专利名称：对促进健康的追赶生长的改进的制作方法
对促进健康的追赶生长的改进
背景技术：
此发明涉及特定蛋白质在改善健康生长和降低产生胰岛素抗性的风险中的用途， 所述产生胰岛素抗性的风险是由婴儿和儿童中失控的(不健康的)追赶生长和由成年人的体重恢复所导致的。早就知道经历应激的年幼哺乳动物的生长模式经常被打断，这些应激由身体上的疾病或损伤或心理创伤所导致。如果年幼哺乳动物快速恢复并获得足够的营养，其可随后补偿本应在应激期进行的生长，而此突然的生长进发被称为“追赶生长”。然而，这样的现象不总发生。例如，年幼哺乳动物可能在疾病或创伤期间和其后一段时期都患有厌食，从而限制了食物摄取。在严重的情况下，动物可能永远无法达到如果没有经历应激的话其本应达到的体型。此现象可出现在包括人的年幼哺乳动物中，从婴儿期至其生命中仍在生长的时期。在早产的年幼哺乳动物以及无论由于什么原因在出生前未完成正常生长模式的年幼哺乳动物的情况下，此现象特别显著。在人婴儿的情况下，可将这样的个体描述为经历子宫内生长限制(“IUGR”)。尽管希望确保补偿在身体或心理应激期减缓的生长，降低由于不健康的追赶生长而后来患上代谢疾病的风险也是很重要的。不希望被理论限制，也认为追赶生长不应当过度，因为有研究显示特别是在婴儿期，非常快速和/或非常大幅的追赶生长期可能与将来的肥胖的风险有关。追赶生长不伴随过量的脂肪沉积和高胰岛素血症也是很重要的，因为这些追赶生长的特征可能与将来的肥胖和糖尿病的风险有关。实际上，越来越多的证据提示具有低出生体重或在婴儿期或儿童期发育不良， 但之后显示追赶生长的人在后来的人生中对向心性肥胖、2型糖尿病和心血管疾病具有较高的易感性(Cianfarani S，Germani D，Branca F :Low birth weight and adult insul in resistance the ;catch-up growth' hypothesis.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 81 :F71_3 (1999)，Levy-Marchal C，Jaquet D，Czernichow P Long-term metabolic consequences of being born small for gestational age. Semin Neonatol9 67-74(2002))。最近有研究暗示追赶生长期可能对应于伴随恢复体脂肪(相对瘦肉组织) 的不成比例的更快速度的血胰岛素增高状态(Dulloo AG. Regulation of fat storage via suppressed thermogenesis -.a thrifty phenotype that predisposes individuals with catch-up growth to insulin resistance and obesity. Hormone Research 65, Suppl 3 :90-7(2006))ο当身体不能正确响应由胰腺产生的胰岛素的作用时出现胰岛素抗性。这在成年人中最常出现，但在青少年和幼儿中也越来越多的被注意到。身体尝试通过从胰腺分泌更多的胰岛素克服此抗性。当胰腺不能维持此增加的胰岛素分泌时产生2型或非胰岛素依赖性糖尿病。体脂肪相对瘦肉量的不成比例的恢复率也在由于疾病、节食等体重下降后经历 “体重恢复”期的成年人中发生。
