专利名称：血沉棕黄层分离浮子系统及方法
血沉棕黄层分离浮子系统及方法本发明的背景本申请要求以2010年3月30日提交的美国临时专利申请序列号No. 61/318，903、以及2010年8月12日提交的美国临时专利申请序列号No. 61/372，889为优先权。上述两件申请的内容在此以引用方式完全并入本文。本发明总体上涉及基于密度的流体分离，特别涉及通过轴向扩展进行流体复合物的分离、识别和/或定量的改进样品试管及浮子设计，以及采用这种样品试管及浮子的方法。本发明发现了在血液分离以及血沉棕黄层的轴向扩展中的特定应用，并以此为具体参照进行描述。对于全血评估，在临床实验室中常规执行定量血沉棕黄层(QBC)分析。血沉棕黄层是使未凝血液受离心作用或静置后形成在红细胞层与血浆之间的一系列的浅色的白细胞薄层。·QBC分析技术通常采用容纳抗凝全血的小毛细管的离心分离，以将血液分离成实质上六层(I)浓集红细胞，(2)网织红细胞，(3)粒细胞，(4)淋巴细胞/单核细胞，(5)血小板，以及(6)血浆。血沉棕黄层从顶到底包括血小板层、淋巴细胞和粒细胞层、以及网织红细胞层。基于毛细管的检验，在QBC分析期间确定各层的长度或高度，并转换成细胞计数，因此，允许各层的定量测量。可以用手动读取装置即放大目镜和手动指点设备，或者借助于自动光学扫描装置的光度测定(其通过沿试管长度测量光透射率和荧光而发现各层)，测量各层的长度或高度。美国新泽西州Franklin Lakes市的Becton-Dickinson andCompany制造了一系列常用QBC仪器。由于血沉棕黄层的各层非常薄，经常通过将塑料筒或浮子放进试管中使血沉棕黄层在毛细管中扩展(expand)，用于更准确的视觉或光学测量。该浮子具有的密度小于红细胞密度(约I. 090克/毫升(g/ml))并且大于血浆密度(约I. 028克/毫升)，而且占据试管的几乎所有横截面面积。所以，体积占位浮子(volume-occupying float)通常停留于浓集红细胞层上并且使试管中血沉棕黄层的轴向长度扩展，以便更容易并且更准确地测量。本领域中存在的一种需求是改进的样品试管及浮子系统、以及方法，以及，用于分离血液和/或在血液样品的血沉棕黄层或其它层中识别循环癌细胞和/或其他罕见细胞、生物体或颗粒或对象(即干细胞、细胞碎片、病毒感染的细胞、锥虫等)。然而，相对于血液的体积，预期通常存在于血沉棕黄层中的细胞数目非常低，例如，在每毫米(millimeter)血液中大约1-100个细胞的范围内，因此，使测量很困难，特别是在用常规QBC毛细管和浮子对非常少量的样品进行测量的情况下。本发明考虑了新的和改进的血液分离组件及方法，克服了以上提及的问题及其它问题。简要说明在多种实施例中，本申请披露了用于分离并且轴向扩展血液样品中血沉棕黄层成分的装置及方法。该装置包括分离浮子和样品试管。
本文披露了下述方法使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法；检测血液样品中的靶细胞的方法；以及俘获或抽出血液样品中血沉棕黄层成分/靶细胞的方法。这些方法要求将血液样品和刚性体积占位浮子引入挠性样品试管中。刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间，并且包括主体部和一个或多个支撑件，主体部被样品试管的侧壁间隔方式径向包围以在二者之间形成环状容积，支撑件自主体部凸出并与侧壁接合。以一种旋转速度使样品试管受离心作用，导致侧壁扩大至大到足以允许浮子轴向移动的直径，使血液分离成离散层，以及，使浮子移动成与血液样品的至少血沉棕黄层成分对齐。降低旋转速度，以导致侧壁俘获(卡住)浮子，并且将血沉棕黄层成分截留在环状容积中，该环状容积可以分成一个或多个分析区。本文所披露的一些方法进一步包括将一个或多个支撑件中的至少一个熔接至侧壁。其他方法进一步包括将血液样品与一种或多种标记试剂进行结合，以使靶细胞区分于血液样品中的其他细胞。这可以在离心分离之前执行，或者在离心分离之后的后处理·期间执行。也可以对存在于一个或多个分析区中的血液样品进行检查，以识别其中所含的所有的靶细胞。进一步的实施例中所披露的是一种用于保持样品的样品试管。该样品试管包括侧壁，其具有第一横截面内径、以及内表面和外表面。在样品试管的侧壁上形成一个或多个周向凹口、切口、或凹槽，以便于在各凹口处使试管折断、剖开、或者分开。通常，凹口是侧壁表面中的V形或U形的凹进；然而，也可以考虑其他结构。周向凹口可以位于样品试管侧壁的外表面或内表面上。凹口围绕周向可以是连续的，也可以是断续的。在特定实施方式中，一个或多个周向凹口包括将试管分成三个容积的两组凹口。在使用带有周向凹口的样品试管的方法中，在离心分离之后，在一个或多个凹口中的至少一个凹口处折断样品试管，以获得容纳有浮子以及经扩展血沉棕黄层成分的试管截段或分离段。一个或多个周向凹口可以包括将试管分成三个容积的两组凹口。理想的是，在降低旋转速度之后，一组凹口位于浮子上方，以及，一组凹口位于浮子下方。沿浮子的轴向长度不应形成或存在被折断的凹口。实施例中还披露了一种样品试管,其包括具有第一开口端和第二开口端的圆筒。设置两个闭合装置用于密封两端。在使用带有两个闭合装置的样品试管的方法中，在离心分离之后移开闭合装置。这允许从样品试管中排空红细胞和血浆，以隔离浮子和扩展的血沉棕黄层。这种闭合装置的示例包括可拆卸方式适配的盖或螺旋盖，但也可以考虑其它的闭合装置。进一步披露的是一些方法，其中，使用取出装置穿过样品试管的侧壁，将容纳在环状容积中的至少一部分血沉棕黄层成分取出。本文还提供了不同的浮子设计。在一些实施例中，体积占位分离浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间。浮子包括具有顶端和底端的主体部；以及自主体部凸出的一个或多个支撑件。主体部和该一个或多个支撑件限定环状容积。主体部还包括用于接纳皮托管的隔膜，隔膜自主体部的顶端延伸至环状容积。
在其他实施例中，分离浮子包括具有远端的皮托管，其中，皮托管在顶端处与隔膜接合，以及，其中，远端布置为远离主体部的顶端。在使用具有隔膜的这种浮子的方法中，使隔膜与皮托管接合。通过皮托管从环状容积中取出至少一部分血沉棕黄层。此外披露了不同的体积占位分离浮子。这些浮子包括主体部；顶部支撑件，其自主体部的顶端径向延伸；以及底部支撑件,其自主体部的底端径向延伸。由主体部、顶部支撑件、以及底部支撑件限定环状容积。一个或多个中间支撑件自主体部径向延伸，以在环状容积中形成多个井孔。多个隔膜存在于主体部内，各隔膜允许从主体部的顶端通向特定井孔。在一些进一步的实施例中，一个或多个中间支撑件包括多个轴向取向凸脊。在其他实施例中，一个或多个中间支撑件包括多个周向取向凸脊。在又一些实施例中，一个或多个中间支撑件包括与多个周向取向凸脊相交的多个轴向取向凸脊。·
在其它实施例中，体积占位分离浮子包括主体部，其具有顶端和底端；底部支撑件，其自主体部底端径向延伸；以及多个凸脊，其自主体部径向延伸，并且在主体部的顶端与底部支撑件之间轴向延伸，以形成至少一个轴向延伸凹槽。浮子可以包括一个轴向延伸的凹槽或多个轴向延伸的凹槽。使用抽取装置如注射器，可以从这种凹槽中抽出至少一部分血沉棕黄层成分。其他方法包括检查多个凹槽；识别该多个凹槽中的一个或多个凹槽中的靶细胞；以及，只从含有靶细胞的一个或多个凹槽中抽出血沉棕黄层成分。本文还披露了其他方法，其使用带有挠性套管的浮子。一般而言，将血液样品和浮子引入挠性套管，然后进行离心分离。套管用来密封至少一个井孔，以将血沉棕黄层成分截留在浮子的井孔中。在一些实施例中，套管包括侧壁，侧壁具有带η个边的多边形截面形状。浮子也有η个侧面。离心分离之后，套管收缩，并附接至浮子，将至少一部分血沉棕黄层成分截留在η个井孔中。例如，这种套管的横向截面结构可以是三角形(即η=3)、正方形(即η=4)、五边形(即η=5)等等。本文所描述的一些浮子包括主体部，主体部具有顶端、底端、以及η个侧面，其中η是大于2的整数。顶部支撑件远离主体部的顶端横向延伸，以及，底部支撑件远离主体部的底端横向延伸。还存在多个凸脊，各凸脊远离主体部横向延伸，并且自顶部支撑件轴向延伸至底部支撑件，以形成η个轴向取向井孔，各井孔具有外表面。本浮子适于展开，使得井孔的外表面可以大致位于相同平面中。使用展开式浮子的方法包括使浮子展开，以将至少两个井孔置于大致相同的平面中。本文所披露的一些体积占位浮子包括具有顶端和底端的主体部。一个或多个支撑件自主体部凸出，以及，中空内腔存在于主体部内。主体部和该一个或多个支撑件限定环状容积，以及，一个或多个单向阀允许从环状容积至中空内腔的流动。塞子可以存在于主体部的顶端，用于提供通向中空内腔的通路。这样的浮子按下述方式使用排出至少一部分血沉棕黄层成分进入中空内腔；放出流体进入环状容积；以及，使用取出装置诸如注射器从中空内腔中取出血沉棕黄层成分。
另一类似体积占位分离浮子包括两个主体部。第一主体部包括限定中心孔的侧壁，可从顶端通向中心孔。底部支撑件自侧壁的底端径向延伸。第一螺纹位于中心孔内。一个或多个单向阀位于侧壁中，并且使导向设置为允许流体进入中心孔的底端。第二主体部包括中心部，其大小设定为适配在中心孔内；以及互补螺纹，其位于中心部上，用于与第一主体部的第一螺纹啮合。顶部支撑件自第二主体部的顶端径向延伸。通过旋开操作此浮子，以增大中心孔中的容积。此浮子可以还包括位于第二主体部顶端处的塞子，用于通向中心孔。此浮子通常还第二主体部中包括钥匙孔，用于从第一主体部旋开第二主体部。当旋开第二主体部时，第二主体部向上移动，减小中心孔中的压力，并且排出至少一部分血沉棕黄层成分进入中心孔。随后可以放出流体进入环状容积。另一体积占位分离浮子也包括两个主体部。第一主体部包括限定中心孔的圆筒，可从顶端通向中心孔。底部支撑件自圆筒底端径向延伸。位于圆筒中的一个或多个单向阀的导向设置成允许流体进入中心孔的底端。第二主体部包括大小设定成可滑动方式适配 在中心孔内的中心部，以及，自第二主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件。此浮子按下述方法使用通过轴向向上滑动第二主体部，以减小中心孔中的压力；排出至少一部分血沉棕黄层成分进入中心孔；以及放出流体进入环状容积。下面，更具体地披露本发明的这些以及其他的非限制性特征。
以下是附图的简要描述，给出这些附图用于说明本发明的实施例的目的，而不是对其加以限制。图I是容纳有体积占位分离浮子的样品试管的侧视图；图2是图示本发明方法的图；图3A是在其中容纳有体积占位分离浮子的凹口式样品试管的侧视图；图3B是凹口式样品试管上的连续凹口的轴测图；图3C是凹口式样品试管上的断续凹口的轴测图；图3D是凹口式样品试管上的矩形凹口的侧视图；图3E是凹口式样品试管上的三角形凹口的侧视图；图4是一种示例样品试管的侧视图，其具有各自用闭合装置密封的两个开口端，并且在其中容纳有体积占位分离浮子；图5是一种装置的侧视图，其包括样品试管、位于样品试管内的体积占位分离浮子、以及穿透样品试管侧壁以进入环状容积的注射器；图6是一种含有体积占位分离浮子的样品试管的侧视图，该浮子具有延伸贯穿浮子以进入环状容积的皮托管；图7是具有轴向中间支撑件以形成轴向井孔的体积占位分离浮子的轴测图；图8是具有周向中间支撑件以形成周向的体积占位分离浮子的侧视图；图9是具有轴向支撑件与周向中间支撑件相交以形成多个井孔的体积占位分离浮子的轴测图；图10是具有单一轴向凹槽的体积占位分离浮子的顶视轴测图11是具有多个轴向凹槽的体积占位分离浮子的顶视轴测图；图12是挠性套管中容纳有体积占位分离浮子的部分处的横截面图；图13是容纳有方形横截面的体积占位分离浮子的挠性套管的轴测图；图14是展开的体积占位分离浮子的轴测图；图15是带有单向阀的体积占位分离浮子的侧视图，单向阀允许从浮子的环状容积流动进入中空内腔；图16是另一体积占位分离浮子的侧视图，该浮子具有以螺纹方式连接起来的两个部件；图17是另一体积占位分离浮子的侧视图，该浮子具有以滑动方式接合的两个部件；以及·图18是另一体积占位分离浮子的侧视图，该浮子具有尖锐支撑件。
