专利名称：2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-n-(2-氧代-2,3-二氢-苯并*唑-6-基)-乙酰胺的 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及244-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代_2，3_ 二氢-苯并嚼唑-6-基)-乙酰胺的新晶型。还描述了制备该晶型的方法，包含该晶型的组合物及其使用方法。
背景技术：
药学上可用的化合物的新多晶型和溶剂化物的发现为改进药物产品的性能特征提供了新机会。其拓宽了制剂科学家可用的材料范围，从而能设计，例如具有靶向释放特征或其它所需特征的药物的药物剂型。目前已发现了雷迪普洛迪尔(radiprodil)的新多晶型。发明_既述在一个实施方式中，本发明涉及式⑴所示的244-(4-氟-苄基)_哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3- 二氢-苯并嚼唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型，其 X-射线粉末衍射图包含在约6. 4、约13. 7和约25. 8士0. 2°的2 θ的特征峰。在另一实施方式中，本发明涉及制备244-(4-氟-苄基)_哌啶-1-基]-2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氢-苯并嗯唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型的方法，该方法包括⑴形成2-W-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并嗎唑-6-基)-乙酰胺二水合物、水和丙酮的混合物；( )将该混合物维持一段时间，和(iii)任选分离该晶型。在另一实施方式中，本发明涉及包含该晶型的式(1)所示244-(4-氟-苄基)_哌啶-1-基]-2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氢-苯并嚼、唑-6-基)-乙酰胺的药物组合物，该晶型的X-射线粉末衍射图包含在约6. 4、约13. 7和约25. 8士0. 2°的2 θ的特征峰。在还有另一实施方式中，本发明涉及治疗和/或预防需要调节NMDA受体的病症的方法，该方法包括给予有此需要的患者有效量的该晶型的式(1)所示244-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氢-苯并卩恶唑-6-基)-乙酰胺，该晶型的X-射线粉末衍射图包含在约6. 4、约13. 7和约25. 8 士 0.2°的2Θ的特征峰。附图简述
图1显示C型2- [4- (4-氟-苄基)-哌啶-1-基]_2_氧代-N- (2_氧代_2，3_ 二氢-苯并R恶唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的X-射线粉末衍射图。图2显示C型2- [4- (4-氟-苄基)-哌啶基]_2_氧代-N- (2_氧代_2，3_ 二氢-苯并噁唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的傅里叶变换红外光谱。图3显示C型2- [4- (4-氟-苄基)-哌啶基]_2_氧代-N- (2_氧代_2，3_ 二氢-苯并_唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的拉曼光谱。图4显示C型2- [4- (4-氟-苄基)-哌啶基]_2_氧代-N- (2_氧代_2，3_ 二氢-苯并嚼唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的差示扫描量热曲线。
图5显示C型2- [4- (4-氟-苄基)-哌啶基]_2_氧代-N- (2_氧代_2，3_ 二氢-苯并嚼唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的热重量分析。发明详述本发明的一个实施方式涉及2- [4- (4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代_N_ (2_氧代-2，3- 二氢-苯并嗎唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型。美国公布号2004/0157886公开了新型哌啶衍生物作为NMDA受体的拮抗剂。该美国公布中引述的所有制剂通过引用全部纳入本文。其中公开的一种特定化合物是244-(4-氟-苄基)_哌啶-1-基]-2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氢-苯并嗎唑-6-基)-乙酰胺，也称为雷迪普洛迪尔，其是NMDA 受体的高度有效NR2B亚型选择性拮抗剂。雷迪普洛迪尔的结构式示于下式(I)。
权利要求
1.式⑴所示的244-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并嗯唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型，其X-射线粉末衍射图包含在2 θ为约6. 4、约 13. 7和约25. 8士0.2°的特征峰。
2.2- W- (4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氢-苯并嗯唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型，其红外光谱包含在约3280、约3106、约观46、约1683和约 1560cm"1的特征性吸收谱带。
3.如权利要求1或2所述的晶型，其特征在于，所述晶型的X-射线衍射图还包含在约 13. 9、约6. 5和约3.5 A的d间隔峰。
4.2- W- (4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型，其拉曼光谱包含在约3280、约3030、约1730和约1570CHT1 的特征性吸收谱带。
5.如权利要求1或4所述的晶型，其特征在于，所述晶型还包含在约13.9、约6. 5和约 3.5 A的d间隔峰。
6.一种制备权利要求1所述晶型的方法，包括⑴形成2- [4- (4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氢-苯并口恶唑-6-基)-乙酰胺二水合物、水和丙酮的混合物；( )将该混合物维持一段时间，和(iii)任选分离该晶型。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，水和丙酮之比是约10 90至约30 70v/Vo
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(ii)包括将所述混合物维持于室温。
9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述一段时间是约1个月。
10.一种包含权利要求1所述晶型的药物组合物。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其量为约25mg至约125mg，还包含药学上可接受的运载体。
12.如权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，以所述组合物的重量计，所述晶型是约 0. 5% -25% ο
13.一种治疗和/或预防需要调节NMDA受体的病症的方法，包括给予有此需要的患者有效量的权利要求1所述的晶型。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述NMDA受体是NR2B选择性NMDA受体。
15.一种治疗选自以下病症的方法，包括给予有此需要的患者权利要求11所述的药物组合物疼痛和慢性疼痛状态、精神分裂症、双相性精神障碍、和抑郁症。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述病症是疼痛或慢性疼痛状态。
17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述病症是精神分裂症。
18.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述病症是双相性精神障碍。
19.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述病症是抑郁症。
全文摘要
本发明涉及2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺的新晶型。还描述了制备该晶型的方法，包含该晶型的组合物及其使用方法。
文档编号A01N43/40GK102159076SQ200980127139
公开日2011年8月17日 申请日期2009年7月8日 优先权日2008年7月8日
发明者A·希吉拉, A·格里利, H·朱 申请人:里克特格德翁公司