因此，明显需要特别设计的干预措施以满足经历追赶生长期的婴儿和幼儿的营养需要，同时降低在后来的人生中产生胰岛素抗性或2型糖尿病或肥胖的风险。类似地，需要特别设计的干预措施以满足经历体重恢复的年幼或成年对象的营养需要，同时降低在后来的人生中产生胰岛素抗性或2型糖尿病或肥胖的风险。发明概述使用半饥饿-重新喂食和子宫内生长限制(“IUGR”)的大鼠模型，本发明者令人惊讶地发现，通过在追赶生长或体重恢复期间或其后喂食特定种类的蛋白质可改善葡萄糖不耐性和血胰岛素增高，这二者经常是加速或追赶生长期的特征，并与在后来的人生中产生胰岛素抗性和最终患上2型糖尿病的提高的敏感性相关。所述特定的蛋白质也在早期生长的快速期增进健康生长。因此，本发明提供了包含牛酪蛋白的蛋白质来源在制备营养组合物中的用途，所述营养组合物用于对经历生长限制期之后的追赶生长期的婴儿或幼儿在追赶生长期间或其后施用，从而降低在婴儿或幼儿的一生中后来产生胰岛素抗性或2型糖尿病的风险，和/ 或从而在婴儿和幼儿中促进健康生长。本发明扩展至降低下述可能性的方法，即经历生长限制期之后的追赶生长期并因此具有在后来的人生中产生胰岛素抗性或2型糖尿病的风险的婴儿或幼儿在后来的人生中产生胰岛素抗性或2型糖尿病的可能性，所述方法包括对具有风险的婴儿或幼儿在追赶生长期间或其后喂食营养组合物，所述营养组合物包括包含牛酪蛋白的蛋白质来源。本发明也提供基于牛蛋白质的营养溶液，以降低处于体重下降后的体重恢复期间或其后的成年人后来患上糖尿病的风险。优选地至少30%以重量计的蛋白质来源是牛酪蛋白。更优选地，牛酪蛋白提供蛋白质来源的40% -100%。追赶生长期可出现在个体一生中从出生到身体完全长成的年龄中的任意时间，其发生在身体疾病或损伤或心理创伤之后，在上述疾病或创伤期间或作为上述疾病或创伤的结果生长受到限制。早产婴儿或在出生时被视为经历子宫内生长迟缓的婴儿(出生是否过早参考人40周的正常妊娠期)似乎特别容易在出生后立刻快速生长，并具有提高的涉及不成比例的高脂肪沉淀率以及血胰岛素增高的这样的生长的风险。本发明对这些婴儿的护理和营养特别有用。另外本发明也对处于体重恢复期间或其后的成年人或年轻人有用。附图简述
图1显示了在3组用具有不同蛋白质成分的饮食重新喂食的大鼠中血浆葡萄糖含量随时间的变化。图2示了在3组用具有不同蛋白质成分的饮食重新喂食的大鼠中血浆胰岛素含量随时间的变化。图3显示了 3组大鼠幼崽的平均出生体重，和哺乳期结束时至达190天龄时的体重，其中2组是由妊娠期经历食物限制的母鼠生产的，以在幼崽中引起子宫内生长限制。图4显示了 3组大鼠在42天龄时对腹膜内葡萄糖耐受性试验的平均葡萄糖响应。图5显示了 3组大鼠在121天龄时的平均基础血糖、血浆胰岛素、基础葡萄糖与胰岛素的比例(胰岛素敏感性指数)和HOMA IS(胰岛素抗性指数)。发明详述
在本说明书中，以下措辞具有下列指定含义_“追赶生长期”指比在相同年龄的健康婴儿或幼儿中预期的生长率更快的生长率，健康婴儿或幼儿的预期生长率可参考发表的数据，包括在婴儿方面，母乳喂养婴儿的生长率于 Acta Paediatrica, Vol 95，April 2006，Supplement 450 "WHO Child Growth Mandards” 中列出；“生长限制期”指比在相同年龄的健康婴儿或幼儿中预期的生长率更慢的生长率，健康婴儿或幼儿的预期生长率可参考发表的数据，包括在婴儿方面，母乳喂养婴儿的生长率于 Acta Paediatrica, Vol 95，April 2006，Supplement 450 "WHO Child Growth Mandards” 中列出；“婴儿”指年龄在12个月以下的儿童；“子宫内生长限制”或IUJGR指个体在子宫内生长的任意限制，和个体的胎龄和生长潜力有关；“蛋白质含量”指包括游离氨基酸(如果存在)的蛋白质材料的总含量；“幼儿”指年龄在1-12岁之间的儿童。术语“不健康的或失控的追赶生长”涉及体脂肪的过度追赶和过度的血胰岛素增多，这可能构成追赶生长和后来对肥胖和/或2型糖尿病的敏感性之间的联系中的重要机制。相反地，“健康的追赶生长”是不诱导有害作用或降低有害作用的风险的受控的生长。所有百分比和比例以重量计，除非另外说明。提到以特定数值的千卡/升为单位的营养组合物的能量密度时，在粉末状产品的背景下是指，根据和产品一起提供的说明书重构后的产品。优选地，营养组合物适于婴儿和幼儿消耗。