具体实施例方式参考附图可以获得本文所披露的组成部件、流程以及装置的更完整理解。这些图仅仅是基于方便并且容易说明本发明的示意性图示，因此，并不意图指示装置或其组成部件的相对大小及尺寸和/或限定或限制实施例的范围。虽然为了清楚起见在下文描述中使用了特定术语，这些术语仅涉及用于说明附图中所选择实施方式的特定结构，而非意在限定或限制本发明的范围。在附图和下文描述中，可以理解同样的附图标记指同样的功能组件。与数量结合使用的修饰语“约”包括所列数值并且具有由上下文指定的含义(例如，其至少包括与特定数量的测量相关的误差度)。在一定范围的上下文背景下使用时，修饰语“约”也应当视为披露由两个端点的绝对值所定义的范围。例如，“从约2至约10”的范围也披露“从2至10”的范围。本披露总体上涉及这样的装置和组件，其可基于血液样品中各成分的密度，分离、识别、俘获和/或定量各成分。这些装置包括体积占位分离浮子、样品试管及其组合。图I是血液分离试管和浮子组件100的轴向截面。该组件包括样品试管110和置于其中的分离浮子或浮标130。样品试管110为大致圆筒形。然而，也可以考虑具有多边形和其他几何截面形状的样品试管。换言之，样品试管可具有的横截面是有η条边的多边形。例如，当η=3时，样品试管具有三角形横截面。特别地，样品试管可以具有规则多边形横截面(即各边长度基本上相等)。样品试管110包括第一封闭端114和容纳塞子或盖125的第二开口端116。也可以考虑其它封闭手段，诸如石蜡封口膜等。在本文进一步讨论的可选实施例中，在各端部容纳适当封闭装置的情况下，样品试管可以于各端部敞开。尽管本试管描绘为大致圆筒形，但试管110也可以是微锥形，朝向开口端116稍微扩大，特别是通过注射成型工艺制造时。对于使试管容易从注射成型模具分离而言，此锥度或斜度角通常是必要的。试管110由透明或半透明材料形成，以及，试管110的侧壁112是充分可挠或可变形的，因而，在离心分离期间，例如，由于在离心荷载下所产生的样品液体静压力，使侧壁112于径向扩大。随着离心力消除，试管侧壁112基本上恢复其原始尺寸及形状。侧壁112具有外表面121和内表面123。本试管可以由任何透明或半透明的挠性聚合材料(有机的和无机的)形成，诸如聚苯乙烯、聚碳酸酯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(“ SBS ”)、苯乙烯/ 丁二烯共聚物(如可从美国俄克拉何马州Bartlesville市的Phillips 66有限公司购买的‘‘K_Resin ”)等。优选地，试管材料是透明的。然而，试管不必是清澈的，只要寻找样品标本中感兴趣的细胞或单位体的接收仪器能“看到”或检测到试管中的这些单位体即可。例如，大体积样品(bulk sample)中无法被检出的放射性水平非常低的单位体，在通过本文披露的过程进行分离并且被如下文具体描述的浮子130靠近壁部截留之后，即可以通过非清澈或半透明壁部进行检测。理想的是，样品试管是无缝的，至少浮子行进所沿的试管部分是无缝的。在一些实施例中，使试管110的大小为容纳浮子130再加至少约5毫升血液或样品流体，更适宜至少约8毫升血液或流体，优选为至少约10毫升血液或流体。在特定实施方式中，试管110具有约I. 5厘米(cm)的内径117，并且除了浮子130之外再容纳至少约10晕升血液。 这里所描述的浮子130包括主体部132和布置于浮子130轴向相反端部的两个密封环或凸缘部140。使浮子130的主体部132和密封环或支撑件140的尺寸设定为，其外径在压力或离心作用下小于样品试管110的内径117。换句话说，支撑件的外径在非挠曲状态下大体等于样品试管110的内径117，因而可以由样品试管使浮子保持处于特定位置。此夕卜，浮子130的主体部132还具有较小的外径138，其小于密封或支撑环140的直径，从而，在浮子130与试管110的侧壁112之间限定环状容积170。当试管处于非挠曲状态时，主体部占据试管横截面面积的大部分，而环状容积170大到足以容纳血沉棕黄层的细胞组成部分(即血沉棕黄层成分)和相关靶细胞。适宜地，尺寸138和117设定为，使得环状容积170具有位于约25微米至约250微米范围的径向厚度，更适宜为约50微米的径向厚度。应当注意到，使用术语“环状”来指在试管内由浮子所形成的环形形状，而不应该解释为要求该形状由两个同心圆限定。相反，试管和浮子可以各自具有不同形状，而“环状”指在二者之间所形成的形状。支撑件140的个数也可以变化，如在本文进一步说明的那样。孔或通道150沿轴向贯通浮子130。当使试管/浮子系统受离心作用时，试管扩大，使浮子在血液样品中可移动。减慢离心时，随着试管恢复其原始直径，由试管的侧壁112俘获浮子。随着试管继续收缩，在被截留于浮子下方的血液部分(blood fraction)(主要是红细胞)中会逐步增大压力。此压力会促使红细胞挤入容纳有被俘获血沉棕黄层成分的环状容积170，因此，使含量稀释，或者使血沉棕黄层的成像更加困难。换而言之，减速期间样品试管侧壁的塌陷会产生过多或破坏性的流体流动穿过被分离的血沉棕黄层。孔150能够减轻过多的流体流、或者减轻截留于浮子130下方的稠密部分中所产生的压力。过多的流体流进孔150中，因此，防止血沉棕黄层样品的劣化。该孔可以视为减压装置，用于抑制过多流体流动穿过血沉棕黄层成分。这里将该孔描述为在浮子130内居中并且轴向定位，但也可考虑其他结构，只要该孔从一端到另一端完全贯通浮子即可。在一些实施例中，孔150居中布置并且轴向延伸。虽然在一些情况下浮子130的主体部132的外径138可能小于试管110的内径117，但这种关系不是必需的。这是因为一旦使试管110受离心作用(或加压)，试管110扩CN 102918162 A
书
明
说
7/16 页
大并且浮子130自由移动。一旦完成离心分离(或加压)步骤，试管130回缩抵达密封环或支撑脊140上，以俘获浮子。然后，形成环状容积170，并且由支撑凸脊或密封环140的长度确定其尺寸(即无论试管直径如何，“池”的深度都等干支撑凸脊140的长度)。在期望的实施方式中，浮子尺寸为3. 5厘米高X I. 5厘米直径，以及，主体部尺寸为提供50微米间隙用于俘获血液的血沉棕黄层。因此，可用于俘获血沉棕黄层的容积是约·
O.08毫升。由于整个血沉棕黄层通常少于总血液样品的约O. 5%，优选浮子容纳8至10毫升血液样品中所分离出的血沉棕黄层总量。密封或支持凸缘端140尺寸为大体等于或稍大于试管的内径117。通常为刚性的浮子130也可以给挠性试管壁112提供支撑。此外，支撑件140提供密封功能，以维持血液成分层之间的分离。浮子的支撑件140与试管壁112之间所形成的密封可以形成液密密封。在此文使用吋，术语“密封”也指在凸缘140与试管壁112之间包括接近零的间隙或轻微抵触，其提供基本上的密封，在大多数情况下，对于本披露的目的都是足够的。支撑件140最宜为连续凸脊，在这种情况下，可以以低速使样品受离心作用并阻止被分离层的滑塌(slumping)。然而,在本文进ー步讨论的可选实施方式中,支撑件可以是断续带或分段带，其具有ー个或多个开ロ，提供进出环状间隙170的流体通路。支撑件140可以单独形成并安装于主体部132。然而，优选地，支撑件140和主体部132形成一体或整体的结构。支撑件的几何结构只是示例性的，并且可以考虑不同的结构。例如，图I中的支撑件140是扁平的；图3A中的支撑件240远离主体部232呈楔形；以及，图4中的支撑件340是凹形弯曲的。这些形状在离心作用期间可以提供促进血液围绕浮子流动的表面。可考虑的其他示例形状包括但不局限于屋顶形及截头屋顶形；三面、四面或多面锥体及截头锥体、尖顶形或截头尖顶形；短程线形(geodesicshape)等。分离浮子130的总比重应在红细胞比重(约I. 090)与血浆比重(约I. 028)之间。在具体实施方式
中，比重是在从约I. 089至约I. 029的范围内，更宜在从约I. 070至约I. 040的范围内，优选为约1.05。浮子可以由具有不同比重的多种材料形成，只要浮子的总比重在所需范围内即可。可以选择浮子130的总比重和环状间隙170的容积，使得ー些红细胞和/或血浆可以连同血沉棕黄层保留在环状间隙内。进行离心作用时，浮子130占据与血沉棕黄层和靶细胞相同的轴向位置，并且漂浮在浓集红细胞层上。将血沉棕黄层保持在浮子130与试管110的内壁112之间的狭窄环状间隙170中。然后，在照明与放大的状态下，可以检验扩展的血沉棕黄层区域，以识别循环上皮癌或肿瘤细胞或其它靶分析物。在实施例中，选择浮子130的密度以使其居于血液样品的粒细胞层中。粒细胞居于浓集红细胞层上或刚好在其之上，并且具有约I. 08-1. 09的比重。在本优选实施例中，浮子的比重在从约I. 08至约1.09的范围内，使得在离心分离时，浮子居于粒细胞层中。因多达约二十种因素的影响，患者与患者之间粒细胞的数量会有所不同。所以，选择浮子密度，使得浮子居于粒细胞层中是特别有利的，这是由于避免了刚好居于粒细胞层之上的淋巴细胞/单核细胞层的损失。在离心过程中，随着粒细胞层的大小増加，浮子居于粒细胞中的更高位置处，并且保持淋巴细胞和单核细胞相对于浮子处于基本上相同的位置。在本文进ー步描述的其它实施例中，浮子可以由两个部分形成，并且，各部分的比重可以不同。
29
浮子130由ー种或多种通常为刚性的有机或无机材料形成，优选为刚性塑料材料，诸如聚苯こ烯、丙烯臆-丁ニ烯-苯こ烯(ABS)共聚物、芳香族聚碳酸酷、聚芳酯、羧甲基纤维素、こ基纤维素、こ烯こ酸こ烯酯共聚物、尼龙、聚缩醛、聚こ酸酯(polyacetates)、聚丙烯腈和其他腈类树脂、聚丙烯腈-氯こ烯共聚物、聚酰胺、聚芳酰胺(芳族聚酰胺)、聚酰胺-酰亚胺、聚芳酯、聚芳基氧化物(polyaryleneoxides)、聚亚芳基硫醚、聚芳砜、聚苯并咪唑、聚对苯ニ甲酸丁ニ醇酯、聚碳酸酷、聚酯、聚酯酰亚胺、聚醚砜、聚醚酰亚胺、聚醚酮、聚醚醚酮、聚对苯ニ甲酸こニ醇酯、聚酰亚胺、聚甲基丙烯酸酷、聚烯烃(例如，聚こ烯、聚丙烯)、丙烯与其他烯烃的共聚物、聚嚅唑、聚对ニ甲苯、聚苯醚(ΡΡ0)、改性聚苯醚、聚苯こ烯、聚砜、含氟聚合物如聚四氟こ烯、聚氨酷、聚こ酸こ烯酯、聚こ烯醇、聚こ烯基卤化物如聚氯こ烯、聚氯こ烯-こ酸こ烯酯共聚物、聚こ烯吡咯烷酮、聚偏ニ氯こ烯、特种聚合物等等，以及最适宜为聚苯こ烯、聚碳酸酷、聚丙烯、丙烯腈-丁ニ烯-苯こ烯共聚物(“ABS”)及其他。在这方面，理想的是避免使用与检测或扫描方法冲突的材料和/或添加剤。例如，如果为了检测目的使用荧光，则用来构造浮子130的材料不应在感兴趣的波长处具有干扰或“背景”荧光。在ー些方面中，挠性试管和刚性浮子的可压缩性和/或刚性可以颠倒。浮子是可挠的并且设置成在较高压力下直径收缩，并且在刚性样品试管内自由移动。可压缩浮子的使用允许使用透明玻璃试管，在某些情况下，透明玻璃试管表现出高于聚合物试管的增强光学特性。此外，这方面总体上降低了玻璃试管的公差要求(由于在压力降低之后浮子将扩大抵着试管壁)，并且，全范围浮子设计是可能的。美国专利No. 6，197，523中公开了用于检测患者血液中循环上皮癌细胞的方法，该方法可以有利地进行修改，以采用本主题披露的样品试管及浮子系统。上述美国专利No. 6，197，523的全部内容以引用方式并入本文。在使用本披露的试管/浮子系统100的示例方法中，提供抗凝血液样品。例如，待分析血液可以使用标准的Vaemainer 或其中预置有抗凝剂类型的其他类似血液采集装置抽取。可选择地，可以使用挠性样品试管来直接获取待分析血液。标记诸如荧光标记抗体或配体(其对于靶上皮细胞或感兴趣的其他靶分析物是特异的)可以添加至血液样品中，并且在离心作用之前使其保温(incubated)。在一种实施例中，用附着有荧光标签的上皮细胞粘附分子抗体(anti-印cam)标记上皮细胞。上皮细胞粘附分子抗体结合至上皮细胞特异部位，该部位在血流中通常发现的任何其他细胞中都不具有。染色剂或着色剂诸如吖啶橙也可以添加到样品，以导致各种细胞类型在照明之下呈现不同颜色而容易辨认血沉棕黄层，并且在样品检验期间使上皮细胞的形态加亮或明晰。然后，将血液转移至组件100进行离心处理。可以在将血液样品引入样品试管110之后将浮子130引入试管110，或者，浮子130可以预先置于其中。然后，使容纳样品的试管及浮子组件100受离心作用。利用本发明试管/浮子系统100离心血液所需的操作与常规情况并无明显不同，不过，如上所述，可以降低离心机的速度，并且可以减少塌滑问题。在转子中可以选用适配器(adaptor)，以防止由于应カ导致的挠性试管破裂。在离心期间，以足以导致数种效果的旋转速度使样品试管旋转。特别地，产生使试管壁112变形或挠曲的静液压，以使试管直径从第一截面内径扩大至第二直径，该第二直径大于第一直径。第二直径大到足以允许血液成分和浮子130在离心力作用下于试管110
30内轴向移动。根据密度使血液样品分成六个离散且不同的层，这些层从底到顶(密度最高到密度最低)是浓集红细胞、网织红细胞、粒细胞、淋巴细胞/单核细胞、血小板、以及血浆。待寻找以进行成像的上皮细胞趋于按密度聚集在血沉棕黄层中，即聚集在粒细胞层、淋巴细胞/单核细胞层以及血小板层中。由于浮子的密度，浮子占据样品试管内与血沉棕黄层/成分相同的轴向位置，因此，血沉棕黄层/成分(有可能连带少量红细胞和/或血浆)占据狭窄的环状容积170。换句话说，浮子移动到与血液样品的至少血沉棕黄层成分对齐。在完成离心分离并且消除离心カ之后，试管110恢复其原始直径，以俘获或保持浮子以及环状容积170内的血沉棕黄层和靶分析物。可以将试管/浮子系统转移至显微镜或光读出器，以识别血液样品中的任意靶分析物。取决于浮子的后续使用，可以考虑环状容积构成ー个或多个分析区。可能并不要求离心。有时要求単独对试管内部施加压力，或者，仅要求试管扩大(或浮子紧缩)。例如，通过在试管外部使用真空源可以产生这种压力。这种应用还允许样品试管的顶部保持敞开并且易于取放。此外，在有些情况下真空源的使用比离心カ的施加更为容易实现。此外，可以采用使管扩大/收缩(或浮子紧缩)的任何方法诸如机械、电、磁等。使试管扩大(或使浮子紧缩)吋，由于样品内密度变化所产生的浮力，浮子将移动至适当位置。在此描述的附加实施例中，然后，使用移除装置，诸如注射器，从环状容积抽出血沉棕黄层/成分。这里的意图是抽出感兴趣的靶细胞，因而在此过程中也移除ー些红细胞和/或血浆是可以接受的。如果还未加入标记，现在可以将其加入，以标记或标识感兴趣的“靶”细胞。同样，标记是分析仪器或检测器可以检测到的任何类型，例如荧光的、放射性的等。标记可以处在移除装置自身中，或者可以将其単独加入。然后，通过仪器/检测器施加样品，诸如经“喷射”，并且对标记了的细胞进行分祈。对标记的细胞数量进行计数可能已经足够。然而，在进ー步的实施例中，使“阳性”样品细胞转移进入保持器，用于进一歩分析。分离这种细胞的方法在本领域是周知的，并且可以类似于流式细胞计量术中所使用的那些，例如，通过协调仪器/检测器与保持器的定时。然后可以对阳性样品进一歩分析，例如，通过准备载玻片用于进一歩检查。这种“喷射和转移(squirt-n-divert)”的方法获得更小的样品体积，相比于可能大上许多倍的原始血液样品本来说更容易进行分析。浮子可以包括采集试管系统或组件的一部分。因此，没必要将血沉棕黄层样品从采集容器转移至分析试管。血液或样品流体可以刚刚采集之后马上进行测试。