使用减小的读取窗口的干载玻片化验的制作方法

本公开一般地涉及一种方法和设备，其在使用诸如干载玻片的载玻片介质上的流体样本的图像执行化验时减小初始读取窗口以去除干扰区域，并且更具体地涉及一种方法和设备，其选择用于减小的读取窗口的预定形状和/或区域，并且将该预定形状和/或区域定位在初始读取窗口内以便排除干扰区域。

背景技术：

在一些情况下，通过测量已经分配在干载玻片或其它固体介质上的流体样本的图像的区域的光强度来执行化验。然而，这种方法的问题在于，当在干载玻片上清洗流体样本时，由于清洗流体的滞留变化，清洗过程可能导致不精确。一些化验，例如地高辛（“dgxn”）化验，在高的分析物水平下具有差的精度，特别是在分配了清洗流体的滞留区域中，这是由于在滞留区域中未被清洗的游离分析物和游离标记物。

技术实现要素：

本公开涉及一种方法和设备，其使用减小的读取窗口在干载玻片或其它固体介质上执行化验。在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的示例性实施例中，一种执行至少一个化验的方法包括：获取位于干载玻片上的流体样本的图像，将读取窗口定位成对应于图像中的流体样本的区域，确定读取窗口内的干扰区域，减小读取窗口以从读取窗口消除干扰区域，以及使用减小的读取窗口执行至少一个化验。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，减小读取窗口包括将读取窗口减小至预定形状。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，减小读取窗口包括将读取窗口减小至新月形。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，减小读取窗口包括将读取窗口从圆形减小至新月形。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，读取窗口具有初始区域，并且减小读取窗口包括将读取窗口减小至小于初始区域的预定区域。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，该方法包括将清洗流体分配到干载玻片上的流体样本上，其中，干扰区域是由清洗流体引起的。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，干扰区域是由分配清洗流体导致的流体滞留引起的。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一示例性实施例中，一种执行至少一个化验的方法包括：将流体样本分配到干载玻片上，将清洗流体分配到干载玻片上的流体样本上，获取干载玻片的图像，将读取窗口定位成对应于图像中的流体样本的区域，减小读取窗口以排除由清洗流体引起的干扰区域，以及使用减小的读取窗口执行至少一个化验。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，该方法包括基于清洗流体的已知分配位置确定读取窗口内的干扰区域。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，减小读取窗口包括将读取窗口减小至预定形状。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，减小读取窗口包括将读取窗口减小至新月形。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，减小读取窗口包括将读取窗口从圆形减小至新月形。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，读取窗口具有初始区域，并且减小读取窗口包括将读取窗口减小至小于初始区域的预定区域。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，干扰区域是由分配清洗流体导致的流体滞留引起的。

在可与本文公开的任何其它实施例一起使用的另一示例性实施例中，一种用于执行至少一个化验的设备包括：载玻片接收位置、分配器和控制单元，所述载玻片接收位置被配置成接收其上定位有流体样本的至少一个干载玻片，所述分配器被配置成将清洗流体分配到干载玻片上的流体样本上，所述控制单元被配置成：（i）将读取窗口定位成对应于图像中的流体样本的区域；（ii）减小读取窗口以排除由清洗流体引起的干扰区域；以及（iii）使用减小的读取窗口执行至少一个化验。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，控制单元被配置成基于清洗流体的已知分配位置确定读取窗口内的干扰区域。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，控制单元被配置成将读取窗口减小至预定形状。

