可用于改善骨和关节健康的方法和组合物的制作方法
【专利说明】可用于改善骨和关节健康的方法和组合物
[0001] 相关申请的夺叉引用 本申请要求2012年8月14日提交的美国临时专利申请号61/682, 906的优先权和权 益，其的完整内容通过引用并入本文。
[0002] 领域 总体发明构思涉及用于改善有需要的个体中的骨健康、关节健康或两者的方法和组合 物。更具体地，总体发明构思涉及用于改善有需要的个体中的骨健康、关节健康或两者的方 法和包括姜黄素和维生素 K2的组合的组合物。
[0003] 背景 数百万个体遭受关节和骨组织的损坏，或由于日常生活的正常碰撞和擦伤，或由于各 种疾病和相关病况。骨关节炎、类风湿关节炎、骨质减少和骨质疏松症通常代表影响骨健康 和关节健康两者的最普遍疾病，尽管其他疾病也可代表该领域的问题。此外，通常不与骨 健康或关节健康相关的其他疾病，诸如系统性红斑狼疮（SLE)，可影响骨骼或关节结构和功 能。随着群体继续老化，具有骨和关节问题的个体数目将无疑继续增加。
[0004] 近来，Surgeon General报道，在美国每年发生超过150万例骨质疏松性骨折，导 致超过500, 000例住院，超过800, 000例急诊室治疗，超过260万例医生办公室随访，且安 置接近180, 000个体进入疗养院。这些骨折不仅对于个体是自限性的，在一些情况下，使其 虚弱，而且护理这些骨折是昂贵的，并且可需要长期护理。
[0005] 此外，损害的骨健康或关节健康的许多条件，性质上是慢性的，或变为慢性，因此 必须长期治疗。因此，持续需要有效改善个体中的骨健康、关节健康或两者的长期、安全的 方式。
[0006] 概沭 总体发明构思涉及用于改善有需要的个体中的骨健康、关节健康或两者的方法和组合 物。通过实例的方式来说明总体发明构思的各个方面，本文提供了方法和组合物（例如，营 养组合物）的几个示例性实施方案。
[0007] 在一个示例性实施方案中，提供了包含姜黄素和维生素 K2的组合物，其用于治疗 或预防有需要的个体中的骨关节炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮（SLE)、骨质减少或骨 质疏松症。使用包含姜黄素和维生素 K2的组合物可以抑制破骨细胞分化、胶原降解和骨再 吸收中的一种或多种。在一个示例性实施方案中，所述组合物是营养组合物。
[0008] 在一个示例性实施方案中，用于治疗或预防有需要的个体中的骨关节炎、类风湿 关节炎、SLE、骨质减少或骨质疏松症的包含姜黄素和维生素 K2的组合物包含以组合物的 重量计约0. 001 %至约3. 4%的姜黄素和以组合物的重量计约0. 0001 %至约0. 1 %的维生 素 K2。
[0009] 在如本文所述的示例性实施方案中，可以提供有效量的组合物的各组分。例如， 组合物可以包含以组合物的重量计约0. 001%至约3. 4%的姜黄素和以组合物的重量计约 0.0001%至约0. 1%的维生素 K2。在一个示例性实施方案中，将姜黄素提供为生物可利用 的姜黄素，且维生素 K2是甲萘醌-7。
[0010] 在一个示例性实施方案中，所述组合物进一步包含维生素 D3和钙。在一个示例性 实施方案中，所述组合物每份或剂量包含约160 IU至约1，000 IU的维生素 D3和约150 mg 至约800 mg的隹
[0011] 在一个示例性实施方案中，所述组合物进一步包含至少一种蛋白源、至少一种碳 水化合物源和至少一种脂肪源中的一种或多种。在一个示例性实施方案中，所述组合物包 含以组合物的重量计约1%至约30%的至少一种蛋白源、以组合物的重量计约10%至约 80%的至少一种碳水化合物源和以组合物的重量计约0. 5%至约30%的至少一种脂肪源。
[0012] 在一个示例性实施方案中，所述组合物是液体营养产品。在一个示例性实施方案 中，所述组合物是可重构粉末。在一个示例性实施方案中，所述组合物是固体营养产品。
[0013] 在一个示例性实施方案中，提供了用于改善有需要的个体中的骨健康、关节健康 或两者的营养组合物。所述营养组合物包含：以组合物的重量计约1%至约30%的至少 一种蛋白源；以组合物的重量计约〇. 001 %至约3. 4%的姜黄素；和以组合物的重量计约 0.0001%至约0.1%的维生素1(2。
[0014] 在一个示例性实施方案中，所述营养组合物每份或剂量进一步包含约160 IU至约 1，000 IU的维生素 D3和约150 mg至约1，000 mg的钙。
