专利名称：：海豹油和冷榨初榨橄榄油的组合的制作方法海豹油和冷榨初榨油的组合本发明涉及油类的组合，其作为常M^:食的补充剂或组分，育M^i^心病(CHD)、血栓生成和其他炎性疾病例如牛皮裤和风湿病。本发明的组合包4^海豹油和#刀;|^#^油。动脉粥样硬化性损伤形成于当循环系统的三种细M分，即单核细胞、血小旨T-淋巴细胞，与LDL-胆固醇和动乐嫂中的两种细胞类型，即内皮细胞(EC)和平滑肌细胞(SMC)^jtA^时。动脉粥样硬化的预兆是外周血中的单核细胞和林巴细胞向血管壁内膜中的募集，该^f牛看W^:于大量LDL的局部存在。絲LDL的积累，结合的脂质和蛋白质,iLlUWI基化。血管壁细胞似乎将这种变^lr作危,号并需要身体的防御系统的增援。这些过禾讀来可m内皮细l&Ji的粘着^"，尤其是血管细^^占着W-1(VCAM-1)和细胞内粘着W-1(ICAM-1)的正调节。因此，引发单核细lfe^淋巴细g集。这导致^[细胞的变移增加，内皮上的粘着分子的正调节暴露，和化学引诱物的产生^改。这些是单核细胞向内膜#^多，以及同时^A的^细胞分化成巨噬细胞的必需^ft。有效^^LDL也是巨噬细胞进一步M为泡沫细胞(脂肪巨噬细胞)的必JMH牛，这是#管壁的内皮下形^U旨玟的主要原因。LDL的<辨形式(氧化的，糖基化的等等)值##别的注意，因为LDL的修饰与通过由于单核细l^p"淋巴细胞的粘着和向内膜变移而启动的过禾lli发的炎症反应相关。如上所述，众所周知，细l^动脉粥样硬化的早期起重要的作用。在动脉粥样硬化过程中最初;1^的辨之一_賴细胞向内膜的#^多。由于单核细胞的募集和其穿过内皮与激活产物，例如细胞因子和生长因子的分泌相关，可以设鄉环详核细胞的功負t^性是非常重要的。有人提出慢性传染病可能通it^t活单核细胞^H吏它们对应激作出反应更易于产生iW^t有害产物例如细胞因子^l化因子而影响功育i^性。至今，人们对于循环^细胞的功能'比贡究竟与动脉粥样硬化X^"关知之甚少。然而，大^^H人的是高活性的辆细雌风湿病，牛皮裤和無炎性疾病的病理生理学中起决定性作用。我们还知道动脉粥样硬化是一种促炎疾病。胆固^水平可能增2促j^物，'例如;自由基、细胞因子等的生成。>多年来，发明Aiiiti^测脂多糖(LPS)刺激的M中^i2Jl原激酶(组织因和TF)以及细胞因子例如TNFa和IL-6的产生已经，Ji^到，细胞的A^小錄低活性的*至非常高活性的个体(高反应者)之间变化。单核细胞的这种'l":i^似乎是遗传的((l)sterud等人"BloodCoagulationandFibrinolysis"2002;13:399-405)。发明人特别在体外研究了其近亲家族中有心肌絲(MI)或癌症病史的^i:徘的全血中賴细胞由LPS诱导的活性与血清中月旨质分布型之间有怎样的联系。在一共54名心I/Ltt(MI)絲的徘中，20名具有中等高胆固醇(7，1-10.2ramo1/1)，而34名具有正常胆固醇。在具有正常胆固醇的个本中，19名具有高活性的，细胞(高反应者)，而15名具有正常^JI性单核细胞。正常胆固醇水平组的LPS诱导的促^iiil原激酶(TF)、TNFa和IL-6比中等高胆固醇组平均高3-4倍。因此，没有发现高活性的，细l&^胆固醇水平之间正向相关。在具有癌症病史的家疾中一共42名个沐的胆固醇水平正常，并且LPS诱导的^iti^原激酶(TF)、TNFa和IL-6与在心皿塞(MI)家族中具有中等高胆固醇水平组的銜目比没有絲性差异。这支持一个结论，即中等高胆固醇与全血中辆细胞活化的增加不相关，而高活性的外周j6l^细^l冠心病;^的一个a^危险因子。制^fe细胞的反应性，并因此减少促j^物例如细胞因子，氧^f戈谢物和生长因子的产生与l^f^2固醇水平相比至少是同样重要的。新近的研究W明他汀类药物的抗炎作用可能比其降低胆固醇的作用更为重要(Balk等人"Effectsofstatinsonnonlipidserummarkersassociatedwithcardiovasculardisease:asystematicreview"AnnInternMed.2003;139:670-82.Review)。本发明的食用油包含co-3脂肪酸。已知其可斷氐能导致糾的心律不齐的风险。也已知co-3脂肪酸可斷氐能导致心脏病发作和中风的j6i^形成的风险。它们可制氐动脉粥样硬化斑的生"1^变，因此^Rr有抗炎'l^贡，因为粥^f^t程中损伤形^A通过促AA^介导的。》