脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及脱除固体药物中残留溶剂的动力学测定装置，具体地，涉及一种脱除热敏性固体药物中残留溶剂动力学快速测定装置。
【背景技术】
[0002]目前脱除热敏性固体药物残留溶剂的动力学研宄还未开展，而进行动力学研宄的关键是脱除残留溶剂装置。传统的旋转蒸发、真空冻干等溶残脱除方法采用的溶残脱除装置将温度控制在低温范围内虽能进行热敏性药物溶残脱除，但剩余溶残含量若要满足药物生产要求需要大量的脱除时间，不能满足较短时间内进行动力学研宄的需要。
[0003]经研宄证实具有较好脱除热敏性药物溶残效果的高压CCV法可以在较短时间内进行溶残脱除，且脱除后溶残含量能够满足药物溶残含量要求。但高压0)2脱除热敏性固体药物残留溶剂的动力学测定是基于现有的超临界萃取装置，多采用单釜萃取，每次只能测量一个动力学数据，测试总时间为完成所有实验点所需的时间，完成动力学测定需要大量时间。所以急需一种高压0)2脱除热敏性固体药物中残留溶剂动力学快速测定装置。
【发明内容】
[0004]为了解决上述问题，本发明提出了一种基于高压CO2流体低温脱溶工艺，采用多级并联脱溶剂釜连续脱除，在添加了吸附剂的分离釜内通过减压和吸附共同作用脱除0)2中残留溶剂的动力学快速测定装置，能够快速高效地进行热敏性固体药物溶残动力学测定，实验所需总时间仅为最长实验点的实验时间。
[0005]所述的一种高压0)2脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定装置，其特征在于:包括0)2气瓶(1)，净化器(3)，冷凝器(4)，0)2泵(6)，阀门(2、5、8)，单向阀(7、10)，加热器(9)，脱溶剂釜(El?En)，调节釜(A)，分离釜(12)，背压阀(BPl?BPn、BPA)，进气阀(Vil ?ViruViA)，出气阀(V01 ?VOn、V0A)，安全阀(13、Vsl ?Vsn、VsA)，排气阀(Vel ?Ven、VeAUl)，三通阀(14)，压力表(Pl?Pn、PA)，流量计(FMl?FMn、FMA、15)，恒温水浴
(16)，换热泵(17);所述的η个脱溶剂釜(El?En)与调节釜(A)为同时并联连接；所述的CO2气瓶(I)、净化器(3)、冷凝器(4)、CO 2泵(6)、加热器(9)、并联的脱溶剂釜(El?En)、调节釜㈧和分离釜(12)自左向右顺次连接；所述的0)2气瓶⑴和分离釜(12)出口管路均与净化器(3)相连接；所述的净化器(3)和脱溶剂釜(El?En)之间设置冷凝器(4)和加热器(9)，冷凝器(4)和加热器(9)之间设置0)2泵(6)。
[0006]所述并联的多个脱溶剂釜(El?Εη)、调节釜㈧进出口管路均设置进气阀(Vil?Vin, ViA)，出气阀(V01?VOn, V0A);所述并联的多个脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)均设置压力表(Pl?Ρη、PA)、安全阀(Vsl?Vsn、VsA);所述并联的多个脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)在出口管路均设置背压阀(BPl?ΒΡη、BPA)、流量计(FMl?FMn、FMA) ο
[0007]所述的调节釜㈧为空釜，起到稳定调节流量的作用；所述的分离釜(12)内装有具有吸附分离作用的吸附剂，诸如硅胶、活性炭、分子筛、碳纤维等。
[0008]所述的并联脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)出气口处采用背压阀(BPl?ΒΡη、BPA)控制压力；所述的并联脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)均通过恒温水浴(16)保持釜内温度中；所述的恒温水浴(16)通过换热泵(17)实现流体循环；
[0009]与现有技术比较本发明装置的有益效果:本装置适用于脱除热敏性固体药物中的残留溶剂，可以连续处理热敏性固体药物，能够快速高效地进行热敏性固体药物溶残动力学测定，实验所需总时间仅为最长实验点的实验时间，动力学测定快速省时。
【附图说明】
[0014]图1为脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学测定装置示意图；
1-CO2气瓶，2-阀门，3-净化器，4-冷凝器，5-阀门，6-C02泵，7-单向阀，8-阀门，9-加热器，10-单向阀，11-排气阀，12-分离釜，13-安全阀，14-三通阀，15-流量计，16-恒温水浴，17-换热泵，El?En-脱溶剂釜，A-调节釜，Vil?Vin、ViA-进气阀，VOl?VOn、VOA-出气阀，Vel?Ven、VeA-排气阀，BPl?BPn、BPA-背压阀，Vsl?Vsn、VsA-安全阀，Vpl?Vpn、VpA-真空阀，VPl?VPn、VPA-真空泵，FMl?n、FMA-流量计，Pl?Ρη、PA-压力表实施方式
[0015]打开CO2气瓶(I)及相应管路阀门(2、5、7、8、10、Vil ?Vin、ViA、V01 ?V0n、V0A、14)，查看管路是否通畅，检查完毕后关闭；
[0016]分别装填同样质量已利用气相色谱分析残留溶剂含量的未处理热敏性固体药物粉末于并联的脱溶剂釜(El?En)中，并装填适量吸附剂到分离釜中，然后进行系统密封并使用真空泵排出系统内空气；
