专利名称：具有肝功能保护作用的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有辅酶Q的具有肝功能保护作用的组合物。
背景技术：
肝脏在生物体的化工厂中是具有例如生成胆汁，作为3大营养素的碳水化合物、蛋白质、脂肪的代谢调节·贮藏，废物或有害物质的分解·解毒，造血·血液量的调节等生物体不可缺少的多种多样的重要作用的重要脏器。病毒感染、酒精的过量摄取、药物中毒、饮食生活的紊乱、压力、吸烟等造成上述功能受到损害，以至于引起急性肝炎、慢性肝炎、酒精性脂肪肝、肝癌等疾病。
肝细胞受到病毒、酒精、药物等损害时，细胞中的谷草转氨酶(以下简称GOT)或谷丙转氨酶(以下简称为GPT)等酶会进入血液中，因此，血液中这些酶的活性上升。因此，血液中这些GOT、GPT活性通常广泛作为显示肝脏的功能损害的指标。
作为肝功能损害的预防或治疗中使用的药剂，已知抗病毒剂、免疫抑制剂、谷胱甘肽等。另外，作为对肝功能的保护·增强·改善有效的饮食，已知姜黄(ウコン)、芝麻素(セサミン)、玛利亚蓟(マリアアザミ)、芝麻木脂素(ゴマリグナン)等。
已知辅酶Q是广泛分布在从细菌到哺乳动物的生物体内的必需成分，并作为生物体内细胞中线粒体的电子传导系统构成成分而存在。辅酶Q在线粒体内通过反复进行氧化和还原而承担作为电子传导系统中的传导成分的功能，此外，还原型辅酶Q还显示出抗氧化作用。在人体中，辅酶Q的侧链上具有10个重复结构的辅酶Q10为主要成分。
作为辅酶Q10的重要特征，可以举出其安全性高这一事实。有报告(K.D.Williams，et al，J.Agric.Food Chem.，473756-3763，1999)称在对大鼠的慢性毒性试验中，即使以1200mg/Kg/日连日给药52周，完全没有毒性影响。1200mg/Kg换算为人体(50Kg)则为60g/日，作为保健食品在欧美使用的辅酶Q10的常用量为100～300mg/日，因此可以判定，辅酶Q10的安全性完全没有问题。
氧化型辅酶Q10在日本作为充血性心力衰竭药物，在欧美作为保健食品广泛使用。作为与辅酶Q10的肝功能保护相关的使用例，有以下报告通过向大鼠进行氧化型辅酶Q10的腹腔内给药，对由四氯化碳引起的肝功能损害有抑制效果(T.Takahashi，et.al，Biol.Pharm.Bull.，191005-1012，1996)、含有氧化型辅酶Q10和0.01～0.1重量％的硒而用于肝脏疾病的医药处方(特开平11-199477号公报)等，但是还不知道口服摄取实质上不含硒而含有氧化辅酶Q10的组合物时对肝功能损害的保护作用，以及通过摄取还原型辅酶Q10对肝功能损害的保护作用。
还原型辅酶Q10是氧化辅酶Q10被还原的物质，但由于在空气中容易受到氧化而转变为氧化型辅酶Q10，因此以往尚未制成产品使用。我们发现，与以往单独的氧化型辅酶Q10比较，通过混合还原型辅酶Q10，作为辅酶Q10总体的口服吸收性提高(特开平10-109933号公报)，但是，关于肝功能保护作用，还原型辅酶Q10与氧化型辅酶Q10相比，是否显示出优异的效果尚不明确。
发明内容
本发明的目的在于，提供具有肝功能保护作用并且安全性优异的物质。
本发明者们为解决上述课题而进行研究的结果发现，即使不含硒，氧化型辅酶Q也具有肝功能保护作用，另外，还原型辅酶Q比氧化型辅酶Q具有更强的肝功能保护作用。
