快速检测盐酸伐地那非的方法

快速检测盐酸伐地那非的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药品、保健食品或食品的分析技术领域，尤其涉及一种基于电化 学原理的快速筛查药品、保健食品或食品中非法添加的盐酸伐地那非的方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸伐地那非（Vardenafil，HC1)是目前世界上最新勃起功能障碍症（ED)治疗领 域的最新药物，是德国拜耳（Bayer)与葛兰素史克（GlaxoSmithKline)公司经过多年研 制开发的，是通过抑制5型磷酸二脂酶（PDE-5)起作用的，同西地那非（伟哥）相比，它有以 下优点：用量少，只需20mg(西地那非需要120mg-150mg)。起效时间快，15至30分钟之内 见效。副作用小，但因个体的差异，仍有不足2%的人会略感轻微头痛。持续时间可达6小 时以上，伐地那非的推出使目前国际先进的壮阳类原料成为三个：Sildenafil(西地那非， 品牌名：万艾可）、Tadalafl(他达那非，品牌名：西力士cialis)、Vardenafil(伐地那非， 品牌名：艾力达）。伐地那非已在2003年8月份获美国FDA批准在美国，欧盟也已上市。
[0003] 经过大量临床研宄表明，作为新一代磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，盐酸伐地那非 (艾力达）具有强效、高选择、耐受性良好等特点，其问世给勃起功能障碍（ ED)的治疗带来 了新的选择。
[0004] 由于伐地那非溶于水和乙醇的特性，使之成为目前制作保健壮阳酒、口服液、饮 剂、软胶囊厂家最理想并首选的原料；另外由于伐地那非用最少、起效时间特快，安全性高 也已获得其他高端壮阳产品生产厂家的青睐。
[0005] 上述关于伐地那非的优良特性使得一些不法厂商为获取非法利益而向一些保健 产品中添加。为有效地打击这种制假掺伪的不法行为，保障人民群众的用药安全，很有必要 建立可靠的针对非法掺入西药盐酸伐地那非的检测方法。针对在壮阳类药品和保健食品中 非法添加盐酸伐地那非的情况日趋严重，国家进行了多次专项整治。而对市场上出现的非 法添加此类药物的产品进行简单快速检测，仍是本领域技术人员所期待的。
[0006] 现有的检测伐地那非的方法上要是高效液相色谱法和液/质联用法检测，这些方 法能够对成份复杂的药品或保健品中合法添加或非法添加的西药成分伐地那非进行确证 和含量测定。然而，众所周知的，该方法涉及的仪器非常昂贵，而且使用时需要的耗材亦不 便宜，对于大量的检验，以及在消费场所以及广大的农村地区开展这项检验活动有较大的 难度。
[0007] 目前，盐酸伐地那非的检测方法主要有：薄层色谱法、高效液相色谱法、高效液相 色谱-质谱联用法等等，但是这些方法设备昂贵、运行费用高、操作过程复杂，不适用于在 基层部门广泛开展。此外，还有利用化学反应的快速鉴别法，快速鉴别筛查技术以其成本 低，覆盖面广等优点而得到了业界许多人士的重视。
[0008] 电导率检测仪可用于测量溶液中的电导率。TDS水质检测仪可用于检测水中的总 溶解固体量（Totaldissolvedsolids，TDS)，以评价水质的纯净度。这两种检测仪属于快 速电化学检测仪器，人们经研宄发现，其可以用于测定氯化钠水溶液中氯化钠的含量。那么 是否可以直接用检测水中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测怀疑可能添加盐酸伐 地那非的壮阳类药品、保健品或食品呢？结果发现效果并不理想，这是因为可能添加盐酸 伐地那非的壮阳类药品、保健品或食品中复杂的基质里含有其它亲水性物质和亲脂性，会 严重干扰样品溶液的电导率和溶液中的总溶解固体量（TDS)，造成结果与是否添加盐酸伐 地那非没有相关性。因此直接用检测溶液中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测检测 壮阳类药品、保健品或食品中是否非法添加盐酸伐地那非存在技术困难。
[0009] 因此，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更 强的检验方法，以便于准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加盐酸伐地那非。

