，如上所述，由于将磁性体微粒子聚集在试验管底部，所以将试验管内的液体吸取并排除。但是，将液体完全排除是很困难的，由于在相同的试验管内进行液体交换，所以残存液有可能被带入到下个工序。此外，在该方法中，如果要将液体完全排除而太强地吸引试验管内的液体，则有可能将磁性体微粒子也吸弓I并排除。作为解决该问题的方法，例如有在用来将液体从试验管排除的液体吸引线内将磁性体微粒子保持固定的方法(专利文献1)。根据该方法，由于不是在相同的试验管内交换液体，而是在新的试验管中实施下个工序，所以残存液不会被带入到下个工序。但是在该方法中，有可能不能完全吸引试验管内的液体及磁性体微粒子，并且将磁性体微粒子保持固定在吸引线中，但是在将不需要的液体吐出时，有可能通过该力将磁性体微粒子也吐出。因此，有磁性体微粒子的损失的问题。此外，除了将磁性体微粒子保持固定在上述吸弓I线中的方法以外，还有将由盖覆盖的磁力体直接放入到试验管内的磁性体微粒子含有液中而吸附上述磁性体微粒子、使该磁性体移动到其他试验管内的液体中，通过将磁力截断或消灭、使上述磁性体微粒子转移到别的试验管中的液体中、来交换液体的方法(特许文献2、3)。根据该方法，磁性体微粒子的损失较少，并且也解决了残存液向下个工序的转移的问题。但是，在该方法中，需要将磁力体配置在试验管的正上方，在将该方法应用到自动分析装置中的情况下，同样成为需要向试验管的正上方的配置的吸收排出装置及搅拌装置的障碍，其结果有装置构造变得复杂的问题。专利文献1:日本特许第3115501号公报专利文献2:日本特许第2727075号公报专利文献3:日本特许第3254681号公报
发明内容所以，本发明的目的是提供一种交换存在于磁性体周围的液体的液体交换方法、能够防止残存液向下个工序的转移以及磁性体的损失这两者、并且在应用到自动分析装置中的情况下装置构造不会变得复杂的液体交换方法。为了达到上述目的，本发明的液体交换方法是交换存在于磁性体周围的液体的液体交换方法，准备装入有液体的多个容器、媒介从容器向其他容器的磁性体的移动的部件、和磁力体；上述多个容器中的至少一个容器的液体是磁性体含有液体；在上述容器外部配置有磁力体；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体含有液体中的上述磁性体在上述容器内壁面上移动，从上述磁性体含有液体中导出；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体从上述容器内壁面移动到媒介上述磁性体的移动的部件的表面上；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体经由媒介上述磁性体的移动的部件的表面移动到另一个上述容器内壁面上，通过将上述磁性体导入到上述另一个容器的液体中，来交换存在于上述磁性体周围的液体。发明的效果这样，在本发明的液体交换方法中，不使磁性体直接吸附在磁力体上，通过使上述磁性体移动到多个容器中来进行液体交换。因此，与以往方法不同，能够防止将残存液带入到下个工序中，并且还能够防止磁性体的损失。此外，在本发明的液体交换方法中，不需要将磁力体配置到容器的正上方，所以应用到自动分析装置中装置构造也不会变得复杂。图1是表示在本发明的液体交换方法中使用的复合容器的一例的图，图1(A)是立体图，图1(B)是正视图，图1(C)是后视图，图1(D)及图1(E)是剖视图。图2是表示本发明的液体交换方法的一例的工序图，A-l至A-4是剖视图，B-l至B-4是后视图。图3是在本发明的液体交换方法中使用的盒的一例的图，图3(A)及图3(B)是立体图，图3(C)是剖视图。图4是在上述例子的盒中、表示注入试药液的状态的剖视图。图5是在上述例子的盒中、表示液体交换状态的剖视图。图6是表示在本发明的液体交换方法中使用的盒的液体交换容器的例子的剖视图，图6(A)图6(F)是其变形。图7是在本发明的液体交换方法中使用的盒的另一例的立体图。