专利名称：婴儿用营养组合物的制作方法
婴儿用营养组合物本发明涉及营养组合物，更特别的是涉及可有助于降低在以后的生活中发展成肥胖风险的婴儿用营养组合物。对于所有的婴儿推荐母乳。但是，在某些情况中，由于医学原因或母亲根本就不选择母乳喂养或者数星期以上的时间不选择母乳喂养，因此，母乳喂养是不够的或者不成功的或者不被建议的。针对这些情况已经开发了婴儿配方。在美国和全球范围内，成人、儿童和青少年的肥胖和超重的发病率在过去30年内快速增长并且持续上升。目前童年超重和肥胖影响到全世界1800万5岁以下的儿童。约 30%的美国儿童和青少年以及10至30%的欧洲儿童超重或肥胖。越来越多的人们认为生命中最初6个月是人脂肪量累积的最重要的产后期之一， 并且因此是造成以后的生活中程序性脂肪过量的重要窗口。此外，人流行病学数据和动物研究证据表明在出生时或在婴儿期体重升高与以后的生活中发展为疾病例如代谢综合征、 2型糖尿病和心血管问题的风险相关。Korotkova等人研究了母亲膳食中亚油酸(LA)和α -亚麻酸(ALA)的比值对其哺乳婴儿血清瘦素水平的影响，并且发现其母亲进食富含ALA (LA/ALA比值为0. 42)的膳食与其母亲进食含LA和ALA(LA/ALA比值为9. 0)的膳食的婴儿相比较而言降低了哺乳婴儿的血清瘦素水平。其母亲已进食富含LA(LA/ALA比值为216)的膳食的第三组婴儿的平均血清瘦素水平介于另外两组的水平之间，但是与另外两组均不具有显著性差异。因为许多早期研究已提示围产期循环瘦素水平可能对正常发育和健康非常重要，所以作者选择研究了婴儿的血清瘦素水平。基于他们的发现，他们接着预测母亲膳食中LA和ALA之间的平衡可能对脂肪组织生长非常重要，而不是LA或ALA本身的量(Korotkova等人，“L印tin levels in rat offspring are modified by the ratio of linoleic to α -Iinolenic acid in the maternal diet (通过母亲饮食中的亚油酸与α -亚麻酸的比值修饰大鼠后代的瘦素水平)”，Journal of Lipid Research，第 43 卷，2002，第 1743-1749 页)。WO 2008/054192中声称婴儿的全部脂肪组织量并不是检测在以后的生活中发展成疾病的风险的良好预测指标，并且确实应当考虑婴儿早期的内脏脂肪量累积。已经证实了内脏脂肪细胞计数在婴儿期已初步确定，并且WO 2008/054192的发明人相信能控制此期间的内脏脂肪生成将是有用的。WO 2008/054192中提议的解决方案是减少喂给婴儿的 LA量，从而使LA/ALA的比值为2至6，同时保证LA的量小于总脂肪酸重量的14. 5%。然而，考虑到LA和ALA都是必需脂肪酸，即体内不能合成的脂肪酸，该方法在人类婴儿营养方面可能具有现实局限性。因此，显然需要旨在减少儿童时期脂肪量累积，从而降低在以后的生活中发展成肥胖的风险和发展成与这种肥胖相关疾病的风险的可替代的营养方法。发明概述本发明人令人惊讶地发现婴儿期间喂养相对富含α -亚麻酸的组合物减少以后的生活中的总脂肪量累积。因此，本发明提供了包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源的营养组合物，其中所述脂质源包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少16wt%的亚油酸和至少 2wt%的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸α-亚麻酸的比值范围为1至10。本发明还扩展到亚油酸和α-亚麻酸在制备营养组合物中的用途，所述的营养组合物在婴儿最初6个月生活中施用于婴儿从而降低在以后的生活中发展成肥胖的风险，其中所述的组合物包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少16wt%的亚油酸和至少2wt%的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸α-亚麻酸的比值范围为1至10。本发明进一步扩展到降低在以后的生活中将发展成肥胖的风险的方法，该方法包括在婴儿生活的6个月中给婴儿喂食营养组合物，该营养组合物包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源，其中所述的脂质源包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少 16wt%的亚油酸和至少2wt%的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸α-亚麻酸的比值范围为1至10。不希望受到理论的约束，本发明人相信，基于他们的试验观察，在婴儿期喂食富含 α-亚麻酸的膳食可以在某种程度上减少脂肪生成或者使脂肪细胞尺寸增大或者减少脂肪生成并且使脂肪细胞尺寸增大，并且这些有益效果可以在以后的生活中得以持续，从而降低在以后的生活中发展成肥胖的风险。此外，已知肥胖与病症例如可导致2型糖尿病发生的胰岛素抵抗和葡萄糖耐受的风险增加有关。附图简述