在可与本文公开的任何其他实施例一起使用的另一实施例中，控制单元被配置成将读取窗口从圆形减小至新月形。

在可与本文公开的任何其它实施例一起使用的另一实施例中，控制单元被配置成将读取窗口减小至预定区域。

在可与本文公开的任何其它实施例一起使用的另一实施例中，干扰区域是由被分配到干载玻片上的清洗流体导致的流体滞留引起的。

在可与本文公开的任何其它实施例一起使用的另一实施例中，结合图1至11所公开的任何结构和功能可与结合图1至11所公开的任何其它结构和功能相组合。

根据本公开和上述方面，本公开的优点因而是提供一种改善的方法和设备，其用于确定减小的读取窗口，以便执行生物样本的化验。

另外，根据本公开和上述方面，本公开的优点因而是使用减小的读取窗口来减小来自样本清洗的影响。

本文所讨论的优点可在本文所公开的一个或一些实施例中找到，并且可能不是在本文所公开的所有实施例中找到。本文描述了另外的特征和优点，并且从以下详细描述和附图中将是明显的。

附图说明

现在将仅通过示例的方式参考附图来进一步详细地解释本公开的实施例，附图中：

图1示出了根据本公开的干载玻片的示例性实施例的侧视图；

图2示出了图1的干载玻片的分解透视图；

图3示出了根据本公开的保持图1的干载玻片的化验装置的示例性实施例的侧视图；

图4示出了根据本公开的将清洗流体分配到干载玻片上的清洗机构的示例性实施例；

图5示出了根据本公开的执行至少一个化验的方法的示例性实施例；

图6示出了根据本公开的在图像内创建的读取窗口的示例性实施例；

图7示出了根据本公开的初始读取窗口被减小至减小的读取窗口的示例性实施例；

图8示出了根据本公开的方法如何改善地高辛动力学的示例；

图9示出了根据本发明的方法如何改善地高辛动力学的示例；

图10示出了根据本发明的方法如何改善地高辛动力学的示例；以及

图11示出了根据本公开的方法如何使用减小的读取窗口来改善化验精度的示例。

具体实施方式

本公开涉及一种方法和设备，其使用减小的读取窗口在固体介质上执行化验。如下面更详细讨论的，当前公开的方法和设备例如在从成像中排除滞留区域以改善生物样本的成像精度方面是有利的。滞留区域可以由用于清洗样本的一个或多个过程形成。通过减小读取窗口，在对样本进行化验时，从图像分析中选择性地排除滞留区域中的光强度变化。

图1和图2示出了根据本公开可以使用的固体介质或干载玻片的示例性实施例。在图1和图2中，反应胞元（reactioncell）是可与根据本公开的化验系统20一起使用的固体介质10。固体介质10可以是例如单层或多层薄膜元件，流体样本可以分配在其上。在所示的实施例中，固体介质10包括多个层，包括第一层12，第一层12可以是上部载玻片安装层，上部载玻片安装层被配置成提供顶部基层，其具有从中穿过的孔以接收流体样本。第一层还可以被配置成使流体样本在其上铺展。固体介质10还包括第二层14，第二层14可以是试剂层，该试剂层包括被配置成与流体样本反应以用于特定化验的试剂。第二层14还可以包括支撑层，以便为试剂层提供支撑或刚性。固体介质还包括第三层16，第三层16可以是过滤器层，其提供用于光学分析的低波长截止过滤器。第三层16可以包括下部载玻片安装层，下部载玻片安装层被配置成提供底部基层，其具有从中穿过的孔以用于光学分析。虽然固体介质10被示出为干载玻片，但在其它示例中，固体介质可包括反应皿、干载玻片等。

图3示出了被配置成接收和分析固体介质10以执行化验的化验系统20的示例性实施例。如图所示，化验系统20可以包括被配置成接收其上定位有流体样本的至少一个固体介质10的固体介质接收位置22、被配置成将清洗流体分配到固体介质10上的清洗机构40、相对于固体介质接收位置22定位和布置以获取位于固体介质10上的流体样本的至少一个图像的成像装置24、被配置成将光投射到固体介质10上使得光可以由分配到固体介质10上的液体样本调制的光源26（例如，一个或多个发光二极管灯）、以及任选地，被配置成将来自光源28的光调制到特定于正被执行的化验的特定波长的光学过滤器28。