图8是表示本发明的提取方法的一例的结果的曲线图。标号说明8有底圆筒体11、12、31、32、33、34、35、81、82、83、84、85、86液体交换用容器13、61、88磁性体移动媒介部件14水平板15磁性体16、17液体18、87磁性体21、22、23、24、25试药容器41密封部件62板63液体吸入排出机构64握持部a、b、c、d、e试药液具体实施例方式在本发明的液体交换方法中，在将上述磁性体导入到上述另一个容器中的情况下，优选地通过使上述磁力体移动，在上述另一个容器内壁表面上使上述磁性体移动到上述液体中。如果这样，则能够可靠地使上述磁性体转移到上述另一个容器中的液体中。但是，本发明并不限于该方法，例如也可以在移动到上述另一个容器内壁面上后，在上述另一个容器中的液体的上方将上述磁力体的磁力截断或者消除等，使上述磁性体自然下落而转移到上述液体中。在本发明的液体交换方法中，也可以是，还通过使上述磁力体移动，使上述磁性体在上述另一个容器内壁面上移动，从上述磁性体含有液体中导出，通过使上述磁力体移动，使上述磁性体从上述另一个容器内壁面移动到上述磁性体移动媒介部件表面上；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体经由上述磁性体移动媒介部件表面再移动到再另一个上述容器的内壁面上，将上述磁性体导入到上述再另一个容器的液体中。此外，也可以反复进行这样的操作。在本发明中，上述磁性体的种类没有被特别地限制，可以举出例如铁、氧化铁(例如Fe304(磁铁矿)、Fe203(磁赤铁矿)等)、铬、氧化铬、镍或者磁性合金等。这些磁性体例如可以使用市售品。在上述磁性体之中，优选的是铁、氧化铁，更优选的是氧化铁。此外，上述磁性体也可以是将上述种类的磁性体与非磁性体组合而成的。在本发明中，上述磁性体的形态并没有特别限制，也可以是例如磁性体微粒子(磁珠)、磁性体微粒子的集合体等。上述磁性体微粒子的大小没有特别限制，在球形的情况下，直径(平均粒径)例如是0.01100um、优选为0.150um、更优选为0.110um的范围。上述磁性体微粒子的表面也可以由各种物质覆盖。例如，在将上述磁性体微粒子用于核酸的提取的情况下，可以使用由硅石覆盖的磁性体微粒子。在上述覆盖磁性体微粒子中，其覆盖的厚度很薄，所以上述覆盖磁性体微粒子的大小与上述同样。在本发明中，上述磁力体没有被特别地限制，可以使用例如永久磁铁、电磁铁等。此外，上述磁力体的磁力并没有特别限制，例如只要能够使上述磁性体移动就可以。接着，本发明的成分提取方法，是从试料中提取成分的成分提取方法，具有成分提取工序，该成分提取工序为，在吸附液中，使提取对象成分吸附到磁性体上,在此状态下，将上述吸附液交换为清洗液，将上述提取对象成分以外的成分清洗除去，再通过将上述清洗液交换为脱离液，将上述试料中的提取对象成分从上述磁性体脱离；上述成分提取工序中的上述各液的交换是通过上述本发明的液体交换方法实施的。上述提取对象成分并没有被特别地限制，例如有核酸、蛋白质、糖、脂质、病毒、细菌、抗体、抗原等。此外，上述试料并没有被特别地限制，例如有生物体由来试料、从生活排水、工厂排水等采样的环境试料、在化学分析中使用的化学试料等。作为上述生物体由来试料，有例如全血、淋巴液、尿、唾液、痰、鼻涕、细胞、生物体组织、脏器、细菌、病毒等。作为上述细胞，例如有细胞培养物，作为上述细胞培养物，例如有动物细胞培养物、植物细胞培养物、细菌培养物等。在本发明的成分提取方法中，作为上述磁性体，只要是能够吸附提取对象成分的物质，并没有被特别限制，可以使用与上述同样的物质。例如，可以根据提取对象成分的种类而使用由各种物质覆盖的磁性体，具体地，可以使用由吸附提取成分的物质覆盖的磁性体。作为覆盖物质，如上所述，可以举出在对象成分是核酸的情况下例如用硅石，在病毒的情况例如用抗体，在蛋白质的情况下例如用糖，在脂质的情况例如用纤维素等，对于这些以外的物质，也可以使用以往公知的磁性体或被覆盖的磁性体。