一种氯虫苯甲酰胺微胶囊剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种氯虫苯甲酯胺微胶囊剂及其制备方法，属于农药技术领域。
【背景技术】
[0002] 农药是防御重大生物灾害、促进农产品产量持续稳定增长的物质基础。但是，农药 也给人类健康和赖W生存的环境带来了严重威胁。农药传统剂型存在有机溶剂用量大、粉 尘飘移、分散性差等缺陷，田间喷施过程中流失严重，90%W上药剂残留于农产品或散逸于 ±壤、空气及水体环境之中，引发了严重的食品安全与生态环境问题。因此，发展高效、安全 的绿色农药新剂型，提高农药有效性与安全性，对于缓解农药残留与环境污染、保障食品与 生态安全具有重要意义。
[0003] 微胶囊剂是当前绿色农药新剂型中颇具发展前景的一种。微胶囊剂是通过物理或 化学的方法将农药有效成分包在聚合物微胶囊中。被包的药物通过胶囊壁破裂、溶解、水解 或经过壁孔的扩散缓慢地释放出来，可延长药物残效期，减少施药次数与施药量，提高了农 药的利用率，改善了农药对环境的压力。微胶囊使农药有效成分和周围环境隔绝，抑制了 许多环境因素如光、热、空气、雨水、±壤、微生物和其它化学物质对农药活性成分的不利影 响，降低了农药分解、氧化、降解和流失的速率，从而增强了农药本身的稳定性与持效期，特 别使一些较易挥发逸失的短效农药。此外，微胶囊制剂囊壁的存在抑制农药的挥发，原有的 异味也被掩蔽，它的接触毒性、吸入毒性和植物毒性大大降低，对人畜的刺激性和对鱼类的 毒性也大为减轻。即不论对人畜还是生态环境，都更为安全可靠，增加了使用安全性。
[0004] 氯虫苯甲酯胺是杜邦公司发现具有新型邻酷胺基苯甲酯胺类化学结构的广谱杀 虫剂。氯虫苯甲酯胺的独特化学结构使其可W高效激活昆虫体内鱼尼下，导致害虫细胞内 源巧离子释放的失控和流失，使害虫擁痕死亡。其对鱗翅目害虫的幼虫活性高，杀虫谱广， 持效性好。现有的氯虫苯甲酯胺杀虫剂的剂型有悬浮剂、水分散粒剂、颗粒剂、种衣剂和 复配制剂（冷阳.对氯虫苯甲酯胺和喀菌醋等的制剂及开发思路的分析和评价.世界农 药.2002. 2,第34卷第1期）。此外，CN101971802A公开了一种氯虫苯甲酯胺杀虫微乳 剂及其制备方法。CN104642327A公开了一种氯虫苯甲酯胺水分散纳米复合粒剂及其制备 方法。CN103300007A公开了一种氯虫苯甲酯胺可溶性粉剂的制造方法及用于林业食叶害 虫的飞机防治。目前尚未商业化的氯虫苯甲酯胺微胶囊类剂型。因此，提供一种氯虫苯甲 酷胺微胶囊剂及其制备方法，并可W直接水分散用作水基化微胶囊悬浮剂，不但可增强氯 虫苯甲酯胺的功能性，延长持效期，并且还可W提高氯虫苯甲酯胺剂型的使用安全性。
[0005] 然而，当前制备微胶囊的常用的方法有界面聚合、原位聚合、乳化溶剂挥发，纳米 沉淀。但是，运些方法在制备过程中，由于氯虫苯甲酯胺难溶于有机溶剂，导致其微胶囊剂 型载药量低，而载药量是反映微胶囊剂应用价值的一个直观的指标，若载药量过低，则失去 农药微胶囊化的意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种氯虫苯甲酯胺微胶囊剂及其制备方法，本一方面通过内 核载药大大提高了载药量，保证了微胶囊的有效性；另一方面，通过改变制备过程参数，调 节微胶囊的大小及表面形貌，从而控制氯虫苯甲酯胺的释放。
[0007] 本发明提供的一种氯虫苯甲酯胺微胶囊剂的制备方法，它包括如下步骤：
[000引 （1)将氯虫苯甲酯胺分散在水中，得到氯虫苯甲酯胺悬浮液，作为内水相；
[0009] (2)将生物可降解高分子材料溶解于有机溶剂中，得到生物可降解高分子材料有 机溶液，作为油相；
[0010] 做将步骤似得到的油相与步骤（1)得到的内水相混合，超声，得到油包水初级 乳液；
