一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药配方颗粒技术领域，具体涉及一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方 法及其质量控制方法。
【背景技术】
[0002] 黄连解毒汤首载于葛洪《肘后备急方》，治伤寒时气温病门，但未出方名；唐?王焘 《外台秘要》引崔氏方，始冠名为黄连解毒汤，至今已有1700年的应用历史。该方由黄连、 黄芩、黄柏、栀子组成，为清热解毒的代表方。该方集黄连、黄芩、黄柏、栀子大苦大寒之品于 一方之中，以黄连泻心火为君，兼泻中焦之火；臣以黄芩清肺热，泻上焦之火；佐以黄柏泻 下焦之火；使以栀子清泻三焦之火，导热下行；四药合用苦寒直折，具有清热、泻火、解毒 之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证，其泻火解毒之力甚强，使三焦火邪得去，热 毒得解，诸症自愈。
[0003] 现代药理研宄表明，黄连解毒汤具有抗菌、抗炎、抗内毒素、抗氧化、抗肿瘤、增强 记忆和改善记忆障碍、改善脑缺血、缺氧、保护胃黏膜、肠粘膜、抑制肝损伤、抗动脉粥样硬 化、降压、免疫调节等其他作用，临床上被广泛用于高血压、中风后遗症、脑血管病、2型糖尿 病、老年痴呆症及其他疾病的治疗。
[0004] 中药复方配方颗粒是在中医理论指导下，以符合炮制规范及配伍规律的优质中药 饮片为原料，采用现代高新技术提炼而成的浓缩颗粒，既体现了中医用药讲宄整体、辩证施 制的特点，又符合人们传统用药习惯。中药配方颗粒是中药剂型改革的一部分，代替传统饮 片使用，要求"源于饮片，高于饮片"。在临床使用中实现了用药的"高效安全、稳定可控、 方便卫生"。由于中药配方颗粒具有小剂型、疗效好、见效快，服用、携带、贮藏方便等特点， 非常适应现代社会包括国际社会对天然药物的需求和现代社会紧张生活的需要。
[0005] 黄连解毒汤配方颗粒的制备方法是以水作提取溶媒，提取物经低温真空浓缩、喷 雾干燥后制颗粒而成。然而在水煎煮提取过程中，黄连、黄柏中的季铵碱与黄芩中的黄芩苷 发生反应而产生大量沉淀，如果直接将沉淀作为杂质去除，沉淀中存在的大量有效成分小 檗碱、黄芩苷等也将被作为杂质去除，会造成成品药效降低；若不去除杂质，大量沉淀的存 在使提取液浓缩时呈糊状，无流动性，无法进行下一步干燥生产。
[0006] 专利200910028029. X公开了一种黄连解毒汤活性部位的提取方法及应用，该专 利对黄连解毒汤煎煮时产生的沉淀进行了分离及醇提处理，将沉淀醇提物与黄连解毒汤提 取液浸膏合并，成为黄连解毒汤活性部位。虽然该办法使黄连解毒汤的有效成分得以最大 限度的保留，但该方法繁琐、工序复杂、耗时，过程中使用了乙醇，无法用于大生产中，仅限 于实验室试验。因此，急需一种既能解决黄连解毒汤煎煮时产生沉淀的问题，又能广泛应用 于大生产的方法。
【发明内容】
[0007] 为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种黄连解毒汤配方颗粒 的制备方法及其质量控制方法，该制备方法能有效解决黄连解毒汤浸膏浓缩时产生沉淀的 问题，最大限度的保留原料中的有效成分，可广泛应用于大生产中；该质量控制方法简单、 全面、能有效的控制所生产的黄连解毒汤配方颗粒的质量，可用于日常的质控工作中。
[0008] 本发明是通过以下技术方案实现； 一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法，包括如下步骤： a、 取黄连、黄芩、黄柏、栀子共四味饮片，四味饮片的质量比为1~2:0. 5~1:1~2:0. 5~2， 优选为I. 5:1:1:1. 5,加水煎煮两次，每次加投料量5~15倍量的水，煎煮0. 5~2小时，合并 滤液，滤过； b、 滤液真空减压浓缩至在95°C条件下相对密度为I. 03~1. 06的浸膏，加入β -环糊精， 充分搅拌，混匀得清膏； c、 取上述清膏进行喷雾干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉干法制粒得粒度在16~40目的黄 连解毒汤配方颗粒。
[0009] 优选的，上述步骤b中，β-环糊精的加入量与浸膏含固量的质量之比为0.5~1:1， 优选为〇. 78:1。
[0010] 上步骤b中，真空减压浓缩的温度为80°C ~95°C。
[0011] 上述步骤b中，加入β-环糊精时，浸膏的温度保持在60°C~100°C，优选 90°C~100°C。因 β-环糊精在常温下溶解度很低，随着温度的升高，溶解度升高，经反复试 验，在90°C ~100°C时加入效果最好。
[0012] 上述步骤c中，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度175°C ~185°C，出风温 度 85°C ~95°C。
[0013] 上述步骤c中，在进行喷雾干燥时可根据实际情况加入适量辅料如麦芽糊精，干 浸膏粉也可加入适量麦芽糊精后再干法制粒。
[0014] β -环糊精（β -Cyclodextrin)是由7个葡萄糖分子连续成的环状结构化合物， 主体构型像个中间有空洞，两端不封闭的筒。在空洞结构中，空腔内由于受到C一H键的 屏蔽作用形成了疏水区，开口端具有亲水性。环糊精空腔大小适中，包合能力强，在人 体内能被吸收、分解，对人体安全无毒，且能够大量生产，作为新型的药物包合材料，在 最近几年得到了迅速的发展，广泛的用于中药制剂中，具有增加溶解度及溶出度；使液体药 物粉末化、防止挥发；掩盖不良臭味、降低刺激性；提高稳定性；调节释药速度、靶向给药； 提高生物利用度等多重作用。
[0015] 本发明还提供了一种上述制备方法制备的黄连解毒汤配方颗粒的质量控制方法， 包括以下方法中的一种或几种： (1)取上述制备方法制得的黄连解毒汤配方颗粒0. 5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30 分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0. 5mg的 溶液，作为对照品溶液。再取黄连及黄柏对照药材各〇. 5g，各加水50ml，煎煮30分钟，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇IOml使溶解，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国 药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液3μ1、对照品溶液2μ1、黄连对照药 材溶液?μL、黄柏对照药材溶液7μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲 醇-异丙醇-浓氨试液（6 :3 :1. 5 :1. 5 5)为展开剂，展开，取出，瞭干，置紫外光灯（365 rim)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的 荧光斑点。
[0016] (2)取上述制备方法制得的黄连解毒汤配方颗粒0. 5g，研细，加甲醇50ml，超声处 理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液， 作为对照品溶液。另取栀子对照药材0. 5g，加水50ml，煎煮30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣 加甲醇IOml使溶解，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附 录VI B)试验，吸取供试品溶液15μ1、对照品溶液2μ1、对照药材溶液5μ1，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5 :5 :1 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品和对照药材 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0017] (3)取上述制备方法制得的黄连解毒汤配方颗粒lg，研细，加乙酸乙酯-甲醇（3 : I) 40ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇IOml使溶解，取上清液作为供试品 溶液。另取汉