专利名称：丁酸钠肠溶缓释制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，本发明涉及一种丁酸钠肠溶缓释制剂及其制备方法。
背景技术：
丁酸钠是短链脂肪酸的有机酸钠盐，具有改善动物生产性能、调节肠道菌群群落结构、维持肠道正常形态及增强机体免疫功能等多种作用。丁酸钠作为一种绿色、无公害的饲料添加剂被广泛添加于畜禽饲料中以提高畜禽的健康水平，提高饲料转化率和经济效益。但因为丁酸钠具强烈的奶酪酸败样气味，丁酸钠的生产及使用时现场操作人员很难适应，且对生产与使用区域的空气环境影响较大；丁酸钠具较强的引湿性，易吸潮结快，不便于保存。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种制备丁酸钠肠溶缓释制剂的方法，该方法减少丁酸钠的生产环节，降低其挥发性气味，且制备的丁酸钠肠溶缓释制剂引湿性降低。解决上述技术问题的技术方案是一种制备丁酸钠肠溶缓释制剂的方法，包括以下步骤(I)将氢氧化钠溶解于水中，匀速滴加正丁酸，滴加完毕继续反应O. 8-1. 2小时， 得丁酸钠反应液；氢氧化钠与正丁酸的质量比为7 15-17 ；(2)在上述丁酸钠反应液中加入辅料，所述辅料为聚丙烯酸树脂、丙烯酸树脂中的一种或两种与选自乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基丙烯酸、丙烯酸聚合物、丙二醇、聚丙二醇、单硬酯酸甘油酯、β环糊精中的一种或多种的混合物；所述辅料的量是与丁酸钠的质量比为 125-500 500 ；(3)将⑵中的物料，剪切乳化10-20分钟，温度控制为45 65°C ；(4)将步骤(3)中剪切乳化后的物料导入离心喷雾器中，雾化盘转速5000 6000 转/分钟，温度为180 200°C喷雾制粒；(5)冷却，震荡过筛，收集，即得丁酸钠肠溶缓释制剂。在其中一个实施例中，步骤(I)中，滴加正丁酸时的温度为48°C -55°C ;滴加正丁酸的时间为I. 8-2. 3小时；反应的温度为50°C -75°C，控制pH在7. O到7. 5之间。在其中一个实施例中，氢氧化钠与正丁酸的质量比为7 16，反应的温度为 500C -55O。在其中一个实施例中，所述辅料的量是与丁酸钠的质量比为125 500。在其中一个实施例中，所述辅料为聚丙烯酸树脂、丙二醇、单硬脂酸甘油酯和乙基纤维素的混合物。在其中一个实施例中，步骤(3)中剪切乳化温度为45°C -55°C。本发明另一需要解决的技术问题是提供一种丁酸钠肠溶缓释制剂。解决上述技术问题的技术方案是
根据上述方法制备到的丁酸钠肠溶缓释制剂，其中，辅料的质量百分含量为 20% -50%，丁酸钠的质量百分含量含为50% -80%。在其中一个实施例中，丁酸钠肠溶缓释制剂为白色球形颗粒，粒径大小为 200 μ m-500 μ m。本发明针对改变现有丁酸钠生产合成丁酸钠原料(粉末)，再将丁酸钠生产普通制剂或包膜制剂，减少丁酸钠生产环节、生产成本及生产过程对环境的影响，从丁酸钠合成工艺开始、对合成的丁酸钠液体进行液态下包合，液态包合后以合适的制备参数，喷雾制粒，降低产品的挥发性气味及引湿性。本发明所述丁酸钠包合制剂的制备方法简单，成本低，易操作，损耗少，产品总收率高，减少了生产环境中丁酸钠特有的异味，其生产得到的丁酸钠包合制剂外观呈白色球形颗粒，显微镜下观察为半透明，粒径大小200 μ m-500 μ m，流动性好，肠道溶解。由本发明提供的制备方法，结合所选用的辅料，得到的丁酸钠制剂与普通颗粒相比具有很大改进，主要有合成、制剂一步完成；所用辅料简单，有效减少了产品在生产及应用过程中产生的异味；稳定性好，防潮性能强、可在胃肠中缓慢释放，提高了产品的生物利用率。
