专利名称：一种促进骨和骨关节健康的营养保健食品的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种促进骨骼和骨关节健康的保健食品组合物，它是含有中 药牡蛎、水解胶原蛋白为原料制备而成的制剂，属于中药保健品领域。
背景技术：
人体骨骼主要由2 / 3钙盐和1 / 3的胶原蛋白两部分构成，关节软骨主要 由胶原蛋白(59%)、蛋白多糖(氨糖)和软骨细胞等组成。中国居民营养与健 康状况调查的结果显示，全国城乡居民的钙摄入量不到推荐摄入量的一半， 严重影响了骨骼健康，尤其对于生长发育期的儿童和青少年，中老年人特别 是更年期妇女，胶原蛋白、钙、蛋白多糖流失的速度超过了骨形成，骨组织 变得脆弱，骨密度快速下降，从而导致骨质疏松、骨质增生和骨关节炎，全 身骨关节疼痛、肿胀、增生等骨关节炎的表现等退化现象，现代医学称"骨 衰"；也就是说"骨衰"是直接导致骨与骨关节疾病的原因。国内外多项研究 表明，在"骨衰"发生发展过程中，骨和软骨的营养及代谢具有重要作用， 真正发病的内因与骨和软骨营养缺乏和营养代谢紊乱有关，始终补充和保持 骨营养是营养和修复骨骼和骨关节的正常形态结构，维持完整生理功能，预 防骨质疏松、骨质增生和骨关节炎的重要环节。
医学研究发现，单纯补钙不仅不能改变骨衰，甚至增加骨骼的脆性而导 致外力性骨折。钙是骨骼的重要组成部分，胶原蛋白能使骨骼具有柔韧性和 弹性，促进钙在骨骼上的沉积，提高骨骼对钙的利用率，使骨骼更加坚硬， 达到高效能补钙的效果，同时使软骨多糖(氨糖)等成分不会流失，从而骨质 疏松症、关节疼痛的症状得到缓解。除胶原蛋白、钙外，还有人体必须的微 量元素、甲壳素、壳聚糖和D-氨基葡萄糖等，都是骨和软骨的重要营养物质， 天然食物很难充分补充，膳食中摄入十分必要。
牡蛎(Oyster),民间俗称"蚝"、"海蛎子"，是一种可药食同用的贝类 海产品。牡蛎营养极为丰富，素有"海底牛奶"、"海族中最贵者"，日本人则 称其为"根之源"，"天上地下牡蛎独尊"的美誉。牡蛎是比较常用的中药材， 具有重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩的功效。用于惊悸失眠， 眩晕耳鸣，瘰疬痰核，徵瘕痞块，自汗盗汗，遗精崩带，胃痛泛酸。煅 牡蛎收敛固涩；用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。胶原蛋白是哺乳动物体内含量最多的蛋白质，占体内蛋白质总量的
25%-30%，相当于体重的6%。水解胶原蛋白是胶原蛋白经酶解而成，主要成 份为胶原多肽，分子量为2000-4000D，可以在肠道直接吸收，且比氨基酸有 更大的吸收量。
专利CN1454646、 CN1460498、 CN1824249公开了牡蛎加壮骨中药的复方制 剂用于治疗骨质疏松，CN1500523公开了增强骨质的蛋白制剂，是由胶原蛋白 和氨基酸螯合钙、葡萄糖酸钙、碳酸钙组成，CN1669582公开了胶原蛋白加牵丐 经分解处理后得便于人体吸收胶原钙，CN1785427公开了一种航天员用复合转 制剂，是由碳酸钙、胶原蛋白肽、水苏糖、VD3组成。但至今还没有以中药牡 蛎和水解胶原蛋白为主要成份的制剂报道。
发明内容
本发明的技术方案提供一种了具有标本兼冶，用于预防和治疗骨质疏 松、骨质增生和骨关节炎的药物组合物，它是一种纯天然的中药牡蛎和水解 胶原蛋白组合物。
本发明提供了一种促进骨骼和骨关节健康的保健食品组合物，它是由含 有中药牡蛎、水解胶原蛋白为原料制备而成的制剂，其中，牡蛎、水解胶原
蛋白的重量配比为
牡蛎500-2000份、水解胶原蛋白100-2000份。
进一步优选地，所述的牡蛎、水解胶原蛋白的优选重量配比为
牡蛎800-1200份、水解胶原蛋白500-1000份。 更进一步优选地，所述的牡蛎、水解胶原蛋白的重量配比为 牡蛎1000份、水解胶原蛋白1000份。 其中，所述的水解胶原蛋白的分子量为2000-4000D。 其中，所述的原料中包含维生素D的量为0. 005-0. 01份。 其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。 本发明还提供了该组合物在制备预防或/和治疗骨质疏松的药物或保健 食品中的用途。