接着，本发明的复合容器是在上述本发明的液体交换方法或上述本发明的成分提取方法中使用的复合容器，具有多个容器、和磁性体移动媒介部件，上述多个容器与上述磁性体移动媒介部件被一体化。上述复合容器优选地还具有装入有试药液的试药容器。此外，上述复合容器优选为自动分析装置用的盒。接着，本发明的自动分析装置是分析试料中的成分的自动分析装置，上述自动分析装置具有从上述试料中提取成分的成分提取机构，上述成分提取机构是通过上述本发明的成分提取方法提取成分的机构。在本发明的自动分析装置中，优选地还具有磁力体移动机构，通过上述磁力体移动机构使上述磁力体移动。在本发明的自动分析装置中，优选地使用上述本发明的复合容器。在此情况下，优选的是，本发明的自动分析装置还具有复合容器移动机构，通过由上述复合容器移动机构使上述复合容器移动，相对地使上述磁性体移动。接着，对于本发明，基于附图举例进行说明。本发明的液体交换方法是使用上述多个容器、上述磁性体移动媒介部件、和上述磁力体实施的。在图1中表示将上述多个容器与上述磁性体移动媒介部件一体化的复合容器的一例。在图1中，图1(A)是上述复合容器的立体图，图1(B)是其正视图，图1(C)是其后视图，图l(D)是在图l(A)的I-I方向观察的剖视图，图l(E)是表示上述复合容器的变形例的剖视图。在这些图中，对于相同的部分赋予相同的标号。如图所示，在该复合容器中，具有两个液体交换用容器ll、12，上述两容器的开口部用水平板14和垂直板13(上述磁性体移动媒介部件13)连结而截面形状为大致L字状的连结部件连结，上述三者被一体化。在该复合容器中，其背面为平滑面，以使上述磁力体容易移动。如图1(D)的剖视图所示，上述两容器之间(连结部)也可以有棱角，但如图l(E)的剖视图所示，也可以是曲面(拱形状)，如果这样是曲面(拱形状)，则能够顺畅地实施上述磁性体的移动。在该复合容器中，磁性体移动媒介部件13将液体交换用容器11的内壁面与另一个液体交换用容器12的内壁面连结。接着，例如图2所示那样进行使用上述复合容器与上述磁力体的液体交换。在该图中，(A-l)至(A-4)是表示从上述复合容器的正面观察时的上述液体交换的工序的剖视图(在图1(A)的I-I方向上观察的剖视图)，(B-l)至(B-4)是表示从上述复合容器的背面观察时的上述液体交换的工序的后视图。在这些图中，对于与图1相同的部分赋予相同的标号。首先，如图2(A-l)所示，在上述复合容器中，在上述容器11中装入有液体16,在上述液体16中存在磁性体15，在上述容器12中装入有另一种液体17。并且，如图2(B-l)所示，在上述容器ll的背面配置磁性体18，将上述磁性体15保持在上述容器11的内壁面上。接着，如图2(A-l)及图2(B-l)所示，通过使上述磁性体18向上方移动，将上述磁性体15从上述液体16导出，使其移动到上述磁性体移动媒介部件13表面。接着，如图2(A-2)及图(B-2)所示，通过使上述磁性体18在水平方向(图2(B-2)的箭头方向)移动，在上述磁性体移动媒介部件13表面上使上述磁性体15在水平方向(图2(A-2)的箭头方向)移动，移动到上述容器12的正上方。接着，如图2(A-3)及图2(B-3)所示，通过使上述磁性体18向下方向移动，使上述磁性体15移动到上述容器12的液体17中。这样，能够实施存在于上述磁性体15的周围的液体的交换。另外，如图1(E)所示，在上述容器11与上述容器12的连结部为曲面(拱形状)的情况下,上述磁力体也可以不是使上述复合容器的背面移动，而是使上述容器11的内侧的侧壁面(在该图中是右侧侧壁面)、上述曲面(拱形状)连结部分的下侧的外壁面以及上述容器12的内侧的侧壁面(在该图中为左侧侧壁面)移动。在该情况下，水平板14的上述两容器的曲面(拱形状)连结部分为上述磁性体移动媒介部件。接着，基于附图对在本发明的液体交换方法中使用的自动分析装置用的盒进行说明。