M卜，co-3脂肪酸可改善内皮功能，降低血液中甘油三酯的水平并轻微降低血压(简略的概述，参考PMKris-Etherton，WSHarris,UAppell"ArteriosclerThrombVaseBiol."2003;23:151-2)。考虑到co-3脂肪酸的'歸，预期co-3脂肪酸补充剂应当足以预防心血管疾病。然而，在挪^ii行的临^f究已^明co-3脂肪酸的副作用(ISeljefot，0Johansen，HArnesen,JBEggesbo，ABWestvil，PKierulf,"ThrombHaemost."1999;81:566—70;0Johansen，ISeljefot，ATHost咖rk，HArnesen"ArteriosclerThrombVaseBiol."1999;19;1681-6)。给患有心血管疾病的患者补充co-3脂肪酸6个月后，其经受的心绞痛和阻塞均为对照组的两倍。i^Jl^到细胞因子生成的增加，它表示体内多不^p脂肪酸的促炎it^^Mt用的增加(简略的喊，参考H.Arnesen，"Lipids"2001;36Su卯l:S103-6)。上述发现与发明人自己的对于包含co-3脂肪酸补充剂的饮食的研究结果相一致。因此，健康个本的含有w-3脂肪^缩剂的补充性饮食与以鳕鱼J^由(cod-liveroil)(CLO)形式的相应量的co-3脂肪酸相比抗炎作用并不J^1。另一方面，本发明的油类的组M天4仏15ml食用10周后錄斷氐了LPS诱导的细胞因子和类M酸的产生。條、更妙、更美p棘更稳定利于储存。然而，为了增强感官'l"錄而除去产生不良p^Mtil气味的分子可^^皮坏《效力的抗氡化剂。生物学活性分子的定量^fr也影响营养品质。这些营养素受几种因素影响，例如环境、利用率、化学稳定性、加工的^l^iil送营絲的形式。鱼油从全鱼，姚(主要Alt綺)或副产物(主要AM鱼)中提取。来自海洋哺乳动物的油类由鲸脂和外部脂肪组织生产。将海产油^工使它们适于人类食用可負feA有困难的。传^P^脉包括加热或蒸^i4取原料以释故出脂质。海产油类含有大量不#脂肪酸。提M程中采用高温将导致一些不良^^'H^f始氧化反应，破坏^|^化剂成使油产生臭^^气p木的分子。^热提^t程中当温度高于40x:时，在脂质組分中与其在细胞中的"初榨"状态相比，^A可检测到的变化。为得到稳定、感官上可絲的和经的产品，除去很多成分(蛋白质、肽、"tJ^、游离脂肪酸、磷脂、色素、固醇、转化产物、金属和可能的桊lt物质)通常是必不可少的。常规的精炼方法由四个主要步骤磨光、酸洗、漂白和除臭组成。jHW卜，还使用例如澄清(过滤，沉降)、不同批次的混合、冬化和磨光过滤等步骤。在精炼步骤中，许多化学反应(水解、自动氧化、异构化、结合、聚合、热解和脱水)将不依赖该工艺条件而发生。精炼过程必须考虑到除去任何可能形成的不良的副产物。处理步骤的个数也受到粗制油的品质的影响，包括伴随的物质、杂质的量和类型、已形成物质的氧化和水解损害。在选择精炼方法时，食用油的品质标准、环境条降、资金和原料损失的减少都是至关重要的标准。为改善海产油类的感官性质和稳定性而进行精炼时，还可能破坏有效力的抗氧化剂和具有潜在的有益功能特性的組分。多不脉脂肪酸，包括w-3脂肪酸可以被掺入至LDL颗粒中并使它们更易于氧化。由于LDL颗粒的氧化作用是动脉粥样硬化早期的主要反应之一，预防氧化将防止泡沫细胞内膜中的生成Ofitii，参考B小sterud，EBj小rklid，"PhysiologicalReviews",2003，83:1069-112.Review)。因此，抗氧化剂已显示出在动物模型中可减少损伤形成(MAviram,B.Fuhrman"AnnNYAcadScL"2002;957:146-61.Review)。此外，抗氧化剂在类花生酸代谢的负调节中也很重要抗氧化剂可抑制导致生成白细胞三烯B4和其他物质的脂肪氧化酶途径，并随后减少LTB4的生成。最近，特别证明了在易患有动脉粥样硬化的转基因小鼠中抑制LTB4受体使损伤生成减少了约70%(RJAiello，PABourassa，SLindsey，WWeng，A.Freeman,HJShowell，"AteriosclerThrombVaseBiol."2002;22:443-9)。食用本发明的食用油长达10年的受试者(发明人)在LPS诱导的全血中具有非常低的LTB4生成。向受试者的血泉中加入市售的LTB4导致LPS诱导的TF(組织因子)升高超过70%，并且血液对LPS的反应再次达到最高(())Sterud,未公开数据)。