即，本发明涉及含有用下述式(1)(式中，n表示1～12的整数)表示的还原型辅酶Q的具有肝功能保护作用的组合物。
另一方面，本发明提供将上述还原性辅酶Q作为有效成分的肝功能保护剂。
另外，本发明涉及具有肝功能保护作用的组合物，该组合物是含有用下述式(2)(式中，n表示1～12的整数)表示的氧化型辅酶Q和硒的具有肝功能保护作用的组合物，该组合物中，硒的含量不足0.01重量％。
另一方面，本发明提供将氧化性辅酶Q作为有效成分的肝功能保护剂。
图1是表示大鼠血浆中的GPT活性随时间变化的折线图。纵轴表示血浆中的GPT活性。横轴表示给予四氯化碳后经过的时间。数据表示溶剂对照组、还原型辅酶Q10(约含有2％的氧化型辅酶Q10)组、氧化型辅酶Q10组。以n＝4的平均值±标准差表示。
具体实施例方式
在本发明中，所谓肝功能的保护，是指保护肝功能不受各种损害的作用以及预防肝功能不受损害的作用。作为上述肝功能保护的例子，可以举出，例如，抑制由于四氯化碳的投放引起的血液中的GPT、GOT的活性的上升。
辅酶Q用下述式(1)(式中，n表示1～12的整数)、以及下述式(2)(式中，n表示1～12的整数)表示。
式(1)为还原型辅酶Q，式(2)为氧化型辅酶Q。作为获得氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的方法，没有特别的限定，可以采用例如，通过合成、发酵、从天然物质中提取等以往已知的方法，得到辅酶Q后，通过色谱法浓缩流出液中的氧化型辅酶Q组分(区分)或还原型辅酶Q组分的方法等。想要得到氧化型辅酶Q时，可以通过已知的方法得到(例如，参照特开昭53-38690号公报)。得到还原型辅酶Q时，可以视需要向上述氧化型辅酶Q中添加硼氢化钠、连二亚硫酸钠(连二亚硫酸钠)等通常的还原剂，通过常规方法还原上述氧化型辅酶Q，制成还原型辅酶Q之后，通过色谱法进行浓缩。另外，通过使现有的高纯度氧化型辅酶Q与上述还原剂作用的方法也可以得到还原型辅酶Q。
可以在本发明中使用的辅酶Q如上述式(1)和(2)表示，可以使用侧链的重复单元(式中n)为1～12的辅酶Q，其中，特别优选侧链重复单元为10的辅酶Q，即辅酶Q10。这是由于，在人体中，辅酶Q的侧链具有10重复结构的辅酶Q10是主要成分。
一方面，本发明的具有肝功能保护作用的组合物(以下称本发明的组合物)是含有还原型辅酶Q的组合物。另一方面，本发明的组合物是含有氧化型辅酶Q和硒并且硒的含量不足0.01重量％的组合物。
在本发明的含有还原型辅酶Q的组合物中，作为还原型辅酶Q的含量优选0.001～99重量％。更为优选0.01～20重量％。
本发明的含有氧化型辅酶Q和硒的组合物，在硒的含量不足0.01重量％的组合物中，作为氧化型辅酶Q的含量优选0.001～99重量％。更为优选0.01～20重量％。
含有还原型辅酶Q的组合物还可以含有氧化型辅酶Q。此时，还原型辅酶Q相对于辅酶Q全体的含量没有特别的限制，优选50重量％或50重量％以上，更加优选60重量％或60重量％以上，尤其优选70重量％或70重量％以上，特别优选80重量％或80重量％以上。
本发明的含有氧化型辅酶Q的组合物即使不含硒也具有肝功能保护作用。作为硒的含量，优选不足0.01重量％，更加优选不足0.001重量％。
硒的含量少或不含硒的组合物在由硒而给生物体带来的不良影响小这一点上是有利的。
