专利名称：一种预防和治疗家禽球虫病的兽药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药，特别是一种预防和治疗家禽球虫病的兽药。
背景技术：
随着我国畜牧养殖业的发展，畜禽传染病已成为困扰畜牧业的一大难题。畜禽免疫失败、免疫力低下，常导致畜禽疾病复杂多变，特别是幼龄畜禽发病率和死亡率逐年增加。老病未除新病又不断出现，如鸡的球虫病可使机体的免疫系统遭到破坏，导致机体反复发病反复治疗反复感染，用药量增加，提高了养殖业的成本。单一感染越来越少，混合感染的疾病越来越多。畜禽球虫病也不断发生，引起饲料利用率降低，生长缓慢，料耗增加，出栏时间延长。如鸡的球虫病导致鸡的肠道损伤出血下痢，引起鸡的肠炎和免疫力下降。虽然使用其他药物能使该病得到了控制和改善，但治标不治本，只能控制病情，复发率较高且导致药物残留，严重影响了肉蛋食品的质量和卫生。因此，寻找和制备具有预防和治疗家禽球虫病的兽药，缩短疗程，降低药物的毒副作用和药物残留显得十分必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，它采用既治标又治本的方法，利用生化制剂增强机体免疫力，它具有疗效高、无耐药性、无配伍禁忌、无毒、无残留，符合国际兽药潮流。
本发明的技术方案是提供一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是它是每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg的溶液。
所述的溶液是将优选α-溶血性链球菌33#菌种进行太空搭载，经过太空诱变精心选育的优良菌珠作为生产菌种，经一级发酵和二级发酵，生产甘露聚糖肽发酵液，将发酵液提纯过滤后，加适量香精、矫味剂溶解配制，搅拌均匀后再过滤，灌装封口，热压灭菌后的发酵原液。
所述的含有α-甘露聚糖肽的溶液中含有抗球虫类药物。
所述的抗球虫类药物是地克珠利或盐酸氨丙啉或妥曲珠利或磺胺氯吡嗪钠。
所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和磺胺氯吡嗪钠4000-5000mg。
所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和地克珠利4000-10000mg。
所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和盐酸氨丙啉200-30000mg。
所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和妥曲珠利800-28000mg。
本发明的特点是由于本发明在α-溶血链球菌生长规律的基础上，选定较合适生长时期的菌种，采用平皿生长的菌落、浸入其它物质中的菌悬液、带菌的砂土等方法，于2002年3月25日搭载“神舟三号”宇宙飞船。在太空轨道(近地点高度200公里、远地点高度350公里)进行了6天零18小时的在轨飞行。太空的特殊条件主要体现为微重力、高真空、高辐射、交变磁场等特殊环境。在外层空间飞行的菌种被置于一个与地球上的生态环境完全不同的环境中，主要包括来自磁场俘获的电子、质子及低能重粒子；来自银河系的宇宙射线如质子、粒子及更重的高能重粒子；来自太阳磁暴的质子及重粒子等。这些粒子作用于微生物细胞核中的DNA双链结构，可导致双链断裂。微重力、高真空环境可使DNA的碱基序列发生重组，即基因组的重组和变异。变异后产生的新菌株，其形态特征、培养特征、生理生化反应、代谢产物、遗传性状及蛋白表达、中试生产指标等均会发生不同程度的变化。在宇宙飞船返回地面后，经过进一步筛选，仅优选出其中0.2％的正变异且遗传特性稳定的菌株，经培育制成生产菌种。这种经航天搭载诱变后选育出的菌种已经在在2003年12月29日由中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为CGMCCNo.1082。(见附页)上述药物的作用机理盐酸氨丙啉的作用机理是在球虫代谢中取代硫胺，使其代谢紊乱而杀死球虫。地克珠利的作用机理是抑制球虫子孢子和裂殖体增殖。妥曲珠利干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢，起到杀虫作用。磺胺氯吡嗪钠的作用机理是其结构与对氨甲酸(PABA)相似，因而可互相争夺二氢叶酸合成酶，而影响二氢叶酸形成，最终影响核蛋白合成，从而抑制细菌和球虫的生长繁殖。α-甘露聚糖肽在消化道分解为甘露聚糖(MOS)和碱性多肽，MOS通过发酵产生短链脂肪酸，降低肠道pH值，抑制球虫生长。α-甘露聚糖肽与肠道壁上的糖类受体结构相似，可以特异性的结合有害病原，发挥肠道粘膜保护和修复作用，阻止球虫感染继发的细菌感染，加快其康复。用α-甘露聚糖肽加抗球虫类药物制成溶液将它们的特点综合在一起，疗效更加显著。
