本发明涉及医疗器械生化体外诊断技术领域，尤其涉及一种评价基于免疫比浊原理检测尿液中尿微量白蛋白含量的试剂盒准确度的质控品。
背景技术
尿微量白蛋白测定试剂盒(免疫比浊法)用于体外定量检测人尿液样品中微量白蛋白的含量。临床中，通常应用尿微量白蛋白指标来监测肾病的发生。尿微量白蛋白的检测是早期发现肾病最敏感、最可靠的诊断指标。通过尿微量白蛋白的数值，结合发病情况、症状以及病史陈述就可以较为准确的诊断病情。所以，定期检测尿微量白蛋白，对于肾病的预防及早期治疗能起到积极的作用。
生化用尿微量白蛋白质控品是指在开展尿液中微量白蛋白检测项目在临床生化检测使用过程中对检测系统进行把握和控制的一种质量控制物质；在临床的用中非常的广泛；目前使用的尿微量白蛋白质控品多为液体剂型，可以不用进行前期的处理直接使用，节省了配制的成本和工序，同时也大大方便了临床的操作使用，但微量白蛋白容易发生衰减，无法长期保存，尿微量白蛋白质控品效期一般为12个月，因此能够发明一种长效稳定的液体尿微量白蛋白质控品，具有非常好的临床实用性，也非常利于临床的推广及发展。
技术实现要素：
本发明针对现有尿微量白蛋白质控品容易发生衰减，无法长期保存的技术问题，提供一种稳定的尿微量白蛋白质控品，效期能够达到24个月。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种稳定的尿微量白蛋白质控品，包括组合使用的尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品，
所述尿微量白蛋白高值质控品包括以下浓度的各组分：
ph7.2～7.4的缓冲液1mmol/l～50mmol/l；
盐类5～15g/l；
保护剂a0.1～1‰；
保护剂b1～10％；
表面活性剂1～10ml/l；
白蛋白45.2～62.8mg/l；
所述尿微量白蛋白低值质控品包括以下浓度的各组分：
ph7.2～7.4的缓冲液1mmol/l～50mmol/l；
盐类5～15g/l；
保护剂a0.1～1‰；
保护剂b1～10％；
表面活性剂1～10ml/l；
白蛋白8.67～21.33mg/l；
所述的保护剂a和保护剂b选自迭氮钠、proclin300、对羟基苯甲酸乙酯、海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、甘露糖和甘油中的任意两种组合使用。
优选的，所述的缓冲液为磷酸盐缓冲液、hepes缓冲液、pipes缓冲液、mops缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、tris缓冲液、tris-hcl缓冲液、巴比妥钠-盐酸缓冲液中的一种或多种。
优选的，所述的盐类为nacl、kcl、mgcl2中的一种或多种。
优选的，所述的表面活性剂为聚氧乙烯月桂醚、tritonx-100、brij35、brij98、emulgen24b、tween20、司盘60中的一种或多种。
优选的，所述尿微量白蛋白低值质控品中白蛋白的添加量为20mg/l，所述尿微量白蛋白高值质控品中白蛋白的添加量为50mg/l。
优选的，所述尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品中的缓冲液均为磷酸盐缓冲液，其浓度均2mmol/l。
优选的，所述尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品中的盐类均为nacl，其添加量均6g/l。
优选的，所述尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品中的保护剂a均为proclin300，其浓度均为0.5‰；所述尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品中的保护剂b均为海藻糖，其浓度均为5％。
优选的，所述尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品中的表面活性剂均为tritonx-100，其添加量均为2ml/l。
以及提供一种上述的稳定的尿微量白蛋白质控品的制备方法，包括如下步骤：分别取1l纯化水，依次加入所述浓度的缓冲液盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22μm滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2～7.4，所述ph值为20±0.5℃温度下测定的数值，再分别按所述浓度计算加入白蛋白，得到所述尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明提供的稳定的尿微量白蛋白质控品，选用的缓冲液，能够有效的稳定质控品的ph值，适应性广，对微量白蛋白产无干扰。