组合物中的硒含量可以通过下示方法测定。将适量的试验材料采集到试管中，加入10ml的浓硝酸，在室温下放置一夜。将试管的温度徐徐升至130℃，使之产生茶色的气体，保持原来的温度直至液体量变为1ml。然后，将试管的温度恢复到室温，加入3ml的高氯酸。将试管的温度徐徐上升至150℃，则从二氧化氮的茶色气体变为高氯酸的白色气体，保持温度直至液体量变为1～2ml。然后，将试管温度恢复到室温，添加2ml的6N的盐酸。将其在130℃下处理1小时。向上述处理样品中加入6N的氨溶液，将pH调整至1～2。使之在50℃与0.1％的二氨基萘(DAN)溶液反应20分钟，用环己烷萃取。通过荧光分光分析(激发波长380nm、荧光波长520nm)对环己烷相中所含的硒-二氨基萘复合体进行测定，计算试验材料中的硒含量。
组合物中的还原型辅酶Q10和氧化型辅酶Q10的含量可以用下示方法测定。向试验材料50mg中依次加入水0.1ml、甲醇0.4ml、己烷0.6ml。将其激烈振荡约30秒，而后通过离心分离分离为两层。定容提取(定容量分取)有机溶剂层，使用氮气使之立即蒸发干固。向其中添加0.2ml的乙醇，制成定量分析用样品。还原型辅酶Q10和氧化型辅酶Q10的定量分析按照以下条件使用高速液相色谱仪实施。
柱长25cm、直径4.6mm、YCM-PACK ODS-A(株式会社ワイエムシイ制造)
移动相甲醇∶己烷(85∶15、v/v)检测波长290nm流速1.0ml/分本发明的组合物可以使用于医药制剂、功能性食品、食品原材料、或者动物用饲料等。这里所说的功能性食品，是指口服补充剂(サプリメント)、特定保健用食品、保健食品、营养辅助食品等医药制品以外的通过口服摄取以维持或改善健康为目的的产品。
制作本发明的组合物时的辅酶Q的含量、剂型、保存方法以及保存形态可以根据医药制剂、保健食品、食品、动物用医药制品、动物用饲料等用途而适当决定。
作为含有本发明的组合物的医药制剂的剂型没有特别的限制，例如，可以是液体制剂，也可以是粉末剂，也可以添加粘合剂制成颗粒剂，可以用包衣剂将粉末包覆，还可以将粉末剂或颗粒剂或者包衣剂填充到胶囊中。作为上述液体制剂，没有特别的限制，可以举出，例如，饮剂(ドリンク剤)、注射剂、滴注剂(点滴用剤)等。另外，可以添加天然油、油状高级脂肪酸、高级脂肪酸单甘油酯、表面活性剂或它们的混合物等，直接以油状进行填充而制成软胶囊剂。此时，可以使用以明胶为主体的物质或以其他水溶性高分子物质为主体的物质等。另外，这样的胶囊中还可以还有微胶囊。
本发明的组合物或医药制品的给药形态可以是固体状的任意形态，给药方法可以使用通过口服、注射、滴注、栓剂给药、食用含有本发明的组合物的食品等各种方法。通常地，从摄取简便的观点来看，优选口服给药，但口服给药困难时，用口服以外例如注射等给药方法将本发明的组合物给药也没有任何问题。
本发明的组合物还可以在以往使用的具有肝功能保护作用的食品类中含有辅酶Q。
这些组合物中的含有还原型辅酶Q的肝功能保护用组合物中，优选为防止还原型辅酶Q氧化而添加抗氧化剂，但根据剂型也可以不添加。作为可以在此时使用的抗氧化剂，可以举出，柠檬酸、柠檬酸衍生物、维生素C、维生素C衍生物、番茄红素、维生素A、类胡萝卜素、维生素B、维生素B衍生物、类黄酮类、多酚类、谷胱甘肽、硒、硫代硫酸钠、维生素E、维生素E衍生物、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽-S-转移酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶、抗坏血酸超氧化物酶、以及它们的混合物。
