专利名称：胶囊制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新胶囊制剂且特别涉及具有稳定的外观质量的填充了维生素C等的胶囊制剂。
背景技术：
通过将药物填充入胶囊中制备的胶囊制剂是已知的。然而，通过将维生素C等填充入胶囊制备的胶囊制剂在经过一段时间后胶囊存在变褐色的问题，从而对外观质量产生致命的影响。
因此，需要通过防止或抑制填充了药物、诸如维生素C或食品的胶囊制剂变色来保持良好的外观质量的手段。
发明详述本发明的发明者已经进行了深入研究来解决上述难题并完成了本发明。
本发明涉及通过将分子上带有醛基或易于形成醛基的药剂、食品或食品添加剂填充入由作为基质的出芽短梗霉聚糖(pullulan)制成的胶囊中制备的胶囊制剂。
出芽短梗霉聚糖为直链α-葡聚糖，其中α-1，4键合的麦芽三糖通过α-1，6-键在两端上重复聚合且它是由出芽短梗霉(Aureobasidiumpullulans)在体外产生的水溶性多糖。
可以通过已知方法生产由出芽短梗霉聚糖作为基质制成的胶囊。例如，如WO/01/07507(PTC/EP00/06843)中所述，可以优选通过浸渍模制法生产胶囊，其中由含有出芽短梗霉聚糖的成膜组合物和使用常用于生产硬胶囊的胶囊生产机器的固化(cured)系统形成胶囊。
附图简述附
图1照片表示保存6周后由明胶作为胶囊制剂的基质制成的胶囊(左侧照片)和由出芽短梗霉聚糖作为胶囊制剂的基质制成的胶囊(右侧照片)的检查结果。
存在大量分子上带有醛基或易于形成醛基的药剂、食品或食品添加剂且它们均可以用于本发明。下面是典型实例单糖及其衍生物，诸如赤藓糖、苏糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖和塔罗糖；食品添加剂，诸如茴香醛、L-紫苏醛、α-戊基肉桂醛、肉桂醛、苯甲醛、癸醛、辛醛、香草醛、乙香草醛、柠檬醛、香茅醛、羟基香茅醛、二苯甲酰硫胺素、盐酸二苯甲酰硫胺素、双苯酰硫胺(bisbentiamine)和胡椒醛；药剂，诸如维生素C、盐酸呋喃硫胺(fursultiamine)(维生素B1)；氨基糖苷类抗生素，诸如硫酸链霉素；大环内酯类抗生素，诸如洛他霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素和醋酸麦迪霉素；以及戊酸倍他米松。在它们中，优选单糖及其衍生物，诸如赤藓糖、苏糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖和塔罗糖；维生素C和盐酸呋喃硫胺(维生素B1)。
尽管本发明的胶囊制剂含有分子上带有醛基或易于形成醛基的药剂、食品或食品添加剂，诸如维生素C，但是可以防止或抑制胶囊经过一段时间后的变色且可以保持良好的外观质量。
尚不了解本发明防止或抑制变色的机理，但是认为胶囊基质材料与药剂、食品或食品添加剂、诸如维生素C之间的Maillard反应得到抑制。
实施例提供下列实施例用于进一步解释本发明，而本发明并不限于这些实施例。
实施例1胶囊制剂的生产按照与WO/01/07507的实施例相同的方式生产由出芽短梗霉聚糖作为基质制成且使用二氧化钛变成白色的胶囊。即通过在70℃下搅拌的同时加热使20g水解的去油卵磷脂、363g κ-角叉菜胶和40kg出芽短梗霉聚糖分散入142升去离子水中。向该混合物中加入含有455g乙酸钾的水溶液。将3升由此制备的出芽短梗霉聚糖溶液、3升热水和800g二氧化钛彼此混合并消泡以便在60℃下制备浆液。按照与制备硬出芽短梗霉聚糖胶囊相同的方式由这种浆液生产白色不透明硬出芽短梗霉聚糖胶囊。
将350mg的维生素C粉填充入每粒胶囊以制备胶囊制剂。
为了进行比较，按照与上述类似的方式制备由明胶作为基质制成的常规使用的胶囊并填充维生素C粉。
实施例2保存试验将实施例1中得到的出芽短梗霉聚糖胶囊制剂和用于比较的胶囊制剂放入带盖的高密度聚乙烯容器内并在40℃和75％湿度环境中保存6周。保存后，用肉眼检查胶囊制剂中胶囊的外观质量。
正如附图1中所示，检查显示保存6周后，由明胶作为基质制成的胶囊(左侧照片)变褐色，而没有观察到由出芽短梗霉聚糖作为基质制成的胶囊(右侧照片)发生变色。
本发明的胶囊制剂可以保持其良好的外观质量，因为防止或抑制了胶囊在经过一段时间后的变色。
权利要求
1.胶囊制剂，包括填充物，该填充物具有分子上包括醛基的组分或易于形成醛基的组分，其中所述的胶囊包括出芽短梗霉聚糖。
2.权利要求1所述的胶囊制剂，其中所述的分子上包括醛基的组分或所述的易于形成醛基的组分选自赤藓糖、苏糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、茴香醛、L-紫苏醛、α-戊基肉桂醛、肉桂醛、苯甲醛、癸醛、辛醛、香草醛、乙香草醛、柠檬醛、香茅醛、羟基香茅醛、二苯甲酰硫胺素、盐酸二苯甲酰硫胺素、双苯酰硫胺、胡椒醛、维生素C、盐酸呋喃硫胺、硫酸链霉素、洛他霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素、醋酸麦迪霉素和戊酸倍他米松。
3权利要求2所述的胶囊制剂，其中所述的分子上包括醛基的组分或所述的易于形成醛基的组分选自赤藓糖、苏糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、维生素C和盐酸呋喃硫胺。
4.权利要求3所述的胶囊制剂，其中所述的分子上包括醛基的组分或所述的易于形成醛基的组分包括维生素C。
全文摘要
通过将分子上带有醛基或易于形成醛基的药物、食品或食品添加剂填充入由作为基质的出芽短梗霉聚糖制成的胶囊中来制备胶囊。
文档编号A23L1/00GK1646106SQ03808951
公开日2005年7月27日 申请日期2003年4月14日 优先权日2002年4月24日
发明者H·欧努克, E·萨伊, K·米亚塔, T·塔库博 申请人:沃尼尔·朗伯有限责任公司