一种检测样本的试纸条的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及检测样本的装置，特别是用于检测样本的试纸条。
【背景技术】
[0002] 利用免疫结合反应原理来检测样本中是否存在被分析物质的该一技术被广泛用 在各个领域。可W用它来检测各种生物样本(唾液，血液，尿液，血清，汗液等等）的被分析 物质来监测疾病和人类的健康状况(早孕，肿瘤，传染病，毒品等等)。该种检测技术的根本 原理是建立在免疫分子之间具有特异结合的性能，例如抗体与抗原，半抗原/抗体，生物素 与抗生物素等等。另外，很多该样的检测都可W在固体介质上完成，例如常用的横向流动试 剂条，玻璃或塑料多孔盘中，免疫层析装置等等。通常，在免疫特异结合分子上可W再结合 一些固体颗粒或者化学物质，该样可W通过肉眼或其他仪器设备来定性，定量或半定量的 得出检测结果。该种固体颗粒可W是带颜色的胶体颗粒巧L胶或金颗粒)，该种化学物质可 W是带有发色基团的物质，该些物质在其他合适的条件下可W发出特定波长来显示检测结 果。
[0003] 利用该些原理的检测试剂条或装置在现有技术中都可W找到，例如如下一些专 利描述的试剂条或含有试剂条的装置；US4857453 ;US5073484 ;US5119831 ;US5185127 ; US5275785 ；US5416000 ；US5504013 ；US5602040 ；US5622871；US5654162 ；US5656503 ； US5686315 ；US5766961；US5770460 ；US5916815 ；US5976895 ；US6248598 ；US6140136 ； US6187269 ；US6187598 ；US6228660 ；US6235241 ；US6306642 ；US6352862 ；US6372515 ； US6379620 ;和US6403383。
[0004] 免疫检测通常包括两种原理，H明治法和竞争法，其中用竞争方法来检测样本中 的半抗原小分子物质最为常见。利用竞争法检测的方法和试剂W及检测装置在美国专利 US4235601 ;US4442204，US5208535，US5229073里有详细的描述。该些装置都是描述在检测 区域上或结果读取区域上没有颜色变化或没有颜色线条出现的时候，检测结果判为阳性， 表示检测样本可能存在被分析物质，相反，当检测区域或结果读取区域上出现颜色变化或 者有颜色线条出现的时候，检测结果判为阴性，表示检测样本中可能不存在被分析物质。
[0005] 因此，利用试纸条上检测区域的控制线和/或检测结果线的显示来检测样本中是 否存在某种被分析物。然而，该些试纸条在实际使用来检测样本中被分析物时，存在一些问 题：
[0006] 样本被添加到标记垫上后，因添加量集中，液体流速快，样本连同标记垫上的标记 物被很快的冲到检测垫上，即有大量的标记物被带到了检测垫，反而使检测垫的检测灵敏 度降低。特别是利用竞争法进行检测的试纸条，最终的结果显示阴性和阳性之间的梯度相 差较小，并且，阳性的情况下，还会出现浅浅的检测线显示。该对结果的判断产生干扰，尤其 是试纸条的操作者通常是普通的大众。
[0007] 因试纸条为大批量生产，在每个试纸条的生成过程中，需要进行切割，而切割后， 试纸条表面的不干胶因刀片两边的受力不同，导致试纸条的两边不干胶与样品垫，标记垫 等粘结力不同，一般情况下，试纸条的一边(例如左边）不干胶与标记垫粘结很紧，而另一边 (如右边）则因为受力不同，粘结很松。该样，在检测样本时，标记垫因厚度不同而导致样本 在标记垫上的流速不同，导致带有金标的抗体与样本中的被分析物结合不均匀，最终会导 致检测结果的显示一检测线或控制线产生断线，即线条显示不完全的现象。同时，还存在同 一样本用同一批试纸条检测时也会有检测结果的差异现象。从而，严重影响检测结果的读 取和判断。
【发明内容】
[0008] 为了解决该些问题，本发明提供具有不同结构的试纸条，该种不同结构的试纸条 可W使样本中阳性物质在结合标记物时，阳性物质浓度和金标记抗体浓度的比值将大于常 规结果的试纸条，使阳性物质与标记物质结合更充分，最终使检测垫上与阳性物质进行竞 争结合的物质不能结合，使阳性物质的检测结果更明显，从而使试纸条的检测灵敏度更高； 并且，该一改进的结构能使试纸条的外层不干胶与标记垫不相连接，从而克服标记垫两边 高度不同的问题，解决了测试结果有断线或有结果差异现象的问题。