这些组合物中的含有还原型辅酶Q的肝功能保护用组合物中，同样从防止氧化的观点来看，还可以使用螯合剂。作为可以在此时使用的螯合剂，可以举出，乙二胺四乙酸及其盐、乙二胺二乙酸及其盐、羟亚氨基二乙酸及其盐、羟乙基二乙胺四乙酸及其盐、二亚乙基三胺五乙酸及其盐、氮川三乙酸及其盐、三亚乙基四胺六乙酸及其盐、二羧基甲基谷氨酸四钠盐、二羟基甲基甘氨酸、1，3-丙二胺四乙酸及其盐、1，3-二氨基-2-羟基丙烷四乙酸及其盐、葡糖酸钠盐、ヒドロキシエチルイデンジホスホン酸、氨基三(ニトリロトリス)、膦酸基丁烷三羧酸、以及它们的混合物。另外，可以同时使用以上的抗氧剂和螯合剂。
还可以通过常规方法向本发明的组合物中添加上述辅酶Q以外的药剂学和食品卫生学上允许的其他的原料。作为这样的物质，没有特别的限定，可以举出，例如，赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、包衣剂、着色剂、抗凝剂、吸收促进剂、助溶剂、稳定剂、保健食品原料、营养补充食品原料、维生素等。
作为上述赋形剂，没有特别的限制，可以举出，例如，白糖、乳糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露糖醇、结晶纤维素、磷酸钙、硫酸钙等。作为上述崩解剂，没有特别的限制，可以举出，例如，淀粉、琼脂、柠檬酸钙、碳酸钙、碳酸氢钠、糊精、结晶纤维素、羧甲基纤维素、西黄蓍胶等。作为上述润滑剂，没有特别的限定，可以举出，例如，滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇、二氧化硅、固化植物油等。作为上述粘合剂，没有特别的限定，可以举出，例如，乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、西黄蓍胶、紫胶、明胶、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、山梨糖醇等。作为上述包衣剂，没有特别的限定，可以举出，阿拉伯树胶、オパドライ、夏枯草(カゴソウ)、カスタ一ワツクス、羧基乙烯基聚合物、カルメロ一ス、水合二氧化硅、硅酸镁、醋酸乙烯树脂、硬脂酸、鲸蜡醇、羟丙基甲基纤维素等。作为上述着色剂，没有特别的限定，可以使用例如可以添加在医药制品或食品中的物质。作为上述抗凝剂，没有特别的限制，可以举出，例如，硬脂酸、滑石、轻质硅酸酐、水合二氧化硅等。作为上述吸收促进剂，没有特别的限制，可以举出，例如，高级醇类、高级脂肪酸类、甘油脂肪酸酯等表面活性剂等。作为上述助溶剂，没有特别的限制，可以举出，例如，富马酸、琥珀酸、苹果酸等有机酸等。作为上述稳定剂，没有特别的限制，可以举出，例如，安息香酸、安息香酸钠、对羟基安息香酸乙酯等。