组合物可为营养完全配方食品例如婴儿配方食品，第二阶段(follow-on)配方食品或成长奶。可选地用于婴儿和幼儿目的组的年长群体，组合物可为例如果汁饮料或其它冷冻的或耐贮存饮料或汤，或婴儿食品。现在将通过实例描述根据本发明使用的婴儿配方的一般组成。配方包含含有牛酪蛋白的蛋白质来源。优选地至少30%以重量计的蛋白质来源是酪蛋白，更优选地至少40%。蛋白质来源的其余部分可为任意适于婴儿消耗的蛋白质，只要满足对必需氨基酸含量的最低要求。因此，可使用基于牛酪蛋白和乳清蛋白的混合物的蛋白质来源。如果要使用乳清蛋白，其可为酸乳清或甜乳清或其混合物，并可以任意希望的比例包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。酪蛋白乳清比可在70 30至30 7的范围内。 蛋白质来源中可另外地补充游离氨基酸，如果这是满足必需氨基酸含量的最低要求所必需的。这些要求在例如EC指令2006/141/EC中发布。如上提及的，蛋白质来源可为酪蛋白和乳清蛋白的混合物。乳清蛋白可谓乳清蛋白分离物，酸乳清，甜乳清，或已去除酪蛋白糖巨肽(caseino-glycomacrop印tide)的甜乳清(修饰的甜乳清)。然而优选地，乳清蛋白为修饰的甜乳清。甜乳清是容易获得的制造奶酪的副产品，并经常用于制造基于牛奶的营养组合物。然而，甜乳清包括一种被称为酪蛋白糖巨肽(CGMP)的成分，其不理想地富含苏氨酸并含很少的色氨酸。从甜乳清中去除CGMP得到具有和人奶的苏氨酸含量接近的蛋白质。从甜乳清中去除CGMP的方法在EP 880902中描述。如果将修饰的甜乳清用作60%乳清和40%酪蛋白的混合物中的乳清蛋白，蛋白质来源中可补充游离色氨酸、异亮氨酸、组氨酸和苯丙氨酸，以达0. 34%的色氨酸，0. 92% 的异亮氨酸，0. 19%的组氨酸和2. 2%的苯丙氨酸的量(在每种情况下以总蛋白含量的重量百分比计)。如果将完整的甜乳清用作60%乳清和40%酪蛋白的混合物中的乳清蛋白， 蛋白质来源中可补充游离色氨酸、亮氨酸、组氨酸和苯丙氨酸，以达0. 5%的色氨酸，0. 37% 的亮氨酸，0. 3%的组氨酸和2. 5%的苯丙氨酸的量(在每种情况下以总蛋白含量的重量百分比计)。如果需要，蛋白质来源中也可补充富含硫的氨基酸例如半胱氨酸和甲硫氨酸。蛋白质可为完整的或水解的或完整的和水解的蛋白质的混合物，尽管优选完整的蛋白质。婴儿配方食品的蛋白质含量可低于2. 2g/100kcal，优选在1. 6-2. 0g/100kcal之间。根据本发明供使用的婴儿配方包含碳水化合物来源。可使用在婴儿配方中常规出现的任意碳水化合物来源例如乳糖、蔗糖、麦芽糊精、淀粉和其混合物，尽管优选的碳水化合物来源是乳糖。优选地，婴儿配方的碳水化合物含量在9-14g/100kcal之间。根据本发明供使用的婴儿配方包含脂来源。脂来源可为任意适合用于婴儿配方的脂或脂肪。合适的脂肪来源包括棕榈油、高油酸向日葵油、亚麻籽油和高油酸红花油，尽管优选亚麻籽油和高油酸红花油的组合。少量包含大量预制的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油例如鱼油或微生物油。脂含量总计可在4.4-6g/100kcal之间。优选地，在脂来源中的亚油酸(C18:2n-6) α-亚麻酸(C18:3n-3)的比例低于7 1，更优选在7 1和5 1 之间。婴儿配方也将包含所有被认为是每日饮食中所必需的维生素和矿物质并以营养有效量包含它们。已确定了某些维生素和矿物质的最低需要。在婴儿配方中任选存在的矿物质、维生素和其他营养素的实例包括维生素A、维生素Bi、维生素B2、维生素B6、维生素 B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、 碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和L-肉毒碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其他维生素的存在和量将根据预期的婴儿群体而变化。