专利名称：一种治疗周围性面神经麻痹的药物及其制备方法
技术领域：
本发明专利属于中医学、中药学领域的技术发明，它涉及一种治疗周围性面神经麻痹的药物及其制备方法，更具体而言，是涉及一种治疗风寒入中面部经络，致络脉痹阻之口僻，即现代医学中的面神经炎(周
围性面神经麻痹、Bell麻痹)的药物及其制备方法。
二背景技术：
(一)面神经麻痹的基本概念
周围性面神经麻痹又称面神经瘫痪(简称面瘫)、面神经麻痹，属于中医学中的"口僻"病范畴，是临床常见病、多发病，好发年龄为20-40岁。发病急骤，主要临床表现为突发性的口眼歪斜。目前已有的治疗方法和治疗药物，虽可达到缓解症状、体征之目的，但有些病人康复不完全，笑、唱时仍出现不同程度的口眼歪斜现象，也可出现后遗症，如面肌痉挛，即原先瘫痪的面肌发生不自主的抽动，于情绪激动或精神紧张时更为明显等等，严重影响患者的心理健康及生活质量。
面神经麻痹临床可分为周围性和中枢性两种，中枢性面神经麻痹是由脑血栓形成等中枢神经病变引起的，周围性面神经麻痹是由面神经炎症引起的。面神经炎系一种急性非化脓性炎症，其病因目前尚不完全明了。 一部分患者在受凉或头面部受冷风吹拂后发病。面神经呈水肿状态，髓鞘或轴突有不同程度的变性，以在茎乳孔和鼓窦部位的神经为最显著，在一部分病人，乳突和面神经管的骨细胞也有变性。也有一些患者，发病与急性 鼻咽部感染(病毒感染)、推关节错位等有关。所以周围性面神经麻痹的病 因既多又复杂。
(二)面神经麻痹的临床表现
周围性面神经麻痹临床主要表现可分为四个症状群。 一是瘫侧轻度疼 痛。有的患者在起病前有瘫侧耳内、乳突区或面部的轻度疼痛。二是瘫侧 面部表情肌瘫痪。表现为前额皱紋消失，眉毛下垂，睑裂扩大，鼻唇沟平 坦，口角下垂，面部一皮牵向健侧。面部运动时，因健侧面肌的收缩牵引，
使症状更为明显。病人不能皱额、蹙眉、闭目、露齿、鼓气和噘嘴。瘫侧 眼球转向上外方，露出角膜下的白色巩膜。鼓气和吹口哨时， 一侧口角漏 风，进食时，食物残渣常滞留于瘫侧的齿颊间隙内，口水自该侧淌出。泪 点随下睑而外翻，使泪液不能正常吸收而致外溢。三是瘫侧感觉异常。有 些患者瘫侧舌前三分之二味觉减退或消失，听觉过敏或唾液分泌减少。四
是后遗症。多数病人在发病后2个月内有不同程度的恢复，个别可迟达1 年方可痊愈。如果治疗不及时或不恰当，则遗留后遗症，其表现有三，第 一，面肌痉挛。这是一种无痛性、有规律的阵挛性面部肌肉抽动，痉挛可 因说话、吃饭、精神紧张、疲劳而加重，每次痉挛持续数秒钟至数分钟。 第二，面肌联合运动。患者出现张口、示齿、鼓腮、吮吸时，眼睛同时跟 着变小、甚则闭合；相反闭眼时，口角也牵拉闭合，从而表现为笑、唱时 再现口眼歪斜现象。第三，转鱼泪症候群。此现象多出现在面瘫后数周或 数月，患者吃食物时，瘫侧眼泪流下，甚至只是看到或想到可口食物时， 也会泪水汪汪。面神经麻痹又称"毁容病，，，给患者带来的身心痛苦已经远 远超出了疾病本身。(三)面神经麻痹的治疗现状
周围性面神经麻痹的治疗，可以分为以下10多种方法。(l)针刺治疗。多针刺地仓、内地仓、承浆、四白、迎香、瞳子髎、颊车等穴位。(2)中药内服。多以牵正散为主，息风止痉、祛风通络。(3)中药外用。如肉桂研末、酒调外敷瘫侧口角、鳝鱼血直接外敷瘫侧口角、巴豆外用于劳宫穴等。(4)枕骨矫正。通过枕骨复位，矫正枕骨的关节紊乱，改善面部血液循环，改善面部神经营养，用于慢性期。(5)激素疗法。用肾上腺皮质激素抗炎，消除面部神经炎性水肿。(6)胆碱酯酶抑制剂治疗。常用加兰他敏，用于慢性期。(7)抗病毒治疗。用病毒唑、阿昔洛韦等抑制单纯疱疹病毒、EB病毒等。(8)维生素B族治疗。营养面部神经。(9)按摩治疗。促进面部血液循环，用于康复期。(IO)理疗。红外线局部照射或透热疗效，艾灸温热刺激等。(ll)手术治疗。在神经功能已经不可能恢复的病人，个别可考虑面副神经或面膈神经吻合术，可使面肌运动一定程度的恢复。