图3是本发明的盒的一例，图3(A)是盒的上部没有被密封的状态的立体图，图3(B)是上述上部被密封的状态的立体图，图3(C)是在II-II方向上观察图3(A)的剖视图。在这些图中，对于相同的部分赋予相同的标号。如图所示，该盒是在俯视形状为长方形的板62的下方串联地配置5个试药容器(21、22、23、24、25)和5个液体交换用容器(31、32、33、34、35)、将它们一体化而成的结构。上述长方形板62的一半(在图中是左侧)是平滑面，上述5个试药容器(21、22、23、24、25)的开口部位于这部分上。上述长方形板62的剩下的一半以长方体状沉陷而形成凹部，上述5个液体交换用容器(31、32、33、34、35)位于上述凹部的下侧。上述5个试药容器(21、22、23、24、25)是底部尖细形状的方筒形状，分别装入有试药液a、试药液b、试药液c、试药液d、试药液e。此外，在上述5个液体交换用容器(31、32、33、34、35)中，上述试药容器侧的4个液体交换用容器(31、32、33、34)的形状是有底方筒状，不隔开距离而相互邻接，剩下1个液体交换用容器35的形状是底部尖细形状的方筒状，与其他液体交换用容器隔开距离配置。这样隔开距离是为了在将上述剩下的1个液体交换用容器35加热的情况下防止其热传递给其他液体交换容器。此外，在这些液体交换用容器(31、32、33、34、35)中，在使用前其内部是空的。该盒的上述凹部的侧壁是上述磁性体移动媒介部件61,上述板62的一个端部(在该图中是左侧端部)是握持部64。此外，如图3(B)所示，本例的盒在其使用前在上述板62上表面上粘贴有一片密封部件41,以使其覆盖上述5个试药容器(21、22、23、24、25)及上述5个液体交换用容器(31、32、33、34、35)的开口。在本发明的盒中，其大小并没有被限制，由上述试药容器及上述液体交换用容器的数量和大小等适当地决定。例如，上述例子的盒整体的大小是例如长度方向的最大长为30250mm的范围、宽度方向的最大长为520mm的范围、最大高度为5100mm的范围。此外，在上述例子的盒中，上述试药容器及上述液体交换容器的大小并没有被特别限制，能够根据处理的试料的量或试药的量而适当地决定，例如是高度5100mm的范围、最大内径520mm的范围、纵520mm的范围、横520mm的范围。此夕卜，在本发明的盒中，容器的数量并没有被限制。例如，在上述例子的盒中，上述试药容器的数量例如是110的范围，上述液体交换用容器的数量是例如110个的范围，优选为210个。在本发明的盒中，其材质并没有被特别限制，可以使用例如聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯。此外，如上述的例示的盒那样，在本发明的盒中，上述容器的开口部优选地由密封部件密封。作为上述密封部件的材质，有例如由聚乙烯、乙烯树脂等的塑料薄膜、铝箔、热塑性树脂层叠的铝箔等。上述密封部件例如由热熔型粘接剂等粘贴在上述板62上表面上。本发明的盒除了上述试药容器及上述液体交换容器以外，也可以还具备用于废液回收用容器及芯片回收容器等的其他用途的容器。此外，在本发明的盒中，其一部分是分析部，在通过光学方法分析的情况下，上述分析部优选为透明的。上述透明分析部可以使用例如聚苯乙烯等的透明塑料形成。对于图3中例示的上述盒的使用方法，举核酸的提取为例基于图4及图5的剖视图进行说明。在上述两图中，对于与图3相同的部分赋予相同标号。艮P,首先，准备作为上述试药液a而将提取液(含有离液剂以及硅石覆盖磁性体微粒子)、作为上述试药液b而将第1清洗液(含有蛋白质改性剂)、作为上述试药液c而将第2清洗液(含有甲醇等的有机溶媒)、作为上述试药液d而将第3清洗液(含有甲醇等的有机溶媒)、作为上述试药液e而将脱离液(蒸馏水)装入到5个试药容器(21、22、23、24、25)中的上述盒，将其设置到自动分析装置中。另外，在上述盒中，上述5个液体交换用容器(31、32、33、34、35)的内部都是空的。