本发明对鸡球虫病控制效果的观察四川华阳镇是四川养殖最集中的地方，80％以上为半开放式饲养。该镇肉鸡年出栏量1200万只以上，肉鸡分为白羽肉鸡和黄羽肉鸡，黄羽肉鸡引种自广东，生长期90天，上市体重2-2.5公斤。白羽肉鸡当地供种，50天出栏，上市体重2.5公斤。本地约有1000家养殖场。成都市场上1000只肉鸡中有700只来自华阳镇。
郑贵辉是双流华阳镇长顺村的舍长，年出栏10万只白羽肉鸡，有6年养鸡经验。他负责管理的该舍饲养户20余家。全村饲养户60-70家，年出栏200万只，约占华阳镇年出栏量的15％)。
该镇养殖户从饲养管理、防疫到产品上市都是“大户拖小户”。他们最为头疼的是常见的球虫病干扰，全年几乎每批都发。用户心里特别惧怕球虫病的来临，发病后用土霉素等药物控制。
2002年5月以前受以球虫病的影响，肉鸡的全程成活率平均为85％，肉鸡料肉比为2.1∶1，出栏时间延迟5-10天，鸡群整齐度差，约有8％的鸡只达不到上市标准体重，发病期7-10天，期间鸡的食欲下降，采食量下降20-40％，增重缓慢，部分鸡只体重下降，死亡率8-10％。
2005年6月开始该舍饲养户在郑贵辉舍长的带领下开始使用本发明，20日龄前每1000只鸡饮用250毫升，1-7日龄用一次，14-21天再用一次，主要目的是预防肉鸡球虫病。郑贵辉第一次使用本发明后肉鸡的成活率即由85提高到94％，均匀度提高，残淘率下降(50/8500)。舍员们都仿效他的做法，结果所有的鸡群表现为精神状态极好，羽毛光亮，食欲良好，增重超过标准曲线，球虫病发病程度大大下降，40％的鸡群见不到临床症状，30％的鸡群症状轻微，只有30％的鸡群出现临床症状，而且粪便中带血的情形明显较以往减轻。治疗时用磺胺氯吡嗪钠3天左右即可控制。鸡群只出现一过性采食量下降，3、5天后很快恢复正常采食。这样下来，用户的用药成本由原来的1.8元/只，降到1.2元/只，成活率提高10％，出栏时达不到上市标准体重淘汰的比例控制在2％以内，每只鸡净利润由2.5元/只提高到4元/只。
本发明的兽药及磺胺氯吡嗪钠、地克珠利、盐酸氨丙啉和妥曲珠利在治疗临床球虫感染中的效果试验配方1、α-甘露聚糖肽加抗球虫类药物制成溶液，其中每1000ml含α-甘露聚糖肽500mg+磺胺氯吡嗪钠5000mg。
配方2、1000ml水中加磺胺氯吡嗪钠500mg。
配方3、每1000ml含α-甘露聚糖肽500mg+地克珠利4000mg。
配方4、每1000ml水含地克珠利400mg。
配方5、每1000ml含α-甘露聚糖肽500mg+盐酸氨丙啉7000mg。
配方6、每1000ml水含盐酸氨丙啉700mg。
配方7、每1000ml含α-甘露聚糖肽500mg+妥曲珠利10000mg。
配方8、每1000ml水含妥曲珠利1000mg。
将23日龄临床发病的肉鸡9000只，随即分为10组，每组900只，分别给予上述不同配方的药物治疗，第1组至第9组为试验组，全部是饮水给药，按配方加入鸡的饮水中，连续添加5天为一个疗程。第1组至第8组实验内容对应于上述配方1-8。第9组为α-甘露聚糖肽饮水组，第10组照常饮喂，不做任何治疗。
这种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其单独或与特定药物组合饮用，能够有效预防或治疗球虫病，减轻其症状或并发症，缩短疗程。
经大量的实验表明，经太空搭载菌种生产出的口服液具有1.本发明溶液能显著降低畜禽对球虫的感染水平，具有预防作用。
2.本发明溶液对感染球虫的畜禽具有治疗作用，降低并发症状，加速恢复。
适用动物蛋鸡、肉鸡、鸭、肉鸽、鱼及水产类、猪、牛、羊、狗、猫等。
应用范围用于畜禽球虫病预防和治疗。
本发明药溶液对动物的作用1.增强动物免疫力。
2.增进消化机能，加强物质(营养、药物)吸收。
3.促进粘膜修复，促进有益菌的生长，抑制有害菌的繁殖。
具体实施例方式