本发明还提供了该组合物在制备预防或/和治疗骨质增生的药物或保健 食品中的用途。
本发明还提供了该组合物在制备预防或/和治疗骨关节炎的药物或保健 食品中的用途。
本发明将中药牡蛎和水解胶原蛋白配伍使用，不仅是有协同增效作用， 而且对骨质疏松、骨关节炎具有标本兼治的作用，其疗效独特，作用持久， 安全可靠，是目前预防和治疗骨质疏松、骨关节炎最理想的组合物，可广泛用于药物及保健食品领域。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段， 在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、 替换或变更。
具体实施例方式
以下通过试验来进一步阐述本发明所述组合物的有效效果。 实施例l本发明组合物片剂的制备 按下述配比称取原料
牡蛎500g 水解胶原蛋白1500g 生产方法如下
将牡蛎超微粉碎至200目细粉；再将其与水解胶原蛋白和适量赋形剂混
匀，制粒，压片，即得片剂2000片。
实施例2本发明组合物胶囊剂的制备
按下述配比称取原料
牡蛎500g 水解胶原蛋白2000g
生产方法如下
将牡蛎超微粉碎至200目细粉；再将其与水解胶原蛋白和适量赋形剂混 匀，制粒，装胶囊，即得胶囊剂2000粒。 实施例3 本发明组合物颗粒剂的制备 按下述配比称取原料 牡蛎1000g 水解胶原蛋白1000g
生产方法如下
将牡蛎超微粉碎至200目细粉；再将其与水解胶原蛋白和适量赋形剂混 匀，制粒，分装，即得颗粒剂，每袋5g，共装1000袋。 实施例4本发明组合物口服液的制备 按下述配比称取原料 牡蛎2000g 水解胶原蛋白100g
生产方法如下
将牡蛎超微粉碎至200目细粉；再将其与水解胶原蛋白混匀，加入适量 水和矫味剂，搅匀，分装，即得10ml 口服液，2000瓶。 实施例5本发明药物口服液的制备
称取原料牡蛎800g、水解胶原蛋白1000g，维生素D3 5mg按实施例 4的方法制备。
实施例6本发明药物颗粒剂的制备取牡蛎1200g、水解胶原蛋白500g，维生素D3 10mg按实施例3的方法 制备。
本发明人经过多年的研究，证实按适当的比例可以发挥协同作用。以下 通过具体的功效学试验证明本发明的有益效果。
试验例l本发明组合物对卵巢切除致大鼠骨质疏松模型的影响 ， ①动物行为变化动态观察
300克左右Wistar雌性大鼠90只，切除卵巢，按体重随机分为9组， 按对卵巢切除致大鼠骨质疏松模型造模，实验中发现，大鼠在手术3周后， 模型组和正常组比较，活动迟缓，精神萎靡不振，反应迟钝，毛发逐渐稀疏， 试验l-5组(实施例2-6)、阳性组(骨松宝颗粒)、对照组(牡蛎组)，对照组 也均有相同表现；给药1个月后，试验卜5组、阳性组和模型组比较，毛发 逐渐光洁，精神及活动逐渐正常。
②给药两个月后测定大鼠整体骨密度
表l大鼠给药两个月后整体骨密度比较
组另!j_动物数_剂量 骨密度(g/cm2)
正常组10一0. 162±0. 007**
模型组10一0. 151±0. 007
试验1组10225mg/kg0. 159±0. 006* #
试验2组10180mg/kg0. 162±0. 007**# #
试验3组10190mg/kg0. 159±0. 006* #
试验4组10162rag/kg0. 160 ±0. 007** #
试验5组10153mg/kg0. 160±0. 005** #
阳性组10560mg/kg0. 159±0.007*#
对照组10180mg/kg0. 153±0. 006
注和模型组比较，*P<0. 05，林P〈0.01;与对照组比较，#P〈0.05。
从上表可知，模型组和正常组比较，整体骨密度显著降低(**P〈0.01)， 造模成功；试验l-5组、阳性组与模型组比较，骨密度显著增高(*P〈0.05， 林P〈0.01);与对照组比较，#P〈0.05。
由上可见，在给药两个月后，试验l-5组已经表现出一定的疗效，与阳 性药相比，无显著性差异。其中，试验2、 4、 5组效果更优；试验2的效果 最为显著。
给药两个月后测定大鼠活体腰椎骨密度表2 大鼠给药两个月后活体腰椎骨密度比较