[0011] (4)将稳定剂溶解于水中，得到稳定剂水溶液，作为外水相；
[001引 妨将步骤做得到的油包水初级乳液加入步骤（4)得到的外水相中，通过机械揽 拌进行预乳化，得到水包油包水预复乳液；
[0013] (6)将步骤（5)得到的水包油包水预复乳液通过膜乳化装置中，在氮气压力下过 膜，得到水包油包水复乳液；
[0014] (7)对步骤（6)得到的水包油包水复乳液依次进行揽拌、离屯、收集沉淀、水洗和干 燥，即可得到所述氯虫苯甲酯胺微胶囊剂。
[0015] 上述的制备方法中，步骤（1)中，所述氯虫苯甲酯胺悬浮液中氯虫苯甲酯胺的质 量百分含量可为0. 5~20%，具体可为5~20%、5~18%、5~15%、5~10%、5~8%、 8 ~20 %、8 ~18 %、8 ~15 %、8 ~10 %、10 ~20 %、10 ~18 %、10 ~15 %、15 ~18%、 15 ~20%、18 ~20%、5%、8%、10%、15%、18%或 20%。
[0016] 上述的制备方法中，步骤（1)中，所述氯虫苯甲酯胺悬浮液中还添加有致孔剂，致 孔剂的加入可使制备得到的微胶囊的表明更加粗糖；通过调节所述悬浮液中致孔剂的质量 体积浓度，可调节微胶囊表面的孔数目，进一步改善微胶囊的表面结构，所述致孔剂的质量 百分含量可为0. 5~30%，具体可为0. 5~5%、1~8%、2~10%、2. 5~15%、5~25%、 0.5%、1%、2%、2.5%、5%、8%、10%、15%或25%;可增加内外水相渗透压的大分子物质 均可作为致孔剂，比如牛血清蛋白度SA)或聚乙締醇（PVA)。
[0017] 上述的制备方法中，步骤（2)中，所述生物可降解高分子材料有机溶液中生物可 降解高分子材料的质量体积浓度可为1~200mg/mL，具体可为1~180mg/mL、l~150mg/ mL、l~ 100mg/mL、l~ 80mg/mL、l~ 50mg/mL、l~ 10mg/mL、10 ~ 200mg/mL、10 ~ 180mg/ mL、10 ~150mg/mL、10 ~100mg/mL、10 ~80mg/mL、10 ~50mg/mL、50 ~200mg/mL、50 ~ 180mg/mL、50 ~150mg/mL、50 ~100mg/mL、50 ~80mg/mL、80 ~200mg/mL、80 ~180mg/mL、 80 ~150mg/mL、80 ~lOOmg/血、100 ~200mg/mL、100 ~180mg/血、100 ~150mg/mL、150 ~ 200mg/mL、150 ~ 180mg/mL、180 ~ 200mg/mL、Img/mL、10mg/mL、50mg/mL、80mg/mL、lOOmg/ mL、150mg/mL、180mg/mL^ 200mg/mLD
[0018] 上述的制备方法中，步骤（2)中，采用生物可降解高分子材料作为囊壁材料，所述 生物可降解高分子材料可为改性天然高分子材料或合成可降解高分子材料：
[0019] 1)改性天然高分子材料，包括但不限于：醋酸醋淀粉、雜巧酸醋化淀粉、醜化壳聚 糖、马来醜化壳聚糖、丙兰醇壳聚糖、烷基化壳聚糖、下酸壳聚糖和鞋丙基壳聚糖；
[0020] 2)合成可降解高分子材料主要为脂肪族聚内醋，包括但不限于：聚乙交醋巧GA)、 聚乳酸（PLA)、聚（丙交醋-乙交醋）共聚物（PLGA)、聚（丙交醋-己内醋）共聚物（PLC)、聚（乙交醋-己内醋）共聚物（PGC)、聚（乙交醋-丙交醋-己内醋）共聚物（P化C)、聚（乙 交醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-PGA)、聚（丙交醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-PLA)、 聚（己交醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-P化)、聚（丙交醋-乙交醋-聚乙二醇酸）共 