接着，如图4所示，利用自动分析装置的液体吸收排出系统63，将各试药容器(21、22、23、24、25)中的各种上述试药液(a、b、c、d、e)移送到各上述液体交换用容器(31、32、33、34、35)中。在该图中，各箭头表示各种上述试药液(a、b、c、d、e)的移送的状态。此时，将粘贴在板62上表面上的密封部件41通过密封破碎器等除去。另一方面，在上述各试药液的移送的前中后，将细胞粉碎液及全血等的生物来源试料装入到上述液体交换用容器31中。接着，如图5所示那样，移动上述磁性体而从上述生物体由来试料提取核酸。即，首先，在液体交换用容器31的上述提取液(试药液a)中，使核酸吸附到上述磁性体(未图示)表面上。并且，如该图的箭头所示，通过磁力体(未图示)将上述磁性体保持在上述液体交换用容器31的壁面上，通过移动上述磁力体，将上述磁性体经由上述磁性体移动媒介部件61表面导入到下一个上述磁性体移动媒介部件32的第1清冼液(试药液b)中，在这里进行第1次的清洗。此时，将上述磁力体的磁力截断或消除等，使上述磁性体良好地分散到上述第1清洗液中。在该分散中，也可以使用搅拌装置强制地分散。接着，使用磁性体，如箭头所示，将上述磁性体从上述液体交换用容器32的第1清洗液(试药液b)中导出，经由上述磁性体移动媒介部件61的表面导入到下一个上述磁性体移动媒介部件33的第2清洗液(试药液c)中，与上述同样，进行第2次的清洗。接着，使用磁性体，如箭头所示，将上述磁性体从上述液体交换用容器33的第2清洗液(试药液c)中导出，经由上述磁性体移动媒介部件61的表面导入到下一个上述磁性体移动媒介部件34的第3清洗液(试药液d)中，与上述同样，进行第3次的清洗。接着，使用磁性体，如箭头所示，将上述磁性体从上述液体交换用容器34的第3清洗液(试药液d)中导出，经由上述磁性体移动媒介部件61的表面导入到下一个上述磁性体移动媒介部件35的上述脱离液(试药液e)中。在这里，如上所述，在上述脱离液中使上述磁性体分散而使核酸转移到上述脱离液中。此时，也可以将上述液体交换用容器35加热来促进核酸的提取。这样，将上述核酸提取到上述脱离液中。并且，也可以在上述液体交换用容器35中放入分析用试药等来分析核酸成分，也可以将上述脱离液回收而用其他分析容器使用分析试药等进行分析。在本发明中，磁力体的移动方法并没有特别限制。例如，在例示的上述的盒中，也可以将上述盒固定、利用驱动装置使上述磁力体按照图5的箭头的顺序移动。此外，在上述例子的盒中，也可以将上述磁力体固定，如图5的箭头那样使上述盒自身移动，以相对地使上述磁性体运动。此外，在例示的上述盒中，也可以通过驱动装置使上述磁力体上下移动，并且通过使上述盒沿水平方向移动，如上述图5的箭头所示那样使磁力体移动。此外，在图3的盒中，在图6中例示了进行最终的处理的液体交换容器35。图6(A)图6(F)是在III-m方向上观察图3(A)的剖视图。在这些图中，对于相同的部分赋予相同的标号。另外，在图6的液体交换容器35中，如图3图5所示，将磁力体能够移动的面称作侧面。液体交换容器的第1形态如图6(A)所示，截面形状是凹状，两个侧面铅直地配置。另外，从侧面观察的截面形状如上述图3(C)所示，其底部前端为尖细形状。这样，通过将两个侧面铅直地配置，容易使磁力体移动。此外，通过将侧面自身的形状做成尖细形状，能够减少液体交换容器35的容量。此外，液体交换容器的第2形态如图6(B)所示，不仅是从侧面一侧观察的截面形状，图3(A)的III-III方向的截面形状也为尖细形状，液体交换容器整体采取四方锥的形态。如果是这样的形态，则能够进一步减少容量。此外，通过使磁力体也在侧面上从铅直平面向斜面延伸，能够使磁性体移动到液体交换容器35的前端部分。此外，在磁力体的移动并不限于铅直方向的情况下，由于从斜面部分开始对磁性体的磁力逐渐变弱，所以也能够自动地使磁性体下落到液体交换容器35的底部的试药中。液体交换容器的第3形态如图6(C)所示，液体交换容器35的前端是曲面(拱形)。