综合分析目前的上述疗法，虽然有一定的临床治愈率，但其存在的以下问题。第一，疗程较长。周围性面神经麻痹需要药物尽快直接消除局部神经炎症，兴奋麻痹之神经，而口服中药、西药，经过肝脏代谢，作用于面部神经的活性成分将有所减少，因而疗程相对较长。第二，完全治愈率低。目前用中医或者西医治疗，完全治愈率大约在60%左右，使得相当一部分患者留有后遗症，如笑、唱时出现口眼歪斜。第三，治法痛苦。针刺治疗可以直接兴奋面部瘫侧的神经，但针刺疼痛，部分患者颇以为苦，故非最佳疗法。鳝鱼血外用也使患者感到面部肌肉紧张疼痛，甚至面部皮肤溃破。第四，用药安全性低。服用激素治疗，对于胃溃疡患者言，易于诱发胃穿孔，安全程度低。第五，重一见单侧治疗，忽3见两侧同治。这是最主要的问题。中医^人为，该病是两侧皆病，治疗需要同时治疗，而现今的中 西医疗法倶是单侧治疗，由于只治一侧，忽视另一侧，故痊愈所需时间相 对较长，且一部分人因另一侧得不到及时、合理治疗而往往遗留后遗症。 因此，如何依据中医药理论和临床实践，深入研究周围性面神经麻痹的病 因病机以及病证特点，研制、发明治疗周围性面神经麻痹的高效速效、使 用方法简便、价格低廉的中药制剂实属必要。
(四)中医对面神经麻痹的认识
周围性面神经麻痹相当于中医学的喁僻、口僻等病，早在成书于春秋 战国时期的中医经典著作《内经》中就有记载。《内经》认为，该病发生是
两侧兼病的。《灵枢.经筋第十三》"足阳明之筋，……上颈，上挟口，合 于頁，下结于鼻，上合于太阳，太阳为目上网，阳明为目下网。其支者， 从颊结于耳前。其病足中指、胫转筋，脚跳坚，伏兔转筋，髀前肿，聩疝， 腹筋急，引缺盆及颊，卒口僻，急者目不合，热则筋纵，目不开。颊筋有 寒，则急引颊移口，有热则筋弛纵緩不胜收，故僻。"该段经文提示，中风 唱僻不遂是阳明经之筋病，发病之前，先有足中指、胫、大腿、月复部转筋 等前兆，然后出现面部筋脉拘挛，之后出现"卒口僻"(口眼歪斜)。其病 机为一侧颊筋寒而筋脉拘急，另一側颊筋热则筋弛纵緩，筋拘急的一侧牵 引弛緩的一侧，遂表现为口僻(口眼歪斜)。可见，中医认为，该病是两侧 同病的，这与现代医学之认识有别。
关于治疗，《灵枢 经筋第十三》记载了两侧同时治疗的方法，三次可 愈。其谓"治之以马膏，膏其急者。以白酒和桂，以涂其緩者，以桑钩钩 之，即以生桑灰置之坎中，高下以坐等，以膏熨急颊，且饮美酒，啖美炙 肉，不饮酒者，自强也。为之三拊而已"。该方系著名的《内经》十三方之一，用马颈下的脂膏，外涂面部拘急的一侧(现今认为的健侧)，甘润以緩其急；用白酒与肉桂调和，外敷面部弛緩的一侧(现今认为的患侧)，辛热以收其緩；两侧兼治，三拊即愈。此法诚善，惜马膏难筹，但明示我们治疗口僻是需要两侧兼治的。
明代李时珍《本草纲目.第五十巻.兽部》进一步强调了《内经》治
法之良，并阐明其愈病之理。谓"《灵枢》无注本，世多不知此方之妙。
窃谓口颊喁僻，乃风中血脉也。手足阳明之筋络于目。寒则筋急而僻，热则筋緩而纵。故左中寒而逼热于右，右中寒而逼热于左，寒者急而热者緩也。急者皮肤顽痹，荣卫凝滞。治法急者緩之，緩者急之。故用马膏之甘平柔緩，以摩其急，以润其痹，以通其血脉。用桂酒之辛热急束，以涂其緩，以和其荣卫，以通其经络"。李时珍阐释，两侧同病， 一侧寒而一侧热，而一侧寒是主要的，另一侧热是因为寒邪逼热所致。我们从《内经》用"桂"一药来看，"桂，，不仅可以散寒，又能祛风、息风(木得桂而枯，木在脏与肝相应、在六气与风相应，所谓木得桂而枯者，是说"桂"能使树木千枯，既然能使树木干枯，就可以使内风息、外风除，故桂枝汤以桂为主而祛风解表)。由此可知，该病的主要病机为风寒客于面部经络，治宜祛风散寒、息风通络为主始为恰切。
面神经麻痹既然是两侧同病，那么两侧同时治疗方为合理，方可取得理想的疗效。本发明基于上述古人认识，师心古人思路，结合发明者的临床实践，采用发明人的经验，发明面瘫的漱口药物及疗法，是两侧同治，故不独治疗方法是创新，且甚合发病之理。
(五)本发明药物的特点
总结本发明的特点，可以概括为"三效"、"三少"、"三方便，，，兹筒述如下。
三效即速效、高效、长效。所谓速效，是说本发明药物只需在口内含漱10分钟，药力即可从口腔粘膜吸收，直达面部神经而凑效，此用药方法，因药物不再通过消化道吸收、不再经过肝代谢，见效快。所谓高效，
根据大样本量的临床观察，治愈率在86. 9%以上，有效率在98. 8°/。以上，显著高于其他疗法。所谓长效，本发明药物，治愈后的患者，对61例随访3年，58例没有后遗症，面部表情肌肉活动一如常态，没有一例复发。