聚物（PEG-b-PLGA)、聚（丙交醋-己内醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-HX)和聚（乙 交醋-己内醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-PGC)中的任一种；且分子量可为5, 000~ 500, 000,具体可为 8000 ~500000、8000 ~100000、8000 ~80000、8000 ~50000、8000 ~ 20000、8000 ~15000、15000 ~500000、15000 ~100000、15000 ~80000、15000 ~50000、 15000 ~20000、20000 ~500000、20000 ~100000、20000 ~80000、20000 ~50000、50000 ~ 500000、50000 ~100000、50000 ~80000、80000 ~500000、80000 ~lOOOOO'lOOOOO~ 500000、8000、15000、20000、50000、80000、100000 或 500000 ;其中聚乙二醇酸段的分子量 可为 200 ~20, 000,具体可为 2400 ~8000、2400 或 8000。
[0021] 上述的制备方法中，步骤（2)中，任意可溶解所述生物可降解高分子材料的有机 溶解均可使用，包括但不限于：二氯甲烧、=氯甲烧和二氯乙烧中的任一种。
[0022] 上述的制备方法中，步骤（3)中，所述混合时，步骤似得到的油相与步骤（1)得 到的内水相的体积比可为（2~50) :1，具体可为（2~35) :1、（2~30) :1、（2~25) :1、 (2 ~20) :1、（2 ~15) :1、（2 ~5) :1、巧~50) :1、巧~35) :1、巧~30) :1、巧~25) :1、 (5 ~20) :1、巧~巧）：1、（15 ~50) :1、（15 ~城：1、（15 ~30) :1、（15 ~城：1、（15 ~ 20) :1、（20 ~50) :1、（20 ~35) :1、（20 ~30) :1、（20 ~25) :1、（25 ~50) :1、（25 ~35): 1、（25 ~30) :1、（30 ~50) :1、（30 ~城：1、（35 ~50) :1、2 :1、5 :1、15 :1、20 :1、25 :1、 30 :1、35 :1 或 50 :1。
[0023] 上述的制备方法中，步骤（3)中，所述超声的功率可为50~500W，具体可为50~ 350W、50 ~250W、50 ~200W、50 ~150W、50 ~100WU00 ~500WU00 ~350WU00 ~250W、 100 ~200WU00 ~150WU50 ~500WU50 ~350WU50 ~250WU50 ~200W、200 ~500W、 200 ~350W、200 ~250W、250 ~500W、250 ~350W、50W、100W、150W、200W、250W、350W或 500W;时间可为6~240秒，9~100秒、9~90秒、9~60秒、9~45秒、9~40秒、9~30 秒、9~20秒、20~100秒、20~90秒、20~60秒、20~45秒、20~40秒、20~30秒、 30~100秒、30~90秒、30~60秒、30~45秒、30~40秒、40~100秒、40~90秒、 40~60秒、40~45秒、60~100秒、60~90秒、90~100秒、9秒、20秒、30秒、40秒、45 秒、60秒、90秒或100秒。
[0024] 上述的制备方法中，步骤（4)中，稳定剂的加入可在乳液液滴的外表面形成一层 保护层，防止液滴团聚；