如果是这样的形态，则能够进一步减少容量，并且还能够顺畅地进行磁性体的移动。液体交换容器的第4形态如图6(D)所示，是一个侧面为铅直的平面、另一个侧面具有斜面的形态。如果是这样的形态，则能够使移动体容易地在作为铅直平面的侧面上移动，并且，通过将另一个侧面做成斜面，能够减少容量。液体交换容器的第5形态如图6(E)所示，是与图6(A)同样地两个侧面铅直地配置、并且通过在底部上设置凸部而将内部分离为两个槽的形态。通常，对应于1个盒需要1个磁力体。但是，如果将两个盒以使各自的侧面相对应地排列、将磁力体配置在盒之间，则能够通过1个磁力体使两个盒内的磁性体分别同时地移动。在此情况下，由于希望l个磁力体在两个盒的侧面上发挥同样的磁力，所以盒的与磁力体对置的侧面分别优选为铅直的平面。进而，为了在使用时避免判断将两个盒中的哪一个配置在磁力体的右侧或左侧的动作，盒的两个侧面优选为都是铅直的侧面。在这样的情况下，如果是图6(E)的液体交换容器，则由于两个侧面是铅直的平面，所以即使在将两个盒排列的情况下，也能够通过1个磁力体使两个磁性体同时移动。并且，由于还将内部分离为两个槽，所以使用哪个槽都可以，在使用时只要选择配置有磁力体的侧面侧的槽就可以，并且还能够减少容量。图6(F)所示的液体交换容器的第6形态是图6(E)的变形，是通过设置隔板而将内部分离为两个槽的形态。在本发明中，盒的形态没有被特别地限制，除了图3所示的形态以外，例如图7的立体图所示，也可以是将有底圆筒容器8的内部分隔而形成多个(6个)容器(81、82、83、84、85、86)的形态。在该例的盒中，6个上述容器(81、82、83、84、85、86)是液体交换用容器，其上方的圆筒容器的内壁部为磁性体移动媒介部件88。在该盒中，如该图的箭头所示，通过使上述圆筒容器8在其周向上旋转并且使磁力体87上下移动，能够使磁性体(未图示)经由上述磁性体移动媒介部件88表面从一个容器的液体中移动到相邻的容器的液体中。接着，与比较例一起对本发明的实施例进行说明。其中，本发明并不受下述的实施例及比较例限制。实施例1将下述试药液ae(东洋纺织株式会社制，商品名MagExtractor(注册商标)的试药液)如上述那样注入到图3所示的盒的5个液体交换用容器(31、32、33、34、35)中。接着，将血液(全血)100UL添加到上述盒的上述液体交换用容器31中。接着，充分混合后，如下述所示，利用上述磁力体使上述磁性体在液体交换用容器31及液体交换用容器35中依次移动而进行液体交换，提取上述血液中的核酸。接着，用分光光度计测量上述试药液e的260nm(核酸的吸收波长)以及280nm(蛋白质的吸收波长)的吸光度，求出核酸精制度(260nm吸光度/280nm吸光度)以及核酸浓度(回收率)。将其结果在下述的表1及图8的曲线中表示。另外，上述核酸精制度如果在1.81.9的范围中，则可以判断为精制度良好。试药液a:溶解吸附液750iiL+磁珠液40uL试药液b:上述MagExtractor(注册商标)的第1清洗液卯0uL试药液c:上述MagExtractor(注册商标)的第2清洗液900yL试药液d:7。/。甲醇溶液900uL试药液e:提取液(对应于脱离液灭菌水)100uL(操作l)分别在图3的液体交换用容器31中注入上述试药液a(溶解吸附液750yL+磁珠液40uL)、在液体交换用容器32中注入试药液b(上述第1清洗液900uL)、在液体交换用容器33中注入试药液c(上述第2清洗液900ixL)、在液体交换用容器34中注入试药液d(70%甲醇溶液900uL)、在液体交换用容器35中注入试药液e(灭菌水100yL)。另夕卜，磁珠是包含在MagExtractor(注册商标)中的、平均孔径110um的珠(覆盖物质是硅石磁性体是氧化铁)，磁珠液中的磁珠含有量是约458mg/mL。(操作2)在液体交换用容器31中添加全血100uL，将上述试药液a与全血通过10分钟吸移来混合。通过该作业，核酸向磁珠表面吸附。另外，吸移的速度为1吸排/秒。