（酰胺I谱带）；在 1597cm1处有很强的吸收振动峰产生，说明醛上C= 0与酰肼上的NH2进行缩合反应，产生C =N基团；苯环骨架振动吸收峰出现在1597cm\ 1505cm1和1455cmSN-H弯曲振动和C-N 面内的伸缩振动吸收峰（酰胺II谱带）与苯环骨架振动吸收峰重合；出现在1250cm1的伸 缩振动峰为C-O-C的吸收振动峰；1250cm\ 1170m1和834cm1左右的振动吸收峰为-CH3的 特征吸收峰；827cm1和748cm1为苯环单取代的特征峰。以上说明9-咔唑乙酰肼与对甲氧 基苯甲醛缩合反应成功，得到9-咔唑乙酰肼缩对甲氧基苯甲醛Schiff碱。
[0047] 图6为实施例3制得的9-咔唑乙酰肼缩对甲氧基苯甲醛Schiff碱的核磁共振图 谱，由图6可以看出苯环上甲氧基上的H的化学位移出现在4. 36ppm处；希夫碱的咔唑基 团连接的-CH2-上的质子的信号出现在5, 67ppm处；芳环上H的化学位移出现在7. 10~ 7. 89ppm之间，-NHCO-上的H的化学位移为9. 28ppm;受-C=N-键的影响，与-C=N-键 相连的H的化学位移出现在8. 12-7. 92ppm处。由此证明合成了此类物质。
[0048] 实施例4
[0049] 1)向干燥的研钵中加入0? 0002mol的9-咔唑乙酰肼，0? 0002mol的吡啶-2-甲醛 和0. 00024mol的对甲基苯磺酸，室温下研磨15min至均勾，得到混合物。
[0050] 2)将混合物置于烘箱中，在75°C的温度下保温反应I. 5h，待混合物自然冷却后， 用体积浓度为90%的乙醇洗涤、抽滤，得到的滤饼为黄色固体，将滤饼用无水乙醇重结晶， 即得9-咔唑乙酰肼缩吡啶-2-甲醛Schiff碱，产率为95%。
[0051] IR(KBr),v/cm':3417, 3050, 2860, 2772, 1696, 1595, 1580, 1454, 1321, 1237, 999, 928, 848, 744, 721。
[0052] 实施例5
[0053] 1)向干燥的研钵中加入0. 0002mol的9-咔唑乙酰肼，0. 0002mol的2-噻吩甲醛 和0. 00024mol的对甲基苯磺酸，室温下研磨IOmin至均勾，得到混合物。
[0054] 2)将混合物置于烘箱中，在75°C的温度下保温反应I. 5h，待混合物自然冷却后， 用体积浓度为90%的乙醇洗涤、抽滤，得到的滤饼为灰色固体，将滤饼用无水乙醇重结晶， 即得9-咔唑乙酰肼缩2-噻吩甲醛Schiff碱，产率为95%。
[0055] IR(KBr),v/cm':3416, 3051, 2862, 2772, 1681, 1619, 1535, 1495, 1450, 1319, 1286 ,1240, 998, 848, 741。
[0056] 实施例6
[0057] 1)向干燥的研钵中加入0? 0002mol的9-咔唑乙酰肼，0? 0002mol的糠醛和 0. 00022mol的对甲基苯磺酸，室温下研磨IOmin至均勾，得到混合物。
[0058] 2)将混合物置于烘箱中，在75°C的温度下保温反应I. 5h，待混合物自然冷却后， 用体积浓度为90%的乙醇洗涤、抽滤，得到的滤饼为黑色固体，将滤饼用无水乙醇重结晶， 即得9-咔唑乙酰肼缩糠醛Schiff碱，产率为92%。
[0059] IR(KBr),v/cm':3417, 3050, 2880, 2772, 1655, 1546, 1501, 1498, 1436, 1325, 1275 ,1201, 1198, 1005, 990, 885, 845, 742, 721〇
[0060] 实施例7
[0061] 1)向干燥的研钵中加入0.0002mol的9-咔唑乙酰肼，0.0002mol的枯名醛和 0. 00024mol的对甲基苯磺酸，室温下研磨15min至均勾，得到混合物。
[0062] 2)将混合物置于烘箱中，在75°C的温度下保温反应I. 5h，待混合物自然冷却后， 用体积浓度为90%的乙醇洗涤、抽滤，得到的滤饼为墨绿色固体，将滤饼用无水乙醇重结 晶，即得9-咔唑乙酰肼缩枯名醛Schiff碱，产率为95%。
[0063] IR(KBr),v/cm':3397, 3042, 2866, 2771, 1701, 1689, 1516, 1489, 1456, 1314, 1265 ,1201, 1128, 1004, 993, 845, 742, 721〇
[0064] 实施例8
[0065] 1)向干燥的研钵中加入0? 0002mol的9-咔唑乙酰肼，0? 0002mol的桂醛和 0. 00024mol的对甲基苯磺酸，室温下研磨15min至均勾，得到混合物。
[0066] 2)将混合物置于烘箱中，在75°C的温度下保温反应I. 5h，待混合物自然冷却后， 用体积浓度为90%的乙醇洗涤、抽滤，得到的滤饼为灰绿色固体，将滤饼用无水乙醇重结 晶，即得9-咔唑乙酰肼缩桂醛Schiff碱，产率为97%。
[0067] IR(KBr),v/cm':3397, 3050, 2865, 2771, 1682, 1621, 1528, 1505, 1491, 1485, 1316 ，1237, 1126, 993, 880, 842, 746, 721。
[0068] 实施例9
[0069] 1)向干燥的研钵中加入0. 0002mol的9-咔唑乙酰肼，0. 00024mol的对氟苯甲醛 和0. 00024mol的对甲基苯磺酸，室温下研磨8min至均勾，得到混合物。
[0070] 2)将混合物置于烘箱中，在78°C的温度下保温反应I. 2h，待混合物自然冷却后， 用体积浓度为90%的乙醇洗涤、抽滤，得到的滤饼为白色固体，将滤饼用无水乙醇重结晶， 即得9-咔唑乙酰肼缩对氟苯甲醛Schiff碱，产率为97%。
[0071] IR(KBr压片），V/cm ^3421，3192, 3097, 2967, 2772, 1679, 1600, 1497, 1458, 135， 1278, 1228, 1152, 999, 838, 742。
[0072] 实施例10
[0073] 1)向干燥的研钵中加入0? 0002mol的9-咔唑乙酰肼，0? 00022mol的对硝基苯甲 醛和0. 00022mol的对甲基苯磺酸，室温下研磨12min至均勾，得到混合物。