三少即用药量少、治疗费用少、副作用少。患者每天用本发明药物只需生药12.8g左右，由于药物用量小，药费相应亦少。本发明药物，经漱口之后吐出，不需内服，因此不会对机体产生毒副作用。
三方便即使用方便、携带方便、贮存方便。患者使用本发明药物，直接漱口即可，无需煎煮、加热等。由于每日使用剂量小，治疗疗程短，故全疗程用药剂量较少，故携带方便。同时，本发明药物系以酒为溶媒，具有防腐作用，故耐储存，配置后保质期为2 — 3年。
发明内容
(一)本发明药物的处方
本发明的目的在于提供一种治疗周围性面神经麻痹的药物，所述药物由以下原料药制成
细辛2. 0 — 80. 0重量份 制川乌2. 0 — 80. 0重量份
淡全蝎1.0 — 40. 0重量〗分 制天南星1. 0 — 40. 0重量4分
金钱白花蛇1. 0—40. 0重量份 黄酒820. 0_993. 0重量份在本发明的一个实施方案中，本发明治疗周围性面神经麻痹的药物由以下重量配比的原料药制成细辛 40重量份 制川乌 40重量份
淡全蝎 20重量份 制天南星 20重量份
金钱白花蛇 20重量份 黄酒860重量份
(二)本发明药物的制备方法1制备方法一 在本发明的一个实施方案中，发明治疗周围性面神经麻痹的药物的剂型中间产品。所述方法包括以下步骤
(1 )将金钱白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用6(TC微火焙干至含水量10%—13%，粉碎，过120目筛；
(2 )将全蝎放进洁净水中浸泡、沖洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用60。C微火焙干至含水量10%_13%，粉碎，过12Q目筛；
(3) 细辛、制川乌、制天南星分别于IO(TC下烘干至含水量7%—10%，粉碎，过120目筛；
(4) 将步骤(1)、 (2)和(3)制得的药粉与乙醇含量为10%—12%的黄酒混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法制成各种常规剂型。
2制备方法二在本发明的另一个实施方案中，发明治疗周围性面神经麻痹的药物的剂型为酒剂、酊剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶嚢剂。所述方法包括以下步骤
(1 )将金钱白花蛇放入45_56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL),然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60。C微火焙干至含水量10%—13°/。，粉碎，过200目筛；
(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用6(TC微火焙干至含水量10%_13%,粉碎，过200目筛；
(3) 细辛、制川乌、制天南星分别于IO(TC下烘干至含水量7°/。_10%,粉石争，过200目筛；
(4) 将步骤(1)、 (2)和(3)制得的药粉与乙醇含量为10%—12%的黄酒混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法制成各种常规剂型；
(5) 将以上成分混合，制成酒剂、酊剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶嚢剂。
3制备方法三在本发明的另一个优选的实施方案中，发明治疗周围性面神经麻痹的药物是酒剂。所述方法包括以下步骤
(1 )将金钱白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60。C微火焙干至含水量10%—13%,粉碎，过200目筛；
(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用6(TC微火焙千至含水量10%—13°/。，粉碎，过200目筛；
(3) 细辛、制川乌、制天南星分别于IO(TC下烘干至含水量7%—10%,粉碎，过200目筛；
