骤（3)得到的初级乳液滴入至初级乳液10 倍体积的聚乙締醇水溶液（1.0%，质量浓度）中，揽拌3分钟，得到水包油包水预复乳液。阳131] (6)将步骤（5)所得混合体系水包油包水预复乳液倒入快速膜乳化装置的存储罐 中，在200千帕氮气压力下过膜（孔径5. 2微米）3次，制成水包油包水复乳液。
[0132] (7)将步骤（6)所得水包油包水复乳液在室溫下400转/分的速度下揽拌36小 时，离屯、收集产物，所得产物W水洗涂4次后，冷冻干燥，即可得到比表面积为7. 43m7g微 米的微胶囊。所得微胶囊避光、干燥、低溫保存。 阳133] 本实施例制备的微胶囊的扫描电镜照片如图2度）所示。
[0134] 实施例10、制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂
[0135] 按照如下步骤制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂：
[0136] (1)将氯虫苯甲酯胺超声分散到溶液15%的牛血清蛋白度SA)水溶液中，配成氯 虫苯甲酯胺质量浓度为5%的悬浮液，作为内水相。
[0137] (2)将分子量为50,000的聚乳酸任1^\)溶解于^氯甲烧中，配置成180111邑/1111^的溶 液，作为油相。
[013引 做该步骤似得到的油相与步骤（1)得到的内水相按照30 :1的体积比混合后， 在150瓦功率下超声45秒，得到油包水的初级乳液。
[0139] (4)将聚乙締醇溶解于水中，配制1. 0%的聚乙締醇水溶液，作为外水相。
[0140] 妨在300转/分的揽拌速度下，将步骤做得到的初级乳液滴入至初级乳液10 倍体积的聚乙締醇水溶液（1.0%，质量浓度）中，揽拌3分钟，得到水包油包水预复乳液。 阳141] (6)将步骤（5)所得混合体系水包油包水预复乳液倒入快速膜乳化装置的存储罐 中，在200千帕氮气压力下过膜（孔径5. 2微米）3次，制成水包油包水复乳液。
[0142] (7)将步骤（6)所得水包油包水复乳液在室溫下400转/分的速度下揽拌36小 时，离屯、收集产物，所得产物W水洗涂4次后，冷冻干燥，即可得到比表面积为12. 3m7g微 米的微胶囊。本实施例制备的微胶囊的扫描电镜照片如图2(C)所示。 阳143] 实施例11、制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂
[0144] 按照如下步骤制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂：
[0145] (1)将氯虫苯甲酯胺超声分散到溶液30%的牛血清蛋白度SA)水溶液中，配成氯 虫苯甲酯胺质量浓度为5%的悬浮液，作为内水相。
[0146] 似将分子量为50,000的聚乳酸任1^\)溶解于；氯甲烧中，配置成180111邑/1111^的溶 液，作为油相。 阳147] 做该步骤似得到的油相与步骤（1)得到的内水相按照30 :1的体积比混合后， 在150瓦功率下超声45秒，得到油包水的初级乳液。
[0148] (4)将聚乙締醇溶解于水中，配制1. 0%的聚乙締醇水溶液，作为外水相。
[0149] (5)在300转/分的揽拌速度下，将初级乳液滴入至初级乳液10倍体积的聚乙締 醇水溶液（1. 0%，质量浓度）中，揽拌3分钟，得到水包油包水预复乳液。
[0150] (6)将步骤（5)所得混合体系倒入快速膜乳化装置的存储罐中，在200千帕氮气 压力下过膜（孔径为5. 2微米）3次。所得水包油包水复乳液在室溫下400转/分的速度 下揽拌36小时，离屯、收集产物，所得产物W水洗涂4次后，冷冻干燥，即可得到比表面积为 22. 15m2/g微米的微胶囊。 阳151] 本实施例制备的微胶囊的扫描电镜照片如图2值）所示。 阳152] 实施例12、制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂 阳153] 按照如下步骤制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂：