本发明的油类的组合结合了w-3脂肪酸的作用和在体外和体内都产生抗氧化作用的协同组分。根据本发明，假如该组合具有出人意料的有利性质，则这种形式具有非常好的临床效果，更好的功能特性和更长的保存期。发明人已经证明了使用包含来自海洋哺乳动物，皿海豹的油和冷榨初榨橄榄油的产品可获旨别有益的效果，上述这些组分可由已知方法生产。如果各个组分单独使用，所获得的效果看来可能比预期的效果更显著。因此，本发明涉及油类的组合，其作为常规饮食的补充剂，特征在于它包含海豹油和冷榨初榨橄榄油的组合。本发明还涉^^发明的组*为食物中7JC包油或油包7ML剂的组分的用途。此外，本发明还涉及本发明的组合，任选的与辅料一起，例如用于制备抵抗冠心病和血栓形成的发展和用于抑制牛皮癣、风湿病和^ftWl炎疾病的用途。两项临辆究。在第一项研究中，树照M^受本发明的食用油的组中分别有28名#^者，同时^lfjLl^由(CL0)组中有37名M者。12周内每人每天食用15ml油或不^^用油(对照组)。尽管CLO组与食用本发明的油的组合的纟W目比，个体的血清中co-3脂肪酸具有较高的上升,但是全血中LPS诱导的TNF在接受本发明的油类组合的组中减少了24.0%,与W目比，在CLO组中减少了5.0%。如同之前所提到的研究一样，此项研究表明在受激血细胞中炎性产物量的减少并不与W-3脂肪酸的^f:直接相关((j)Sterud等，1995)。另一项研究的结果J^1:表l.CLO或本发明的油类的組合食之前获得的数<^目比的°/。变化)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表1显示与冠心病(CHD)相关的最重要的一些M的变化。HDL-chol是有益的胆固醇并且其<封可阳性变^#是有益的。超敏感性C-M蛋白(hS"CRP)反映了身体内的慢性炎症反应。已经证实，0-5mmo1/1的增加的M冠心病的良圩的危险指示，且尤其当与hs-CRP相关的HDL胆固醇占总胆固醇的比例增加时(RifaiN，RidkerPM"Inflammatorymarkersandcoronaryheartdisease"CurrOpinLipidol.2002;13:383-9.Review)。轉细^^f錄白-l(MCP-1)是非常重要的化学引诱蛋白，其在动脉粥样硬化的M中^i，用，因为其在促炎物质产生的部位调动它们。因此任何降低MCP-1的饮食补充剂可肯能都是非常有益的。LTB4和TxB2(TxA2的稳定产物)是源自;^t四烯酸的代躺促^物。分别对对照组、CLO^t本发明的食用油的组中的23、18和19名M者进行了上述研究。在研究开始前以及在12周连续补充性食用15g油(或不食用=对照组)后立即从08.00至10.00之间禁食的志愿者中树。麵清样品中测定之前和^的脂肪^^a^。上述研究的结论;I^发明的油类的组合具有增加有益的HDL胆固醇、M制氐冠心病的重要才科e^危险因素(hs"CRP)并且与CLO相比进一步更有故地降低MCP-1的潜力。jJ^卜，减少促炎产物TxA2和LTB4的有益作用处于与CL0相同的水平。总体来说，本发明的食用油作为饮^卜充剂与CLO相比具有M更强的抗炎效果，并且优于皿油，其在几项co-3脂肪酸和鱼油的研究中"^皮单独用作对照。本发明的可食用油的^f艮可育诚过来自海产油的co-3脂肪酸和存在于初榨，油中的强扭氡化性的协同组合而产生。权利要求1，一种作为常规饮食的补充，或其组分的油类的组合，其特征为包含海豹油，和冷榨初榨橄榄油。2,如权利要求i所述的组合，特征为该组合的形式为^^。3，W5L矛J^求1所述的-且合，4t征为海豹油和^7^NM;油的比例为1:9至9:1，M2:8至8:2，更M3:7至7:3，更^4:6至6:4，Jj:Ml:l。4，W，J要求1所述的组^ft为可食用油或作为水包油或油包7ML剂的组分在食品中的用途。5，权利要求l所述的组合，4i^与辅^H^，用于制4^i^心病和血栓形成的^^用于抑制牛皮裤、风湿病和，促炎疾病的组合物的用途。全文摘要一种作为常规饮食的补充，或其组分的油类组合，其中它包含海产油类，优选海豹油，和冷榨初榨橄榄油。文档编号A23L1/30GK101193560SQ200580049678公开日2008年6月4日申请日期2005年5月2日优先权日2005年5月2日发明者B·奥斯特鲁德,E·O·埃尔韦沃申请人:奥利瓦塔股份公司