在所示的实施例中，载玻片接收位置22被配置成在将流体样本添加到固体介质10的第一层12时、在将清洗流体添加到固体介质10的第一层12时、和/或在固体介质10被光源26照射并被成像装置24成像时接收并保持固体介质10。在所示的实施例中，固体介质接收位置22包括至少一个支架，其产生了第一开口22a和第二开口22b。流体样本和清洗流体可以在固体介质接收位置22的第一开口22a处（例如，通过第一层11中的孔）添加到固体介质10，而一旦流体样本已经与试剂反应，固体介质接收位置22的第二开口22b允许固体介质10被照射和成像（例如，通过第六层16中的孔）。还应当理解，流体样本和清洗流体的添加可以在固体介质10被固体介质接收位置22接收之前发生，并且固体介质10的照射和成像可以在固体介质接收位置22的顶部处的第一开口22a处发生，与在固体介质接收位置22的底部处的第二开口22b相对。

分析系统20还可以包括控制单元30，其被配置成根据本文描述的方法控制分析系统20的一个或多个元件并分析固体介质10上的流体样本。控制单元30可以包括处理器和存储用于执行该方法的指令的非暂时性存储器，其中，处理器执行所述指令以控制化验系统20的一个或多个元件并且执行化验。

图4示出了根据本公开的示例性实施例的被分配到固体介质10上的清洗流体的示例性实施例。在所示的实施例中，清洗流体可经由被控制单元30控制的清洗机构40分配到固体介质10上，但清洗流体也可在固体介质10被接收在固体介质接收位置22处之前分配。如图所示，清洗机构40位于包括流体样本的固体介质10之上，并且清洗流体在清洗分配位置42处被分配到固体介质10上（如图6和图7所示）。在一个实施例中，清洗流体由清洗机构40的喷嘴（例如，具有直径约0.4毫米（mm）的小孔口的尖端）施加，该喷嘴位于离流体样本被分配到固体介质10上的样本分配位置34（图6和图7中所示）的中心约2mm处。可以以特定于正在执行的化验的类型的分配速率和总分配体积来分配清洗流体。

如图4的例子所示，当分配清洗流体时，在喷嘴和固体介质10之间形成小的液体弯月面。清洗流体在弯月面的边缘附近进入固体介质10。在弯月面之下，形成具有少量流体流的滞留区域44，使得游离标记物和分析物保留在滞留区域44内而没有显著的位移。在弯月面外部，侧向流体流将可溶材料（包括游离标记物和游离分析物）从清洗机构40的喷嘴下方的中心移出。

滞留区域44的尺寸受来自喷嘴的流体流速、通过固体介质10的流速以及喷嘴和固体介质10之间的间隙尺寸的影响。虽然来自喷嘴的流速可以由控制单元30控制，但固体介质10中的流速显著地受样本流体粘度的影响，样本流体粘度在患者之间发生变化。固体介质10中的流速也可以受固体介质10的特定性质（例如，润湿性、渗透性和孔隙率）的影响，这些特定性质取决于固体介质10的特定组成。结果，滞留区域44的尺寸在样本之间具有大的可变性，这意味着未被清洗的游离标记物和游离分析物的量也在样本之间变化。滞留区域44中的游离标记物和游离分析物的变化促成图像反射密度的变化，并因此促成结合标记物测定的速率的变化。

为了校正滞留区域44中的游离标记物和游离分析物，控制单元30可以采用算法来主动地识别和利用固体介质10上的来自不期望的信号的干扰最小的区域，例如来自清洗流体的游离标记物和游离分析物。该算法导致初始读取窗口50（图7所示）的减小，以避免来自清洗变化的干扰区域，从而消除来自化验信号的清洗滞留区域中的变化，并改善化验精度。在下面更详细解释的具体实施例中，初始圆形读取窗口50可以被减小至减小的新月形读取窗口60。

图5示出了一种使用例如固体介质10和化验系统20执行至少一个化验的方法100。本领域普通技术人员将理解，方法100也可以用于不同类型的固体介质和化验系统。还应当理解，在不偏离本公开的精神和范围的情况下，可以省略图5中所示的一个或多个步骤，和/或可以添加额外的步骤，和/或可以重新排列某些步骤的顺序。

