针对PD‑L1的SRM测定的制作方法

文档序号:11850946阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种测量生物样品中PD-L1蛋白质水平的方法,包括使用质谱检测和/或定量来自所述生物样品的蛋白质消化物中一种或多种修饰的和/或未修饰的PD-L1蛋白质片段肽的含量;和计算所述样品中修饰的或未修饰的PD-L1蛋白质的水平;且

其中所述含量是相对含量或绝对含量。

2.权利要求1所述的方法,其进一步包括在检测和/或定量一种或多种修饰的或未修饰的PD-L1蛋白质片段肽之前对所述蛋白质消化物进行分级的步骤。

3.权利要求1所述的方法,其中所述生物样品的所述蛋白质消化物通过Liquid TissueTM方案制备。

4.权利要求1所述的方法,其中所述蛋白质消化物包含蛋白酶消化物。

5.权利要求1所述的方法,其中所述质谱包括串联质谱、离子阱质谱、三重四极质谱、MALDI-TOF质谱、MALDI质谱和/或飞行时间质谱。

6.权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述PD-L1蛋白质片段肽包括如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列。

7.权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述生物样品是血液样品、尿样品、血清样品、腹水样品、疲液样品、淋巴液、唾液样品、细胞或实体组织。

8.权利要求1-5中任一项所述的方法,其进一步包括定量修饰的和/或未修饰的PD-L1蛋白质片段肽。

9.权利要求8所述的方法,其中定量所述PD-L1蛋白质片段肽包括比较一种生物样品中如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:7所示的包含PD-L1蛋白质的约8至约45个氨基酸残基的氨基酸序列的一种或多种PD-L1蛋白质片段肽的含量与不同且单独的生物样品中相同PD-L1蛋白质片段肽的含量。

10.权利要求9所述的方法,其中定量一种或多种PD-L1蛋白质片段肽包括通过与已知含量的添加的内标肽相比较来确定生物样品中各PD-L1蛋白质片段肽的含量,其中所述生物样品中各PD-L1蛋白质片段肽的含量与具有相同氨基酸序列的内标肽相比较。

11.权利要求10所述的方法,其中所述内标肽是同位素标记的肽。

12.权利要求1-5中任一项所述的方法,其中检测和/或定量所述蛋白质消化物中一种或多种修饰的或未修饰的PD-L1蛋白质片段肽的含量表示患者或受试者中存在修饰的或未修饰的PD-L1蛋白质且与包括肺癌的癌症相关联。

13.权利要求12所述的方法,其进一步包括关联所述检测和/或定量一种或多种修饰和/或未修饰的PD-L1蛋白质片段肽的含量或所述PD-L1蛋白质的含量的结果与所述包括肺癌的癌症的诊断阶段/等级/状况。

14.权利要求13所述的方法,其中关联所述检测和/或定量一种或多种修饰的或未修饰的PD-L1蛋白质片段肽的含量或所述PD-L1蛋白质的含量的结果与所述癌症的诊断阶段/等级/状况与检测和/或定量其它蛋白质或来自其它蛋白质的肽的含量以多路格式组合,从而提供关于所述包括肺癌的癌症的诊断阶段/等级/状况的额外信息。

15.权利要求13所述的方法,其进一步包括向患者或受试者给予治疗有效量的治疗剂,所述生物样品获自所述患者或受试者,其中所述治疗剂和/或所述治疗剂的给药量基于一种或多种修饰的或未修饰的PD-L1蛋白质片段肽的含量或PD-L1蛋白质的含量。

16.权利要求15所述的方法,其中所述治疗或所述治疗剂针对表达PD-L1蛋白质的癌细胞。

17.一种组合物,其包含表1中的肽(SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:7)中的一种或多种、两种或更多种、三种或更多种、四种或更多种、五种或更多种、六种或更多种、七种或更多种、八种或更多种、九种或更多种或十种或更多种和/或其抗体。

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