(4) 将步骤(1)、 (2)和(3)制得的药粉与乙醇含量为10°/。一12%的黄酒混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法制成各种常规剂型；
(5) 将上述制川乌、细辛、制天南星、金钱白花蛇各粉末混匀，加入黄酒中，密封，10—30。C下浸泡15天后，静置10天，过滤，装瓶即成。成品为深棕色澄清液体，味辛、麻、苦，久贮后略有沉淀和混浊。本发明药物是发明者通过大量的临床研究观察而得到的，该药治疗周围性面神经麻痹疗效显著。在本发明的一个实施方案中，本发明者采用现代科技，提取原料中药的有效成分，并制成酒剂，便于使用、携带与贮存，质量稳定、可控。临床观察证明，本发明药物治疗周围性面神经麻痹有效率98. 8%，见效快，疗效强度优于单纯针刺治疗。药理实验初步证明，本发明药物能显著抗炎作用，降低佐剂性关节炎的炎症程度，作用显著(P<0. 01 )，且显著优于"牵正散，，汤剂。本发明给药方式的急性毒性实验未见毒副反应。本发明药物是治疗周围性面神经麻痹的安全、高效、速效的新中药。
(三)本发明药物的组方研究
本发明处方按照周围性面神经麻痹的风寒中络的病机，选择细辛、制
川乌、全蝎、制天南星、金钱白花蛇、黄酒等6味药组成。面神经麻痹往往是在受凉或着风之后出现的，故系风寒中络所致。络小而经大，络细而经4且，故选药需以温热之品以驱风寒，以通络之品而直达病所，而后可以愈病。组方中的细辛，形细而味辛性温，形细则善入络，古谓其无细不通，可入络脉之中以逐风寒，散络中之风寒。《本草求真.巻三》"细辛味辛而厚，气温而烈，……此辛以除寒，温以燥湿，则阴得解而不凝矣，，，本发明用该药，漱口可以驱散一侧之寒邪，寒邪散则不牵引对侧筋脉，口嚼可愈。《神农本草经 巻一》谓细辛主"死肌"，面肌瘫痪古称"死肌"。发明者据此，临床诊治周围性面神经麻痹之口眼喁斜，每以此药为主，多获良效，故本方用以为君药。
制川乌口未祛风除湿、散寒止痛，；朱辛性大热，质地轻飘。辛可祛风，热可逐寒，轻飘可以上行头面，从而逐头面部的风寒之邪，《金匮要略 中风历节病》中的头风摩散即以附子(乌头的同类药)为主，外用以祛风治头痛，可知该药长于治头面部疾患，《神农本草经'下经》谓乌头"主中内、恶风洗洗，，，内即经络之内、脏腑之内，言乌头可以除去风寒之邪中于经络之内引起的恶风等病证。又，虫类搜风，全蝎乃治风圣品，故用此以搜逐风邪。《本草求真.巻三》"外风内客，无不用之，……用牵正散以治口眼歪斜，用全蝎同白附、僵蚕，为末，酒服甚效"，提示全蝎为古人治疗口眼口咼斜之要药。制川乌能助细辛散寒，淡全蝎可助细辛逐风，二药并作臣药。
制天南星辛温，功能燥湿化痰、息风止痉、解毒散结。《本草纲目-第
十七巻.草部》天南星"性紧而毒，故能攻积拔肺而治口歪舌糜"，"口眼
歪斜，天南星，生，研末，自然生姜汁调之，左贴右，右贴左"。可见天南星自古就是治疗口眼喁斜的要药。风寒之邪阻滞经络，津行不畅，可以留结为痰，故本发明药用制天南星息风化痰止痉，以为佐药。
白花蛇辛甘温，功能祛风通络、息风定惊。《本草求真'巻三》"不知蛇善数蛻，如风之善行数变，此蛇性窜尤急，又食石楠藤，其藤辛苦治风，故能内走脏腑，外彻皮肤，透骨搜风"。本发明利用同气相求之理，以金钱白花蛇善行之风性而能入于风邪所在之处，驱除风邪，可引诸药达于病所。黄酒能够畅血脉、行药性、助药势，两者共为使药。
全方合施，祛风散寒、活血通络、息风止痉，漱口而直接达于病所，使风寒之邪无遁藏之处，邪去则病安，不独疗效确切，且药物不需内服，甚为安全，从而发挥良好的治疗周围性面神经麻痹之作用。
(四)本发明药物的临床研究
1 一般资料260例患者均为门诊患者，随机分为两组。治疗组180例，对照组80例，其中20—40岁203例，占78%。治疗组男性100例，女性80例；年龄最小3岁，最大56岁，平均28 ± 6岁；病程最短2天，最长6个月，平均4. 1 ± 1. 1天；发生在左侧的97例，发生在右侧的83例。对照组男性48例，女性32例；年龄最小5岁，最大60岁，平均28士5岁；病程最短1.8天，最长5个月，平均4. 0士1.0天。发生在左侧的"例，发生在右侧的37例。两组年龄、病程、病情程度经统计学处理，无显著差异(P<0. 05 )，具有可比性。