图I是本发明丁酸钠剂包合制流程图；图2是本发明丁酸钠显微镜(40倍)下示意图；附图标记说明I、I号反应罐，2、2号反应罐，3、纯化水计量罐，4、高位计量槽，5、喷塔，6双层振荡筛。
具体实施例方式以下通过具体实施例，结合附图，对本发明做进一步的描述。实施例一(I)参见图I,从纯化水计量罐3中抽入400kg纯化水加入到I号反应罐I中，开启搅拌，缓慢投入175kg氢氧化钠，充分溶解后，抽入2号反应罐2中，开启循环水控制温度在 50°C左右(48-50°C )；(2)加入400kg正丁酸至500L高位计量槽4中，再匀速滴加至2号反应罐2中，使用循环水降温控制温度最高不要超过85°C，用2小时滴加完，滴加正丁酸时的溶液温度为 48-50°C，滴加完毕继续反应I小时，反应的温度为50 55。。，控制pH在7. O到7. 5之间， 得到丁酸钠反应溶液；(3)在上述丁酸钠反应溶液(约含丁酸钠500kg)加入乙基纤维素25kg、聚丙烯酸树脂(购于安徽山河药用辅料股份有限公司)93kg、丙二醇2kg、单硬脂酸甘油酯(购于广州市凯闻食品发展有限公司)5kg，剪切乳化10-20分钟，温度控制为45 55°C ；(4)将乳化后的物料导入喷塔5的离心喷雾器中，雾化盘转速5000 5500转/分钟，温度为180 200°C喷雾制粒；(5)冷却，将所制成品颗粒用4 6号(孔径30 80目)双层振荡筛6过筛收集。最后得到625kg 丁酸钠肠溶缓释制剂(辅料的含量为20%，丁酸钠的含量约80%)，粒径在200 μ m-500 μ m,收率可达98%。如图2所示，丁酸钠制剂在40倍显微镜下为半透明， 白色球形颗粒。实施例二(I)从纯化水计量罐3中抽入400kg纯化水加入到I号反应罐I中，开启搅拌，缓慢投入175kg氢氧化钠，充分溶解后，抽入2号反应罐2中，开启循环水控制温度在50°C左右；(2)加入400kg正丁酸至500L高位计量槽4中，匀速滴加至2号反应罐2中，使用循环水降温控制温度最高不要超过85°C，用I. 8小时滴加完，滴加正丁酸时的溶液温度控制为50-55°C;滴加完毕继续反应I小时，控制pH在7. O到7. 5之间，反应的温度为65_70°C， 得到丁酸钠反应溶液；(3)将上述反应液(约含丁酸钠500kg)加入乙基纤维素5kg、聚丙烯酸树脂50kg、 聚丙二醇3kg、单硬脂酸甘油酯10kg，β环糊精432kg，剪切乳化10-20分钟，温度控制为 55 0C -65 0C ；(4)将乳化后的物料导入喷塔的离心喷雾器中，雾化盘转速5500 6000转/分钟，温度为180 200°C喷雾制粒；(5)冷却，将所制成品颗粒用4 6号双层振荡筛过筛收集。最后得到IOOOkg 丁酸钠制剂(辅料的含量约为50%，丁酸钠的含量50% )，粒径在200 μ m-500 μ m，收率可达 99%。显微镜(40倍)检测结果与实施例I相同，如图2所示，丁酸钠制剂在40倍显微镜下为半透明，白色球形颗粒。实施例三(I)从纯化水计量罐3中抽入400kg纯化水加入到I号反应罐I中，开启搅拌，缓慢投入175kg氢氧化钠，充分溶解后，抽入2号反应罐中，开启循环水控制温度在50°C左右；(2)加入400kg正丁酸至500L高位计量槽中，匀速滴加至反应罐中，使用循环水降温控制温度最高不要超过85°C，用2小时滴加完，滴加正丁酸时的溶液的温度为48-55°C ； 滴加完毕继续反应I. 2小时，反应的温度为50 55°C，控制pH在7. O到7. 5之间，得到丁酸钠反应溶液；(3)将上述反应液(约含丁酸钠500kg)加入乙基纤维素5kg、聚丙烯酸树脂50kg、 丙二醇5kg、单硬脂酸甘油酯20kg，β环糊精253kg，剪切乳化10-20分钟，温度控制为 45°C 55°C ；(4)将乳化后的物料导入喷塔的离心喷雾器中，雾化盘转速5000 5500转/分钟，温度为180 200°C喷雾制粒(5)冷却，将所制成品颗粒用4 6号双层振荡筛过筛收集。最后得到832kg 丁酸钠制剂(辅料的含量为40%，丁酸钠的含量为60% )，粒径在200 μ m-500 μ m,收率可达 99%。显微镜(40倍)检测结果与实施例I相同，如图2所示，丁酸钠制剂在40倍显微镜下为半透明，白色球形颗粒。实施例四I、引湿性比较称取称量样品10克，置敞口的称量瓶中，常温状态下放置(温度
