专利名称：与96孔板操作系统兼容的生物芯片的制作方法
技术领域：
本发明与96孔酶标板操作系统兼容的生物芯片涉及一种可在96孔板操作系统中进行加样、反应、清洗等处理的生物芯片。生物芯片是一种在固态基底上有序排列的生物样品，以实现对生物分子或组织并行检测、识别、鉴定和诊断的器件。可应用于生物学、医学及相关领域。
目前开发和应用比较多的生物芯片主要是直接在固态支持物上进行点样、处理，一个芯片一次只能与一个非固态样品反应；多样品微阵列生物芯片一次虽能与数个甚至数十个样品反应，但目前一个芯片上实际可并行操作的最多仅为三十多个。更为重要的是，上述生物芯片虽然比单个操作大大提高了效率，但是从样品的准备到加样、反应、清洗，仍需要大量的重复操作，不仅消耗时间，还有人为因素造成的误差。美国的Affymetrics公司虽然开发了反应工作站，但是仅限于本公司开发的基因芯片，此芯片一个仅可测一个样品，样品的制备同样需要完全手工操作，且芯片及操作系统的代价昂贵。
目前很多实验室，尤其是医院的检验中心，都有96孔板的操作系统，具备自动化、并行化的优点，如果能够结合生物芯片本身具有的集成化、微量化的优势，便可大大推进实验的效率和准确性。
本发明的目的可通过下列技术方案实现一种与96孔板操作系统兼容的生物芯片，由固态基底和带孔框架结构组成，所述固态基底是经过醛基化或氨基化、生物素、链亲和素等活性基团处理，可结合生物分子或生物组织块的玻璃片；所述带孔框架结构与96孔板的长、宽、高、孔间距以及孔中心距边缘的距离一致。
所述固态基底为并列的4片7.5cm×2.5cm载玻片或一片长11至12.5厘米，宽7.5至8厘米的玻璃片。
在上述技术方案的基础上，本发明所述带孔框架可以由聚苯乙烯构成，外形与96孔板一致，孔可以为圆形或方形，孔深0.3至1.5厘米，无底。带孔框架底部与玻璃紧密接合，如胶合剂与玻璃紧密胶合，所述胶合在实验操作结束时可撕除或不可撕除。
在上述技术方案的基础上，本发明所述带孔框架还可以由支持部分和格栅部分组成，所述支持部分是由聚苯乙烯构成的长、宽、高与96孔板一致，中空的结构，距顶部0.3至1.5厘米处有可嵌合所述固态基底的支架，所述格栅部分由聚苯乙烯或橡胶等材料构成，大小与固态基底一致，带圆形孔或方形孔，单面带胶，可胶合于固态基底，胶合后孔间距以及孔中心距支持部分边缘的距离与96孔板一致。
本发明与96孔板操作系统兼容的生物芯片经过点样后，可直接置于96孔板的加样、反应、洗板等自动化操作系统中操作，操作结束后将整个96孔板芯片置于特殊扫描系统中读取结果并进行分析，或者将固态基底分离后置于专业的芯片扫描仪中读取结果并进行分析。
本发明与96孔酶标板操作系统兼容的生物芯片的优越性如下将生物芯片的反应模式和96孔酶标板的自动化操作系统相结合，能够同时进行多指标、多样本的并行检测。指标数取决于每个小孔的点数，样本数可达96个。更为重要的是，由于可用于自动化的操作系统，解放了人力，提高了反应的准确性和稳定性；而且，由于该生物芯片反应模式与现有临床设备匹配，无须添置昂贵机器设备，对于商品化后的市场推广带来便利。
附图1，与96孔酶标板操作系统兼容的生物芯片俯视图。
附图2，与96孔酶标板操作系统兼容的生物芯片的侧面剖视图。
其中1，带孔框架；2，圆形小孔；3，固态基底，即玻璃片。
具体实施例方式
实施例一如附图1和附图2，本发明与96孔酶标板操作系统兼容的生物芯片是由固态基底3和带孔框架结构1组成，所述固态基底是经过醛基化或氨基化、生物素、链亲和素等活性基团处理，可结合生物分子或生物组织块的玻璃片；所述带孔框架结构与96孔板的长、宽、高、孔间距以及孔中心距边缘的距离一致。固态基底和带孔框架共同形成相互分隔但不会渗漏的小孔2。