这种系统ー定程度上更快，并且，从生物危害角度来看也更安全。例如，在血液的任何类型暴露必须最小化的接触传染的情况下(即埃博拉病毒、艾滋病病毒等)，这种系统是可取的。图2是示出上述通用方法的ー些方面的图。在步骤2，在离心之前，可以标记血液样品的血沉棕黄层中的靶细胞。在步骤4，例如，通过离心作用，使血沉棕黄层被隔离。在步骤6，从样品试管中抽提含有血沉棕黄层并且相比于原始血液样品体积减小的样品。在步骤8，如果靶细胞尚未进行标记，现在可以对其进行标记。可选择地，可以使用适合于给定仪器/检测器的不同标记，对靶细胞进行标记。在步骤10，减小的体积经由检测器处理。如图所示，带有标记靶细胞的减小体积开始时处在注射器20中，并且注射进入检测器25，检测器25分离“阳性”样品(即靶细胞)并将其转移进入保持器30。“阴性”样品则行进至废物装置35，即被处置。最后，在步骤12，进ー步分析阳性样品。样品试管、分离浮子、以及上述方法提供了本发明的总体思路。下文描述几个进ー步的概念。几种不同装置都能从样品试管中取出血沉棕黄层/成分。在一些实施例中，将血液样品和浮子引入样品试管中，使试管离心分离，然后，降低旋转速度，以将血沉棕黄层成分截留在环状容积中。其次，将至少一个支撑件140熔接至样品试管110的侧壁112。此熔接将血沉棕黄层截留在环状容积内，环状容积现在可以视为密闭环，以及，其中，使血沉棕黄层与血浆和/或红细胞分开。围绕熔接件的周向，也就是围绕支撑件接触侧壁的周边，熔接处可以是连续的。熔接处也可以是断续的，也就是在熔接处中有间隙。在特定实施方式中，以超声波方式执行熔接。超声波熔接是ー种适用于塑料的常用エ业技木，将高频超声波振动局部施加至保持在一起的两个部件，以在两个部件之间形成固态熔接。这里使用术语“熔接”指将浮子与样品试管在特异部位进行结合的动作，并且与熔融同义。在一些实施例中，将挠性套管放在样品试管中，然后，将浮子和血液样品放进挠性套管。在这些实施例中，可以将至少ー个支撑件140熔接至套管。參照图3A，在特定实施例中，分离浮子230包括具有顶端234和底端236的主体部232。顶部支撑件242自顶端234径向延伸，而底部支撑件244自底端236径向延伸。侧壁212、主体部232、顶部支撑件242、以及底部支撑件244 —起限定环状容积270。在优选实施方式中，将顶部支撑件和底部支撑件二者都熔接至样品试管。设置有轴向孔250，其用于使血沉棕黄层下方的红细胞部分减压。图3A中所示的血液分离装置200也示出了样品试管210的另ー实施例。样品试管210包括侧壁212、第一封闭端214、第二开ロ端216、以及周向凹ロ 220。周向凹ロ由一个或多个槽形成，这些槽基本上位于同一平面内，该平面与试管侧壁垂直。第一组凹ロ 222位于浮子130上方，以及，第二组凹ロ 224位于浮子下方。示于图3中的各组有三个凹ロ，但此数量可以变化，并且各组中通常有在一个与四个之间的凹ロ。沿ー个或多个凹ロ折断样品试管，以取出浮子以及截留在环状容积270中的血沉棕黄层。图3B至图3E示出凹ロ的不同变化。在图3B中，示出的组有ー个凹ロ，其由ー个连续槽219形成，也就是，该凹ロ围绕周向是连续的。在图3C中，示出的凹ロ由一组短槽219形成，也就是，凹ロ围绕周向是断续的。在图3D中，该组有两个凹ロ，各凹ロ为矩形形状，而在图3E中，该凹ロ为三角形形状。换句话说，凹ロ可具有三角形或矩形的轴向横截面。也可以考虑其他的凹ロ形状，诸如U形。在引导如何折断试管方面这些形式都是可用的。虽然图3A中的凹ロ 220位于样品试管210的外表面221上，但凹ロ也可以位于样品试管210的内表面223上，并且不应干涉浮子的轴向移动。在一些实施例中样品试管中可以只有单一凹ロ。然而，在期望实施方式中，样品试管210包括第一组凹ロ 222和第二组凹ロ 224，这些凹ロ将试管分成三个容积225、227、229。同样，将血液样品和浮子引入样品试管210，对试管进行离心分离，然后，降低旋转速度，以将血沉棕黄层成分截留在环状容积中。使用样品试管210的方法进ー步包括在一个或多个凹ロ 220中的至少ー个凹ロ处折断样品试管210，以获得一段试管210，其中含有浮子230和容纳有血沉棕黄层成分的环状容积270。在某些优选实施方式中，使位于浮子
32130上方的第一组凹ロ 222中的至少ー个凹口和位于浮子230下方的第二组凹ロ 224中的至少ー个凹ロ折断。通过例如简单的扭转或紧压，可以使试管折断。根据需要，在使试管折断之前或之后，可以对环状容积270进行检查，以识别靶细胞。理想的是，对引入样品试管中的血液量进行控制，使得在离心分离之后，浮子230位于试管210的中间容积225中。如图3A中所示出的，沿浮子的轴向长度231没有凹ロ。这有助于保证不会发生血沉棕黄层的断裂以及因此所致的损失。密封玻璃细颈瓶是周知的，其允许容纳样品的下球管被封离。通常情况下，这种细颈瓶具有缩颈，对此缩颈处加热以软化玻璃。玻璃塌缩，形成密封，并且将下球管轻轻拉离试管的其余部分。这种密封细颈瓶与图3A中样品试管的不同在于试管的玻璃材料完全包围样品，而本发明分离浮子自身提供包围血沉棕黄层样品的ー个或两个表面。另外，这种密封细颈瓶通常将样品密封在下球管中，也就是，将细颈瓶分成两个容积。与此不同，图3A的样品试管可分为三个容积。最后，与加热并密封细颈瓶相比，本样品试管的折断更容易并且耗时更少。图4示出了包括样品试管310和分离浮子330的另ー概念的血液分离装置300。样品试管310由侧壁312形成，侧壁312这里示为圆筒313，但试管通常可以具有任意横截面形状。侧壁限定彼此相反的第一开ロ端315和第二开ロ端316。第一闭合装置326封闭第一端315，以及，第二闭合装置328封闭第二端316。闭合装置可以是不伸入圆筒中的外盖，如盖319,或者是伸入圆筒的内盖，如塞头321,或者使其任意组合。当使用图4的装置时，在离心分离期间，第一闭合装置326密封第一端315。第二端316可以用第二闭合装置328密封或保持敞开。离心分离结束吋，然后将第一闭合装置326和/或第二闭合装置328移开以接近浮子和扩展的血沉棕黄层。特别地，双盖设计有利地允许从样品试管310排出血浆和红细胞，而扩展的血沉棕黄层留在圆筒313中以进行分祈。如果需要的话，此概念也可以与如上所述的凹ロ 220进行组合，因而，样品试管具有周向凹口和两个开ロ端，在排出血浆和红细胞之后，于凹ロ处将试管折断。血沉棕黄层成分也可以通过其他手段从环状容积中抽出。图5示出了包括样品试管410和分离浮子430的血液分离装置400。样品试管410具有侧壁412、第一端414、以及第二端416。如图示的，分离浮子430包括具有顶端434和底端436的主体部432，自主体部432径向延伸的顶部支撑件442和底部支撑件444，以及自顶端434贯穿底端436延伸的减压装置如轴向孔450。在主体部432与侧壁412之间形成环状容积470。当使用图5的装置来分离血沉棕黄层成分时，使用取出装置如注射器480穿过侧壁412，从环状容积470取出至少一部分血沉棕黄层成分。考虑这方面，侧壁典型由通常坚固到足以承受因离心分离所产生的力但又能被注射器480刺透的材料形成。优选地，该材料可以密封由取出装置在侧壁上所形成的小孔。选择材料的准则包括高清晰度、注塑级、高流动性、中低模量、低收缩率、以及成本。考虑这方面，适于形成样品管410的材料可以包括丙烯酸类树脂、こニ醇改性的聚对苯ニ甲酸こニ醇酯(PETG)、聚碳酸酷、聚苯こ烯、苯こ烯- 丁ニ烯-苯こ烯聚合物、以及TOPAS聚合物(环烯烃共聚物)(基于环烯烃和こ烯的非晶态透明共聚物)。另一概念不于图6中。这里,血液分离装置500包括样品试管510、分离浮子530、以及皮托管590。样品试管510包括侧壁512、第一封闭端514、以及第二开ロ端516。分离浮子530包括具有顶端534和底端536的主体部532、以及自主体部532径向延伸的ー个或多个支撑件540。隔膜(upturn) 552存在于主体部532中，并且隔膜自顶端534延伸至环状容积570。轴向孔550也自顶端534延伸贯通底端536。皮托管590具有近端592和远端594。内部通道593当然存在于试管中，并且在近端与远端之间行迸。近端592在主体部532的顶端534处接合隔膜552，以及，远端594位于远离顶端534处。分离浮子530和皮托管590可以是分开的部件或一个整体単元。当使用图6的装置来分离血沉棕黄层成分吋，例如，通过施加真空，通过皮托管590可以取出环状容积570中的血沉棕黄层的层/成分。在这方面，皮托管作用如吸管；当皮托管顶部的压カ低于皮托管底部的压カ时，流体流动通过皮托管。当皮托管590与隔膜552不是整体部件时，在取出血沉棕黄层/成分之前，皮托管590接合隔膜552。图7至图9示出具有共同概念的不同实施例。如图I所示，分离浮子包括主体部、顶部支撑件、以及底部支撑件，它们限定了在其中截留血沉棕黄层成分的环状容积。浮子减少了必须进行分析以找出感兴趣靶细胞的血液样品的体积，同时，通过将环状容积分成可以个别进出的井孔能更进ー步减少该体积。换句话说，各井孔内的内容物可以独立于另ー井孔的内容物取出。要做到这一点，浮子进ー步包括ー个或多个中间支撑件，这些中间支撑件在环状容积中形成多个井孔，也就是将环状容积分成多个井孔。多个隔膜也存在于主体部内，并且各隔膜允许从主体部顶端通向特定井孔或提供至特定井孔的通路。从特定井孔取出血沉棕黄层成分时，可以放出流体如空气进入该井孔以取代被抽出的体积。例如，经由靠近井孔底部穿过试管侧壁插入的注射器，可以抽取血沉棕黄层成分，同时，可以在同一井孔的顶部刺穿侧壁以允许空气进入而取代血沉棕黄层成分。可选择地，相邻于特定井孔的样品试管可以在两个不同的地方刺穿以形成两个端ロ。然后，可以将压力施加至第一端ロ，以将血沉棕黄层成分泵出第二端ロ。注射器也可以穿过浮子插入井孔，以从该井孔抽出内容物。在图7中，分离浮子630包括具有顶端634和底端636的主体部632，自顶端634径向延伸的顶部支撑件642，以及自底端636径向延伸的底部支撑件644。本实施方式中的中间支撑件640由多个轴向凸脊646构成。轴向凸脊自主体部径向延伸，并且在顶部支撑件634与底部支撑件644之间沿轴向延伸。轴向凸脊自主体部径向延伸的距离一般与顶部支撑件和底部支撑件相同。各轴向井孔675由主体部632、顶部支撑件642、底部支撑件644、以及两个轴向凸脊646限定。尽管并不要求，但一般设想各轴向井孔675具有相同容积。各轴向井孔有其自己的隔膜652，允许从主体部632的顶端634通向轴向井孔675。对于隔膜理想的是，靠近于主体部的底端636通向(access)轴向井孔。在图8中，分离浮子730包括具有顶端734和底端736的主体部732，自顶端734径向延伸的顶部支撑件742，以及自底端736径向延伸的底部支撑件744。本实施方式中的中间支撑件由多个周向凸脊748构成。周向凸脊自主体部径向延伸，并且在由主体部732、顶部支撑件742、以及底部支撑件744所限定的容积中形成多个周向井孔775。各井孔775由主体部732和至少ー个周向凸脊748限定。周向凸脊自主体部径向延伸的距离一般与顶部支撑件和底部支撑件相同。尽管并不要求，但一般设想各井孔775具有相同容积。各井孔有其自己的隔膜752，允许从主体部732的顶端734通向井孔775。在特定实施例中，在邻近最靠近主体部底端736的支撑件的位置处，各井孔的隔膜通向该井孔。例如，隔膜753
34邻近于底部支撑件744通向井孔777，以及，隔膜755邻近于周向凸脊781通向井孔779。在图9中，分离浮子830包括具有顶端834和底端836的主体部832，自顶端834径向延伸的顶部支撑件842，以及自底端836径向延伸的支撑件844。本实施方式中的中间支撑件包括多个轴向凸脊846和多个周向凸脊848。这些凸脊846、848自主体部径向延伸的距离一般与顶部支撑件和底部支撑件相同。轴向凸脊846与周向凸脊848相交，以在由主体部832、顶部支撑件842、以及底部支撑件844所限定的容积中形成多个井孔875。尽管并不要求，但一般设想各井孔875具有相同容积。各井孔有其自己的隔膜852，允许从主体部832的顶端834通向特定井孔875。对于隔膜理想的是，尽可能在邻近于主体部的底端636的位置处通向各井孔。当使用图7至图9的浮子来分离血沉棕黄层成分时，使用抽取装置诸如注射器或皮托管，可以抽出特定井孔中的血沉棕黄层。特别地，首先检查环状容积，以识别靶细胞所在的井孔，并且只抽出该井孔中的流体用于精细分析。图10和图11示出相关概念。图10示出样品试管910和分离浮子930。分离浮子930包括具有顶端934和底端936的主体部932、以及自底端936径向延伸的底部支撑件944。多个轴向凸脊946自主体部932径向延伸，并且也在顶端934与底部支撑件944之间轴向延伸。轴向凸脊自主体部径向延伸的距离一般与底部支撑件相同。轴向凸脊946形成轴向延伸的凹槽978。这里，从顶端934可取出凹槽978中的流体而无需在主体部中包括隔膜。这会降低制造浮子的复杂性和所需成本。图11示出样品试管1010和分离浮子1030。分离浮子1030包括具有顶端1034和底端1036的主体部1032，自从底端1036径向延伸的底部支撑件1044，以及多个轴向凸脊1046，多个轴向凸脊1046在顶端1034与底部支撑件1044之间延伸以在轴向凸脊之间形成多个凹槽1078。还示出轴向孔1050，其用于减轻顶端1034与底端1036之间的压力差。当使用图10和图11的浮子时，使用取出装置诸如注射器或皮托管，取出特定凹槽978,1078中的至少一部分血沉棕黄层成分。特别地，首先检查环状空间以识别靶细胞所在的凹槽，并且只取出该凹槽中的流体用于精细分析。在另外的概念中，与浮子结合使用挠性套管。