图1显示历经生命的最初136天，喂食不同膳食的3组豚鼠幼仔的体重变化。图2显示第21天至第79天之间3组幼仔的体重增加中位数。图3显示将大脂肪细胞数作为ALA摄入的函数进行作图。图4显示第21天至第128天之间3组的脂肪量的变化(以g表示)。图5显示第79天、第107天和第1 天3组的脂肪量的变化(以总体重的百分数表不)O图6显示第136天3组的平均血浆胰岛素水平。图7显示第136天3组的胰腺的胰岛素含量。发明详述在本说明书中，以下表述具有下面所指定的含义“ALA” 指 α-亚麻酸(C18:3n_3)；“婴儿”表示年龄小于12个月的儿童并且据此解释“婴儿期”;为了本发明的目的， 术语“婴儿”包括年幼的婴儿动物，例如年幼的宠物、年幼的狗、年幼的马或年幼的猫。“LA” 指亚油酸(C18:2n-6)；在上下文的婴儿中，“在以后的生活中”表示婴儿期结束后的生活中的任何时间点。此点的一个实例是脂肪重聚(adiposity rebound)的年龄，就人类婴儿而言，典型地发生在5至6岁之间。除非特别说明，否则所有百分数和比值是以重量计算的。本发明的营养组合物包含至少16%的LA和至少2%的ALA。优选的是，LA含量的范围为总脂肪酸的18至30%、更优选18至25%。优选的是，ALA含量的范围为总脂肪酸的2至12%、更优选6至11%。LA ALA比值范围优选为2至6。优选的是，本发明的营养组合物的蛋白质含量小于1.85g/100kCal。如果满足必需氨基酸含量的最小需求并且确保满意的生长，那么认为蛋白质源的详细组成对于本发明不是至关重要的。因此，可以应用基于牛乳蛋白质(例如乳清、酪蛋白及其混合物)的蛋白质源以及基于大豆的蛋白质源。但是，优选乳清和酪蛋白的混合物。酪蛋白乳清比值的范围可以是70 30至30 70，但是优选30 70。蛋白质源中的蛋白质可以是完整的或部分水解的，或者可以应用完整和水解的蛋白质的混合物。必要时，可以在蛋白质源中另外添加游离氨基酸以满足对必需氨基酸含量的最小需求。这些需求例如在EC Directive2006/141/EC中公开。正如以上描述的，优选的蛋白质源是酪蛋白和乳清蛋白质的混合物。乳清蛋白质可以是乳清蛋白质分离物、酸乳清、甜乳清或已经除去酪蛋白糖巨肽 (caseino-glycomacropeptide)的甜乳清(修饰的甜乳清)。但是，优选的乳清蛋白质是修饰的甜乳清。甜乳清是易于获得的制备奶酪的副产物，并且常用于制备基于牛乳的营养组合物。但是，甜乳清包括不希望富含苏氨酸和缺乏色氨酸的组分，称为酪蛋白糖巨肽 (CGMP)。从甜乳清中除去CGMP产生苏氨酸含量更接近于人乳的蛋白质。从甜乳清中除去 CGMP的方法描述于EP 880902中。如果在70%乳清和30%酪蛋白的混合物中将修饰的甜乳清用作乳清蛋白质，那么蛋白质源可以由游离组氨酸补充，其量为总蛋白质含量的0. 1至0. 3%。本发明的营养组合物包含碳水化合物源。优选的碳水化合物源是乳糖，尽管也可以加入其它碳水化合物，例如蔗糖、麦芽糊精和淀粉。优选的是，营养组合物的碳水化合物含量在9至14g/100kcal之间。本发明的营养组合物包含脂质源。除了 LA和ALA之外，脂质源可以包括适合用于喂食给婴儿的营养组合物中的任何脂质或脂肪。优选的脂肪源包括椰子油、低芥酸菜籽油 (介花油)、大豆卵磷脂、棕榈油精和葵花油。脂质源还可以包括少量预先形成的长链多不饱和脂肪酸花生四烯酸(C20:4n-6)和二十二碳六烯酸(C22:6n-;3)。鱼油是二十二碳六烯酸的合适来源，可选择的是，单细胞微生物油是花生四烯酸和二十二碳六烯酸的合适来源。 总的脂质含量可以在4. 4至6g/100kcal之间。脂质源中的花生四烯酸二十二碳六烯酸的比值优选在2 1至1 1之间。营养组合物还可以包含被认为是每日膳食中必需的营养有效量的所有维生素和矿物质。已经确定了对某些维生素和矿物质的最小需求。营养组合物中任选存在的矿物质、 维生素和其它营养物的实例包括维生素A、维生素B1、维生素化、维生素 、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、 铜、锌、锰、氯化物、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和L-肉碱。