2病例选择 (l)发病前兆。有的患者在起病前有瘫侧耳内、乳突区或面部的轻度疼痛。(2)临床症状。表现为前额皱紋消失，眉毛下垂，睑裂扩大，鼻唇沟平坦，口角下垂，面部^^皮牵向健侧。病人不能皱额、蹙眉、闭目、露齿、鼓气和噘嘴。瘫痪侧眼球转向上外方，露出角膜下的白色巩膜。鼓气和吹口哨时， 一侧口角漏风，进食时，食物残渣常滞留于病侧的齿颊间隙内，口水自该侧淌出。泪点随下睑而外翻，使泪液不能正常吸收而致外溢。凡具备(2 )或兼(1 )者即可确定观察病例。
3治疗方法
(1 )治疗组入选病例使用本发明药物，每次40mL，早晚各1次10天为1疗程。用药期间停用其他治疗周围性面神经麻痹的药物及方法。忌内服本发明药物。
(2)对照组入选病例用针刺治疗。选穴阳白透鱼腰、攒竹透瞳子髎、迎香透四白、地仓透颊车、牵正透下关、水沟透地仓、承浆透地仓。乳突区疼痛加翳风、凤池，眼裂不能闭合加申脉。操作急性期取健侧穴位，静止期取患侧穴位。针刺后以G6805-2电针治疗仪通电，选用断续波，频率15_20次/分钟，强度以面部刚出现跳动为度，每次通电30分钟，每天治疗1次，10天为1疗程。治疗期间停用其他治疗周围性面神经麻痹的药 物及方法。
4治疗结果
(1) 疗效标准①临床治愈面容正常，面部肌肉运动如轻闭眼、单 闭眼、皱额、蹙眉、动鼻翼、示齿、鼓气、口呈一字型、吹口哨动作敏捷 自如，笑、唱时面部表情如常人，面部瘫侧肌力恢复为VI-V级以上者。② 显效静止时面容正常，面部肌肉运动皱额、蹙眉、动鼻翼、示齿、鼓气、 口呈一字型、吹口哨等动作基本自如，但笑、唱时可见口角下垂，闭眼动 作患者不如健侧敏捷，瘫侧面部肌力恢复为m级左右。③无效治疗3个 疗程以上，口眼歪斜无明显好转，闭眼时瘫侧眼睑有裂距或者下眼睑下垂 外翻，鼓腮漏气，不能皱额蹙眉，笑、唱时瘫侧面部表情呆滞，瘫侧肌力 为0- I级。(1 )、 ( 2 )计入总有效率。统计学分析采用乂2检验。
(2) 治疗结果
①两组临床疗效比较所有病例治疗3个疗程后行疗效判定。治疗组 见效快，对照组见效慢。治疗组疾愈率86. 9%，对照组痊愈率60. 0%。治 疗组优于对照组，差异极显著(P<0. 01 )。两组均未发现明显不良反应。详 见表l。表1两组疗效判定比较
组别例数起效时间(天)痊愈显效无效总有效率
治疗组260 3.2±1.2* 226**31林3 98.8%
(86. 9%)(11. 9%)(1. 2%)
对照组80 4.3±2.5 48293 96.3%
(60. 0%)(36. 3%)(3. 75%)
注*与对照组比，P〈0. 05; **与对照组比，P<0. 01。
②两组治疗后3年随访，治疗组随访61例，病情稳定者58例，占95. 1%; 对照组随访25例，病情稳定者16例，占64. 0%.两组患者比较，治疗组远 期疗效高于对照组，有极显著性差异(P<0. 01 )。
(五)本发明药物的皮肤毒性试验研究
(1) 实-验动物wistar小鼠36只，雌力,各半，体重180 — 250g。 普通级豚鼠60只，雌雄各半，体量250— 32Og。均由中国医学科学院实验动物 石开究所才是供，动物批号swxh (京)2007-0006-0000530。实'睑室温度(24 ±1) 。C,相对湿度600/。。
(2) 临床使用药量本发明药物成人1日用量为80mL(含生药 12. 8g),按人的平均体重60kg计算，成人每公斤体重每日用量1. 33mL
(含生药0. 21g)。
(2)实验方法与结果皮肤急性毒性试验，取SPF级W istar大鼠 36只，按体重随机分为12组，给药前24h用剪刀将大鼠背部脊柱两侧的毛 剪掉，剪毛范围相当于体表面积的10%左右。第一组为本发明药物低剂量组，将3. OmL本发明药物均匀地涂搽于大鼠背部脱毛区，单独放置一个没有垫 料的鼠笼中，干燥后再涂搽一次，共涂二次。持续24h后，用温水去除残留 的本发明药物。第二组为本发明药物高剂量组，给予本发明药物3. OniL,干 燥后再涂搽一次，共涂搽四次。持续24h后，用温水去除残留的本发明药物 第三组为对照组，给予自来水3. OmL，方法同前。连续7d观察大鼠的行为活 动、皮毛光泽、饮食、眼和黏膜、呼吸、体重、死亡情况，结果未发现任何 毒性反应。与对照组比较，差异无统计学意义广尸>0. 05)。共观察14d,无 大鼠死亡，未出现任何急性毒性反应。