将血液样品和浮子放在挠性套管中，然后可以将挠性套管放进样品试管中。挠性套管本身可以是半透明或透明的。在离心分离之后，使用挠性套管对进入浮子上井孔中的血沉棕黄层进行密封。然后，可以将密封的井孔视为小载玻片用于分析。图12例示ー种概念的挠性套管1118和分离浮子1130的俯视剖视图。分离浮子1130包括主体部1132和多个轴向凸脊1146。轴向凸脊自主体部径向延伸，并在主体部的顶端(未示出)与底端(未示出)之间轴向延伸。底部支撑件1144通常是存在的，而顶部支撑件(未示出)也可以存在。凸脊自主体部径向延伸的距离一般与底部支撑件和顶部支撑件相同。由凸脊形成多个井孔1175。应当注意到，各凸脊1146的端部1147成圆形；这减少了挠性套管被刺穿的情况。挠性套管1118具有的横截面直径通常小于分离浮子1130的直径，这有利于套管在井孔1175上的密封/伸縮。进行离心分离时，挠性套管的直径増大，允许浮子轴向移动，使得浮子可以与血沉棕黄层成分对齐。降低旋转速度吋，套管卡住浮子。然后，至少ー个井孔1175被套管1118密封，以截留一部分血沉棕黄层成分。套管可以由摩擦也就是因为其较小的直径而保持于适当位置，或者如上所述可将套管熔接于适当位置。如果没有顶部支撑件，那么，需要时，可以使用取出装置诸如注射器或皮托管，取出特定井孔中的血沉棕黄层成分。还应当注意到，如果需要，浮子可以是不対称的，也就是，使浮子成形为，使得主体部不与样品试管的轴线共轴，或者使得不同井孔具有不同容积。在相关概念中，挠性套管具有带η个边的多边形横截面形状，而浮子也有η个井孔。如图13所示，挠性套管1218和分离浮子1230 二者都具有四边形横截面形状。挠性套·管具有的侧壁1212有四边形横截面形状。在一些实施例中，侧壁和浮子的横截面是有η个边的正多边形。一般而言，η是大于2的整数，以及，在特定实施例中为3、4、或5 (即三角形、正方形、或五边形)。浮子相应地在各侧面之间的拐角处具有η个轴向取向凸脊1248以限定井孔。应当再次注意的是，井孔可以具有不同容积。然而，一般而言，所有井孔具有相同的尺寸及容积。分离浮子1230包括主体部1232以及自主体部1232径向延伸的一个或多个支撑件1240。在优选实施方式中，主体部1232具有自顶端1234延伸的顶部支撑件1242以及自底端1236延伸的底部支撑件1244。由主体部1232和侧壁1212限定环状容积1270。同样，挠性套管1218具有的横截面直径通常小于分离浮子1230的直径；这有利于套管在井孔1275上的密封/伸縮。进行离心分离时，挠性套管的直径増大，允许浮子轴向移动，使得浮子可以与血沉棕黄层成分对齐。降低旋转速度时，套管收缩，并附接至浮子。如果需要，各井孔可用套管密封或与之熔接。由于套管提供了平坦表面，这样，可以将井孔如载玻片那样进行分析。按此概念的扩展，可以将浮子展开，使得井孔可如载玻片一样进行分析。图14示出了例示本概念的分离浮子1330。此图中已经将分离浮子1330展开。分离浮子包括主体部1332和自主体部1332横向延伸的四个轴向取向凸脊1340。顶部支撑件(未示出)和底部支撑件(未示出)也自主体部横向延伸。顶部支撑件、底部支撑件、以及轴向凸脊自主体部径向延伸大致相同距离。因此，浮子在凸脊1340、支撑件、以及主体部1332之间限定井孔1375。浮子的主体部1332适于展开，使得井孔的外表面1345大致位于相同平面内。换句话说，本实施方式中的主体部1332可以视为四个不同部分1333，各部分为各井孔1375提供表面。例如，通过在各凸脊1340弯曲的端部1347处设置提供更薄的材料，通过设置铰链，或者其他类似方法，可以使浮子展开。实质上，各凸脊起到铰链的作用，以允许浮子展开。通过设置结合起来时不形成实心体的部分1333，可以容易地形成轴向孔。在离心分离并且降低旋转速度之后，套管收缩并且密封血沉棕黄层/成分，同样，如果需要，通过密封或熔接进行密封。将浮子1330展开，以将井孔1375的外表面1345置于大致相同的平面。这里的另ー优点是，套管可以被取出装置如注射器更容易地刺穿。按另ー组概念，如上所述，将血沉棕黄层成分截留在样品试管与浮子之间的环状容积中。然后，使血沉棕黄层成分排出进入浮子主体部中的腔体。然后，从此腔体取出血沉棕黄层成分。如果需要，可以从样品试管中取出容纳有血沉棕黄层成分的浮子，接着再从浮子中取出血沉棕黄层成分。可选择地，可以从浮子中取出血沉棕黄层成分，而浮子仍然留在试管中。例如，此概念可以与图4的双盖样品试管结合，以在接近浮子中的腔体之前，除去血浆和/或红细胞。图15示出此概念的实施例。血液分离装置1400包括样品试管1410和分离浮子1430。样品试管1410包括侧壁1412。分离浮子包括具有顶端1434、底端1436的主体部1432。至少ー个支撑件1440自主体部凸出。主体部和支撑件1440限定环状容积1470。在特定实施方式中，底部支撑件1444自底端1436径向延伸。在进ー步的实施例中，底部支撑件存在，并且顶部支撑件1442也自顶端1434径向延伸。 中空内腔1456存在于主体部内。用一个或多个允许流体流进中空内腔1456的单向阀1454，使内腔1456与环状容积1470连接。换而言之，当中空内腔内的压カ低于环状容积中的压カ时，使单向阀取向为打开。在特定实施方式中，单向阀相邻于主体部的底端1436或底部支撑件1444。在主体部的顶端1434处可以设置塞子1458，类似于塞头，用于通向主体部的中空内腔1456。可以使用注射器来穿透塞子1458，并进入中空内腔1456。图15的装置通常如上所述使用。在离心分离期间，环状容积1470与中空内腔1456之间的压力差足够大，以促使单向阀1454打开。这样，在离心分离期间，血沉棕黄层成分可以进入中空内腔1456。在离心分离之后，压カ差减小，并且单向阀1454关闭，将血沉棕黄层成分截留在中空内腔1456中。将取出装置诸如皮托管或注射器通过塞子1458插进中空内腔1456，以取出血沉棕黄层成分。图16示出另ー实施例。分离浮子1530包括第一主体部1560和第二主体部1580。第一主体部1560包括限定中心孔1550的侧壁1562。侧壁具有顶端1534和底端1536，并且从顶端可进入中心孔1550。底部支撑件1544自侧壁的底端1536径向延伸。第一螺纹1546位于中心孔内。位于侧壁1562中的ー个或多个单向阀1554允许流体从环状容积1570流进中心孔1550的底端1551。换而言之，当中心孔1550内的压カ低于环状容积1570中的压カ时，使单向阀取向为打开。单向阀通常位于邻近底部支撑件1544处。第二主体部1580包括大小设定为适配在中心孔1550内的中心部1582。互补螺纹1584位于中心部1582上并且与第一螺纹1546啮合。顶部支撑件1586自第二主体部的顶端1588径向延伸。可设置类似于塞头的塞子1589，用于通过顶部支撑件1586和中心部1582进入中心孔1550。图16的装置通常如上所述使用。在使用过程中，将浮子1530完全拧紧，使得中心孔1550被中心部1582填满。换而言之，第一主体部1560的顶端1534接触第二主体部1580的顶部支撑件1586。在离心分离并且降低旋转速度之后，血沉棕黄层成分位于环状容积1570中。然后，从第一主体部1560旋开第二主体部1580，以增大中心孔1550的内部容积。此动作减小了中心孔1550内的压力，使单向阀1554打开，并排出血沉棕黄层成分使其进入中心孔。通过塞子1589，可以将取出装置诸如皮托管或注射器1599插进中心孔1550以取出血沉棕黄层成分。可选择地，第二主体部可以部分旋开以排出血沉棕黄层成分。然后，从样品试管中取出浮子，将第二主体部完全旋开，并且，可以将血沉棕黄层成分从第一主体部的中心孔1550中倒出或以其他方式提取。使用钥匙将第二主体部旋开。如这里所述，钥匙1590包括把手1592和连接体1594，连接体1594与设置于第二主体部顶端1588上的钥匙孔1596接合。图17示出第三实施例的分离浮子1630。分离浮子1630包括第一主体部1660和第ニ主体部1680。第一主体部1660包括限定中心孔1650的侧壁1662。侧壁具有顶端1634和底端1636，以及，从顶端可以进入中心孔1650。底部支撑件1644自侧壁的底端1636径向延伸。位于侧壁1662中的ー个或多个单向阀1654允许流体从环状容积1670流进中心孔1650的底端1651。换而言之，当中心孔1650内的压カ低于环状容积1670中的压カ时，使单向阀取向为打开。该单向阀通常邻近于底部支撑件1644。第二主体部1680包括大小设定为适配在中心孔1650内的中心部1682。顶部支撑件1686自第二主体部的顶端1688径向延伸。可设置类似于塞头的塞子1689，用于通过顶部支撑件1686和中心部1682进入中心孔1650。图17的装置类似于图16的装置，但取代旋开的方式，使两个主体部滑动分离，以増大内部容积并减小中心孔1650中的压力，从而，将血沉棕黄层成分排出而进入中心孔1650。考虑这方面，第一主体部1660在侧壁1662的顶端1634处可包括第一唇缘1672,以及，第二主体部1680在中心部1682的底端1691处可包括第二唇缘1674，两个唇缘配合以形成終止两个主体部行进的止动装置1676，因而，第一主体部与第二主体部不会分离。图18是另ー实施例的分离浮子。样品试管1710由侧壁1712形成。浮子1730包括主体部1732以及位于浮子相反轴向端部的两个支撑件1740。浮子的尺寸设定为，支撑件1740的外径1717大于主体部1732的内径1738，以形成环状容积1770。这里，顶部支撑件和底部支撑件1740具有尖锐周向边缘1742。换而言之，沿各支撑件1740的外径1738设置鋭利周边或圆周。离心分离之后，将血沉棕黄层成分截留在环状容积1770中。然后，对着顶部支撑件和底部支撑件中的至少ー个压迫样品试管。在压迫之下，ー个或多个尖锐边缘1742切开试管侧壁1712，得到容纳有浮子和扩展后血沉棕黄层成分的试管截段。也可以只对着顶部支撑件压迫试管，只对着底部支撑件压迫试管，或者在两个支撑件处压迫试管。对着支撑件压迫试管的次序并没有严格限制。这允许折断样品试管，以取出浮子和截留在环状容积1470中的血沉棕黄层。当然，浮子也可以包括其他中间支撑件，轴向凸脊或周向凸脊(如图7至图9中所示)、螺旋状凸脊、或者凸缘(如美国专利No. 7074577中所披露的)，该专利的内容在此以引用方式全部并入本文。这些中间支撑件不会有本段中所述的尖鋭周向边缘。虽然描述了本发明的特定实施方式，但对应用者或其他本领域技术人员而言，可以提出目前无法预见或可能无法预见的替代、修改、变化、改进、以及实质性等效置換。因此，所附的权利要求及其修订g在涵盖所有这样的替代方案、修改、变化、改进、以及实质性
等效置換。
38
权利要求
1.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁； 将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其被所述侧壁间隔方式径向包围，以在二者之间形成环状容积；以及 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出并且与所述侧壁接合； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子，并且将血沉棕黄层成分截留在所述环状容积中；以及 将所述一个或多个支撑件中的至少一个熔接至所述侧壁。
2.根据权利要求I所述的方法，其中，所述熔接围绕所述至少一个被熔接支撑件的周向是连续的。
3.根据权利要求I所述的方法，其中，所述熔接围绕所述至少一个被熔接支撑件的周向是断续的。
4.根据权利要求I所述的方法，其中，所述熔接是超声波熔接。
5.根据权利要求I所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
6.根据权利要求I所述的方法，其中，所述浮子包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件、以及自所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件，以及，其中，所述顶部支撑件和所述底部支撑件二者都熔接至所述样品试管。
7.一种用于检测血液样品中靶细胞的方法，包括 使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使所述靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞； 将所述血液样品引入包括挠性侧壁的透明样品试管，所述挠性侧壁具有第一横截面内径; 将体积占位分离浮子引入所述样品试管； 所述分离浮子包括主体部以及一个或多个支撑件，所述支撑件自所述主体部凸出以与所述样品试管的所述侧壁接合，所述浮子的所述支撑件具有的横截面直径大致等于所述试管的第一内径，其中，所述主体部与所述侧壁中轴向对齐的部分一起在其间限定环状容积；以及，其中，所述支撑件横断所述环状容积以产生一个或多个分析区； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的第二内径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子； 将所述一个或多个支撑件中的至少一个熔接至所述样品试管的所述侧壁；以及 对存在于所述一个或多个分析区中的所述血液样品进行检查，以识别其中所含的所有的靶细胞。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述熔接围绕所述至少一个被熔接支撑件的周向是连续的。