生产工艺优选α-溶血性链球菌33#菌种进行太空搭载，经过太空诱变精心选育的α-溶血性链球菌33#菌珠作为生产菌种，经一级发酵和二级发酵，生产甘露聚糖肽发酵液，将发酵液提纯过滤后，加适量香精、矫味剂溶解配制，搅拌均匀后再过滤，灌装封口，热压灭菌105-121℃，20-30分钟，经灯检合格后包装入库，检验合格后最终生产出太空诱变菌种生产的α-甘露聚糖肽。
①太空菌种制备以经过空间诱变育种精心选育的α-溶血链球菌作为生产菌种。
A.斜面种子培养基牛肉膏0.2-0.8％，酵母膏0.2-0.8％，蛋白胨0.3-0.8％，葡萄糖0.1-0.8％，氯化钠0.2-0.6％，琼脂1-5％，绵羊血5-10％；pH 7.2-7.4；斜面种子培养基灭菌温度105-125℃，时间30分钟，蒸汽压力0.11-0.13Mpa；启封菌种冷冻管，用无菌肉汤培养基稀释，在无菌条件下接入血斜面，接种后置30℃恒温培养24-30小时；B.肉汤种子培养基牛肉膏0.2-0.8％，酵母膏0.2-0.8％，蛋白胨0.3-0.8％，葡萄糖0.1-0.8％，氯化钠0.2-0.6％；pH 7.0-7.4；肉汤种子培养基灭菌温度105-125℃，时间30分钟，蒸汽压力0.11-0.13Mpa；将培养好的斜面菌种在无菌条件下按1-9％接种量接入肉汤种子培养基内，25-40℃恒温培养10-30小时。
②发酵过程所述发酵过程用发酵培养基；牛肉膏0.2-0.8％，酵母膏0.2-0.8％，蛋白胨0.3-0.8％，葡萄糖0.1-0.9％，氯化钠0.2-0.6％；发酵培养基灭菌温度105-125℃，时间30分钟，蒸汽压力0.11-0.13Mpa；A.一级发酵罐将优良的肉汤菌种在无菌条件下按1-10％接种量接入一级种子罐，在25-40℃恒温培养10-50小时，罐压不超过0.02Mpa，通气量以能翻动培养液为宜；
B.二级发酵罐将一级发酵培养液在无菌条件下按2-20％接种量接入发酵罐，在25-40℃2恒温培养50-100小时，罐压不超过0.02Mpa；灭活放罐，灭活采用加温使发酵液温度达到70-120℃，保温20-60分钟，冷却静置。
③提纯过程发酵液进行浓缩，使浓缩液体积与发酵液体积比控制在1∶15-1∶35，控制pH7.0-7.4，加珍珠岩1-2.0％及活性炭2-4％，搅拌10-20分钟，过滤和抽滤提纯。
④配制经提纯后的甘露聚糖肽发酵液加0.01-0.015％香精(桔子香精、柠檬香精)、0.01-0.08％矫味剂(糖精钠、蛋白糖)溶解搅匀，加纯化水配制成含量为≥0.5mg/ml，pH 4.0-6.0的配制液。
本发明中所述的地克珠利，盐酸氨丙啉，妥曲珠利以上已知药物均为市售原料药，质量符合《中华人民共和国兽药典》和《农业部兽药质量标准》。对以上已知药物经γ-射线照射，做无菌检验后，制成80目-100目的粉剂，按上述配方所列添加量无菌操作加入本发明的甘露聚糖肽配制液中混合均匀。
⑤灌装封口、灭菌将上述④的配制液按100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格进行灌装，封口，热压灭菌105-121℃，20-30分钟后，用亮兰色液抽真空检漏，真空压力-0.078-0.08Mpa。最后进行灯检、包装、检验(按标准执行)。
若加抗球虫药物，抗球虫药物为市售原料药，质量符合《中华人民共和国兽药典》和《农业部兽药质量标准》。对以上已知药物经γ-射线照射，做无菌检验后，制成80目的粉剂，按上述配方所列添加量无菌操作加入本发明的甘露聚糖肽配制液中混合均匀。
实施例1取太空诱变菌种生产的含量为0.5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，加入活性炭0.25g，搅匀，过滤，加入糖精钠0.1g，加入香精0.12ml，搅匀，灌装封口制成分别为100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格的α-甘露聚糖肽，经流通蒸汽灭菌121℃，30分钟，灯检，包装，检验合格后投入市场，具体生产工艺如上所述制成溶液。
实施例2取太空诱变菌种生产的含量为3mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，加入活性炭0.25g，搅匀，过滤，加入蛋白糖0.5g，加入香精0.12ml，搅匀，过滤，灌装封口制成分别为100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格的α-甘露聚糖肽，经流通蒸汽灭菌121℃，30分钟，灯检，包装，检验合格后投入市场，具体生产工艺如上所述。