皮肤刺激试验，取豚鼠30只，按体重随机分为3组，每组10只，每组给 药前24h用剪刀将豚鼠背部脊柱两侧毛剪掉，剪毛面积每侧约50cni2 。每组 豚鼠左侧背部均涂搽本发明药物3. 0mL，右侧背部均涂搽自来水3. 0mL,干 燥后再涂搽一次，24h后用温水洗净药物。分别观察涂抹部位lh、 24h、 48h、 72h皮肤刺激反应，根据"中药新药临床前研究指导原则"中的有关内容， 进行皮肤刺激反应评分及强度评价。结果豚鼠给药lh、 24h、 48h、 72h分 值均为最后一次用药后的lh内有皮肤轻度充血反应，但无红斑出现，反应 级别为"0"级，2h后皮肤色泽恢复正常。表明本发明药物对豚鼠完整皮 肤无刺激性。 2. 3 皮肤过敏试验
取豚鼠30只，按体重随机分为空白对照组、阳性对照组、本发明药物组 3组，每组10只，雌雄各半，给药前24h用剪刀将豚鼠背部脊柱两侧毛剪掉， 剪毛面积每侧约3cm x 3cm，本发明药物组每只力參鼠左侧脱毛区涂搽本发明 药物lmL,第7d和第14d以同法分别给药l次，空白对照组涂搽自来水lraL,阳 性对照组涂敷O. 1%2， 4-二硝基氯苯0. 2mL，方法同本发明药物组。于末次给药后ld,各组每只豚鼠在右侧脱毛区涂敷相应本发明药物lmL,空白对照组 和阳性对照组分别给予对照品自来水、0. 1%2, 4-二硝基氯苯0. 2 mL,方法同 给药组。即刻观察，然后分别于lh、 24h、 48h、 72h再次观察皮肤过敏反应 情况，根据"中药新药临床前研究指导原则"中的有关内容，进行过敏反应 评分、致敏强度评价。结果表明，空白对照组、本发明药物组均未引起豚鼠 皮肤出现红斑、水肿等过敏反应，致敏率均为O。阳性对照组豚鼠皮肤出现 红斑、水肺等过敏反应，致敏率为100%。
以上实验结果表明，本发明药物外搽对大鼠完整皮肤未引起急性毒性 反应，对豚鼠皮肤也无刺激性和过敏性。 四具体实施方式
(一)实施例1
l投料细辛40g、制川乌40g、淡全蝎20g、制天南星20g、金钱白 花蛇20g，黄酒860g,共计1 000g。 2制备
(1 )将金钱白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与 酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用6(TC微火 焙干至含水量10%—13%，粉碎，过120目筛；
(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新 瓦片上用6(TC微火焙千至含水量10%_13%,粉碎，过120目筛；
(3) 细辛、制川乌、制天南星分别于IO(TC下烘干至含水量7%—10%， 粉碎，过120目筛；
(4) 黄酒，用乙醇含量为10°/。一12°/。的黄酒；
(5 )将(1 )、 ( 2 )、 (3)加入(4)中，10—30。C环境下浸泡15天，静置10天，过滤，装瓶即得。每mL含生药0. 16g。成品为深棕色澄清
液体，味辛、麻、苦，久贮略有沉淀和混浊。
每次含漱40mL,每日2次，每次含漱10分钟后吐出，IO天一个疗 程。忌内服。
(二) 实施例2
l投料细辛40g、制川乌20g、淡全蝎40g、制天南星20g、金钱白 花蛇20g，黄酒860g，共计1 000g。 2制备制备步骤同实施例1
(三) 实施例3
l投料细辛40g、制川乌20g、淡全蝎20g、制天南星40g、金钱白 花蛇20g，黄酒860g，共计1000g。 2制备制备步骤同实施例1。
(四) 实施例4
l投料细辛40g、制川乌20g、淡全蝎20g、制天南星20g、金钱白 花蛇40g，黄酒860g,共计1000g。 2制备制备步骤同实施例1。
(五) 实施例5
l投料细辛20g、制川乌40g、淡全蝎40g、制天南星^g、金钱白 花蛇20g,黄酒860g,共计1000g。2制备制备步骤同实施例1。