(2)本发明提供的稳定的尿微量白蛋白质控品，表面活性剂的添加，增加了质控品的通透性，避免质控品产生浑浊。
(3)本发明提供的稳定的尿微量白蛋白质控品，两种保护剂组合使用，具有广谱抗菌活性，适用ph范围广，能够避免微生物对质控品的造成破坏，避免蛋白衰减，甚至失效，提高产品的稳定性，使得效期达24个月。
(4)本发明提供的稳定的尿微量白蛋白质控品，加入盐类，并且控制盐类的加入量，能够有效提高白蛋白的离子强度及热稳定性，避免环境温度对质控品产生影响，并与保护剂组合使用，进一步提高产品的稳定性。
附图说明
图1为本发明提供的尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品25个月的测值稳定性跟踪图；
图2为本发明提供的尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品25个月的衰减变化图；
图3为本发明提供的尿微量白蛋白高值质控品高温加速7天、11天、15天效期加速模拟衰减变化图；
图4为本发明提供的尿微量白蛋白高值质控品-20℃条件下冷冻6、8天效期模拟衰减变化图；
图5为本发明提供的尿微量白蛋白高值质控品32天开封测试结果。
具体实施方式
一种稳定的尿微量白蛋白质控品，包括组合使用的尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品，
他们均包括以下浓度的各组分：
ph7.2～7.4的缓冲液1mmol/l～50mmol/l；
盐类5～15g/l；
保护剂a0.1～1‰；
保护剂b1～10％；
表面活性剂1～10ml/l；
其中，当白蛋白的添加量为8.67～21.33mg/l时，为尿微量白蛋白低值质控品；当白蛋白的添加量为45.2～62.8mg/l时，为尿微量白蛋白高值质控品。
上述稳定的尿微量白蛋白质控品的制备方法，包括如下步骤：分别取1l纯化水，依次加入所述浓度的缓冲液盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22μm滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2～7.4，所述ph值为20±0.5℃温度下测定的数值，再分别按所述浓度计算加入白蛋白，得到所述尿微量白蛋白高值质控品和尿微量白蛋白低值质控品。
所述的缓冲液为磷酸盐缓冲液、hepes缓冲液、pipes缓冲液、mops缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、tris缓冲液、tris-hcl缓冲液、巴比妥钠-盐酸缓冲液中的一种或多种；上述缓冲液，均能够有效的稳定质控品的ph值，而且能够避免对微量白蛋白产生反应。
所述的盐类为nacl、kcl、mgcl2中的一种或多种；盐类的加入，能够有效提高白蛋白的热稳定性，避免环境温度对质控品产生影响。
所述的表面活性剂为聚氧乙烯月桂醚、tritonx-100、brij35、brij98、emulgen24b、tween20、司盘60中的一种或多种。表面活性剂的添加，增加了质控品的通透性，避免质控品产生浑浊。
所述的保护剂a和保护剂b选自迭氮钠、proclin300、对羟基苯甲酸乙酯、海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、甘露糖和甘油中的任意两种组合使用；保护剂的组合使用，使质控品具有广谱抗菌活性，适用ph范围广，能够避免微生物对质控品的造成破坏，使得蛋白衰减，甚至失效，提高产品的稳定性，使得效期达24个月。
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面将结合实施例和附图对本发明作进一步的详细介绍。
实施例1
一种稳定的尿微量白蛋白低值质控品组成成分如下：
制备过程为：在干净的配制容器中加入1l的纯化水，然后向其中按顺序依次加入上述的缓冲液、盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22um滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2-7.4(20±0.5℃)，按浓度计算加入白蛋白。按照1ml/瓶的规格进行分装。