从步骤102开始，在固体介质接收位置22接收固体介质10。在一个实施例中，固体介质10包括抗体，其或者涂布遍及整个珠状铺展层（非受体形式，例如地高辛化验形式）或者涂布在薄的受体层（受体形式，例如卡巴咪嗪）中。例如，hrp（辣根过氧化物酶）标记物可以用预结合（以非受体形式）或不用预结合（受体形式）进行凹版涂布。本领域普通技术人员将理解，不同类型的固体介质10可用于不同类型的化验，并且固体介质10的组成和涂层可因此改变。在所示的实施例中，化验系统20被配置成接收多个不同类型的固体介质，并且根据哪种类型的固体介质被插入到固体介质接收位置22中来执行不同类型的化验和/或多个化验。

在步骤104，将待分析的流体样本在样本分配位置34处分配到固体介质10上。例如，可以在样本分配位置34处将少量（例如约11μl）的具有游离分析物的样本流体定量分配到固体介质10上。在一个实施例中，例如通过由控制单元30控制的移液管在固体介质10的样本分配位置34处添加样本流体。在另一个实施例中，可以在将固体介质10插入固体介质接收位置22之前由使用者添加流体样本。然后可以将流体样本铺展在第一层12上并与被包括在第二层14中的试剂混合。在上面描述的hrp实施例中，凹版涂布的hrp标记可被样本流体水合和溶解，并且样本流体中的分析物和溶解的hrp标记物可针对受限的抗体位点与抗体竞争性地结合达一定的时间量（例如，通常为5分钟）。

在步骤106，例如在靠近但不同于样本分配位置34（例如，离流体样本被分配在固体介质上的位置的中心约2mm）的清洗分配位置42处，将清洗流体分配到固体介质10上的流体样本上。例如，可以通过如上面图4所示的清洗机构40施加清洗流体。替代地，可以在将固体介质10插入固体介质接收位置22之前由用户添加清洗流体。在上面讨论的hrp实施例中，可以通过含有h2o2的清洗流体洗去未结合标记物和未结合分析物，以启动染料生成反应，其中，通过染料生成速率来监测结合标记物的浓度。

在步骤108，光源26可以将光投射到固体介质10上，使得光可以由被分配到固体介质10上的流体样本调制。在一个实施例中，光由光学过滤器28和/或固体介质10（例如，在第三层16处）所提供的过滤器调制，以便投射用于正在执行的化验的特定波长。在一个实施例中，所需的波长可被编程到控制单元30中，该控制单元然后可控制光源26和光学滤波器28，使得用于正在执行的化验的正确波长的光被投射到固体介质10上。

在步骤110，成像装置24记录被分配到固体介质10上的流体样本的至少一个图像。例如，可以在光源26将光投射到固体介质10上以由被分配到固体介质10上的液体样本调制时和/或在光学滤波器28调制来自光源28的光时记录该图像。成像装置24可以是例如电荷耦合器件（“ccd”）照相机，其可以例如记录示出固体介质10上的近似椭圆形或圆形流体样本的二维图像。在一个实施例中，以指定波长拍摄图像，然后在中心区域（即，在样本分配位置34）以4.5mm直径将光强度（例如，ad计数）转换成反射密度。

在步骤112，控制单元30将读取窗口50定位成对应于图像中的流体样本的区域。例如，可以通过选择目标位置并且然后形成具有围绕目标位置的预定区域和/或形状的读取窗口50来定位读取窗口50。目标位置可以是例如样本分配位置34或另一默认位置（例如固体介质10的默认中心），或者可以基于光强度来选择目标位置。与本申请同一天提交的名称为“methodandapparatusforselectingdryslideimagereadposition”的美国临时申请no.62/693,110还描述了一种用于在固体介质上定位目标位置的方法，并且通过引入并入本文中并加以依赖。在一个实施例中，可以将已知的样本分配位置34用作中心点来放置初始读取窗口50。在一个替代实施例中，例如，可以基于从图像检测到的光强度来定位读取窗口50或确定读取窗口50的尺寸，其中，读取窗口50被绘制为包括或排除光强度/反射密度的一定范围。