[0009] 本发明所提供的一种用于检测样本的试纸条，包括，标记垫和检测垫，检测垫位于 标记垫的下游，其中，该试纸条上还包括样本垫，所述样本垫将标记垫全部或部分覆盖。样 本垫将标记垫部分或全部覆盖后，当样本被添加到样本垫上后，样本沿样本垫向下游移动， 在移动过程中，接触到标记垫，如果样本中存在阳性被分析物时，阳性标记物与标记垫上的 标记物（即标记物上的抗体）接触并结合，结合后的阳性被分析物质再沿着样本垫到达检测 垫进行检测，因标记物与阳性被分析物质充分结合，无法再与检测垫上的抗原结合，从而， 不会有标记物被截留，因此也不会有检测结果线显示。因样本垫覆盖在标记垫上，样本垫上 的样本在流动过程中接触到位于其下方的标记物质并进行结合，而样本不是被大量快速的 添加到标记垫上，因此，标记物就达到了缓释的效果，标记物与样本中的阳性物质能够有充 分的时间进行充分的接触和结合。而不是在普通试纸条中的那样一起被冲上去，即相当于 第一时间释放了大部分的标记物，阳性物质即使很多，也来不及与所有的同时释放的标记 的抗体进行充分的结合，导致部分带标记的抗体流到检测垫上与检测的抗原结合，从而会 有结果线显示，也即形成了假阴性，影响了检测的灵敏度和检测结果的判断。也即是，当阳 性样本与缓释的标记抗体结合时，同样的标记物被释放的时间加长，相当于阳性物质浓度 和金标记抗体浓度的比值加大，该比值大于常规结果的试纸条检测过程中二者结合时的比 值，从而使试纸条的检测灵敏度更高。
[0010] 更为具体的，样本垫覆盖标记垫的部分或全部是指标记垫上具有标记物的部分被 样本垫全部或部分覆盖。该样，当样本流过样本垫时，标记垫上与样本垫接触的部分的标记 物被释放到样本垫中与样本中被分析物接触并结合。
[0011] 一个优选的实施方式中，样本垫与检测垫相连接。该样，标记垫上标记抗体与样本 垫上样本的阳性物质结合后沿样本垫流动到检测垫上，进行下一步的检测。
[0012] 一些实施方式中，标记垫与检测垫可W相连接。
[0013] 另一些优选的实施方式中，标记垫与检测垫之间具有一定的间距。
[0014] 标记垫与检测垫可W连接，也可W不连接。当标记垫与检测垫连接时，标记物可能 会直接流动到检测垫上，影响检测结果；优选的，当标记垫与检测垫不连接时，需要样本的 流动才能够将标记物质(不管是结合过的还是未结合过的）带动到检测垫上，该样，就给了 样本中阳性物质与标记物充分结合的时间和空间，该样更有利于检测结果的显示，提高检 测的灵敏度。
[0015] 另一个具体的优选的实施方式中，样本垫隔开标记垫和检测垫。也即，样本垫位于 标记垫与检测垫之间的间距内。另一方面，样本垫位于该个间距内，连通标记垫与检测垫。
[0016] 另一个实施方式中，样本垫分为两部分；第一样本垫与第二样本垫。
[0017] 具体的，第一样本垫与第二样本垫相连接；第一样本垫与第二样本垫连接点位于 标记垫的上游。更为具体的，第一样本垫与第二样本垫的一端相连接。
[0018] 更为具体的，第二样本垫覆盖标记垫。即第二样本垫覆盖部分或全部的标记垫，也 即第二样本垫覆盖标记垫上具有标记物的部分或全部。
[0019] 优选的，第二样本垫与检测垫相连接。更为具体的，第二样本垫的另一端与检测垫 相连接。即第一样本垫与检测垫分别连接在第二样本垫的两端。
[0020] 一些实施方式中，试纸条还包括外层不干胶。
[0021] 具体的实施方式中，外层不干胶覆盖在检测垫和位于标记垫上方的样本垫上；样 本垫分隔开外层不干胶与标记垫。
[0022] 样本垫覆盖在标记垫上使得外层不干胶不直接与标记垫连接，从而，不干胶的粘 性就不会影响到标记垫。因此，在试纸条的切割制作过程中，标记垫不会因试纸条的两侧受 力不均导致各部分厚度不均(特别是试纸条的两个侧边的标记垫的厚度差异较大)。而标记 垫厚度均一时，流经标记垫的流体也流速均匀，与金标标记物的反应也均匀，从而在下一步 的检测结果显示时也均匀，避免了同一试纸条上的测试结果显示断线现象W及不同试纸条 的检测结果显示颜色有色差现象。
[0023] -些实施方式中，样本垫的材质为聚醋纤维膜或硝酸纤维素膜、玻璃纤维膜或滤 纸。特别的，一个具体的实施方式中，第一样本垫为玻璃纤维膜；第二样本垫为滤纸材质。
[0024] 有益效果
[00巧]本发明的试纸条因标记垫被样本垫覆盖，使得金标释放速度放缓，得到缓冲，从而 使样本中被分析物与金标抗体的浓度比值增大，从而提高了试纸条检测的灵敏度。同时使 外层不干胶与内层的标记垫隔开，从而使得试纸条在生