9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述熔接围绕所述至少一个被熔接支撑件的周向是断续的。
10.根据权利要求7所述的方法，其中，所述熔接是超声波熔接。
11.根据权利要求7所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
12.根据权利要求7所述的方法，其中，至少沿所述侧壁位于浮子轴向移动路径中的部分的所述样品试管是无缝的。
13.根据权利要求7所述的方法，其中，所述浮子包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件、以及自所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件，以及，其中，所述顶部支撑件和所述底部支撑件二者都熔接至所述样品试管。
14.根据权利要求7所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
15.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性套管，所述挠性套管与样品试管的内侧壁接触； 将体积占位浮子引入所述套管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其被所述套管间隔方式径向包围，以在二者之间形成环状容积；以及 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出并且与所述挠性套管接合； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至足够大到允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述挠性套管卡住所述浮子；以及 将所述一个或多个支撑件中的至少一个熔接至所述挠性套管。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述熔接围绕所述至少一个被熔接支撑件的周向是连续的。
17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述熔接围绕所述至少一个被熔接支撑件的周向是断续的。
18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述熔接是超声波熔接。
19.根据权利要求15所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
20.根据权利要求15所述的方法，其中，所述浮子包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件、以及自所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件，以及，其中，所述顶部支撑件和所述底部支撑件二者都熔接至所述挠性套管。
21.根据权利要求15所述的方法，进一步包括 从所述环状容积中取出一定量的样品； 用一种或多种标记试剂对所述一定量的样品进行标记，以区别靶细胞；以及检查所述一定量的样品，以识别所述靶细胞。
22.一种用于保持样品的样品试管，包括 第一横截面内径的侧壁；以及 所述样品试管上的一个或多个周向凹口，以便于在各凹口处折断所述试管。
23.根据权利要求22所述的样品试管，其中，所述一个或多个周向凹口位于所述样品试管的所述侧壁的外表面上。
24.根据权利要求22所述的样品试管，其中，所述一个或多个周向凹口位于所述样品试管的所述侧壁的内表面上。
25.根据权利要求22所述的样品试管，其中，所述一个或多个周向凹口围绕所述样品试管的周向是连续的。
26.根据权利要求22所述的样品试管，其中，所述一个或多个周向凹口围绕所述样品试管的周向是断续的。
27.根据权利要求22所述的样品试管，其中，所述一个或多个周向凹口包括将所述试管分成三个容积的两组凹口。
28.根据权利要求22所述的样品试管，其中，所述样品试管由透明的聚合材料形成。
29.—种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁和一个或多个周向凹口，所述周向凹口位于所述样品试管上以便于在各凹口处折断所述试管； 将体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其被所述侧壁间隔方式径向包围，以在二者之间形成环状容积；以及 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出并且与所述侧壁接合； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子；以及 在所述一个或多个凹口中的至少一个凹口处折断所述样品试管，以得到容纳有所述浮子和扩展血沉棕黄层成分的试管截段。
30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述一个或多个周向凹口位于所述样品试管的所述侧壁的外表面。
31.根据权利要求29所述的方法，其中，所述一个或多个周向凹口位于所述样品试管的所述侧壁的内表面。
32.根据权利要求29所述的方法，其中，所述一个或多个周向凹口围绕所述样品试管的周向是连续的。
33.根据权利要求29所述的方法，其中，所述一个或多个周向凹口围绕所述样品试管的周向是断续的。
34.根据权利要求29所述的方法，其中，所述一个或多个周向凹口包括将所述试管分成三个容积的两组凹口。
35.根据权利要求34所述的方法，其中，在降低所述旋转速度之后，一组凹口位于所述浮子上方，以及，一组凹口位于所述浮子下方。
36.根据权利要求29所述的方法，其中，沿所述浮子的轴向没有断裂凹口。
37.根据权利要求29所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
38.根据权利要求29所述的方法，其中，使两个凹口折断。
39.根据权利要求38所述的方法，其中，使位于所述浮子上方的一个凹口折断，以及，使位于所述浮子下方的一个凹口折断。
40.根据权利要求29所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
41.根据权利要求40所述的方法，进一步包括对存在于所述环状容积中的所述血液样本进行检查，以识别其中所含的所有的靶细胞。
42.根据权利要求29所述的方法，进一步包括 从所述环状容积取出一定量的样品； 用一种或多种标记试剂对所述一定量的样品进行标记，以区别靶细胞；以及 检查所述一定量的样品，以识别所述靶细胞。
43.一种体积占位分离浮子，包括 第一主体部，其包括圆筒，其限定中心孔，所述中心孔可从顶端进入；底部支撑件，其自所述圆筒的底端径向延伸；以及一个或多个单向阀，其位于所述圆筒中，并且将引导方向设置成允许流体进入所述中心孔的底端； 第二主体部，其包括大小设定为滑动方式适配在所述中心孔内的中心部、以及自所述第二主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件。
44.一种样品试管,包括 圆筒，其包括第一开口端和第二开口端； 第一闭合装置，其密封所述第一端；以及 第二闭合装置，其密封所述第二端。
45.根据权利要求44所述的样品试管，其中，所述圆筒由挠性的聚合材料形成。
46.根据权利要求45所述的样品试管，其中，所述圆筒由透明或半透明的材料形成。
47.根据权利要求45所述的样品试管，其中，所述圆筒是无缝的。
48.根据权利要求44所述的样品试管，其中，所述第一闭合装置和所述第二闭合装置是不伸入所述圆筒中的外盖。
49.根据权利要求44所述的样品试管，其中，所述第一闭合装置和所述第二闭合装置是伸入所述圆筒中的塞头。
50.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品弓I入挠性的样品试管，所述试管包括 圆筒，其包括第一开口端和第二开口端；以及 第一闭合装置，其密封所述第一端； 将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间；所述浮子包括 主体部，其被所述侧壁间隔方式径向包围，以在二者之间形成环状容积；以及 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出并且与所述侧壁接合； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子；以及 移开所述第一闭合装置，以接近所述浮子和扩展的血沉棕黄层。
51.根据权利要求50所述的方法，进一步包括在引入所述血液样品和所述浮子之后，用所述第二闭合装置密封所述第二开口端。
52.根据权利要求51所述的方法，进一步包括在离心分离之后从所述第二开口端移开所述第二闭合装置，以接近所述浮子和扩展的血沉棕黄层。
53.—种俘获血液样品中血沉棕黄层成分的方法,包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁； 将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其被所述侧壁间隔方式径向包围，以在二者之间形成环状容积；以及 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出并且与所述侧壁接合； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动，以在所述环状容积中截留所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁向内卡住所述浮子；以及使用取出装置穿过所述样品试管的所述侧壁，取出所述环状容积中所容纳的所述血沉棕黄层成分的至少一部分。
54.根据权利要求53所述的方法，其中，所述取出装置是注射器。
55.根据权利要求53所述的方法，进一步包括使所述血液样品着色。
56.根据权利要求53所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
57.根据权利要求53所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
58.根据权利要求53所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
59.根据权利要求53所述的方法，其中，至少沿内周面的位于浮子轴向移动路径中的部分，所述样品试管是无缝的。
60.根据权利要求53所述的方法，其中，所述浮子具有从约I.08至约I. 09的比重。
61.根据权利要求53所述的方法，其中，所述试管由丙烯酸类树脂、乙二醇改性的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、聚碳酸酯、聚苯乙烯、环烯烃类共聚物、以及苯乙烯-丁二烯-苯乙烯聚合物形成。
62.根据权利要求53所述的方法，进一步包括对存在于所述环状容积中的血液样品进行检查，以识别其中所含的所有的靶细胞。
63.根据权利要求53所述的方法，进一步包括 从所述环状容积取出一定量的样品； 用一种或多种标记试剂对所述一定量的样品进行标记，以区别靶细胞；以及 检查所述一定量的样品，以识别所述靶细胞。
64.一种用于检测血液样品中靶细胞的方法，包括 将所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使所述靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞； 将所述血液样品引入包括挠性侧壁的样品试管； 将体积占位分离浮子引入所述样品试管； 所述分离浮子包括横截面直径小于所述样品试管内径的刚性主体部、以及一个或多个刚性支撑件，所述刚性支撑件自所述主体部径向向外延伸，以及，所述刚性支撑件的大小设定为接合所述样品试管的所述侧壁，并且在所述主体部与所述侧壁之间维持环状容积； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子；以及 对存在于所述环状容积中的所述血液样品进行检查，以识别其中所含的所有的靶细胞；以及 使用取出装置穿过所述样品试管的侧壁，取出至少部分所述靶细胞。
65.根据权利要求64所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
66.根据权利要求64所述的方法，其中，所述取出装置是注射器。
67.根据权利要求64所述的方法，进一步包括使所述血液样品着色。
68.根据权利要求64所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
69.根据权利要求68所述的方法，其中，所述减压装置是轴向孔。
70.根据权利要求64所述的方法，其中，所述靶细胞是癌细胞、干细胞、细胞碎片、病毒感染的细胞、或锥虫。
71.根据权利要求64所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
72.根据权利要求64所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
