检测药物样品中六个活性成分的方法与流程

本发明涉及医药领域，具体的，本发明涉及检测药物样品中六个活性成分的方法。
背景技术：
：感冒，作为一种最常见的呼吸系统疾病，其治疗药物有许多种，其中以西药的安全性透明且见效快而受人们青睐。而感冒药多为复方制剂，西药的组成主要包括以下几类药物：解热镇痛药、肾上腺素受体激动剂、抗组胺药和镇咳祛痰药，等等。目前，还未出现同时测定出感冒药中多种药物活性组分含量方法的公开报道。因此，建立一套科学有效的、能同时测定感冒药中主要成分含量的分析方法，对于更广泛、更有效的控制产品质量，具有重要的应用价值。技术实现要素：本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本发明是基于发明人的下列发现而完成的：本发明人在大量的分析检测试验中发现，西药的感冒药中，以对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、愈创木酚甘油醚、氢溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏或马来酸氯苯那敏为主要的活性成分。但是，目前还未出现能够同时测定出感冒药中这六种药物活性成分含量方法的公开报道。由此，本发明的发明人经过深入发现，通过调整高效液相色谱法的流动相组成，并采用梯度洗脱的检测模式，即使是采用最常规的c18色谱柱，也能够同时检测出药物样品中六种药物活性组分的含量，并且各峰间能够被有效地分离。有鉴于此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效分离药物样品中六种药物活性组分的检测方法。在本发明的第一方面，本发明提出一种检测药物样品中六个活性成分的方法。根据本发明的实施例，所述六个活性成分包括对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚和马来酸氯苯那敏；所述方法利用高效液相色谱法对所述药物样品进行检测，其中，所述高效液相色谱法的流动相含有：流动相a，所述流动相a为含有0.1v/v％三氟乙酸的水溶液，以及流动相b，所述流动相b为体积比为60:40的乙腈和甲醇的混合溶液。发明人研究发现，在乙腈-甲醇-水的流动相体系中加入三氟乙酸，这种离子对试剂能够有效地改善色谱图中各峰的峰形，克服主峰峰展较宽和各峰峰拖尾的问题，从而在同时检测出药物样品中六种活性成分，并且更有效地提高这六种活性成分峰的分离度。发明人意外地发现，采用本发明实施例的的检测方法，能够简单、快速地同时检测出药物样品中这六种活性成分，且这六种活性成分能够被有效地分离，该检测方法操作简单、分析快捷，适合用于检测大部分的感冒药，并且检测应用范围广泛。另外，根据本发明上述实施例的方法，还可以具有如下附加的技术特征：根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法采用下列条件梯度洗脱：由此，采用本发明实施例的检测方法，通过调整梯度洗脱过程中流动相的组成，能够更简单、高效地同时检测出药物样品中这六种活性成分，且这六种活性成分能够被更有效地分离，该检测方法操作简便、分析更快捷，且检测应用范围更广。根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法采用下列条件梯度洗脱：由此，采用本发明实施例的检测方法，通过进一步调整梯度洗脱过程中流动相的组成，能够更简单、高效地同时检测出药物样品中这六种活性成分，且这六种活性成分能够进一步被更有效地分离。根据本发明的实施例，根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用下列条件：色谱柱采用c18色谱柱，优选phenomenexlunac18(2)300mm×3.90mm5微米，柱温为40摄氏度，流速为1.2ml/min，进样量采用20微升，或检测波长为278nm。由此，采用本发明实施例的检测方法，通过选择特定的高效液相色谱检测条件，能够更简单、高效地同时检测出药物样品中这六种活性成分，且这六种活性成分能够进一步被更有效地分离。根据本发明的实施例，所述药物样品包括选自感冒药、咳嗽药和退烧药的至少之一。