【发明内容】

[0010] 本发明的目的是提供一种能够快速、简便、安全、和/或低污染地检测怀疑掺有盐 酸伐地那非的制品中是否含有盐酸伐地那非的方法。本发明人令人惊奇地发现，当使用适 当溶剂时，采用适当的电化学检测仪或电化学检测方法可以方便地在现场对怀疑掺有盐酸 伐地那非的制品进行检查，并且方法快速、简便、安全、和/或低污染。本发明基于以上发现 而得以完成。
[0011] 为此，本发明第一方面提供了一种检测制品是否含有盐酸伐地那非的方法，或者 是提供了一种检测怀疑掺有盐酸伐地那非的制品中是否含有盐酸伐地那非的方法，或者是 提供了一种检测制品中盐酸伐地那非的方法，该方法包括以下步骤：
[0012] (1)取待测的制品适量，与提取溶剂混合，振摇或超声辅助溶解后，得混合试液；
[0013] (2)基于溶液中离子在电场作用下定向移动的电化学原理测定混合试液中的电化 学参数；
[0014] (3)根据参数大小判断制品中是否可能添加（例如非法地添加）有盐酸伐地那非。
[0015] 根据本发明第一方面的方法，其中所述制品，或者所述怀疑掺有盐酸伐地那非的 制品，其包括非液体的任何欲意给予哺乳动物例如人类的任何人工制成品，特别是人工混 合制品，其包括不限于药品、保健食品、食品、食品添加剂等。在一个实施方案中，所述的制 品是药品、保健食品。短语"怀疑掺有盐酸伐地那非的制品"是指一种制品，本领域技术人 员（特别是健康/卫生/药监主管部门或者其工作人员）主观上或者客观上认为，该制品 中可能有意或者无意地掺入有盐酸伐地那非，从而使得该制品能够主要或者次要地产生盐 酸伐地那非所具有的生物学效应，例如产生治疗男性阴茎勃起功能障碍的生物学效应。在 本发明中，该制品亦可称为样品、检测样品等，本领域技术人员根据本发明的语境理解指代 该制品的不同术语所具有的含义，例如使该制品与提取溶剂振摇后，得到的混合液体可以 称为混合试液。在本发明中，该制品应是固体，例如片状物、粉末状物、块状物、丸状物或颗 粒状物等。
[0016] 根据本发明第一方面的方法，其中所述的提取溶剂是能够提供质子的溶剂。本发 明人认为该质子可以与盐酸伐地那非分子以氢键相缔合。
[0017] 根据本发明第一方面的方法，步骤（1)中所述提取溶剂为质子溶剂，优选为有机 溶剂。在一个实施方案中，所述的有机溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲 基亚砜、二甲基甲酰胺或其组合，或者它们的含其他物质的溶液。该提取溶剂的作用在于使 盐酸伐地那非溶解，并提供质子以便于使样品溶液具有适当导电能力的电化学性质。此外， 提取溶剂还具有防止水溶性干扰物质溶解并导致导电能力变化的作用。因此任何能够实现 该功能的提取溶剂均是适用的。在一个实施方案中，所述的有机溶剂为乙醇。根据本发明 第一方面的方法，其中所述的提取溶剂是无水乙醇，在一个实施方案中，所述的提取溶剂中 还包含甲酸。在一个实施方案中，所述的提取溶剂是无水乙醇与甲酸的混合液。在一个实 施方案中，所述的提取溶剂是无水乙醇与甲酸的混合液，其中无水乙醇与甲酸的重量比为 100 :0. 1?0. 8。在一个实施方案中，所述的提取溶剂是无水乙醇与甲酸的混合液，其中无 水乙醇与甲酸的重量比为100 :〇. 2?0. 5。已经发现，添加适量的甲酸有助于降低假阳性 或假阴性的判断结果的发生率。
[0018] 根据本发明的方法，在步骤（1)中，所述制品和提取溶剂的量和比例不必作特别 的限制，只要制品和提取溶剂混合后，可能存在的盐酸伐地那非溶解在溶剂中并达到本发 明方法检测限即可。例如在一个实施方案中，对于含有两次服用量盐酸伐地那非的制品，在 步骤⑴中的提取溶剂为5?50ml，例如10?25ml，例如15?25ml，例如约20ml;所取的 制品的量为0.1?l〇g，例如0.5?5g。根据本发明的方法，其中步骤（1)中待测制品与提 取溶剂比为〇? 5?5g:20ml。
[0019] 根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤（2)的基于电化学原理的检测仪为电 导率仪和/或IDS(即TOTALDISSOLVEDSOLIDS)水质检测仪。为实施或者操作方便的目 的，本发明的电化学检测仪可以是小型仪器或可移动仪器或微型笔状检测仪。在步骤（2) 中测定的电化学参数可以是电导率值和/或TDS值和/或上述电化学参数相关的其它参 数。例如在一个实施方案中，使用电导率仪测定样品在特定溶液中的电导率；在另一个实施 方案中，使用TDS水质检测仪测定样品在特定溶液中的TDS值。
[0020] 根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤（3)用于判断制品中是否可能含有盐 酸伐地那非的参数值与待测制品用量、提取溶剂的类型、提取溶剂的体积以及参数的类型 直接相关。当制品用量为标示的两次服用量（即标示为两次服用量，制品中如果合规地或 不合规地添加有盐酸伐地那非，则在检测时取用制品量相当