[0015] 在一个示例性实施方案中，提供了用于改善有需要的个体中的骨健康、关节健康 或两者的包含姜黄素和维生素 K2的组合物。使用包含姜黄素和维生素 K2的组合物可以抑 制破骨细胞分化、胶原降解和骨再吸收中的一种或多种，由此改善个体中的骨健康、关节健 康或两者。在一个示例性实施方案中，所述组合物是营养组合物。
[0016] 在一个示例性实施方案中，提供了用于维持有需要的个体中的骨质量的方法。所 述方法包括向有需要的个体施用营养组合物，所述营养组合物包含其量足以提供每份5克 至50克的至少一种蛋白源、姜黄素、维生素 K2、维生素 D3和钙。食用所述营养组合物后，有 需要的个体的骨质量得到维持。
[0017] 在一个示例性实施方案中，提供了用于减少有需要的个体中的骨损失的方法。所 述方法包括向有需要的个体施用营养组合物，所述营养组合物包含其量足以提供每份5克 至50克的至少一种蛋白源、姜黄素、维生素 K2、维生素 D3和钙。食用所述营养组合物后，有 需要的个体的骨损失得到减少。
[0018] 在一个示例性实施方案中，提供了抑制有需要的个体中的破骨细胞分化的方法。 所述方法包括向有需要的个体施用包含姜黄素和维生素 K2的组合物。在一个示例性实施 方案中，所述组合物是营养组合物。
[0019] 在一个示例性实施方案中，提供了抑制有需要的个体中的胶原降解的方法。所述 方法包括向有需要的个体施用包含姜黄素和维生素 K2的组合物。在一个示例性实施方案 中，所述组合物是营养组合物。
[0020] 在一个示例性实施方案中，提供了抑制有需要的个体中的骨再吸收的方法。所述 方法包括向有需要的个体施用包含姜黄素和维生素 K2的组合物。在一个示例性实施方案 中，所述组合物是营养组合物。
[0021] 附图概沐 图1描绘代表如实施例1中评估的破骨细胞前体的相对分化的柱状图。
[0022] 图2描绘代表如实施例2中评估的破骨细胞的骨再吸收的相对百分比抑制的柱状 图。
[0023] 图3描绘如实施例11中评估的切除卵巢（Ovx)和营养干预后8周大鼠母兽（rat dam)股骨的3点弯曲测量的最大负荷（以牛顿计）。
[0024] 图4描绘如实施例11中评估的切除卵巢（Ovx)和营养干预后8周大鼠母兽（rat dam)股骨的3点弯曲测量的至破坏的极限负荷（以牛顿计）。
[0025] 图5描绘代表如实施例11中评估的切除卵巢（Ovx)之前和Ovx和营养干预后8 周大鼠母兽（rat dam)腰椎（L4-L5)的双能量X射线吸收测定法（DXA)测量的骨矿物质密 度（BMD)的柱状图。
[0026] 图6描绘代表如实施例11中评估的切除卵巢（Ovx)和营养干预后8周大鼠母兽 (rat dam)股骨和腰椎（L5)的显微CT(离体）测量的骨矿物质密度（BMD)的柱状图。
[0027] 图7描绘代表如实施例12中评估的用于评价切除卵巢（Ovx)和前十字韧带撕 裂（ACLT)手术之后8周和营养干预9周大鼠母兽（rat dam)膝关节的关节退化的改良的 Mankin评分系统的某些组分的评分的柱状图。
[0028] 图8描绘代表如实施例12中评估的用于评价切除卵巢（Ovx)和前十字韧带撕 裂（ACLT)手术之后8周和营养干预9周大鼠母兽（rat dam)膝关节的关节退化的改良的 Mankin评分系统的总评分的柱状图。
[0029] 图9描绘如实施例12中评估的切除卵巢（Ovx)和前十字韧带撕裂（ACLT)手术之 后8周和营养干预9周后膝关节的组织学图像，其中图9A和9B中显示的图代表施用媒介 物、钙和维生素 D3的大鼠母兽（rat dam)，且图9C和9D中显示的图代表施用姜黄素、维生 素 Κ2、|?5和维生素 D3的大鼠母兽（rat dam)。
[0030] 发明详沐 尽管总体发明构思允许许多不同形式的实施方案，但本文中详细描述的是其具体实施 方案，应理解的是，本公开应被认为是总体发明构思的原理的例举。因此，总体发明构思并 不意在限于本文中说明和描述的具体实施方案。
[0031] 本文所述的总体发明构思总体涉及用于通过用姜黄素和维生素 K2的组合补充个 体膳食而改善个体中的骨健康、关节健康或两者的方法和组合物。本文所述的示例性方法 和组合物可用于治疗或预防影响骨健康、关节健康或两者的疾病和状况，诸如，例如，骨关 节炎、类风湿关节炎、骨质减少和骨质疏松症。本文所述的示例性方法和组合物可用于抑制 破骨细胞分化、胶原降解和骨再吸收中的一种或多种，由此为影响骨健康、