接下来的所有的吸移的速度都为1吸排/秒。(操作3)使磁力体(永久磁铁)接触在液体交换用容器31的外壁面上，在此状态下使其上升，接着水平地移动，向相邻的液体交换用容器32的上部移动后下降。由此，仅磁珠从液体交换用容器31移动到液体交换用容器32中。在移动确认后，使永久磁铁从液体交换用容器32的外壁面远离。另外，使永久磁铁的移动速度为30mm/秒。接下来的所有的移动速度也为相同的速度。(操作4)在液体交换用容器32中，用lmL的吸移管通过IO秒钟的吸移，将试药液b与磁珠混合。(操作5)使永久磁铁接触在液体交换用容器32的外壁面上，在此状态下使其上升，接着水平移动，移动到相邻的液体交换用容器33的上部后下降。由此，仅磁珠从液体交换用容器32移动到液体交换用容器33中。在移动确认后，使永久磁铁从液体交换用容器33的外壁面远离。(操作6)在液体交换用容器33中，用与上述操作4另外的lmL的吸移管通过10秒钟的吸移，将试药液c与磁珠混合。(操作7)使永久磁铁接触在液体交换用容器33的外壁面上，在此状态下使其上升，接着水平移动，移动到相邻的液体交换用容器34的上部后下降。由此，仅磁珠从液体交换用容器33移动到液体交换用容器34中。在移动确认后，使永久磁铁从液体交换用容器34的外壁面远离。(操作8)在液体交换用容器34中，用与上述操作4及上述操作6另外的lmL的吸移管通过10秒钟的吸移，将试药液d与磁珠混合。(操作9)使永久磁铁接触在液体交换用容器34的外壁面上，在此状态下使其上升，接着水平移动，移动到相邻的液体交换用容器35的上部后下降。由此，仅磁珠从液体交换用容器34移动到液体交换用容器35中。在移动确认后，使永久磁铁从液体交换用容器35的外壁面远离。(操作10)在液体交换用容器35中，用100uL的吸移管通过10分钟的吸移，将试药液e(提取液(脱离液))与磁珠混合。(操作ll)使永久磁铁接触在液体交换用容器35的外壁面上，在此状态下使其上升，移动到空的液体交换用容器34的上部后下降。由此，仅磁珠从液体交换用容器35移动到液体交换用容器34中，成为只有从磁珠离开而精制的核酸溶液存在于液体交换用容器35中的状态。(操作12)将处于液体交换用容器35内的已精制的核酸溶液向分光光度计的小格移动，进行吸光度测量。(比较例1)利用东洋纺织株式会社制的商品名MagExtractor(注册商标)，按照其操作说明书从血液(全血)100liL中提取核酸。另外，该方法是将磁力体配置在微管的底部的外部、在将磁珠保持固定在上述微管的底部上的状态下进行试药液的液体交换的方法。并且，对于得到的提取液，与上述实施例1同样，求出核酸精制度及核酸浓度(回收率)。将其结果在下述表1及图8的曲线中表示。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>如上述表1及图8的曲线所示，在实施例1及比较例1中，核酸精制度等同，两者都良好，而回收率实施例1比比较例1好约15%。此外，在实施例1中，在磁珠的移动时没有磁珠残存在液体交换用容器内的现象、即没有磁珠的损失，相对于此，在比较例l中发生了磁珠的损失。在本发明的实施例1与作为以往技术的比较例1之间，在回收率中出现较大的差异的理由是在本发明的实施例1中几乎没有磁珠的损失，并且在磁珠的移动时能够仅使磁珠移动，可以推测试药液的带入量是很微量的。工业实用性以上，本发明的液体交换方法由于不会将残存液带入到下个工序中，所以例如在从试料的成分提取中提取精度良好，并且还能够防止磁性体的损失。此外，本发明的液体交换方法即使应用到自动分析装置中也不会使构造变得复杂。因而，本发明的液体交换方法能够应用到需要交换存在于磁性体的周围的液体的所有的领域中，例如，能够优选地应用在从生物来源试料的成分提取中，但其用途并没有被限制，是很广泛的。