[0074] 2)将混合物置于烘箱中，在75°C的温度下保温反应I. 5h，待混合物自然冷却后， 用体积浓度为90%的乙醇洗涤、抽滤，得到的滤饼为黄色固体，将滤饼用无水乙醇重结晶， 即得9-咔唑乙酰肼缩对硝基苯甲醛Schiff碱，产率为94%。
[0075] IR(KBr压片），V/cmS3417, 3190, 3083, 2970, 2848, 2773, 1683, 1520, 1458, 1424 ，1336, 1270, 1206, 1142, 1105, 1004, 889, 842, 748, 659。
[0076] 除上述实施例外，还可用3-噻吩甲醛、苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、邻硝基 苯甲醛、3-硝基苯甲醛、对羟基苯甲醛、对二甲氨基苯甲醛等醛类物质作为反应物进行反 应。
[0077] 对本发明制得的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）_酰肼Schiff碱进行了针对 革兰氏阴性菌即大肠杆菌活性的测试，发现其抑制率达70%以上。通过对含不同取代基 的1-取代-2_(咔唑-9-基-乙酸）_酰肼Schiff碱的对比分析可知，连有酯肪族基团 的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱对大肠杆菌的活性都较好，抑制率在 70~90%之间，尤其是吸电子基团越强，抑制率越高；含有杂环的取代基的1-取代-2-(咔 唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱对大肠杆菌的抑制率在75~80%之间。说明本发明制 得的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱具有良好的抑菌效果。
【主权项】
1. 1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼SchifT碱，其特征在于，其结构式如下：其中 R 为或 H ;R' 为 H、4-CH3、4-F、 4-CI、4-Br、4-CH30、4-N20、4-N- (CH3) 2、3-N02、或 4-OH。2. 权利要求1所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方法， 其特征在于，包括以下步骤： 1) 向干燥的反应容器中加入A mol的9-咔唑乙酰肼，B mol的醛类物质和C mol的对 甲基苯磺酸，研磨均匀，得到混合物；其中A:B:C = I: (1~1. 2) : (1~1. 2); 2) 将混合物在75~80°C下保温反应1~I. 5h，然后自然冷却，再对反应产物进行洗 涤、抽滤，将滤饼重结晶，即得到1-取代-2-(味唑_9_基-乙酸）-酰餅Schiff喊。3. 根据权利要求2所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方 法，其特征在于：所述的醛类物质为甲醛、桂醛、2-噻吩甲醛、3-噻吩甲醛、糠醛、枯名醛、吡 啶-2-甲醛、苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对氟苯甲醛、对硝基苯甲醛、对甲基苯甲醛、 对甲氧基苯甲醛、邻硝基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、对羟基苯甲醛或对二甲氨基苯甲醛。4. 根据权利要求2所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方 法，其特征在于：所述的反应容器为研钵。5. 根据权利要求2所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方 法，其特征在于：所述步骤1)中研磨均勾所需的时间为5~15min。6. 根据权利要求2所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方 法，其特征在于：所述步骤1)中的研磨是在室温下进行的。7. 根据权利要求2所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方 法，其特征在于：所述步骤2)中的保温反应是在烘箱中进行的。8. 根据权利要求2所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方 法，其特征在于：所述步骤2)中洗涤反应产物时所用的溶剂是体积分数为90~95 %的乙 醇。9. 根据权利要求2所述的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸）-酰肼Schiff碱的制备方 法，其特征在于：所述步骤2)中重结晶所用的溶剂为无水乙醇。
【专利摘要】1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸)-酰肼Schiff碱及其制备方法，向干燥的反应容器中加入9-咔唑乙酰肼、醛和对甲基苯磺酸，研磨均匀，再进行保温反应，产物经后处理即得1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸)-酰肼Schiff碱。本发明以各种醛类化合物和9-咔唑乙酰肼为原料，以对甲基苯磺酸为催化剂，采用固相无溶剂法制备出1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸)-酰肼Schiff碱，该方法反应时间短，无需溶剂，操作过程简单，反应条件温和，设备要求低，后处理简单，反应完全，产率达95％以上，制得的1-取代-2-(咔唑-9-基-乙酸)-酰肼Schiff碱具有良好的抑菌效果。
【IPC分类】C07D401/12, C07D405/12, A01P1/00, C07D209/86, C07D409/12, A61P31/04
【公开号】CN105175312
【申请号】
【发明人】刘玉婷, 王金玉, 尹大伟, 吴倩倩, 杨丽莎, 彭雪蕾, 郭倩, 高凤
【申请人】陕西科技大学
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年8月28日