作为上述保健食品原料，没有特别的限制，可以举出，具有肝功能保护作用的食品类(例如，黄烷酮二烯醇、姜黄、芝麻素、玛利亚蓟、芝麻木脂素等)、中药(例如胃苓汤、温经汤、温清饮、黄耆建中汤、黄连解毒汤、黄连汤、葛根汤、加味归脾汤、加味逍遥散、甘麦大枣汤、桔梗汤、归脾汤、九味槟榔汤、荆芥连翘汤、桂皮加芍药大黄汤、桂皮加芍药汤、桂皮加龙骨牡蛎汤、桂枝汤、桂枝人参汤、桂枝茯苓丸、启脾汤、香苏散、五虎汤、五积散、牛车肾气丸、五淋散、柴陷汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、柴胡桂皮干姜汤、柴胡桂枝汤、柴胡清肝汤、柴朴汤、柴苓汤、酸枣仁汤、滋阴降火汤、四逆散、四君子汤、四物汤、灸甘草汤、芍药甘草汤、十全大补汤、十味败毒汤、小建中汤、小柴胡汤、小青龙汤、消风散、辛夷清肺汤、神秘汤、真武汤、清上防风汤、清暑益气汤、清心莲子饮、清肺汤、疏经活血汤、大黄甘草汤、大黄牡丹皮汤、大建中汤、大柴胡汤、大柴胡汤去大黄、大承气汤、大防风汤、治大扑一方、调胃承气汤、钓藤散、肠痈汤、猪苓汤、猪苓汤合四物汤、通导散、桃核承气汤、当归饮子、当归建中汤、当归芍药散、当归汤、二陈汤、女神散、人参汤、人参营养汤、排浓散及汤、麦门冬汤、八味地黄丸、半夏厚朴汤、半夏泻心汤、白虎加人参汤、茯苓饮、茯苓饮合半夏厚朴汤、平胃散、防已黄耆汤、防风通圣散、补中益气汤、麻黄汤、麻黄附子细辛汤、麻杏甘石汤、麻子仁丸、木防已汤、抑肝散、抑肝散加陈皮半夏、六君子汤、立效散、龙胆泻肝汤、苓甘姜味辛夏仁汤、六味丸等)、茶叶(例如，绿茶、糙米茶、抹茶、煎茶、ほうじ茶、焙茶、茉莉花茶、乌龙茶、红茶、黑茶、花茶、青茶、白茶等)、药草(例如，意大利香菜(イタリアンパセリ)、土木香(エリキヤンペ一ン)、橄榄、薄荷属植物(オレガノ)、刺菜蓟(カ一ルドン)、春黄菊(カモミ一ル)、咖喱植物(カレ一プラント)、樟脑草(キヤツトニツプ)、藏茴香(キヤラウエイ)、圣诞蔷薇(クリスマスロ一ズ)、绛车轴草(クリムソンクロ一バ)、矢车菊(コ一ンフラワ一)、锦葵属植物(コモンマロウ)、サラダバ一ネツト、サントリナ、肉桂(シナモン)、茉莉(ジヤスミン)、斯特维亚菊(ステビア)、鼠尾草(セ一ジ)、椴树(セイヨウボダイジユ)、老鹳草(センデツトゼラニウム)、セントジヨ一ンズワ一ト、石硷草(ソ一プワ一ト)、ソロモンズシ一ル、百里香(タイム)、艾菊(タンジ一)、雪维菜(チヤ一ビル)、细香葱(チヤイブ)、金莲花(ナスタチウム)、枣、罗勒属植物(バジル)、忍冬属植物(ハニ一サツクル)、海索草属植物(ヒソツプ)、亚麻(フラツクス)、茴香(フエンネル)、毛地黄(フオツクスグロ一ブ)、黑蜀葵(ブラツクリ一ホ一リ一ホツク)、法国金盏花(フランチマリ一ゴ一ルド)、欧水苏(ベトニ一)、天芥菜(ヘリオトロ一プ)、香柠檬(ベルガモツト)、ヘンプアグリモニ一、芸香属植物(ヘンル一ダ)、盆栽金盏花(ポツトマリ一ゴ一ルド)、琉璃苣(ボリジ)、白夏至草(ホワイトホアハウンド)、桃金壤科植物(マ一トル)、毛蕊花属植物(マ一レイン)、茉乔栾那属植物(マジヨラム)、薄荷属植物(ミント)、西洋蓍草(ヤロウ)、熏衣草(ラベンダ一)、篷子菜植物(レデイ一スベツドストロ一)、柠檬草(レモングラス)、柠檬马鞭草(レモンバ一ベナ)、柠檬脂(レモンバ一ム)、玫瑰(ロ一ズ)、迷迭香(ロ一ズマリ一)、芝麻菜(ロケツト)、野草莓(ワイルドストロメリ一)、野三色紫罗兰(ワイルドパンジ一)、勿忘草属植物(忘れな草)等)、蜂胶(プロポリス)、银杏药(イチヨウ葉)、青汁(青汁)以及它们的提取物等。上述保健食品原材料优选具有肝功能保护作用的食品类，例如黄烷酮二烯醇、姜黄、芝麻素、玛利亚蓟、芝麻木脂素等。作为上述营养补充食品原材料，没有特别的限制，可以举出，氨基酸类、金属离子类、蛋白质类、糖类、脂肪酸类、酵母提取物、蔬菜提取物、鱼肉提取物、果实、果实提取物等。上述作为维生素，没有特别的限制，可以举出，维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、叶酸、维生素B12、维生素H、泛酸、维生素C、吡咯并喹啉醌等。