[0154] (1)将氯虫苯甲酯胺超声分散到质量浓度0.5%的聚乙締醇（PVA)水溶液中，配成 氯虫苯甲酯胺质量浓度为10%的悬浮液，作为内水相。 阳155] 似将分子量为150, 000的聚乳酸（PLA)溶解于二氯甲烧中，配置成lOmg/mL的溶 液，作为油相。
[0156]做该步骤似得到的油相与步骤（1)得到的内水相按照15 :1的体积比混合后， 在250瓦功率下超声20秒，得到油包水的初级乳液。 阳157] (4)将聚乙締醇溶解于水中，配制1. 0%的聚乙締醇水溶液，作为外水相。
[0158] (5)在400转/分的揽拌速度下，将步骤（3)得到的初级乳液滴入至初级乳液15 倍体积的聚乙締醇水溶液（1.0%，质量浓度）中，揽拌5分钟，得到水包油包水预复乳液。
[0159] (6)将步骤（5)所得混合体系水包油包水预复乳液倒入快速膜乳化装置的存储罐 中，在150千帕氮气压力下过膜（孔径7微米）4次，制成水包油包水复乳液。
[0160] (7)将步骤（6)所得水包油包水复乳液在室溫下250转/分的速度下揽拌32小 时，离屯、收集产物，所得产物W水洗涂4次后，冷冻干燥，即可获得平均孔径为9纳米，最可 几孔径为1. 9纳米的微胶囊。 阳161] 本实施例制备的微胶囊的扫描电镜照片如图3(A)所示。
[0162] 实施例13、制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂
[0163] 按照如下步骤制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂：
[0164] (1)将氯虫苯甲酯胺超声分散到质量浓度1%的聚乙締醇（PVA)水溶液中，配成氯 虫苯甲酯胺质量浓度为10%的悬浮液，作为内水相。 阳1化]似将分子量为150, 000的聚乳酸（PLA)溶解于二氯甲烧中，配置成lOmg/血的溶 液，作为油相。 阳166] 做步骤似得到的油相与步骤（1)得到的内水相按照15 :1的体积比混合后，在 250瓦功率下超声20秒，得到油包水的初级乳液。 阳167] (4)将聚乙締醇溶解于水中，配制1. 0%的聚乙締醇水溶液，作为外水相。
[0168] (5)在400转/分的揽拌速度下，将初级乳液滴入至初级乳液15倍体积的聚乙締 醇水溶液（1.0%，质量浓度）中，揽拌5分钟，得到水包油包水预复乳液。
[0169] (6)将步骤（5)所得混合体系倒入快速膜乳化装置的存储罐中，在150千帕氮气压 力下过膜（孔径7微米）4次，制成水包油包水复乳液。
[0170] (7)将步骤（6)所得水包油包水复乳液在室溫下250转/分的速度下揽拌32小 时，离屯、收集产物，所得产物W水洗涂4次后，冷冻干燥，即可获得平均孔径为12纳米，最可 几孔径为2.21纳米的微胶囊。 阳171] 本实施例制备的微胶囊的扫描电镜照片如图3度）所示。
[0172] 实施例14、制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂
[0173] 按照如下步骤制备氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂：
[0174] (1)将氯虫苯甲酯胺超声分散到质量浓度2%的聚乙締醇（PVA)水溶液中，配成氯 虫苯甲酯胺质量浓度为10%的悬浮液，作为内水相。 阳17引 似将分子量为150, 000的聚乳酸（PLA)溶解于二氯甲烧中，配置成lOmg/mL的溶 液，作为油相。 阳176] 做将步骤似得到的油相与步骤（1)得到的内水相按照15 :1的体积比混合后， 在250瓦功率下超声20秒，得到油包水的初级乳液。 阳177] (4)将聚乙締醇溶解于水中，配制1. 0%的聚乙締醇水溶液，作为外水相。