由此，采用本发明实施例的方法的检测应用范围更广，能够更简单、高效地同时检测出感冒药、咳嗽药或者退烧药中的这六种活性成分，且这六种活性成分能够被更有效地分离，该检测方法操作简便、分析更快捷。根据本发明的实施例，所述感冒药包括选自daytimecoldandflu软胶囊、nighttimecoldandflu软胶囊、daytimesinus软胶囊、nighttimesinus软胶囊、severesinuscongestion&cough软胶囊、nightcold-flu-coughandallergy软胶囊和daytimeseverecoldandflu软胶囊的至少之一。由此，采用本发明实施例的检测方法，能够更简单、高效地同时检测出感冒药这六种活性成分，该方法的检测应用范围更广，能够适合用于检测大部分的感冒药。在本发明的第二方面，本发明提出一种检测药物样品中六个活性成分的方法。根据本发明的实施例，所述六个活性成分包括对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚和马来酸氯苯那敏；所述方法利用高效液相色谱法对所述药物样品进行检测，其中，所述高效液相色谱法的流动相含有：流动相a，所述流动相a为含有0.1v/v％三氟乙酸的水溶液，以及流动相b，所述流动相b为体积比为60:40的乙腈和甲醇的混合溶液；所述高效液相色谱法，采用下列条件梯度洗脱：所述高效液相色谱法采用下列条件：色谱柱采用c18色谱柱，优选phenomenexlunac18(2)300mmx3.90mm5微米，柱温为40摄氏度，流速为1.2ml/min，进样量采用20微升，或检测波长为278nm；在所述检测中，称取一定量的各种对照品适量，用水作为稀释剂配成一定浓度的混合溶液，所述混合溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为40.0微克/毫升、盐酸去氧肾上腺素的浓度为5.0微克/毫升、琥珀酸多西拉敏的浓度为3.6微克/毫升、氢溴酸右美沙芬的浓度为8.0微克/毫升、愈创木酚甘油醚的浓度为40.0微克/毫升、以及马来酸氯苯那敏的3.6微克/毫升，得到用于测试各峰间分离效果的对照品溶液；用水作为稀释剂，配成一定浓度的混合溶液，所述混合溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为40.0微克/毫升、盐酸去氧肾上腺素的浓度为5.0微克/毫升、琥珀酸多西拉敏的浓度为3.6微克/毫升、氢溴酸右美沙芬的浓度为8.0微克/毫升、愈创木酚甘油醚的浓度为40.0微克/毫升、以及马来酸氯苯那敏的3.6微克/毫升，得到用于测试六种活性成分含量的样品溶液。发明人意外地发现，采用本发明实施例的的检测方法，能够简单、快速地同时检测出感冒药样品中这六种主要的活性成分，且这六种活性成分都能够被有效地分离，该检测方法操作简单、分析快捷，适合用于检测大部分的感冒药，并且检测应用范围广泛。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。附图说明本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：图1是根据本发明一个实施例的对照溶液的色谱图；图2是根据本发明另一个实施例的样品溶液的色谱图；图3是根据本发明另一个实施例的样品溶液的色谱图；以及图4是根据本发明另一个实施例的样品溶液的色谱图。具体实施方式下面详细描述本发明的实施例，本
技术领域：
人员会理解，下面实施例旨在用于解释本发明，而不应视为对本发明的限制。除非特别说明，在下面实施例中没有明确描述具体技术或条件的，本领域技术人员可以按照本领域内的常用的技术或条件或按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过市购获得的常规产品。