黄芩素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。再取黄 芩对照药材0. 5g，加水50ml，煎煮30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯-甲醇（3 :1) 40ml，加热回流30分钟，滤过，残渣加甲醇5ml使溶解，取上清液作为对照药材溶液。照薄 层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液2〇μ1、对照品溶液 5μ1、对照药材溶液15μ1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（10 : 3 :1 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照 品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0018] (4)黄连解毒汤配方颗粒的含量测定，采用高效液相色谱法，方法如下： 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相Α， 以每100mL水中含Iml pH=6. 0的醋酸-醋酸铵缓冲溶液为流动相Β，二元梯度洗脱；检测 波长为260nm，理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于5000。
【主权项】
1. 一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： a、 取黄连、黄芩、黄柏、栀子共四味饮片，四味饮片的质量比为1~2:0. 5~1:1~2:0. 5~2， 优选为I. 5:1:1:1. 5,加水煎煮两次，每次加投料量5~15倍量的水，煎煮0. 5~2小时，合并 滤液，滤过； b、 滤液真空减压浓缩至在95°C条件下相对密度为I. 03~1. 06的浸膏，加入β -环糊精， 充分搅拌，混匀得清膏； c、 取上述清膏进行喷雾干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉干法制粒得粒度在16~40目的黄 连解毒汤配方颗粒。
2. 根据权利要求1所述的黄连解毒汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中， β -环糊精的加入量与浸膏含固量的质量之比为：〇. 5~1:1，优选为0. 78:1。
3. 根据权利要求1所述的黄连解毒汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，真 空减压浓缩的温度为80°C ~95°C。
4. 根据权利要求1所述的黄连解毒汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，加 入β -环糊精时，浸膏的温度保持在60°C ~100°C，优选90°C ~100°C。
5. 根据权利要求1所述的黄连解毒汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤c中，所 述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度175°C ~185°C，出风温度85°C ~95°C。
6. 如权利要求1-5任一项所述的制备方法制备的黄连解毒汤配方颗粒的质量控制方 法，其特征在于，包括以下方法中的一种或几种： (1)取黄连解毒汤配方颗粒0. 5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为 供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液； 再取黄连及黄柏对照药材各0. 5g，各加水50ml，煎煮30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 IOml使溶解，取上清液作为对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B试验，吸取 上述供试品溶液3μ1、对照品溶液2μ1、黄连对照药材溶液?μL、黄柏对照药材溶液7μ1，分别 点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙醋-甲醇-异丙醇-浓氨试液6 :3 :1. 5 :1. 5 : 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365 nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色 谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2 )取黄连解毒汤配方颗粒0. 5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为 供试品溶液；取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；另取栀 子对照药材0. 5g，加水50ml，煎煮30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇IOml使溶解，取上 清液作为对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B试验，吸取供试品溶液15μ1、 对照品溶液2μ1、对照药材溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲 酸-水5 :5 :1 :1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点 显色清晰，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (3)取黄连解毒汤配方颗粒lg，研细，加40ml乙酸乙酯-甲醇3 :1，加热回流30分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇IOml使溶解，取上清液作为供试品溶液；另取汉黄芩素对 照品，加甲醇制成每1ml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；再取黄芩对照药材0. 5g，加水 50ml，煎煮30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加40ml乙酸乙酯-甲醇3 :1，加热回流30分钟， 滤过，残渣加甲醇5ml使溶解，取上清液作为对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录 VIB试验，吸取上述供试品溶液2〇μ1、对照品溶液5μ1、对照药材溶液15μ1，分别点于同一聚 酰胺薄膜上，以苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸10 :3 :1 :1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1% 三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点； (4)黄连解毒汤配方颗粒的含量测定，采用高效液相色谱法，具体步骤如下： 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A， 以每100mL水中含Iml pH=6. 0的醋酸-醋酸铵缓冲溶液为流动相B，二元梯度洗脱；检测 波长为260nm，理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于5000 ;
对照品溶液的制备取栀子苷、黄芩苷、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱对照品适量，精密称 定，加甲醇分别制成每1ml含栀子苷lOOPg、黄苳苷8〇Pg、盐酸巴马汀l〇Pg、盐酸小檗碱 IOOKg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取黄连解毒汤配方颗粒0. 3g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的 重量，摇匀，滤过，取续滤液，精密量取续滤液5ml至25ml容量瓶中，甲醇定容，摇匀，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各ιομL，注入液相色谱仪，测定，即 得； 本品每1克颗粒含栀子以栀子苷计、含黄芩以黄芩苷计、含黄连和黄柏以盐酸巴马汀 及盐酸小檗碱计，分别不得少于30mg、50mg、5mg、50mg。
【专利摘要】本发明公开了一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法，其制备方法如下：取黄连、黄芩、黄柏、栀子共四味饮片加水煎煮2次，滤过，合并滤液，滤液真空减压浓缩、加入β-环糊精搅拌得清膏，再将清膏进行喷雾干燥、干法制粒，即得黄连解毒汤配方颗粒。其质量控制方法包括薄层定性鉴别及HPLC含量测定。本发明制备方法能有效解决黄连解毒汤浸膏浓缩时产生沉淀的问题，最大限度的保留原料中的有效成分，可广泛应用于大生产中；该质量控制方法简单、全面、能有效的控制所生产的黄连解毒汤配方颗粒的质量，可用于日常的质控工作中。
【IPC分类】A61K36-756, G01N30-02, A61P39-02, A61K9-16, G01N30-90
【公开号】CN104825615
【申请号】CN201510196446
【发明人】谭登平, 霍文杰, 杜兰哲, 官永河, 李慧, 王闽予
【申请人】广东一方制药有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月23日