如果需要，婴儿配方可包含乳化剂和稳定剂，例如大豆卵磷脂、柠檬酸的甘油单酯和甘油二酯，等等。婴儿配方可任选地包含其他可能具有有益作用的物质，例如益生乳酸细菌，益生素寡糖、乳铁蛋白、核苷酸、核苷，等等。可以任意合适的方式制备配方食品。例如，其可通过以合适的比例将蛋白质、碳水化合物来源和脂肪来源混合在一起制备。如果使用，可在这时加入乳化剂。可在这时加入维生素和矿物质，但通常稍后加入以避免热降解。在混合前可将任意亲脂性维生素、乳化剂等等溶解在脂肪来源中。然后可混合水，优选已经过反渗透的水以形成液体混合物。水的温度适宜地为约50°C至约80°C以帮助成分的分散。可使用市售的液化器形成液体混合物。 然后使液体混合物均质化；例如在两个阶段中。然后可热处理液体混合物以降低细菌负荷，例如通过将液体混合物快速加热至约 80°C至约150°C范围内的温度持续约5秒至约5分钟。这可通过蒸汽喷射、高压灭菌或通过热交换器进行；例如板式热交换器。然后，可将液体混合物冷却至约60°C至约85°C ；例如通过瞬间冷却。然后可再次使液体混合物均质化；例如在两个阶段中，在第一个阶段中以约IOMI^a至约30MI^和在第二个阶段中以约至约lOMPa。然后可进一步冷却均质化的混合物以加入任意热敏感的成分；例如维生素和矿物质。在这时适宜地调节均质化的混合物的PH和固体含量。将均质化的混合物转移至合适的干燥器，例如喷雾干燥机或冷冻干燥机并转换为粉末。粉末应当具有低于约5%以重量计的水分含量。如果优选液体产品，可将均质化的混合物灭菌然后无菌填充至合适的容器或可先填充至容器并然后干馏(retort)。 现在将通过参考以下实施例进一步说明本发明。实施例1下面提供了根据本发明供使用的婴儿配方的组成实例
权利要求
1.包含牛酪蛋白的蛋白质来源在制备营养组合物中的用途，所述营养组合物用于对生长限制期之后经历追赶生长期的婴儿或幼儿施用，其在追赶生长期间或其后施用，从而改善幼年时的生长和/或降低在婴儿或幼儿的一生中后来产生胰岛素抗性或2型糖尿病的风险。
2.权利要求1的用途，其中所述牛酪蛋白提供蛋白质来源的以重量计的40-100%。
3.权利要求1或2的用途，其中所述婴儿是早产婴儿或曾经历子宫内生长迟缓的婴儿。
4.权利要求3的用途，其中所述蛋白质来源包含酪蛋白和乳清蛋白二者，且酪蛋白 乳清的比例在70 30至30 70的范围。
5.权利要求4的用途，其中所述乳清蛋白是已去除酪蛋白糖巨肽的甜乳清，所述组合物另外包括至多2. 2%的量的游离苯丙氨酸，至多0. 92%的量的游离异亮氨酸，至多 0. 34%的量的游离色氨酸和至多0. 19%的量的游离组氨酸，分别为以总蛋白质含量的重量百分比。
6.权利要求3至5中任一项的用途，其中所述组合物的能量密度在620-640kcal/升之间。
7.任一前述权利要求的用途，其中所述蛋白质是完整的。
8.权利要求3至7中任一项的用途，其中所述营养组合物进一步包含乳糖。
9.权利要求3至8中任一项的用途，其中所述营养组合物另外包含脂来源，所述脂来源包括亚油酸(C18:2n_6)和α-亚麻酸(C18:3n_3)，亚油酸α-亚麻酸的比例在7 1 至5 1之间。
全文摘要
包含牛酪蛋白的蛋白质来源在制备营养组合物中的用途，所述营养组合物用于对处于生长限制期或体重下降之后的追赶生长或体重恢复期间或其后的婴儿、幼儿或成人施用，从而改善幼年时的生长和/或降低在婴儿、幼儿或成人的一生中后来产生胰岛素抗性和/或2型糖尿病的风险。
文档编号A23J1/20GK102378632SQ201080015371
公开日2012年3月14日 申请日期2010年3月26日 优先权日2009年4月3日
发明者C·梅斯, F·布兰奇, O·阿普里凯恩, Y·沙哈利利 申请人:雀巢产品技术援助有限公司