73.根据权利要求64所述的方法，其中，至少沿内周面的位于浮子轴向移动路径中的部分，所述样品试管是无缝的。
74.根据权利要求64所述的方法，其中，所述浮子具有从约I.08至约1.09的比重。
75.一种具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间的体积占位分离浮子，包括 主体部，其具有顶端和底端； 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出；其中，所述主体部和所述一个或多个支撑件限定环状容积；以及 隔膜，其用于接纳皮托管，所述隔膜自所述主体部的顶端延伸至所述环状容积。
76.根据权利要求75所述的分离浮子，其中，所述一个或多个支撑件包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件。
77.根据权利要求75所述的分离浮子，其中，所述一个或多个支撑件包括自所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件。
78.根据权利要求75所述的分离浮子，其中，所述一个或多个支撑件包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件、以及自所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件。
79.根据权利要求75所述的分离浮子，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体在所述浮子周围流动。
80.根据权利要求75所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
81.根据权利要求75所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
82.一种具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间的体积占位分离浮子，包括 主体部； 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出； 其中，所述主体部和所述一个或多个支撑件限定环状容积；以及 隔膜，其自所述主体部的顶端延伸至所述环状容积；以及 皮托管，其具有远端，其中，所述皮托管在所述顶端处与所述隔膜接合，以及，其中，所述远端布置为远离所述主体部的所述顶端。
83.根据权利要求82所述的分离浮子，其中，所述一个或多个支撑件包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件。
84.根据权利要求82所述的分离浮子，其中，所述一个或多个支撑件包括自所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件。
85.根据权利要求82所述的分离浮子，其中，所述一个或多个支撑件包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件、以及自所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件。
86.根据权利要求82所述的分离浮子，进一步包括减压装置，用于阻止过多流体在所述浮子周围流动。
87.根据权利要求82所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
88.根据权利要求82所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
89.—种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁； 将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部；一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出； 其中，所述主体部和所述一个或多个支撑件限定环状容积；以及 隔膜，其用于接纳皮托管，所述隔膜自所述主体部的顶端延伸至所述环状容积； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子； 使所述隔膜与皮托管接合；以及 通过所述皮托管，从所述环状容积中取出至少部分所述血沉棕黄层。
90.根据权利要求89所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
91.根据权利要求89所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
92.根据权利要求89所述的方法，进一步包括使所述血液样品着色。
93.根据权利要求89所述的方法，其中，至少沿所述侧壁的位于浮子轴向移动路径中的部分，所述样品试管是无缝的。
94.根据权利要求89所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂
95.根据权利要求94所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
96.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁； 将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部； 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出； 其中，所述主体部和所述一个或多个支撑件限定环状容积；以及 隔膜，其自所述主体部的顶端延伸至所述环状容积；以及 皮托管，其具有远端，其中，所述皮托管在所述顶端处与所述隔膜接合，以及，其中，所述远端布置为远离所述主体部的所述顶端； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子；以及 通过所述皮托管，从所述环状容积中取出至少部分所述血沉棕黄层。
97.根据权利要求96所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
98.根据权利要求96所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
99.根据权利要求96所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂彡口口。
100.根据权利要求99所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
101.一种体积占位分离浮子，包括 主体部； 顶部支撑件，其自所述主体部的顶端径向延伸；以及 底部支撑件，其自所述主体部的底端径向延伸； 环状容积，其由所述主体部、所述顶部支撑件、以及所述底部支撑件限定； 一个或多个中间支撑件，其自所述主体部径向延伸以在所述环状容积中形成多个井孔；以及 多个隔膜，其位于所述主体部内，各隔膜允许从所述主体部的所述顶端通向特定井孔。
102.根据权利要求101所述的分离浮子，其中，所述一个或多个中间支撑件包括多个轴向取向凸脊。
103.根据权利要求101所述的分离浮子，其中，所述一个或多个中间支撑件包括多个周向取向凸脊。
104.根据权利要求101所述的分离浮子，其中，所述一个或多个中间支撑件包括与多个周向取向凸脊相交的多个轴向取向凸脊。
105.根据权利要求101所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
106.根据权利要求101所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
107.根据权利要求101所述的分离浮子，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体在所述浮子周围流动。
108.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁； 将体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部； 顶部支撑件，其自所述主体部的顶端径向延伸； 底部支撑件，其自所述主体部的底端径向延伸； 环状容积，其由所述主体部、所述顶部支撑件、以及所述底部支撑件限定； 一个或多个中间支撑件，其自所述主体部径向延伸以在所述环状容积中形成多个井孔；以及 多个隔膜，其位于所述主体部内，各隔膜允许从所述主体部的所述顶端通向特定井孔。以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层对齐；降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子； 使用抽取装置，从至少一个所述井孔中抽出至少部分所述血沉棕黄层；以及 放出流体进入所述环状容积。
109.根据权利要求108所述的方法，其中，所述一个或多个中间支撑件包括多个轴向取向凸脊。
110.根据权利要求108所述的方法，其中，所述一个或多个中间支撑件包括多个周向取向凸脊。
111.根据权利要求108所述的方法，其中，所述一个或多个中间支撑件包括与多个周向取向凸脊相交的多个轴向取向凸脊。
112.根据权利要求108所述的方法，其中，所述抽取装置是注射器。
113.根据权利要求108所述的方法，其中，所述抽取装置是皮托管。
114.根据权利要求108所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
115.根据权利要求108所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
116.根据权利要求108所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
117.根据权利要求108所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
118.根据权利要求117所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
119.根据权利要求117所述的方法，其中，只从含有靶细胞的特定井孔中抽取所述血沉棕黄层。
120.一种体积占位分离浮子，包括 主体部，其具有顶端和底端； 底部支撑件，其自所述主体部的底端径向延伸；以及 多个凸脊，其自所述主体部径向延伸并且在所述主体部的顶端与所述底部支撑件之间轴向延伸，以形成至少一个轴向延伸凹槽。
121.根据权利要求120所述的分离浮子，包括一个轴向延伸凹槽。
122.根据权利要求120所述的分离浮子，包括多个轴向延伸凹槽。
123.根据权利要求120所述的分离浮子，进一步包括减压装置，用于阻止过多流体在所述浮子周围流动。
124.根据权利要求123所述的分离浮子，其中，所述减压装置包括轴向孔。
125.根据权利要求120所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
126.根据权利要求120所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
127.—种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁；将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其具有顶端和底端； 底部支撑件，其自所述主体部的底端径向延伸；以及 多个凸脊，其自所述主体部径向延伸并且在所述主体部的顶端与所述底部支撑件之间轴向延伸，以形成至少一个轴向延伸凹槽； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子； 使用抽取装置，从至少一个凹槽中抽出至少部分所述血沉棕黄层成分；以及 放出流体进入所述环状容积。
128.根据权利要求127所述的方法，其中，所述浮子进一步包括远离所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件。
129.根据权利要求127所述的方法，其中，所述浮子包括一个凹槽。
130.根据权利要求127所述的方法，其中，所述浮子包括多个凹槽。
131.根据权利要求127所述的方法，其中，所述抽取装置包括注射器。
132.根据权利要求127所述的方法，其中，所述抽取装置包括皮托管。
133.根据权利要求127所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
134.根据权利要求127所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
135.根据权利要求127所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
136.根据权利要求127所述的方法，其中，所述浮子是非对称的。
137.根据权利要求127所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
138.根据权利要求137所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