[0178] (5)在400转/分的揽拌速度下，将初级乳液滴入至初级乳液15倍体积的聚乙締 醇水溶液（1.0%，质量浓度）中，揽拌5分钟，得到水包油包水预复乳液。
[0179] (6)将步骤（5)所得混合体系倒入快速膜乳化装置的存储罐中，在150千帕氮气压 力下过膜（孔径为7微米）4次，制成水包油包水复乳液。
[0180] (7)将步骤（6)所得水包油包水复乳液在室溫下250转/分的速度下揽拌32小 时，离屯、收集产物，所得产物W水洗涂4次后，冷冻干燥，即可获得平均孔径为33纳米，最可 几孔径为110纳米的微胶囊。 阳181]本实施例制备的微胶囊的扫描电镜照片如图3(C)所示。 阳182] 实施例15、氯虫苯甲酯胺微胶囊的载药量与包封率 阳183] 氯虫苯甲酯胺是难溶的油溶性的药物，其负载量低是限制氯虫微胶囊的研究的一 大难题。不同于传统的方法将氯虫溶解于油相溶液中，核内载药将氯虫苯甲酯胺超声分散 于内水相，本发明通过运种方法可提高氯虫苯甲酯胺的负载量。
[0184] 分别测定本发明实施例4中制备得到的氯虫苯甲酯胺微胶囊（核内载药）和传统 方法（壳层载药）制备得到的氯虫苯甲酯胺微胶囊的载药量和包封率，其中，传统方法的步 骤如下：
[0185] (1)将牛血清蛋白度SA)溶解到水中，配成质量浓度为2.5%的BSA水溶液，作为 内水相。
[0186] 似将分子量为500,000的聚（丙交醋-乙交醋-聚乙二醇酸）共聚物 (PEG8000-b-PLGA)溶解于二氯甲烧中，配置成200mg/mL的溶液，将氯虫苯甲酯胺溶解于该 有机溶液中至饱和，作为油相。 阳187] 做该步骤似得到的油相与步骤（1)得到的内水相按照50 :1的体积比混合后， 在500瓦功率下超声40秒，得到油包水的初级乳液。
[0188] (4)将聚乙締醇溶解于水中，配制0.5%的聚乙締醇水溶液，作为外水相。
[0189] (5)在2000转/分的揽拌速度下，将步骤（3)得到的初级乳液滴入至60倍体积的 聚乙締醇水溶液（0. 5%，质量浓度）中，揽拌10分钟，得到水包油预复乳液。
[0190] (6)将步骤（5)所得水包油预复乳液倒入快速膜乳化装置的存储罐中，在20千帕 氮气压力下过膜（孔径为29.8微米）6次，制成水包油复乳液。 阳1川 （7)将步骤（6)所得水包油复乳液在室溫下200转/分的速度下揽拌18小时，离 屯、收集产物，所得产物W水洗涂4次后，冷冻干燥，即可获得壳层载药的微胶囊。
[0192]测定方法如下：将负载氯虫苯甲酯胺的微胶囊用S氯甲烧溶解，然后向溶液中逐 滴加入一定量的乙醇，离屯、去除聚合物，最后上清液旋干，再用甲醇定容。采用紫外可见分 光光度计在272nm波长下测量氯虫苯甲酯胺的含量。 阳193]微胶囊的载药量和包封率分别按照W下公式进行计算：
[0194]载药量（％ )=微胶囊中氯虫甲酯胺的质量/载药微胶囊的总质量（1) 阳195]包封率（％ )=微胶囊中氯虫甲酯胺的质量/实际加入氯虫苯甲酯胺的质量似[0196]实验结果如表1所示，由表1可W看出，采用传统的方法，使氯虫在油相溶液中达 到饱和，壳层微胶囊的载药量仅仅0. 52%，而超声分散的方法载药量提高了近十倍。本发明 采用内核载药方式，大大提高了氯虫苯甲酯胺微胶囊缓释剂的载药量，解决了难溶氯虫苯 甲酯胺微胶囊缓释剂载药量低的问题。
[0197]表1、不同载药方式下氯虫苯甲酯胺的载药量与包封率 阳19引
[0199]实施例16、膜乳化过程参数和致孔剂浓度分别对微胶囊粒径和表面结构的影响，W及对药物释放行为的影响 阳200]微胶囊粒径与表面结构（孔径与孔数目）是影响其作为药物载体的释放行为重要 因素。粒径越小，孔隙率越大，微胶囊的比表面积越大，其药物释放越快。 阳201] (1)膜乳化过程参数对微胶囊粒径的影响 阳202] 实施例1-实施例7中，通过改变膜乳化