实施例3取太空诱变菌种生产的含量为5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，加入活性炭0.25g，搅匀，过滤，加入糖精钠0.1g，加入香精0.12ml，灌装封口制成分别为100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格的α-甘露聚糖肽，经流通蒸汽灭菌121℃，30分钟，灯检，包装，检验合格后投入市场，具体生产工艺如上述所述制成溶液。
实施例4取空诱变菌种生产的含量为0.5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，加入活性炭0.25g，搅匀，过滤，加入糖精钠0.1g，加入香精0.12ml，搅匀加纯化水配制成含量为0.5mg/ml，pH 4.0-6.0的配制液。取市售抗生素原料药磺胺氯吡嗪钠4000mg。按上述配方所列添加量无菌操作加入本发明的甘露聚糖肽配制液中混合均匀。灌装封口制成分别为100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格的α-甘露聚糖肽，经流通蒸汽灭菌121℃，30分钟，灯检，包装，检验合格后投入市场，具体生产工艺如上所述制成溶液。
实施例5与实施例4操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为3mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，抗生素原料药磺胺氯吡嗪钠4500mg。
实施例6与实施例4操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，取市售原料药磺胺氯吡嗪钠5000mg。
实施例7取太空诱变菌种生产的含量为0.5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，加入活性炭0.25g，搅匀，过滤，加入蛋白糖0.5g，加入香精0.1ml、搅匀，取市售抗生素原料药地克珠利4000mg，按上述配方所列添加量无菌操作加入本发明的甘露聚糖肽配制液中混合均匀。灌装封口制成分别为100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格的α-甘露聚糖肽，经流通蒸汽灭菌121℃，30分钟，灯检，包装，检验合格后投入市场，具体生产工艺如上所述制成溶液。
实施例8与实施例7操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为3mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，取市售抗生素原料药地克珠利7000mg。
实施例9与实施例7操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，取市售抗生素原料药地克珠利10000mg。
实施例10取太空诱变菌种生产的含量为0.5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，加入活性炭0.25g，搅匀，过滤，加入蛋白糖0.5g，搅匀，。取市售抗生素原料药盐酸氨丙啉200mg，按上述配方所列添加量无菌操作加入本发明的甘露聚糖肽配制液中混合均匀。灌装封口制成分别为100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格的α-甘露聚糖肽，经流通蒸汽灭菌121℃，30分钟，灯检，包装，检验合格后投入市场，具体生产工艺如上所述制成溶液。
实施例11与实施例10操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为3mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，取市售抗生素原料药盐酸氨丙啉15000mg。
实施例12与实施例10操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，取市售抗生素原料药盐酸氨丙啉30000mg。