139.根据权利要求137所述的方法，进一步包括 检查所述多个凹槽； 识别所述多个凹槽之一中的靶细胞；以及 只从含有所述靶细胞的所述一个凹槽中抽取所述血沉棕黄层成分。
140.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性套管； 将浮子引入所述挠性套管，所述浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其具有顶端和底端；底部支撑件，其自所述主体部的底端径向延伸；以及 多个凸脊，其接合所述挠性套管，所述凸脊自所述主体部径向延伸并且自所述顶端轴向延伸至所述底部支撑件，以在所述浮子的周向形成多个轴向取向井孔； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以卡住所述浮子；以及 密封至少一个所述井孔，以用所述套管截留所述血沉棕黄层成分。
141.根据权利要求140所述的方法，进一步包括使所述血液样品与着色剂结合。
142.根据权利要求140所述的方法，其中，所述浮子进一步包括自所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件。
143.根据权利要求42所述的方法，其中，通过将所述顶部支撑件和所述底部支撑件熔接至所述挠性套管，使至少一个井孔密封。
144.根据权利要求140所述的方法，进一步包括使用取出装置从所述井孔取出至少一部分所述血沉棕黄层成分。
145.根据权利要求44所述的方法，其中，所述取出装置是注射器。
146.根据权利要求140所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层。
147.根据权利要求140所述的方法，其中，所述浮子是非对称的。
148.根据权利要求140所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
149.根据权利要求140所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
150.根据权利要求140所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
151.一种用于检测血液样品中靶细胞的方法，包括 将所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使所述靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞； 将所述血液样品引入透明的挠性套管； 将所述浮子引入所述挠性套管，所述浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其具有顶端和底端； 顶部支撑件，其自所述主体部的顶端径向延伸； 底部支撑件，其自所述主体部的底端径向延伸；以及 多个凸脊，其与所述挠性套管接合，所述凸脊自所述主体部径向延伸，并且自所述顶部支撑件轴向延伸至所述底部支撑件，以在所述浮子的周向形成多个轴向取向井孔； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以卡住所述浮子； 用所述套管将至少部分所述血沉棕黄层成分密封在所述多个井孔中；以及 检查所述井孔，以识别其中所含的所有的靶细胞。
152.根据权利要求151所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
153.根据权利要求151所述的方法，进一步包括使用抽取装置从含有至少一种靶细胞的井孔中抽出所述血沉棕黄层成分。
154.根据权利要求153所述的方法，其中，所述抽取装置是注射器。
155.根据权利要求153所述的方法，其中，通过将所述顶部支撑件和所述底部支撑件熔接至所述挠性套管施加所述密封。
156.根据权利要求151所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层。
157.根据权利要求156所述的方法，其中，所述减压装置是轴向孔。
158.根据权利要求151所述的方法，其中，所述浮子是非对称的。
159.根据权利要求151所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
160.根据权利要求151所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述样品试管之前，将所述浮子弓I入所述样品试管。
161.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入包括侧壁的挠性套管，所述侧壁具有带η边的多边形横截面形状； 将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间，以及，所述刚性浮子具有η个侧面； 所述浮子包括 主体部和自所述主体部凸出以与所述挠性套管侧壁接合的一个或多个支撑件，其中，所述主体部与所述侧壁中轴向对齐的部分一起在其间限定环状容积；以及，其中，所述支撑件横断所述环状容积以产生η个井孔； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述套管侧壁收缩并附接于所述浮子，将至少部分所述血沉棕黄层成分截留在所述η个井孔中。
162.根据权利要求161所述的方法，其中，所述多边形横截面形状是正多边形。
163.根据权利要求161所述的方法，其中，η为3。
164.根据权利要求161所述的方法，其中，η为4。
165.根据权利要求161所述的方法,其中，η为5。
166.根据权利要求161所述的方法，其中，所述浮子在所述η个侧面之间的拐角上进一步包括η个轴向取向凸脊。
167.根据权利要求161所述的方法，进一步包括使所述血液样品与着色剂结合。
168.根据权利要求161所述的方法，进一步包括使用取出装置从所述η个井孔中取出至少部分所述血沉棕黄层成分。
169.根据权利要求161所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层。
170.根据权利要求169所述的方法，其中，所述减压装置是轴向孔。
171.根据权利要求161所述的方法，其中，在引入所述浮子之前，将所述血液样品引入所述样品试管。
172.根据权利要求161所述的方法，其中，在引入所述血液样品之前，将所述浮子引入所述样品试管。
173.一种用于检测血液样品中靶细胞的方法，包括 将所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使所述靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞； 将所述血液样品引入包括侧壁的挠性套管，所述侧壁具有带η个边的多边形横截面形状； 将刚性的体积占位浮子引入所述挠性套管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间，以及，所述刚性浮子具有η个侧面； 所述浮子包括 主体部以及自所述主体部凸出以接合所述挠性套管的所述侧壁的一个或多个支撑件，其中，所述主体部与所述侧壁中轴向对齐的部分一起在其间限定环状容积；以及，其中，所述支撑件横断所述环状容积以产生η个井孔； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述套管侧壁收缩并附接于所述浮子，将至少部分所述血沉棕黄层成分截留在所述η个井孔中；以及 检查所述η个井孔中的所述血液样品，以识别其中所含的所有的靶细胞。
174.根据权利要求173所述的方法，其中，所述多边形横截面是正多边形。
175.根据权利要求173所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
176.根据权利要求173所述的方法，进一步包括使用取出装置从井孔中取出至少一种靶细胞。
177.根据权利要求176所述的方法，其中，所述取出装置是注射器。
178.根据权利要求173所述的方法，其中，η为3。
179.根据权利要求173所述的方法，其中，η为4。
180.根据权利要求173所述的方法，其中，η为5。
181.根据权利要求173所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层。
182.—种适合与相关挠性一起使用的体积占位浮子，包括主体部，其具有顶端、底端、以及η个侧面，这里η是大于2的整数； 顶部支撑件，其背离所述主体部的所述顶端横向延伸； 底部支撑件，其背离所述主体部的所述底端横向延伸；以及 多个凸脊，各凸脊远离所述主体部横向延伸，并且自所述顶部支撑件轴向延伸至所述底部支撑件，以形成η个轴向取向井孔，各井孔具有外表面； 其中，所述浮子适合于展开，使得所述井孔的外表面可以大致位于相同平面中。
183.根据权利要求182所述的浮子，其中，η为3。
184.根据权利要求182所述的浮子，其中，η为4。
185.根据权利要求182所述的浮子，其中，η为5。
186.根据权利要求182所述的浮子，其中，所述主体部的所述侧面具有相同的长度。
187.根据权利要求182所述的浮子，进一步包括减压装置，用于阻止过多流体在所述浮子周围流动。
188.根据权利要求187所述的方法，其中，所述减压装置包括轴向孔。
189.根据权利要求182所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
190.根据权利要求182所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
191.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性套管； 将浮子引入所述挠性套管，所述浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其具有顶端、底端、以及η个侧面； 顶部支撑件，其背离所述主体部的所述顶端横向延伸； 底部支撑件，其背离所述主体部的所述底端横向延伸；以及 多个凸脊，各凸脊远离所述主体部横向延伸，并且自所述顶部支撑件轴向延伸至所述底部支撑件，以形成η个轴向取向井孔，各井孔具有外表面； 其中，所述浮子适合于展开，使得所述井孔的外表面可以大致位于相同平面中； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述套管将至少部分所述血沉棕黄层密封在所述井孔中；以及 展开所述浮子，以将至少两个井孔置于大致相同平面中。
192.根据权利要求191所述的方法，其中，η为3。
193.根据权利要求191所述的方法，其中，η为4。
194.根据权利要求191所述的方法，其中，η为5。
195.根据权利要求191所述的方法，进一步包括将所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
196.根据权利要求195所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
197.根据权利要求191所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层。
198.根据权利要求191所述的方法，其中，所述挠性套管是透明的。
199.根据权利要求191所述的方法，进一步包括使用取出装置从所述井孔中取出至少部分所述血沉棕黄层。
200.根据权利要求199所述的方法，其中，所述取出装置是注射器。
201.根据权利要求191所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述挠性套管之前，将所述浮子弓I入所述挠性套管。
202.根据权利要求191所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述挠性套管之前，将所述血液样品弓I入所述挠性套管。
203.—种体积占位浮子，包括 主体部，其具有顶端和底端； 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出； 中空内腔，其位于所述主体部内；以及 其中，所述主体部和所述一个或多个支撑件限定环状容积；以及 一个或多个单向阀，其允许从所述环状容积至所述中空内腔的流动。
204.根据权利要求203所述的分离浮子，包括单个单向阀。
205.根据权利要求203所述的分离浮子，包括多个单向阀。
206.根据权利要求203所述的分离浮子，其中，所述一个或多个支撑件包括远离所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件、以及远离所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件。
207.根据权利要求206所述的分离浮子，其中，单向阀邻近于所述底部支撑件。
208.根据权利要求203所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
209.根据权利要求203所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
210.根据权利要求203所述的分离浮子，进一步包括位于所述主体部的顶端处的塞子，用于进入所述中空内腔。
