背景技术：
中药配方颗粒是一类新的产品，它源于中药饮片，经煎煮，浓缩、制粒而成。中药配方颗粒具有诸多的优点，用它代替中药饮片，配伍成汤剂服用。使患者免除了烦琐的煎煮汤药的过程，省时省力，服用方便，即冲即服，而且大幅度的减少了服用量。中药配方颗粒确实给患者带来诸多的方便。与此同时，也给医院中药房的中药师带来了方便，减轻了中药师的劳动强度，使所配制的中药方剂的量更加准确。更为重要的是改变了中药饮片几千年来不能实施GMP生产的历史，可以实现按GMP规范、工业化的大批量的生产，结束了中药饮片小作坊的生产模式。中药配方颗粒远比中药饮片清洁、干净得多，大大提高用药的安全性。中药配方颗粒彻底解决了中药饮片长期不能解决的重金属和有机农药残留超标的问题，为中药进入国际医药市场创造了条件。还可以缩小中药药房的库存面积，降低成本，节省用地。尽管中药配方颗粒有诸多的优点，但就目前中药配方颗粒的生产和市场管理还存在着不少的问题，主要是质量标准问题。从目前批准允许生产中药配方颗粒的六个厂家来看，各厂家生产的中药配方颗粒规格不完全相同，且质量标准差异很大。有的有含量测定，有的无含量测定，含量测定的指标成分和含测的方法也不尽相同。即使含测的指标成分和含测方法都相同，但含测限度的表述不一致，有的按百分比计，有的以每克计，有的以每袋计，所测的指标成分绝对量更是不同的，这样难以界定含测的统一限度；无含测的品种应该做浸出物的检测，但很多厂家都没有做浸出物的检测。虽然浸出物均用百分含量表述，但由于各厂家的规格有差异，浸出物的绝对量是不同的，这样就无法以定量的方式控制其质量。用薄层色谱法对中药配方颗粒鉴别是必不可少的，但由于各厂家薄层鉴别的对照物有差异，方法有所不同，所得的色谱结果也不尽相同。又由于各厂家所做的薄层色谱鉴别供试品的取样量相差较大，取样量大的，斑点易清晰，取样量少的，无法辨别其斑点，所得结果有失科学性与真实性。这样对同一品种的配方颗粒无法实现科学的、统一的、可控的、可行的质量标准，造成了市场应用与管理的混乱。现以常用的中药配方颗粒为例说明，见表1。
表1
可以看出，六个生产厂家所生产的配方颗粒规格不同，虽均有含量测定且所测定的指标成分也是相同的，但含测限度和所测得的结果相差较大；同时，三种配方颗粒的薄层色谱鉴别的对照物也不一致，难以准确地判断鉴别结果。这种不统一的质量标准，易造成混乱。
未做含量测定的品种应该做浸出物的检查，现以常用的配方颗粒为例说明，见表2。
表2
党参和白术配方颗粒只有3个厂家检查了浸出物，桔梗只有2家做了浸出物检查，浸出物检查所用的溶剂各厂家也不尽相同，测定的结果也不同。三种配方颗粒的薄层色谱鉴别中供试品的取样量各厂家不同，难以准确地判断鉴别结果。
从表1、表2可以看出，同一个品种的配方颗粒没有统一的、科学的、可控的、可行的质量标准，必将造成应用与管理的混乱，为制造伪劣产品留有空隙。
建立一个可控的、可行的、统一的标准是当务之急，以利于中药配方颗粒这一新的产品健康、科学的发展，真正达到科学用药、科学管理的目的，使配方颗粒用之有效、用之安全。
技术实现要素：
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本发明在于建立一个新的中药配方颗粒的质量标准。它的突出特点是以薄层色谱法对每个配方颗粒进行鉴别，在薄层色谱鉴别中选择适宜的、相同的对照物，供试品的取样量以相当于固定饮片量为基准，采用相同的供试品处理方法与色谱条件进行鉴别，所得色谱图与对照物色谱图进行对比；对于能进行含量测定的品种，建立统一的、可控的含测方法，以确定的饮片量为基准测定其指标成分的含量，并界定其合理、可行的限度；对于不能进行含量测定的品种，要进行浸出物的检查，以确定的饮片量为基准检查浸出物的量，并界定其合理、可行的限度。本发明所建立的中药配方颗粒的质量标准，具有统一性、可控性、可行性，并能有效的控制中药配方颗粒的质量，保证了临床用药的安全、有效。关于进行含量测定与浸出物检查的品种见表3、表4。
表3
表4
实施实例1 丹参配方颗粒的质量标准
【中文名】丹参配方颗粒
【汉语拼音】Danshen Peifang Keli
【来源】 本品为《中国药典》2010年版一部丹参的配方颗粒。
【性状】 本品为黄棕色至棕褐色的颗粒；气微，味微苦、涩。
【鉴别】 取本品粉末0.2g，加75%甲醇25ml，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1.0g，同法制成对照药材溶液。再取丹酚酸B对照品，加75%甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。再取丹参酮ⅡA对照品，加75%甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述四种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(2：3：4：0.5：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】 应符合颗粒剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ C）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇—乙腈—甲酸—水（30：10:1:59）为流动相；检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取丹酚酸B对照品适量，加75%甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75%甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，取出，放冷，再称定重量，用75%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
每相当于1g饮片的配方颗粒含丹酚酸B（C36H30O16）不得少于3.0mg。
【性味与归经】 苦，微寒。归心、肝经。
【功能与主治】 活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。