权利要求1、一种液体交换方法，交换存在于磁性体周围的液体，准备装入有液体的多个容器、媒介从容器向其他容器的磁性体的移动的部件、和磁力体；上述多个容器中的至少一个容器的液体是磁性体含有液体；在上述容器外部配置有磁力体；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体含有液体中的上述磁性体在上述容器内壁面上移动，从上述磁性体含有液体中导出；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体从上述容器内壁面移动到媒介上述磁性体的移动的部件的表面上；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体经由媒介上述磁性体的移动的部件的表面移动到另一个上述容器内壁面上，通过将上述磁性体导入到上述另一个容器的液体中，来交换存在于上述磁性体周围的液体。2、如权利要求1所述的液体交换方法，通过使上述磁力体移动，在上述另一个容器内壁表面上使上述磁性体移动到上述液体中。3、如权利要求1或2所述的液体交换方法，进一步，通过使上述磁力体移动，使上述磁性体在上述另一个容器内壁面上移动，从上述磁性体含有液体中导出，通过使上述磁力体移动，使上述磁性体从上述另一个容器内壁面移动到上述磁性体移动媒介部件表面上；通过使上述磁力体移动，使上述磁性体经由上述磁性体移动媒介部件表面移动到再另一个上述容器的内壁面上，将上述磁性体导入到上述再另一个容器的液体中。4、如权利要求1所述的液体交换方法，其特征在于，上述磁性体是磁性体微粒子。5、一种成分提取方法，从试料中提取成分，其特征在于，具有成分提取工序，在吸附液中，使提取对象成分吸附到磁性体上，在此状态下，将上述吸附液交换为清洗液，将上述提取对象成分以外的成分清洗除去，再通过将上述清洗液交换为脱离液，将上述试料中的提取对象成分从上述磁性体脱离；上述成分提取工序中的上述各液的交换是通过权利要求1所述的液体交换方法实施的。6、如权利要求5所述的成分提取方法，上述提取对象成分是核酸，上述试料是生物体由来试料。7、一种复合容器，在权利要求1所述的液体交换方法或权利要求5所述的成分提取方法中使用，具有多个容器和媒介磁性体的移动的部件，上述多个容器与上述磁性体移动媒介部件被一体化。8、如权利要求7所述的复合容器，上述复合容器还具有装入有试药液的试药容器。9、如权利要求7或8所述的复合容器，其是自动分析装置用的10、一种自动分析装置，分析试料中的成分，其特征在于，上述自动分析装置具有从上述试料中提取成分的成分提取机构，上述成分提取机构是通过权利要求5或6所述的成分提取方法提取成分的机构。11、如权利要求IO所述的自动分析装置，还具有磁力体移动机构，通过上述磁力体移动机构使上述磁力体移动。12、如权利要求10所述的自动分析装置，使用权利要求7所述的复合容器。13、如权利要求12所述的自动分析装置，还具有复合容器移动机构，通过由上述复合容器移动机构使上述复合容器移动，来相对地使上述磁性体移动。全文摘要提供一种交换存在于磁性体周围的液体、能够防止残存液转移到下个工序中以及磁性体的损失两者并且在应用到自动分析装置中的情况下装置构造不会变得复杂的液体交换方法。准备装入磁性体(15)含有液体(16)的容器(11)、装入有液体(17)的容器(12)、上述磁性体移动媒介部件(13)、和磁力体(18)，将磁力体(18)配置在上述容器(11)的外部，通过使上述磁力体(18)移动，使上述磁性体(15)在上述容器(11)的内壁面上移动，从上述含有磁性体的液体(16)导出，使上述磁性体(15)从上述容器(11)内壁面移动到上述磁性体移动媒介部件(13)表面上，经由上述磁性体移动媒介部件(13)表面移动到另一个上述容器(12)内，通过将上述磁性体(15)导入到上述另一个容器(12)的液体(17)中，将存在于上述磁性体(15)周围的液体交换。文档编号G01N35/10GK101171521SQ20068001512公开日2008年4月30日申请日期2006年5月22日优先权日2005年6月7日发明者和泉泽裕司申请人:爱科来株式会社