211.—种俘获血液样品中血沉棕黄层成分的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有的侧壁有第一横截面内径；将刚性的体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其被所述侧壁间隔方式径向包围，以在二者之间限定环状容积，所述主体部具有顶端和底端； 一个或多个支撑件，其自所述主体部凸出并且与所述侧壁接合； 中空内腔，其位于所述主体部内；以及 一个或多个单向阀，其允许从所述环状容积至所述中空内腔的流动；以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述试管侧壁恢复至所述第一直径，从而卡住所述浮子并且将所述血沉棕黄层成分截留在所述环状容积中； 排出至少部分所述血沉棕黄层进入所述中空内腔； 放出流体进入所述环状容积；以及 使用取出装置从所述中空内腔取出所述血沉棕黄层成分。
212.根据权利要求211所述的方法，其中，所述一个或多个支撑件包括远离所述主体部的顶端径向延伸的顶部支撑件、以及远离所述主体部的底端径向延伸的底部支撑件。
213.根据权利要求212所述的方法，其中，单向阀邻近于所述底部支撑件。
214.根据权利要求211所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
215.根据权利要求214所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
216.根据权利要求211所述的方法，其中，所述取出装置是注射器或皮托管。
217.根据权利要求211所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述挠性样品试管之前，将所述浮子引入所述挠性样品试管。
218.根据权利要求211所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
219.根据权利要求211所述的方法，其中，所述浮子包括单个单向阀。
220.根据权利要求211所述的方法，其中，所述浮子包括多个单向阀。
221.根据权利要求211所述的方法，进一步包括使所述血液样品与着色剂结合。
222.根据权利要求211所述的方法，其中，至少沿所述侧壁的位于浮子轴向移动路径中的部分，所述样品试管是无缝的。
223.根据权利要求211所述的方法，其中，所述血液样品包括抗凝全血。
224.—种体积占位分离浮子，包括 第一主体部，其包括侧壁，其限定中心孔，所述中心孔可从顶端进入；底部支撑件，其自所述侧壁的底端径向延伸；第一螺纹，其位于所述中心孔内；以及一个或多个单向阀，其位于所述侧壁中，并且将引导方向设置成允许流体进入所述中心孔的底端； 第二主体部包括中心部，其大小设定为适配在所述中心孔内；互补螺纹，其位于所述中心部上，用于与所述第一主体部的所述第一螺纹相啮合；以及顶部支撑件，其自所述第二主体部的顶端径向延伸。
225.根据权利要求224所述的分离浮子，其中，所述第一主体部包括单个单向阀。
226.根据权利要求224所述的分离浮子，其中，所述第一主体部包括多个单向阀。
227.根据权利要求224所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
228.根据权利要求224所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
229.根据权利要求224所述的分离浮子，进一步包括位于所述第二主体部的所述顶端处的塞子，用于进入所述中心孔。
230.根据权利要求224所述的分离浮子，进一步包括所述第二主体部中的钥匙孔，用于从所述第一主体部旋开所述第二主体部。
231.—种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管的侧壁具有第一横截面内径；将体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 第一主体部，包括圆筒，其限定中心孔，所述中心孔可从顶端进入；底部支撑件，其自所述圆筒的底端径向延伸，并与所述侧壁接合；第一螺纹，其位于所述中心孔内；以及一个或多个单向阀，其位于所述侧壁中，并且将引导方向设置成允许流体进入所述中心孔的底端；以及 第二主体部，包括中心部，其大小设定为适配在所述中心孔内；互补螺纹，其位于所述中心部上，用于与所述第一主体部的所述第一螺纹相啮合；以及顶部支撑件，其自所述第二主体部的顶端径向延伸，并与所述侧壁接合； 其中，所述中心部大体填满所述中心孔，以及，其中，所述底部支撑件和所述顶部支撑件与所述样品试管的所述侧壁接合；以及 其中，所述第一主体部和所述样品试管的所述侧壁在二者之间限定环状容积； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述试管侧壁恢复至所述第一直径，从而卡住所述浮子并且将所述血沉棕黄层成分截留在所述环状容积中； 旋开所述第二主体部，以使所述第二主体部向上移动，降低所述中心孔中的压力，并且排出至少部分所述血沉棕黄层成分进入所述中心孔；以及放出流体进入所述环状容积。
232.根据权利要求231所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
233.根据权利要求232所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
234.根据权利要求231所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述挠性样品试管之前，将所述浮子引入所述挠性样品试管。
235.根据权利要求231所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
236.根据权利要求231所述的方法，其中，所述第一主体部包括单个单向阀。
237.根据权利要求231所述的方法，其中，所述第一主体部包括多个单向阀。
238.根据权利要求231所述的方法，进一步包括使所述血液样品与着色剂结合。
239.根据权利要求231所述的方法，其中，至少沿所述侧壁的位于浮子轴向移动路径中的部分，所述样品试管是无缝的。
240.根据权利要求231所述的方法，其中，所述血液样品包括抗凝全血。
241.—种体积占位分离浮子，包括 第一主体部，其包括限定中心孔的圆筒，所述中心孔可从顶端进入；底部支撑件，其自所述圆筒的底端径向延伸；以及一个或多个单向阀，其位于所述圆筒中，并且将引导方向设置成允许流体进入所述中心孔的底端； 第二主体部，其包括中心部，其大小设定为滑动方式适配在所述中心孔内；以及顶部支撑件，其自所述第二主体部的顶端径向延伸。
242.根据权利要求241所述的分离浮子，其中，所述第一主体部包括单个单向阀。
243.根据权利要求241所述的分离浮子，其中，所述第一主体部包括多个单向阀。
244.根据权利要求241所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.028至约I. 089的比重。
245.根据权利要求241所述的分离浮子，其中，所述浮子具有从约I.040至约I. 070的比重。
246.根据权利要求241所述的分离浮子，进一步包括位于所述第二主体部的所述顶端处的塞子，用于进入所述中心孔。
247.根据权利要求241所述的分离浮子，进一步包括止动装置，以阻止所述第一主体部与所述第二主体部分离。
248.一种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管的侧壁具有第一横截面内径；将体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 第一主体部，包括圆筒，其限定中心孔，所述中心孔可从顶端进入；底部支撑件，其自所述圆筒的底端径向延伸；以及一个或多个单向阀，其位于所述圆筒中，并且将引导方向设置成允许流体进入所述中心孔的底端； 第二主体部，包括中心部，其大小设定为滑动方式适配在所述中心孔内；以及顶部支撑件，其自所述第二主体部的顶端径向延伸； 其中，所述底部支撑件和所述顶部支撑件与所述样品试管的所述侧壁接合；以及 其中，所述第一主体部和所述样品试管的所述侧壁在二者之间限定环状容积； 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述套管扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述试管侧壁恢复至所述第一直径，从而卡住所述浮子并且将所述血沉棕黄层成分截留在所述环状容积中； 轴向向上滑动所述第二主体部，以降低所述中心孔中的压力； 排出至少部分所述血沉棕黄层成分进入所述中心孔；以及 放出流体进入所述环状容积。
249.根据权利要求248所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
250.根据权利要求249所述的方法，其中，所述一种或多种标记试剂包括荧光标记配体。
251.根据权利要求248所述的方法，进一步包括使用取出装置从所述中心孔中取出所述血沉棕黄层成分。
252.根据权利要求251所述的方法，其中，所述取出装置是注射器或皮托管。
253.根据权利要求248所述的方法，其中，在将所述血液样品引入所述挠性样品试管之前，将所述浮子引入所述挠性样品试管。
254.根据权利要求248所述的方法，其中，在将所述浮子引入所述样品试管之前，将所述血液样品弓I入所述样品试管。
255.根据权利要求248所述的方法，其中，所述浮子包括单个单向阀。
256.根据权利要求248所述的方法，其中，所述浮子包括多个单向阀。
257.根据权利要求248所述的方法，进一步包括使所述血液样品与着色剂结合。
258.根据权利要求248所述的方法，其中，至少沿所述侧壁的位于浮子轴向移动路径中的部分，所述样品试管是无缝的。
259.根据权利要求248所述的方法，其中，所述血液样品包括抗凝全血。
260.一种体积占位分离浮子，包括 主体部，其具有顶端和底端；以及 至少一个支撑件，其自所述主体部径向延伸，所述支撑件包括尖锐周向边缘； 其中，所述主体部和所述至少一个支撑件在所述主体部周围限定环状容积。
261.根据权利要求260所述的浮子，其中，所述至少一个支撑件位于所述主体部的所述顶端处。
262.根据权利要求260所述的浮子，其中，所述至少一个支撑件位于所述主体部的所述底端处。
263.根据权利要求260所述的浮子，具有至少两个支撑件，一个支撑件位于所述主体部的所述顶端处，以及，另一支撑件位于所述主体部的所述底端处。
264.根据权利要求260所述的浮子，进一步包括自所述顶端延伸至所述底端的减压通道。
265.根据权利要求260所述的浮子，进一步包括在所述顶端与所述底端之间的至少一个中间支撑件，其中，所述中间支撑件没有尖锐周向边缘。
266.—种使血液样品中血沉棕黄层成分分离并且轴向扩展的方法，包括 将所述血液样品引入挠性的样品试管，所述样品试管具有侧壁； 将体积占位浮子引入所述挠性样品试管，所述刚性浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间； 所述浮子包括 主体部，其被所述侧壁间隔方式径向包围，以在二者之间形成环状容积； 顶部支撑件，其包括顶部尖锐周向边缘；以及 底部支撑件，其包括底部尖锐周向边缘；以及 以一种旋转速度使所述样品试管受离心作用，所述旋转速度导致所述侧壁扩大至大到足以允许所述浮子轴向移动的直径，使所述血液分离成离散层，以及，使所述浮子移动成为与所述血液样品中的至少所述血沉棕黄层成分对齐； 降低所述旋转速度，以导致所述侧壁卡住所述浮子；以及 对着所述顶部支撑件和所述底部支撑件中的至少一个压迫所述样品试管，以得到容纳有所述浮子和被扩展血沉棕黄层成分的试管截段。
267.根据权利要求266所述的方法，其中，所述浮子进一步包括减压装置，用于阻止过多流体流过所述血沉棕黄层成分。
268.根据权利要求266所述的方法，其中，在所述顶部支撑件和所述底部支撑件处压迫所述试管。
269.根据权利要求266所述的方法，进一步包括使所述血液样品与一种或多种标记试剂结合，以使靶细胞区分于所述血液样品中的其他细胞。
270.根据权利要求266所述的方法，进一步包括对存在于所述环状容积中的所述血液样品进行检查，以识别其中所含的所有的靶细胞。
271.根据权利要求266所述的方法，进一步包括 从所述环状容积中取出一定量的样品； 用一种或多种标记试剂对所述一定量的样品进行标记，以区别靶细胞；以及 检查所述一定量的样品，以识别所述靶细胞。
全文摘要
本发明提供了一种用于分离并且轴向扩展血沉棕黄层的试管及浮子系统。总体上，本系统包括挠性的样品试管和刚性的分离浮子，浮子具有的比重介于红细胞比重与血浆比重之间。样品试管包括具有第一横截面内径的细长侧壁。浮子具有主体部和自主体部凸出以接合并支撑样品试管侧壁的一个或多个支撑件。在离心分离期间，离心力扩大试管的直径以允许浮子在试管中基于密度而轴向移动。在结束离心作用之后，试管侧壁恢复其第一直径，从而俘获浮子并且将血沉棕黄层成分截留在环状容积中。本发明还描述了用于俘获并提取血沉棕黄层成分的几种不同系统。
文档编号C12Q1/00GK102918162SQ201180023832
公开日2013年2月6日 申请日期2011年3月30日 优先权日2010年3月30日
发明者托马斯·D·豪伯特, 赫伯特·S·布莱斯勒 申请人:巴特尔纪念研究所