22 25度，湿度65 80%，分别在O、30、60、...... 600分钟取样称其重量，确定是否引湿
及引湿性的多少。将实施例一、例二、例三中制备得到的丁酸钠制剂与市销丁酸钠普通颗粒进行引湿性比较，比较结果见附表。
权利要求
1.一种制备丁酸钠肠溶缓释制剂的方法，其特征在于包括以下步骤(I)将氢氧化钠溶解于水中，匀速滴加正丁酸，滴加完毕继续反应O. 8-1. 2小时，得丁酸钠反应液；氢氧化钠与正丁酸的质量比为7 15-17 ；(2)在上述丁酸钠反应液中加入辅料，所述辅料为聚丙烯酸树脂、丙烯酸树脂中的一种或两种与选自乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基丙烯酸、丙烯酸聚合物、丙二醇、聚丙二醇、 单硬酯酸甘油酯、β环糊精中的一种或多种的混合物；所述辅料的量是与丁酸钠的质量比为 125-500 500。(3)将⑵中的物料，剪切乳化10-20分钟，温度控制为45 65°C；(4)将步骤(3)中剪切乳化后的物料导入喷塔的离心喷雾器中，雾化盘转速5000 6000转/分钟，温度为180 200°C喷雾制粒；(5)冷却，震荡过筛，收集，即得丁酸钠肠溶缓释制剂。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，滴加正丁酸时溶液的温度为48°C _55°C;滴加正丁酸的时间为I. 8-2. 3小时；反应的温度为50°C -70°C，pH控制在7.O到7. 5之间。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠与正丁酸的质量比为 7 16，反应的温度为50°C-55°C。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述辅料为聚丙烯酸树脂、 丙二醇、单硬脂酸甘油酯和乙基纤维素中的混合物。
5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中剪切乳化温度为 45 0C -55 0C ο
6.根据权利要求1-3所述的制备方法，其特征在于，所述辅料的量是与丁酸钠的质量比为 125 500。
7.根据权利要求1-5任一项所述方法制备到的丁酸钠肠溶缓释制剂，辅料的质量百分含量为20% -50%，丁酸钠的质量百分含量含为50% -80%。
8.根据权利要求7所述丁酸钠肠溶缓释制剂，其特征在于，所述丁酸钠肠溶缓释制剂为白色球形颗粒，粒径大小200 μ m-500 μ m。
全文摘要
本发明公开了丁酸钠肠溶缓释制剂及其制备方法，本发明从丁酸钠合成工艺开始产品合成，对合成的丁酸钠液体进行液态下包合，液态包合后喷雾制粒，得到丁酸钠肠溶缓释制剂。所述制备方法减少了生产环节及生产成本，减少生产过程中环境影响，降低产品的挥发性气味及引湿性，制备到的丁酸钠肠溶缓释制剂为白色球形颗粒，粒径大小200μm-500μm。稳定性好，防潮性能强、可在肠道内缓慢释放，提高了产品的生物利用率。
文档编号A23K1/16GK102579369SQ20121009269
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月31日 优先权日2012年3月31日
发明者周玉岩, 逯佩凤 申请人:湖北诺鑫生物科技有限公司