正常组 模型组 试验l组 试验2组 试验3组 试验4组 试验5组 阳性组 对照组
注和模型组比较，**P<0.01， *P<0. 05;与对照组比较，# #P<0, 01，
#P<0. 05。
从上表可知，模型组和正常组比较，腰椎骨密度显著降低(*P〈0.05)， 造模成功，且模型组腰椎骨密度与自身整体骨密度比较，腰椎骨丢失更为严 重;试验1-5组、阳性组与模型组比较，骨密度显著增高"P〈0. 05，**P<0. 01 )， 与对照组比较，骨密度显著增高(# #P〈0.01， #P<0.05)。
由上可见，在给药两个月后，试验卜5组已经表现出抗卵巢切除致大鼠 骨质疏松较好的作用，与阳性药相比，无显著性差异。其中，试验2、 4、 5 组效果更优，以试验2组的效果最为显著。
试验例2本发明组合物对角叉菜胶诱发大鼠足爪肿胀试验的影响
选取体重为150-180克Wistar雄性大鼠50只，随机分成五组，每组10 只，测量各组大鼠右后足爪容积后，第一、二、三组大鼠分别按实施例3灌 胃给予实施例3组合物360呢/kg、 180mg/kg、 90mg/kg (中剂量相当于人临 床等效剂量2000mg/天/60kg)，第四组大鼠灌胃给予阳性对照药盐酸氨基葡 萄糖314mg/kg，其配制成一定浓度灌胃体积均为lml/100克体重，第五组大 组灌胃相同体积蒸馏水。
给药1小时后，给各组大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶0. lml/只致炎， 致炎后l、 2、 3、 4、 5、 6小时各测一次大鼠右后足爪容积变化，以致炎前后 足爪容积的差值作为肿胀度。
计算各组大鼠足爪肿胀度均值与标准差，并作t检验，比较各给药组与 空白对照组间差异显著性。结果见表3。表3组合物对角叉菜胶诱发大鼠足爪肿胀影响试验结果
组另IJ高剂量组中剂量组低剂量组阳性对照组空白对照组
动物数(只)1010101010
动物体重(克)167±8165±11166±9166±9165±9
给药剂量(mg/kg)36018090314同体积蒸馏水
致炎前足爪体积(ml)0. 752 士 0.080. 753±0. 090. 761±0. 080. 766±0. 080. 751 ±0. 09
1小时0. 393±0. 07*0. 388±0. 05*0. 569±0. 160. 384 ±0. 04*0. 636±0. 11
致炎后2小时0. 547 ±0. 07*0. 539±0.07*0. 746±0.170. 542 ±0. 10*0. 369±0.12
足爪肿3小时0. 550±0. 08*0. 546±0. 06*0. 766 ±0. 170. 543±0. 10*0. 896±0.12
胀体积4小时0. 554±0.10*0. 548 ±0. 08*0. 769 ±0.190. 525±0. 07*0. 870±0.10
(ml)5小时0. 520±0. 12*0. 515±0. 08*0. 759±0. 170. 482 ±0. 06*0, 830±0.15
6小时0.466±0.12*0.460±0. 09*0. 723士0. 170.432±0. 08*0. 814±0.10
与空白对照组相比*P<0.01。
由表3可见，组合物与空白对照组相比，高中剂量组(360mg/kg， 180mg/kg)、阳性对照药(314mg/kg)对角叉菜胶诱发的大鼠足爪肿胀在测定 的1-6小时内均有显著抑制作用，中剂量为最佳剂量。
试验例3本发明组合物对大鼠佐剂性关节炎试验的影响 选取体重150-180克Wistar雄性大鼠60只，随机分成6组，每组10 只，测量各组大鼠右后足爪体积后，一、二、三组大鼠分别灌胃给实施例3 组合物(简称PA) 360mg/kg、 180mg/kg、 90mg/kg (中剂量相当于人临床等 效剂量2000mg/天/60kg)，四、五、六组大鼠分别灌胃给予阳性对照组牡蛎 180 mg/kg、水解胶原蛋白组180mg/kg，灌胃同体积蒸馏水，给药水体积均 为lml/100克体重，各组大鼠灌胃给药1小时后，一、二、三、四、五、六 组大鼠每鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(LIFE TECHNOLOGIES出品，10ml/ 瓶，批号1005345) 0. lmi，注射佐剂后18小时，测量上述七组大鼠右后足 爪体积，以给佐剂前后足爪容积的差值作为肿胀度。计算各组大鼠足爪肿胀 度均值与标准差并作七检验，比较一、二、三、五给药大鼠与第六组模型组 间差异显著性，结果见表4。 一