实施例13取太空诱变菌种生产的含量为0.5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，加入活性炭0.25g，搅匀，过滤，加入蛋白糖0.5g，加入糖精钠0.1g，加入香精0.12ml，搅匀，取市售抗生素原料药妥曲珠利800mg，按上述配方所列添加量无菌操作加入本发明的甘露聚糖肽配制液中混合均匀。灌装封口制成分别为100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶、1000ml/瓶、2000ml/瓶、5000ml/瓶、10000ml/瓶、20000ml/瓶的不同包装规格的α-甘露聚糖肽，经流通蒸汽灭菌121℃，30分钟，灯检，包装，检验合格后投入市场，具体生产工艺如上所述制成溶液。
实施例14与实施例13操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为3mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，取市售抗生素原料药妥曲珠利15000mg。
实施例15与实施例13操作过程相同，所不同的是取太空诱变菌种生产的含量为5mg/ml，pH 4.0-6.0的甘露聚糖肽溶液1000ml，取市售抗生素原料药妥曲珠利28000mg。
权利要求
1.一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是它是每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg的溶液。
2.根据权利要求1所述的一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是所述的溶液是将优选α-溶血性链球菌33#菌种进行太空搭载，经过太空诱变精心选育的优良菌珠作为生产菌种，经一级发酵和二级发酵，生产甘露聚糖肽发酵液，将发酵液提纯过滤后，加适量香精、矫味剂溶解配制，搅拌均匀后再过滤，灌装封口，热压灭菌后的发酵原液。
3.根据权利要求1所述的一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是所述的含有α-甘露聚糖肽的溶液中含有抗球虫类药物。
4.根据权利要求3所述的一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是所述的抗球虫类药物是地克珠利或盐酸氨丙啉或妥曲珠利或磺胺氯吡嗪钠。
5.根据权利要求1所述的一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和磺胺氯吡嗪钠4000-5000mg。
6.根据权利要求1所述的一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和地克珠利4000-10000mg。
7.根据权利要求1所述的一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和盐酸氨丙啉200-30000mg。
8.根据权利要求1所述的一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是所述的溶液中每1000ml含α-甘露聚糖肽500-5000mg和妥曲珠利800-28000mg。
全文摘要
本发明涉及一种兽药，特别是一种预防和治疗家禽球虫病的兽药，其特征是它是每1000ml含α－甘露聚糖肽500－5000mg的溶液；所述的溶液是将优选α－溶血性链球菌33#菌种进行太空搭载，经过太空诱变精心选育的优良菌珠作为生产菌种，经—级发酵和二级发酵，生产甘露聚糖肽发酵液，将发酵液提纯过滤后，加适量香精、矫味剂溶解配制，搅拌均匀后再过滤，灌装封口，热压灭菌后的发酵原液；含有α－甘露聚糖肽的溶液中含有抗球虫类药物。它采用既治标又治本的方法，利用生化制剂增强机体免疫力，它具有疗效高、无耐药性、无配伍禁忌、无毒、无残留，符合国际兽药潮流。
文档编号C12R1/46GK1827166SQ20051002278
公开日2006年9月6日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年12月31日
发明者赵恒 申请人:赵恒