(六) 实施例6
1投料细辛20g、制川乌40g、 花蛇20g，黄酒860g，共计lOOOg。 2制备制备步骤同实施例1。
(七) 实施例7
1投料细辛20g、制川乌40g、 花蛇40g,黄酒860g,共计lQOOg。 2制备制备步骤同实施例1。
淡全蝎20g、制天南星40g、金钱白
淡全蝎20g、制天南星20g、金钱白
(八)实施例8
l投料细辛20g、制川乌20g、淡全蝎10g、制天南星10g、金钱白 花蛇10g,黄酒930g,共计1000g。 2制备
(1 )将金钱白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与 酒的比例为1/3(g/niL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60。C微火 焙千(含水量10%_13%)，粉碎，过120目筛；
(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新 瓦片上用60。C微火焙干至含水量10%—13%,粉碎，过120目筛；
(3)细辛、制川乌、制天南星分别于IO(TC下烘干至含水量7%_10%, 粉碎，过120目筛；(4)黄酒，用乙醇含量为1oy。一m的黄酒；
(5 )将(1 )、 ( 2 )、 ( 3)加入(4 )中，10—30。C环境下浸泡15天， 静置10天，过滤，装瓶即得。每mL含生药0. 0"g。成品为深棕色澄清 液体，味辛、麻、苦，久贮略有沉淀和混浊。
每次含漱40mL,每日2次，每次含漱10分钟后吐出，IO天一个疗 程。忌内服。
(九)实施例9
l投料细辛20g、制川乌10g、淡全蝎20g、制天南星10g、金钱白 花蛇10g,黄酒930g，共计1000g。 2制备制备步骤同实施例8。
(十)实施例10
l投料细辛20g、制川乌10g、淡全蝎10g、制天南星2(^、金钱白 花蛇10g，黄酒930g，共计1000g。 2制备制备步骤同实施例8。
(i^一)实施例11
l投料细辛20g、制川乌10g、淡全蝎10g、制天南星10g、金钱白 花蛇20g,黄酒930g，共计1 000g。 2制备制备步骤同实施例8。
(十二)实施例12花蛇10g,黄酒930g,共计lOOOg。 2制备制备步骤同实施例8。
(十三)实施例13 1投料细辛10g、制川乌20g、 花蛇10g,黄酒930g，共计lOOOg。 2制备制备步骤同实施例8。
(十四)实施例14 1投料细辛10g、制川乌20g、 花蛇20g，黄酒930g,共计lOOOg。 2制备制备步骤同实施例8。
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淡全蝎20g、制天南星10g、金钱白
淡全蝎10g、制天南星20g、金钱白
淡全蝎10g、制天南星10g、金钱白
(十五)实施例15 l投料细辛10g、制川乌10g、淡全蝎5g、制天南星5g、金钱白花 蛇5g,黄酒965g,共计1000g。 2制备
(1 )将金^^白花蛇》丈入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与 酒的比例为1/3(g/mL),然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60。C微火 焙干至含水量10%—13%,粉碎，过120目筛；
(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新 瓦片上用6(TC微火焙干至含水量10%—13%,粉碎，过120目篩；(3) 细辛、制川乌、制天南星分别于IO(TC下烘千至含水量7%—10°/。，
粉碎，过120目筛；
(4) 黄酒，用乙醇含量为10%—l"/。的黄酒；
(5 )将(1 )、 ( 2 )、 (3)加入(4 )中，10 — 30。C环境下浸泡15天以 上，静置10天，过滤，装瓶即得。每mL含生药0. 036g。成品为深椋色 澄清液体，味辛、麻、苦，久贮略有沉淀和混浊。
每次含漱40mL,每日2次，每次含漱10分钟后吐出，IO天一个疗 程。忌内服。