一般方法除非明确说明，在下列实施例中采用下述仪器和检测条件进行色谱分析：高效液相色谱仪型号：waterse2695；检测器型号：2489或2998；色谱条件：色谱柱为phenomenexlunac18(2)300mmx3.90mm5微米，检测波长为278nm，柱温为40摄氏度，流速为1.2ml/min，进样量采用20微升，流动相为含有0.1v/v％三氟乙酸的水溶液与体积比为60:40的乙腈-甲醇的混合溶液的混合物(体积比在后面实施例和对比例中具体限定)；试剂：药物样品(购自人福普克药业)，对乙酰氨基酚对照品(购自usprs)，盐酸去氧肾上腺素对照品(购自usprs)，琥珀酸多西拉敏对照品(购自usprs)，氢溴酸右美沙芬对照品(购自usprs)，愈创木酚甘油醚对照品(购自usprs)，马来酸氯苯那敏对照品(购自usprs)，三氟乙酸(购自tedia)，乙腈(购自fisher)，甲醇(购自fisher)；配制对照品溶液：称取一定量的各种对照品适量，用水作为稀释剂配成一定浓度的混合溶液，其中，对乙酰氨基酚的浓度为40.0微克/毫升、盐酸去氧肾上腺素的浓度为5.0微克/毫升、琥珀酸多西拉敏的浓度为3.6微克/毫升、氢溴酸右美沙芬的浓度为8.0微克/毫升、愈创木酚甘油醚的浓度为40.0微克/毫升、以及马来酸氯苯那敏的3.6微克/毫升，得到用于测试各峰间分离效果的对照品溶液；配制样品溶液：用水作为稀释剂，将药物样品配成一定浓度的混合溶液，混合溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为40.0微克/毫升、盐酸去氧肾上腺素的浓度为5.0微克/毫升、琥珀酸多西拉敏的浓度为3.6微克/毫升、氢溴酸右美沙芬的浓度为8.0微克/毫升、愈创木酚甘油醚的浓度为40.0微克/毫升、以及马来酸氯苯那敏的3.6微克/毫升，得到用于测试六种活性成分含量的样品溶液。实施例1在该实施例中，按照与一般方法基本相同的配置方法和测试条件，取20微升的对照品溶液，注入高效液相色谱仪进行检测。区别在于，在该实施例中采用的流动相比例按照下列条件进行梯度洗脱：该实施例检测得到的色谱图如图1所示。由图1可获得，各个色谱峰的相关信息，具体如下：活性成分名称保留时间(min)相对保留时间分离度盐酸去氧肾上腺素4.170.38-对乙酰氨基酚5.940.5415.8琥珀酸多西拉敏7.100.6513.0马来酸氯苯那敏8.820.8020.1愈创木酚甘油醚9.130.833.4氢溴酸右美沙芬11.001.0020.9其中，图1～4中，p代表盐酸去氧肾上腺素，a代表对乙酰氨基酚，doxy代表琥珀酸多西拉敏，cl代表马来酸氯苯那敏，gua代表愈创木酚甘油醚，dextro代表氢溴酸右美沙芬。实施例2在该实施例中，按照与实施例1基本相同的测试条件，取20微升的样品溶液，注入高效液相色谱仪进行检测。区别在于，在该实施例中采用的药物样品具体为daytimeseverecoldandflu软胶囊，包括对乙酰氨基酚组分和愈创木酚甘油醚组分。该实施例的样品溶液的色谱图如图2所示。由图2可看出，两个组分对应的色谱峰的相关信息如下表所示：活性成分名称保留时间(min)相对保留时间对乙酰氨基酚5.980.54愈创木酚甘油醚9.190.84实施例3在该实施例中，按照与实施例1基本相同的测试条件，取20微升的样品溶液，注入高效液相色谱仪进行检测。区别在于，在该实施例中采用的样品具体为nighttimecoldandflu软胶囊，包括琥珀酸多西拉敏组分和氢溴酸右美沙芬组分。该实施例的样品溶液的色谱图如图3所示。由图3可看出，两个组分对应的色谱峰的相关信息如下表所示：活性成分名称保留时间(min)相对保留时间琥珀酸多西拉敏7.200.65氢溴酸右美沙芬11.061.00实施例4在该实施例中，按照与实施例1基本相同的测试条件，取20微升的样品溶液，注入高效液相色谱仪进行检测。区别在于，在该实施例中采用的样品具体为coughandcoldplus软胶囊，包括盐酸去氧肾上腺素组分、马来酸氯苯那敏组分和氢溴酸右美沙芬组分。该实施例的样品溶液的色谱图如图4所示。由图4可看出，三个个组分对应的色谱峰的相关信息如下表所示：活性成分名称保留时间(min)相对保留时间盐酸去氧肾上腺素4.090.37马来酸氯苯那敏8.920.81氢溴酸右美沙芬11.051.00总结综合实施例1～4可得出，本发明所提出的检测药物样品中六个活性成分的方法，能够简单、快速地同时检测出感冒药样品中这六种活性成分，该检测方法操作简单、分析快捷，且这六种活性成分能够被更有效地分离，可适合用于检测大部分的感冒药，并且检测应用范围广泛。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。当前第1页12