[0017]设定0)2泵(6)流量，打开冷凝器⑷、加热器(9)、恒温水浴(16)和换热泵(17)，待冷凝器(4)、加热器(9)和釜体内的温度达到设定温度后，打开0)2泵(6)及管路相应阀门(2、5、7、8、10、Vil ?Vin、ViA、14)；
[0018]0)2气瓶⑴排出的具有一定压力的CO2通过净化器⑶净化、冷凝器⑷冷却、0)2泵(6)加压、加热器(9)控温到达并联脱溶剂釜(El?En)和调节釜㈧中，待脱溶剂釜(El?En)和调节釜(A)中内压力将要升至设定压力时，缓慢开启出气阀(V01?VOn、V0A)，待压力稳定在设定压力时，保持出气阀(V01?V0n、V0A)开度不变；
[0019]0)2在并联脱溶剂釜(El?En)脱除残留溶剂，从并联脱溶剂釜(El?En)排出的0)2经出气阀(V01?VOn)到达分离釜(12)，在分离釜(12)内实现与残留溶剂的减压分离，残留溶剂同时被吸附剂吸附，脱除溶残后CO2排出分离釜(12)，经经流量计(15)计量和净化器(3)净化后循环利用；
[0020]达到设定实验时间后，依次关闭并联脱溶剂釜的进出口阀门，打开排空阀排出釜内CO2，打开釜盖取出釜内药物，并利用气相色谱分析药物溶残含量，最终经计算得到多个时间点的溶残脱除动力学数据。
【主权项】
1.一种高压CO 2脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定装置，其特征在于:包括CO2气瓶(1)，净化器(3)，冷凝器(4)，CO M (6)，阀门(2、5、8)，单向阀(7、10)，加热器(9)，脱溶剂釜(El?En)，调节釜(A)，分离釜(12)，背压阀(BPl?ΒΡη、BPA)，进气阀(Vil ?ViruViA)，出气阀(V01 ?V0n、V0Α)，安全阀(13、Vsl ?Vsn、VsA)，排气阀(Vel ?Ven、VeAUl)，三通阀(14)，压力表(Pl?Pn、PA)，流量计(FMl?FMn、FMA、15)，恒温水浴(16)，换热泵(17);所述的η个脱溶剂釜(El?En)与调节釜(A)为同时并联连接；所述的CO2气瓶(I)、净化器(3)、冷凝器(4)、CO 2泵(6)、加热器(9)、并联的脱溶剂釜(El?En)、调节釜㈧和分离釜(12)自左向右顺次连接；所述的0)2气瓶⑴和分离釜(12)出口管路均与净化器(3)相连接；所述的净化器(3)和脱溶剂釜(El?En)之间设置冷凝器(4)和加热器(9)，冷凝器(4)和加热器(9)之间设置0)2泵(6)。2.根据权利要求1所述的脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定装置，其特征在于，并联的多个脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)进出口管路均设置进气阀(Vil?Vin、ViA)，出气阀(V01?V0n、V0A);所述并联的多个脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)均设置压力表(Pl?Pn、PA)、安全阀(Vsl?Vsn、VsA);所述并联的多个脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)在出口管路均设置背压阀(BPl?ΒΡη、BPA)、流量计(FMl?FMn、FMA)。3.根据权利要求1所述的脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定装置，其特征在于，调节釜(A)为空釜，起到稳定调节流量的作用；所述的分离釜(12)内装有具有吸附分离作用的吸附剂，诸如硅胶、活性炭、分子筛、碳纤维等。4.根据权利要求1所述的脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定装置，其特征在于，并联脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)出气口处采用背压阀(BPl?ΒΡη、BPA)控制压力；所述的并联脱溶剂釜(El?En)、调节釜(A)均通过恒温水浴(16)保持釜内温度中；所述的恒温水浴(16)通过换热泵(17)实现流体循环。5.根据权利要求1所述的脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定装置，其特征在于，所述实验所需总时间为最长实验点的实验时间。
【专利摘要】本发明提供了一种脱除热敏性固体药物中残留溶剂动力学快速测定装置，包括CO2气瓶，净化器，冷凝器，CO2泵，加热器，脱溶剂釜E1～En，调节釜A，分离釜，恒温水浴，换热泵，真空泵和多个阀门。CO2气瓶、净化器、冷凝器、CO2泵、恒温水浴、脱溶剂釜E1～En、调节釜A、分离釜通过管路连接，其中n个脱溶剂釜E1～En与调节釜A同时并联连接，调节釜A为空釜，起到稳定调节流量的作用。分离釜内装有具有吸附分离作用的吸附剂。本装置能够快速高效地进行热敏性固体药物溶残动力学测定，实验所需总时间仅为最长实验点的实验时间。
【IPC分类】G01N33/00
【公开号】CN104931647
【申请号】CN201510166606
【发明人】胡德栋, 王 琦, 张守忠, 段淑娜
【申请人】青岛科技大学
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年4月9日