(十六)实施例16
l投料细辛10g、制川乌5g、淡全蝎10g、制天南星5g、金钱白花 蛇5g，黄酒965g，共计1 000g。
2制备制备步骤同实施例15。
(十七)实施例17
l投料细辛10g、制川乌5g、淡全蝎5g、制天南星10g、金钱白花 蛇5g,黄酒965g，共计1 000g。
2制备制备步骤同实施例15。
(十八)实施例18
l投料细辛10g、制川乌5g、淡全蝎5g、制天南星5g、金钱白花 蛇10g,黄酒965g，共计1000g。 2制备制备步骤同实施例15。(十九)实施例19
l投料细辛5g、制川乌10g、淡全蝎10g、制天南星5g、金钱白花 蛇5g，黄酒965g，共计1000g。
2制备制备步骤同实施例15。
(二十)实施例20 l投料细辛5g、制川乌10g、淡全蝎5g、制天南星10g、金钱白花 蛇5g,黄酒965g,共计1000g。
2制备制备步骤同实施例15。
(二十一)实施例21 l投料细辛5g、制川乌10g、淡全蝎5g、制天南星5g、金钱白花 蛇10g，黄酒965g,共计1000g。 2制备制备步骤同实施例15。
权利要求
1.一种治疗周围性面神经麻痹的药物，其特征在于由以下重量配比的原料药制成细辛 2.0-80.0重量份制川乌2.0-80.0重量份淡全蝎1.0-40.0重量份制天南星 1.0-40.0重量份金钱白花蛇1.0-40.0重量份黄酒 820.0-993.0重量份。
2. 如权利要求1所述的治疗周围性面神经麻痹的药物，其特征在于 由以下重量配比的原料药制成细辛 40重量份 制川乌 40重量份淡全蝎 20重量份 制天南星 20重量份金钱白花蛇20重量份 黄酒860重量份 。
3. 如权利要求1或2所述的治疗周围性面神经麻痹的药物，其特征 在于所述药物的剂型为酒剂、酊剂、丸剂、颗粒剂或胶嚢剂。
4. 如权利要求1或2所述的治疗周围性面神经麻痹的药物，其特征 在于所述药物的剂型为酒剂。
5. 如权利要求1或2所述的治疗周围性面神经麻痹的药物的制备方 法，其特征在于包括以下步骤(1 )将金钱白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与 酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用6(TC微火 焙干至含水量10%—13%，粉碎，过120目筛；(2)将淡全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置 新瓦片上用60。C微火焙干至含水量10°/。一13%，粉碎，过12Q目筛；(3)细辛、制川乌、制天南星分别于IO(TC下烘千至含水量7%—10%, 粉碎，过120目筛；(4)将步骤(1)、 (2)和(3)制得的药粉与乙醇含量为10%—12%的黄酒混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法制成各种常规剂型。
6. 如权利要求5所述的治疗周围性面神经麻痹的药物的制备方法，其特征在于步骤(4)中各成分混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法，制成酒剂、酊剂、丸剂、颗粒剂或胶嚢剂。
7. 如权利要求5所述的治疗周围性面神经麻痹的药物的制备方法，其特征在于步骤(4)中各成分混合，制成酒剂。
全文摘要
一种治疗周围性面神经麻痹的药物，由细辛、制川乌、淡全蝎、制天南星、金钱白花蛇制成。本发明药具有祛风散寒、息风通络功能，主治感受风寒、痹阻面部经络之口僻(面瘫，口眼歪斜)。本发明药无需内服，用漱口方法治疗10天为一疗程，临床治疗周围性面神经麻痹180例，见效快，有效率高，达98.8％，不留后遗症。对比研究表明，本发明药的漱口疗法优于针刺治疗。本发明药系外用制剂，安全度高，可用于现代医学中的周围性面神经麻痹的治疗。
文档编号C12G3/04GK101564478SQ20091014764
公开日2009年10月28日 申请日期2009年6月11日 优先权日2009年6月11日
发明者王尚金, 王竹香, 郑虎占 申请人:王尚金;郑虎占;王竹香