通过适当使用本发明中得到组合物，可以有效地保护哺乳动物例如人类和动物的肝功能。
实施例以下，列举实施例和制剂例，更为详细地说明本发明，但本发明并不是仅受这些实施例和制剂例的限定。
(实施例1)使用由四氯化碳引起的肝功能损害的模型，评价辅酶Q10的损害保护以及预防效果。以100mg/kg的给药量向SD系大鼠(6周岁，雄性)口服给药氧化型辅酶Q10或还原型辅酶Q10(其中，含有约2％的氧化型辅酶Q10)的大豆油溶液。然后，约16小时后，从颈静脉使用肝素作为抗凝固剂进行采血，1小时后，以2.0ml/kg的给药量向腹腔内给予50％的四氯化碳(ナカライテクス社制造)/橄榄油(和光纯药工业社制造)。四氯化碳给药后24、48、72小时后，进行采血。将采集的血液进行离心分离，得到血浆。使用转酰酶CII-テストワコ一(和光纯药工业社制造)测定得到的血浆中的GPT活性。
图1示出大鼠血浆中的GPT活性的测定结果。四氯化碳给药后24小时后的血浆中的GPT活性与溶剂对照组相比较，在氧化型辅酶Q10给药组抑制为约60％，另外，还原型辅酶Q10给药组抑制为约25％。由此，即使在48小时后、72小时后进行观察，以溶剂对照组、氧化型辅酶Q10给药组、还原型辅酶Q10给药组的顺序血浆中的GPT活性有降低的趋势。从以上的结果可以判定，通过辅酶Q10的给药，可以抑制肝功能损害。另外还判定了还原型辅酶Q10的给药比氧化型辅酶Q10的给药可更强烈地抑制肝功能损害。
(制剂例1)将橄榄油加温至60℃，同样加入在60℃下熔融的辅酶Q10(还原型辅酶Q10∶氧化型辅酶Q10＝85∶15)并溶解。分别向其中加入少许维生素E并制成均质，通过常规方法制成软胶囊。得到1个胶囊中含有20mg辅酶Q10的软胶囊。
辅酶Q1020重量份维生素E 15重量份橄榄油 350重量份(制剂例2)将辅酶Q10(还原型辅酶Q10∶氧化型辅酶Q10＝85∶15)溶解在丙酮中，然后，将其吸附在结晶纤维素(微粉末)上之后，干燥。将其与玉米淀粉混合，通过常规方法制成散剂。
辅酶Q1010重量份结晶纤维素 40重量份玉米淀粉55重量份(制剂例3)将辅酶Q10(还原型辅酶Q10∶氧化型辅酶Q10＝85∶15)溶解在丙酮中，然后，将其吸附在结晶纤维素(微粉末)上之后，干燥。将其与玉米淀粉、乳糖、羧甲基纤维素、硬脂酸镁混合，然后加入作为粘合剂的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液，通过常规方法进行颗粒化。向其中加入作为润滑剂的滑石并混合后，制成每片中含有20mg的辅酶Q10的片剂。
辅酶Q1020重量份玉米淀粉 25重量份乳糖 15重量份羧甲基纤维素钙10重量份结晶纤维素40重量份聚乙烯吡咯烷酮5重量份硬脂酸镁 3重量份滑石 10重量份(制剂例4)通过常规方法将下述成分进行颗粒化之后，填充到明胶硬胶囊中。得到1个胶囊中含有20mg辅酶Q10的胶囊剂。