矿物质通常是以盐形式加入的。必要时，营养组合物可以包含乳化剂和稳定剂，例如大豆卵磷脂、柠檬酸单甘油酯和柠檬酸二甘油酯等。尤其是在以液体形式提供组合物的情况下。营养组合物可以任选包含喂食给婴儿的营养组合物中通常存在量的其它物质，该物质可以具有有益的作用，例如益生菌、纤维、乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。营养组合物可以以任何适合的方法制备。例如，营养组合物可以通过将蛋白质源、 碳水化合物源和脂质源以适合的比例一起混合来制备。如果使用的话，可以在该阶段的混合物中添加乳化剂。维生素和矿物质可以在该时刻加入，但是通常之后加入，以避免热降解。可以将任何亲脂性维生素、乳化剂等在混合之前溶于脂肪源中。然后可以混合水(优选的是，已经进行反渗透处理的水)，以形成液体混合物。然后，可以将液体混合物进行热处理，以减少细菌载量。例如，可以将液体混合物快速加热至温度范围为约80°C至约110°C达约5秒至约5分钟。这可以通过注入蒸气或者通过换热器(例如板式换热器)来进行。然后，可以将液体混合物冷却至约60°C至约85°C，例如通过快速冷却。然后，可以将液体混合物均化；例如在两个阶段第一阶段约至约40MI^并且第二阶段约至约14MPa。然后，可以将均化的混合物进一步冷却，并且可以加入任何热敏感的组分，例如维生素和矿物质。在该时刻，将均化的混合物的PH和固体含量方便地标准化。如果需要制备粉末组合物，将均化的混合物转移至适合的干燥装置(例如喷雾干燥器或冷冻干燥器)中并且转化为粉末。粉末的含湿量应当小于约5%重量。如果需要制备液体组合物，将均化的混合物填充入适合的容器中，优选无菌的。但是，液体组合物也可以在容器中灭菌(retort)。用于进行该性质填充的适合的装置是可商购获得的。液体组合物可以是即食(ready to feed)组合物的形式，其固体含量为约10至约14%重量；或者可以是浓缩物形式，其固体含量通常为约20至约重量。本发明将通过参考以下实施例进一步举例说明。实施例1本发明的营养组合物的组成的实例如下
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权利要求
1.营养组合物，该营养组合物包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源，其中脂质源包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少16wt%的亚油酸和至少2wt%的α -亚麻酸，并且以量表示是亚油酸α-亚麻酸的比值范围为1至10。
2.权利要求1的营养组合物，其中亚油酸的含量范围为总脂肪酸的18至30%。
3.权利要求1或2的营养组合物，其中亚油酸的含量范围为总脂肪酸的18至25%。
4.前述任意一项权利要求中的营养组合物，其中α-亚麻酸的含量范围为总脂肪酸的 2至12%、更优选6至11%。
5.前述任意一项权利要求中的营养组合物，其中α-亚麻酸的含量范围为总脂肪酸的 6 至 11%。
6.前述任意一项权利要求中的营养组合物，其中亚油酸α-亚麻酸的比值范围优选为2至6。
7.亚油酸和α-亚麻酸在制备权利要求1至6中任意一项的营养组合物中的用途，所述营养组合物在婴儿生活的最初6个月施用给婴儿从而降低在以后的生活中发展成肥胖的风险。
8.权利要求1至6中任意一项的组合物在制备用于在以后的生活中降低发展为肥胖或超重的风险的婴儿用营养组合物中的用途，所述的组合物旨在年龄的最初的月施用于所述的婴儿。
9.权利要求7或8中任意一项的用途，其中所述的婴儿是年幼的婴儿宠物，例如狗或猫。
10.权利要求7或9中任意一项的用途，其中所述的降低在以后的生活中发展成肥胖的风险的特征在于与未接受所述组合物的对照群体相比在统计学上显著降低脂肪量。
11.权利要求7或10中任意一项的用途，其中所述的降低在以后的生活中发展成肥胖的风险的特征在于该风险的降低是在脂肪重聚的年龄、例如在人类婴儿5岁后表现出来。
全文摘要
本发明涉及用于婴儿的营养组合物，该营养组合物包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源，其中所述的脂质源包含在每种情况下以总脂肪酸含量百分数表示的至少16wt％的亚油酸和至少2wt％的α-亚麻酸，并且以量表示是亚油酸∶α-亚麻酸的比值范围为1至10。
文档编号A23L1/29GK102271534SQ200980154101
公开日2011年12月7日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年1月19日
发明者C·梅斯, E·普托, O·K·阿普里卡 申请人:雀巢产品技术援助有限公司