图6示出了定位在由成像装置30拍摄的图像46内的初始读取窗口50的示例性实施例。在图6中，左图示出了固体介质10的较大区域的光强度（例如，ad计数），而右图示出了一旦初始读取窗口50之外的区域被排除时的光强度。在所示的实施例中，通过获取样本分配位置34并在样本分配位置34周围以指定直径生成圆，使得此后排除圆之外的所有光强度（或基本上原始光强度的至少90%），来定位初始读取窗口50。本领域的普通技术人员将认识到，其它形状也可用于读取窗口50，尽管当样本被添加到固体介质10时，来自样本分配位置34的样本的圆形流动形成了尤其表示整个样本的圆。

回到图5，在步骤114，可以确定初始读取窗口50内的干扰区域。干扰区域可以聚焦在例如清洗分配位置42的中心点，在那里，由于游离标记物和分析物的变化而形成滞留区域44，这促成染料产生中的变化，并因此促成光强度信号中的变化。如图6所示，滞留区域44中的光强度与读取窗口50的其余部分的光强度显著不同，在侧向流体流动的情况下，在那里，大部分的游离标记物和游离分析物被去除。由于清洗流体从样本被分配的位置偏心分配，所以滞留区域44同样定位成从读取窗口50的中心偏心，该读取窗口聚焦于流体样本的中心。由于结合标记物和游离标记物都产生染料，所以滞留区域44较暗。由滞留区域44引起的变化对图像信号具有相对大的贡献，从而使化验分析较不精确并且易于出错。在替代实施例中，可以在不知道清洗分配位置42的情况下基于光强度轮廓确定干扰区域，其中，光强度轮廓的峰或谷是干扰的中心。

在图5的步骤116，初始读取窗口50被减小至较小的区域（如图6所示）以消除干扰区域并产生减小的读取窗口60。减小的读取窗口60可以用于执行化验，从而最小化冲洗滞留变化的影响。在所示的实施例中，读取窗口50被减小至新月形读取窗口60。新月形的外侧或较大直径的中心被放置为匹配到被用作中心以创建初始读取窗口50的目标位置。在一个实施例中，控制单元30被配置成通过如下方式来放置新月形读取窗口60：将新月形读取窗口60的中心选择成对应于圆形读取窗口50的中心，并且旋转新月形以使得所检测的干扰区域位于新月形的被排除部分中。在另一实施例中，控制单元30被配置成通过如下方式来放置新月形读取窗口60：将被排除区域的中心选择成对应于清洗分配位置42，并且排除在清洗分配位置42周围的比读取窗口更小的圆形区域。

图7示出了一个示例性实施例，其中，来自图6的读取窗口50被减小以去除滞留区域44。在图7中，左图示出了固体介质10的较大区域的光强度，而右图示出了一旦减小的读取窗口60被放置以排除滞留区域44时的光强度。在所示的实施例中，在样本分配位置42处，从原始的4.5mm的初始圆形读取窗口50中去除直径为3mm并且中心与样本分配位置34距离1.4mm的区域。也就是说，初始读取窗口50可以形成为围绕样本分配位置34的圆（例如，围绕样本分配位置34的4.5mm的周边），而减小的读取窗口然后可以被形成为排除围绕清洗分配位置42的较小的圆（例如，围绕清洗分配位置42的3mm的周边）。