【用法与用量】供配方用，遵医嘱。
【贮藏】 密封保存。
表5 丹参配方颗粒的质量标准表
实施实例2 当归配方颗粒的质量标准
【中文名】 当归配方颗粒
【汉语拼音】 Danggui Peifang Keli
【来源】 本品为《中国药典》2010年版一部饮片当归的配方颗粒。
【性状】 本品为黄色至棕褐色的颗粒；气香，味甘、辛、微苦。
【鉴别】 取本品粉末2g，加1%碳酸氢钠溶液50ml，超声处理30分钟，离心，取上清液用稀盐配调节pH值至2～3，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g，加1%碳酸氢钠溶液50ml，同法制成对照药材溶液。再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸收上述三种溶液各4～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（4：1：0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。再喷1%三氯化铁和1%铁氰化钾（1:1）的混合液，日光下观察。供试品色谱中，在与对照药材及对照品品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】 应符合颗粒剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ C）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.085%磷酸溶液（17：83）为流动相；检测波长为316nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含8μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇20ml，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
每相当于1g饮片的配方颗粒含阿魏酸（C10H10O4）不得少于0.13 mg。
【性味与归经】 甘、辛，温。归肝、心、脾经。
【功能与主治】 补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。
【用法与用量】 供配方用，遵医嘱。
【规格】 每克颗粒剂折算成饮片量见颗粒剂包装
【贮藏】 密封保存。
表6 当归配方颗粒的质量标准表
【性状】 本品为黄色至棕褐色的颗粒；气微香，味微甜。
【鉴别】 取本品1g，加甲醇25 ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15 ml使溶解，通过D101大孔吸附树脂柱（内径1.5cm，柱高10cm）用50ml水洗脱，弃去水液，再用50%乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2 ml使溶解，作为供试品溶液。另取党参对照药材2 g，同法制成对照药材溶液。再取党参炔苷对照品，加甲醇制成每1 ml含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述三种溶液2～6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（16：5：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。
【检查】 应符合颗粒剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ C）。
【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法（《中国药典》2010年版一部附录X A）项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，每相当于10g饮片的配方颗粒不得少于0.12g。
【性味与归经】 甘，平。归脾、肺经。
【功能与主治】健脾益肺，养血生津。用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。
【用法与用量】供配方用，遵医嘱。
【规格】 每克颗粒剂折算成饮片量见颗粒剂包装。
【注意】 不宜与藜芦同用。
【贮藏】 密封保存。
表7 党参配方颗粒的质量标准表
实施实例4 麦冬配方颗粒的质量标准
【中文名】麦冬配方颗粒
【汉语拼音】Maidong Peifang Keli
【来源】本品为《中国药典》2010年版一部麦冬的配方颗粒。
【性状】 本品为黄色至黄棕色颗粒；气微，味甘。
【鉴别】 取本品1g，研细，加水20ml使溶解，再加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水50ml，煮沸30分钟，滤过，滤液浓缩至20ml，加盐酸3ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G F254薄层板上，以三氯甲烷-丙酮（4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】 应符合颗粒剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ C）。
【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅹ A）项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，每相当于10g饮片的配方颗粒不得少于0.2g。
【性味与归经】 甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。
【功能与主治】 养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。
【规格】每克颗粒剂折算成饮片量，见颗粒剂包装。
【用法与用量】供配方用，遵医嘱。
【贮藏】 密封保存。
表8 麦冬配方颗粒的质量标准表