辅酶Q10(还原型辅酶Q10∶氧化型辅酶Q10＝85∶15) 20重量份结晶纤维素40重量份玉米淀粉 20重量份乳糖 62重量份硬脂酸镁 2重量份聚乙烯吡咯烷酮3重量份(制造例5)将橄榄油加温到60℃，同样添加在60℃下熔融的氧化型辅酶Q10并溶解。分别向其中加入少许维生素E，并制成均质，通过常规方法制成软胶囊。得到1个胶囊中含有20mg辅酶Q10的软胶囊制剂。
氧化型辅酶Q1020重量份维生素E 15重量份橄榄油 350重量份工业实用性按照本发明，可以提供安全性的可预防、降低肝功能损害的组合物。
权利要求
1.具有肝功能保护作用的组合物，其含有用下述式(1)(式中，n表示1～12的整数)表示的还原型辅酶Q
2.按照权利要求1所述的具有肝功能保护作用的组合物，其中，还原型辅酶Q是还原型辅酶Q10。
3.按照权利要求1或2所述的具有肝功能保护作用的组合物，其中，还原型辅酶Q的含量为0.001～99重量％。
4.按照权利要求1～3的任意一项所述的组合物，其还含有保健食品原料。
5.用于肝功能保护的医药制剂，其含有权利要求1～4中任意一项所述的组合物。
6.按照权利要求5所述的医药制剂，其为粉末剂或胶囊剂的形态。
7.按照权利要求5所述的医药制剂，其为饮剂、注射剂或滴注剂的形态。
8.用于肝功能保护的功能性食品，其含有权利要求1～4中任意一项所述的组合物。
9.用于肝功能保护的动物饲料，其含有权利要求1～4中任意一项所述的组合物。
10.保护哺乳动物肝功能的方法，其包括将权利要求1～4中任意一项所述的组合物对哺乳动物给药。
11.保护哺乳动物肝功能的方法，其包括向哺乳动物口服给予权利要求1～4中任意一项所述的组合物。
12.具有肝功能保护作用的组合物，其是含有用下述式(2)(式中，n表示1～12的整数)表示的氧化型辅酶Q和硒的组合物，在该组合物中硒的含量不足0.01重量％
13.口服给药用组合物，其是权利要求12所述的具有肝功能保护作用的组合物。
14.按照权利要求12或13所述的具有肝功能保护作用的组合物，其中，氧化型辅酶Q是氧化型辅酶Q10。
15.按照权利要求12～14所述的具有肝功能保护作用的组合物，其中，氧化型辅酶Q的含量为0.001～99重量％。
16.按照权利要求12～15的任意一项所述的组合物，其还含有保健食品原料。
17.用于肝功能保护的医药制剂，其含有权利要求12～16中任意一项所述的组合物。
18.按照权利要求17所述的医药制剂，其为颗粒剂、粉末剂或胶囊剂的形态。
19.按照权利要求17所述的医药制剂，其为饮剂、注射剂或滴注剂的形态。
20.用于肝功能保护的功能性食品，其含有权利要求12～16中任意一项所述的组合物。
21.用于肝功能保护的动物饲料，其含有权利要求12～16中任意一项所述的组合物。
22.保护哺乳动物肝功能的方法，其包括向哺乳动物给予权利要求12～16中任意一项所述的组合物。
全文摘要
本发明提供对各种原因产生的肝功能损害都具有功能保护和损害预防作用并且安全性优异的组合物。本发明者发现，即使不含硒，氧化型辅酶Q也具有肝功能保护作用，另外，还原型辅酶Q具有更强的肝功能保护作用。通过使用以含硒量不足0.01重量％的氧化型辅酶Q或还原型辅酶Q为主要成分的组合物，可以保护肝功能。通过本发明，可以提供安全性高、并发挥优异的健康维持效果的组合物。
文档编号A23K1/16GK1886123SQ200480035379
公开日2006年12月27日 申请日期2004年10月29日 优先权日2003年11月28日
发明者久保博司, 藤井健志, 细江和典 申请人:株式会社钟化