在所示实施例中，初始圆形读取窗口50和减小的新月形读取窗口60均是预定形状。尽管图7示出了圆形读取窗口被减小至新月形，但是应当理解，可以设想不同类型的减小。例如，椭圆形读取窗口可以被减小至新月形或其它较小区域，正方形、矩形或其它均匀或对称窗口可以被减小至在排除了一部分的情况下的较小的正方形、矩形或其它均匀或不均匀区域，或者抽象或非均匀形状可以被减小至包括被排除部分，以去除由流体滞留引起的暗干扰区域。从初始读取窗口去除圆以产生减小的读取窗口是有利的，因为清洗流对应于清洗分配位置是几乎轴对称的。

在另一实施例中，初始读取窗口50和减小的读取窗口60的形状之一或两者可以不是预定的。例如，可以在执行步骤116时确定减小的读取窗口60的区域和/或形状，例如，通过基于从图像检测到的光强度高于或低于阈值或在特定范围内而排除初始读取窗口50的一部分。

在图5的步骤118，使用减小的读取窗口60执行化验。例如，可以通过在减小的读取窗口60上取平均光强度来执行化验。在一个实施例中，减小的读取窗口60用于确定作为时间的函数的光强度。例如，光强度（信号）变化的速率可以用于计算响应（变化速率），以用于预测化验浓度。

已经确定，如本文所公开的减小读取窗口有效地减小了来自游离标记物和游离分析物的变化，并且因此改善了化验精度。

图8示出了在校准物水平3的情况下的dgxn化验的动力学（作为时间的函数的信号变化）。如图所示，与圆形读取窗口相比，在减小的新月形读取窗口的情况下，变化较小。下面的当前读数曲线对应于中心在预定样本分配位置的圆形读数窗口。上面的新月去除读数曲线对应于新月形读取窗口。如图所示，上面的曲线可重复性较佳（分布更紧密），而下面的曲线可重复性较差。在图8中，左图和右图比较了相同样本但来自不同杯子的结果。如图所示，与圆形读取窗口相比，新月形读取窗口在两个杯子之间产生更好的准确性。

图9示出了在校准物水平3的情况下的dgxn化验的动力学（作为时间的函数的信号变化）。如图所示，与圆形读取窗口相比，在减小的新月形读取窗口的情况下，变化较小。下面的当前读数曲线对应于中心在预定样本分配位置的圆形读数窗口。上面的新月去除读数曲线对应于新月形读取窗口。如图所示，上面的曲线可重复性较佳（分布更紧密），而下面的曲线可重复性较差。在图9中，左图和右图比较了相同样本但来自不同杯子的结果。如图所示，与圆形读取窗口相比，新月形读取窗口在两个杯子之间产生更好的准确性。

图10示出了在校准物水平3的情况下的dgxn化验的动力学（作为时间的函数的信号变化）。如图所示，与圆形读取窗口相比，在减小的新月形读取窗口的情况下，变化较小。下面的当前读数曲线对应于中心在预定样本分配位置的圆形读数窗口。上面的新月去除读数曲线对应于新月形读取窗口。如图所示，上面的曲线可重复性较佳（分布更紧密），而下面的曲线可重复性较差。在图10中，左图和右图比较了相同样本但来自不同杯子的结果。如图所示，与圆形读取窗口相比，新月形读取窗口在两个杯子之间产生更好的准确性。

图11是示出了具有不同读取窗口形状的性能的图表。为了产生图11所示的图表，在试验中使用七种不同的仪器和具有高的地高辛浓度的四种不同流体类型（患者1、2、3和tdm3流体）。在图11中，“默认”是4.5mm圆形读取窗口。“椭圆wt6”是4.5mm×3.4mm的椭圆读取窗口。“椭圆/月”是4.5mm×3.4mm的椭圆读取窗口，去除了清洗滞留区域。“月3.0mm”是4.5mm的圆形读取区域，去除了3mm且偏移1.4mm的清洗滞留区域（新月读取窗口）。“月4.0mm”是4.5mm的圆形读取区域，去除了4mm且偏移2.5mm的清洗滞留区域。最佳性能来自于4.5mm圆形读取窗口，在偏移1.4mm处去除了3mm的滞留区域（新月读取窗口）。因此，图11示出了在所有分析仪和所有流体上偏移1.4mm和3mm的圆形去除的新月形读取窗口具有最佳精度。