本实施例中，固态基底为12厘米×8厘米×0.096厘米的玻璃片。带孔框架由聚苯乙烯构成，外形与96孔板一致，孔深1厘米，无底，小孔个数为12×8共96个。带孔框架底部通过胶合剂与玻璃紧密胶合，所述胶合在实验操作结束时可撕除或不可撕除。
芯片经过点样后，可直接置于96孔板的加样、反应、洗板等自动化操作系统中操作，操作结束后，将整个芯片置于特殊扫描系统中读取结果并进行分析。
实施例二组成元件如实施例一，带孔框架设计为方形孔，小孔边长0.9厘米。
实施例三固态基底由4片标准载玻片构成，每片7.5厘米×2.5厘米×0.096厘米。
带孔框架由支持部分和格栅部分组成，所述支持部分是由聚苯乙烯构成的长、宽、高与96孔板一致，中空的结构，距顶部0.3至1.5厘米处有可嵌合所述固态基底的支架，所述格栅部分由聚苯乙烯或者橡胶构成，大小与固态基底一致，带圆形孔或方形孔，单面带胶，可胶合于固态基底，胶合后孔间距以及孔中心距支持部分边缘的距离与96孔板一致。
本实施例的制作和使用方法如下首先将格栅部分与固态基底胶合，置于带孔框架支持部分的支架相应部位，点样后，可直接置于96孔板的加样、反应、洗板等自动化操作系统中操作，操作结束后，取出胶合的格栅部分和固态基底，将固态基底分离后置于专业的芯片扫描仪中读取结果并进行分析。
权利要求
1，一种与96孔酶标板操作系统兼容的生物芯片，由固态基底和带孔框架结构组成，其特征在于，所述固态基底是经过醛基化或氨基化、生物素、链亲和素中的一种活性基团处理，可结合生物分子或生物组织块的玻璃片；所述带孔框架结构与96孔板的长、宽、高、孔间距以及孔中心距边缘的距离一致。
2，权利要求1所述的与96孔酶标板操作系统兼容的生物芯片，其特征在于，所述固态基底为并列的4片7.5cm×2.5cm载玻片或一片长11至12.5厘米，宽7.5至8厘米的玻璃片。
3，权利要求1所述的与96孔板操作系统兼容的生物芯片，其特征在于，所述带孔框架由聚苯乙烯构成，外形与96孔板一致，孔可以为圆形或方形，孔深0.3至1.5厘米，无底。
4，权利要求3所述的与96孔板操作系统兼容的生物芯片，其特征在于，所述带孔框架底部与玻璃紧密接合。
5，权利要求1所述的与96孔板操作系统兼容的生物芯片，其特征在于，所述带孔框架由支持部分和格栅部分组成，所述支持部分是由聚苯乙烯构成的长、宽、高与96孔板一致，中空的结构，距顶部0.5至1.5厘米处有可嵌合所述固态基底的支架，所述格栅部分由聚苯乙烯或橡胶等材料构成，大小与固态基底一致，带圆形孔或方形孔，单面带胶，可胶合于固态基底，胶合后孔间距以及孔中心距支持部分边缘的距离与96孔板一致。
6，权利要求5所述的与96孔板操作系统兼容的生物芯片的制作方法是；首先将格栅部分与固态基底胶合，置于带孔框架支持部分的支架相应部位，进行点样。
7，权利要求1所述的与96孔板操作系统兼容的生物芯片的使用方法，其特征在于，所述生物芯片固态基底表面点样后，可直接置于96孔板的加样、反应、洗板等自动化造作系统中操作，操作结束后，将整个96孔板芯片置于特殊扫描系统中读取结果并进行分析，或者将固态基底分离后置于专业的芯片扫描仪中读取结果并进行分析。
全文摘要
本发明涉及一种与96孔酶标板自动化操作系统兼容的生物芯片，由固态基底和带孔框架结构组成，其固态基底是经过醛基化或氨基化、生物素、链亲和素等活性机团处理，可结合生物分子或生物组织块的玻璃片，其带孔框架结构与96孔板的长、宽、高、孔间距以及孔中心距边缘的距离一致。在固态基底和带孔框架共同构成的小孔中点样后，可置于96孔板的自动化操作系统中处理样品、加样、孵育反应和清洗，从而进一步实现反应的集成化、并行化、自动化、微量化。
文档编号C12Q1/25GK1390953SQ02112228
公开日2003年1月15日 申请日期2002年6月25日 优先权日2002年6月25日
发明者张涛, 李宾, 彭永济, 任一萍 申请人:上海晶泰生物技术有限公司