表4组合物(PA)及对照组对佐剂性关节炎试验大鼠局部炎症的影响
组别动物数 (只)体重 (克)给药剂量 (mg/kg)给佐剂前足爪体 积(ml)给佐剂后肿胀体 积(ml)
PA高剂量组10167±113600. 7670. 496 ±0. 066林tt
PA中剂量组10166±111800. 7720. 487 ±0. 046林#
PA低剂量组10164 ±10900,7540. 590 ±0.06*
牡蛎组10164±101800. 7600. 610±0. 076
水解胶原蛋白组10167±101800. 7650, 600±0.059
模型组10165±9同体积蒸馏水0. 7790. 660 ±0. 067
与模型组相比，*P〈0.05， **P<0.01与牡蛎组、水解胶原蛋白组比 #P〈0. 01。由表4可见，组合物高、中剂量组，阳性对照组、牡蛎组、水解胶原蛋 白对佐剂引起的局部炎症有抑制作用。在相同的给药剂量下，组合物的中剂
量组效果明显优于牡蛎组、水解胶原蛋白组(P〈0. 05)，中剂量组为最佳剂量。 组合物药效学明显优于单用牡蛎和单用水解胶原蛋白，说明牡蛎与水解胶原 蛋白有协同增效作用。
上述药效学试验证明，本发明的牡蛎和水解胶原蛋白不仅是有协同增效 作用，而且对骨质疏松、骨关节炎具有标本兼治的作用，将牡蛎和水解胶原 配伍使用，并非简单的量效关系，在中剂量下180 mg/kg发挥的作用最佳。 本发明组合物用于预防和治疗骨质疏松、骨关节炎最理想的选择。
权利要求
1、一种促进骨骼和骨关节健康的保健食品组合物，其特征在于它是由含有中药牡蛎、水解胶原蛋白为原料制备而成的制剂，其中，牡蛎、水解胶原蛋白的重量配比为牡蛎500-2000份、水解胶原蛋白100-2000份。
2、 根据权利要1所述的组合物，其特征在于所述的牡蛎、水解胶原 蛋白的重量配比为-牡蛎800-1200份、水解胶原蛋白500-1000份。
3、 根据权利要2所述的组合物，其特征在于所述的牡蛎、水解胶原蛋 白的重量配比为牡蛎1000份、水解胶原蛋白1000份。
4、 根据权利要求卜3任一一项所述的组合物，其特征在于:'所述的水解 胶原蛋白的分子量为2000-4000D。
5、 根据权利要1所述的组合物，其特征在于所述的制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
6、 根据权利要5所述的组合物，其特征在于每制剂单位中含有维生素D的量为O. 005-0. 01份。
7、 权利要求l-6任一项所述的组合物在制备预防或/和治疗骨质疏松的 药物或保健食品中的用途。
8、 权利要求1-6任一项所述的组合物在制备预防或/和治疗骨质增生的 药物或保健食品中的用途。
9、 权利要求1-6任一项所述的组合物在制备预防或/和治疗骨关节炎的 药物或保健食品中的用途。
全文摘要
本发明提供一种促进骨骼和骨关节健康的保健食品组合物，它是由含有中药牡蛎、水解胶原蛋白为原料制备而成的制剂，其中，牡蛎、水解胶原蛋白的重量配比为牡蛎500-2000份、水解胶原蛋白100-2000份。该制剂具有标本兼治、用于预防和治疗骨质疏松、骨质增生和骨关节炎。动物试验表明本发明组合物对切除卵巢致大鼠骨质疏松模型具有显著的作用，对角叉菜胶诱发大鼠足爪肿胀、大鼠佐剂型关节炎都有显著抑制作用。该组合物具有协同增效作用，对减少骨和关节痛、降低脆性，增加骨密度，具有积极作用，有广泛的应用价值。
文档编号A23L1/29GK101455396SQ20091005805
公开日2009年6月17日 申请日期2009年1月7日 优先权日2009年1月7日
发明者强 严, 何宇新, 刘小军, 刘忠荣, 玲 李 申请人:成都自豪药业有限公司