应当理解，对本文描述的当前优选的实施例的各种改变和修改对于本领域技术人员将是显而易见的。可以在不偏离本主题的精神和范围并且不减少其预期优点的情况下进行这样的改变和修改。因此，这些改变和修改旨在由所附权利要求覆盖。

除非另有说明，否则说明书和权利要求书中使用的表示成分、性质的量（如分子量、反应条件等）的所有数字应理解为在所有情况下都由术语“约”修饰。因此，除非相反地指出，否则在以下说明书和所附权利要求书中阐述的数值参数是近似值，其可以根据本公开所寻求获取的期望特性而变化。至少，并且不试图限制权利要求范围的等同原则的应用，每个数值参数应该至少根据所报告的有效数位的数量并通过应用普通的舍入技术来解释。尽管阐述本公开的宽范围的数值范围和参数是近似值，但在具体示例中阐述的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值固有地包含某些误差，这些误差必然是由在它们各自的测试测量中发现的标准偏差引起的。

在本公开的上下文中（尤其是在所附权利要求的上下文中）使用的术语“一”和“一个”以及类似的指示物应被解释为覆盖单数和复数，除非本文另有指示或与上下文明显矛盾。本文记载的数值范围仅仅意图充当分别指代落入该范围内的每个单独数值的速记方法。除非本文另有说明，否则每个单独的值都被并入本说明书中，如同其在本文中被单独记载一样。除非本文另有说明或与上下文明显矛盾，否则本文描述的所有方法可以以任何合适的顺序进行。本文提供的任何和所有示例或示例性语言（例如，“诸如”）的使用仅仅意图更好地说明本公开，并且不对以其他方式要求保护的本公开的范围施加限制。说明书中的语言不应被解释为表明任何未要求保护的元素对本公开的实践而言是必要的。

权利要求中的术语“或”的使用用于表示“和/或”，除非被明确地表明为仅择一地指代替代方案或者替代方案是相互排斥的，尽管本公开支持指代择一的替代方案以及“和/或”的定义。

本文公开的本公开的替代元素或实施例的分组不应被解释为限制。每个组成员可以单独地或与组的其他成员或本文中发现的其他元素任意组合地被指代和要求保护。可以预期，出于方便和/或专利性的原因，组的一个或多个成员可以被包括在组中或从组中删除。当发生任何这样的包括或删除时，本说明书在此被认为包含经修改的组，从而满足所附权利要求中使用的所有马库什组的书面描述。

本文描述了本公开的优选实施例，包括发明人已知的用于执行本公开的最佳模式。当然，在阅读了前面的描述之后，那些优选实施例的变型对于本领域普通技术人员将变得明显。发明人预期本领域普通技术人员适当地采用这样的变型，并且发明人的意图是以与本文具体描述的不同的方式实施本公开。因此，本公开包括适用法律所允许的所附权利要求中所记载的主题的所有修改和等同物。此外，除非本文另有说明或与上下文明显矛盾，否则本公开涵盖上面描述的元素以其所有可能变型的任何组合。

本文公开的特定实施例可以在权利要求中使用“由……组成”或“基本上由……组成”的语言来进一步限制。当在权利要求中使用时，无论是所提交的还是依照修改而添加的，过渡术语“由……组成”排除了权利要求中未指明的任何元素、步骤或成分。过渡术语“基本上由……组成”将权利要求的范围限制到所指明的材料或步骤以及实质上不影响基本的和新颖的（一个或多个）特性的那些材料或步骤。如此要求保护的本公开的实施例在本文中被固有地或明确地描述和实现。

此外，应当理解，本文公开的本公开的实施例是本公开的原理的说明。可以采用的其它修改也在本公开的范围内。因此，通过示例而非限制的方式，可以根据本文的教导而利用本公开的替代配置。因此，本公开不精确地限于如示出和描述的那样。