所用设备明细为高密度聚乙烯桶或瓶、10万级电子天平、ph计和配套定标缓冲液、1000ml量筒和专用滤器。
实施例2
一种稳定的尿微量白蛋白低值质控品组成成分如下：
制备过程为：在干净的配制容器中加入1l的纯化水，然后向其中按顺序依次加入上述的缓冲液、盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22um滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2-7.4(20±0.5℃)，按浓度计算加入白蛋白。按照1ml/瓶的规格进行分装。
所用设备明细为高密度聚乙烯桶或瓶、10万级电子天平、ph计和配套定标缓冲液、1000ml量筒和专用滤器。
实施例3
一种稳定的尿微量白蛋白低值质控品组成成分如下：
制备过程为：在干净的配制容器中加入1l的纯化水，然后向其中按顺序依次加入上述的缓冲液、盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22um滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2-7.4(20±0.5℃)，按浓度计算加入白蛋白。按照1ml/瓶的规格进行分装。
所用设备明细为高密度聚乙烯桶或瓶、10万级电子天平、ph计和配套定标缓冲液、1000ml量筒和专用滤器。
实施例4
一种稳定的尿微量白蛋白高值质控品组成成分如下：
制备过程为：在干净的配制容器中加入1l的纯化水，然后向其中按顺序依次加入上述的缓冲液、盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22um滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2-7.4(20±0.5℃)，按浓度计算加入白蛋白。按照1ml/瓶的规格进行分装。
所用设备明细为高密度聚乙烯桶或瓶、10万级电子天平、ph计和配套定标缓冲液、1000ml量筒和专用滤器。
实施例5
一种稳定的尿微量白蛋白高值质控品组成成分如下：
制备过程为：在干净的配制容器中加入1l的纯化水，然后向其中按顺序依次加入上述的缓冲液、盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22um滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2-7.4(20±0.5℃)，按浓度计算加入白蛋白。按照1ml/瓶的规格进行分装。
所用设备明细为高密度聚乙烯桶或瓶、10万级电子天平、ph计和配套定标缓冲液、1000ml量筒和专用滤器。
实施例6
一种稳定的尿微量白蛋白高值质控品组成成分如下：
制备过程为：在干净的配制容器中加入1l的纯化水，然后向其中按顺序依次加入上述的缓冲液、盐类、保护剂a、保护剂b和表面活性剂，依次搅拌至完全溶解；使用0.22um滤膜过滤一次；用浓hcl或40mmol/lnaoh调节ph值至7.2-7.4(20±0.5℃)，按浓度计算加入白蛋白。按照1ml/瓶的规格进行分装。
所用设备明细为高密度聚乙烯桶或瓶、10万级电子天平、ph计和配套定标缓冲液、1000ml量筒和专用滤器。
实施例7稳定性试验
将实施例2和5配制完的液态的质控品分别平均分成24份，储存在2-8℃的环境中，选取尿微量白蛋白测定试剂盒(免疫比浊法)(选自迪瑞医疗科技股份有限公司生产的试剂盒)，cs-1200全自动生化分析仪器首先用朗道尿微量白蛋白校准品进行定标，定标成功后，每个月分别实施检测配制好的质高低值质控品，连续检测25个月，观察质控品的结果的变化情况，并形成质控品稳定性跟踪图(图1)，并分别在零时间通道下测试，计算衰减，并形成衰减变化图(图2)。检测高低值质控品瓶间及瓶内cv值(表1，表2)，高温加速7天、11天、15天效期加速模拟(图3)，-20℃条件下冷冻6、8天效期模拟(图4)，32天开封测试(图5)。
表1尿微量白蛋白低值质控品瓶间和瓶内cv值
表2尿微量白蛋白高值质控品瓶间和瓶内cv值
综上所述，本发明的质控品在2-8℃贮存至少可稳定24个月性能不发生改变，2-8℃开封条件下至少可稳定30天性能不发生改变，37℃至少可稳定15天性能不发生改变，-20℃至少可稳定6天性能不发生改变，本发明可用于全自动生化分析仪检测设备上使用。
应当理解的是，本发明不限于上述的举例，对本领域的普通技术人员来说，可根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。