从上皮组织获取样本的设备及诊断宫颈采样的一次性套件的制作方法

从上皮组织获取样本的设备及诊断宫颈采样的一次性套件的制作方法
【专利摘要】一种用于在身体的上皮组织中获取细胞样本的设备，该设备包括刷，该刷包括具有刺入上皮组织的至少两层的刚度的刷毛。该刷为非撕裂性刷，并且刷毛共同地形成圆锥或圆柱形状。
【专利说明】从上皮组织获取样本的设备及诊断宫颈采样的一次性套件
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.§ 119(e)的规定要求于2011年3月14日提交的第61/452，587号美国临时申请的优先权，该申请的全部内容通过应用并入本文以用于所有目的并且作为本说明书的一部分。
【技术领域】
[0003]本公开总体涉及组织采样的领域，尤其是涉及获取跨上皮样本的领域。
【背景技术】
[0004]现有技术的细胞采样仪器的设计反映出他们对于自然脱落和存在于浅表上皮表面的细胞的清扫作用。因为现有技术的细胞刷仅需要轻轻地去除表面材料，所以它们被设计成由可以在相关上皮最小磨损的情况下收集宫颈粘液的多种柔软材料制成。因此，这些细胞采样仪器具有柔软的刷毛、柔软韧性有毛缘或毛边的端部，或者在具有棉签或压舌板的情况下，这些细胞采样仪器甚至可以没有刷毛。
[0005]现有技术的细胞采样工具的进一步示例包括:CytobrushK g置，一种使用柔软且呈圆锥形的刷毛以从宫颈管采样脱落细胞的装置。所谓涵盖Cytobmsh?的第4，759，376号美国专利，同样介绍了锥形软毛刷(睫毛刷形状)，该毛刷被置于宫颈管并且被转动以对宫颈内膜进行采样。第4，759，376号美国专利指出刷毛“如软牙刷的刷毛一般相对柔软，从而容易弯曲并且避免伤害组织。”作为另一示例，长期以来医生们使用常见的棉签，商业上已知为Q-Tip?，以执行宫颈内膜采样。
实用新型内容
[0006]仍然需要一种有效的跨上皮非撕裂性采样设备，该设备有效用于宫颈内膜管中以及可以发现疑似病变的其他体腔中的目标组织。特别地，由于无法在直接可视化的情况下采样，所以需要宫颈内膜管的圆周表面的有效采样。此外，需要同步且有效的转化区和宫颈内膜管的病理采样。
[0007]还存在对于肛管中的目标组织的有效的跨上皮非撕裂性采样设备的持续增长且未解决的需要。除了其他病因以外，由人类乳头状瘤病毒感染所产生的肛门病变的发病率逐渐增加，这就需要与宫颈筛查采样相似的筛查采样。与宫颈内膜管相似，肛管是窄的、圆柱形通道，并且常规采样的最有效方式为在办公环境中完成而无需扩张或例如通过肛门镜的直接可视化进行。与宫颈内膜相似，肛门粘膜相对易碎，所以特别重要的是提供可以圆周性地通过肛管的多层上皮进行采样的非撕裂性采样设备。[0008]通过使用用于在身体(尤其是宫颈内膜管)的上皮组织中获取细胞样本的设备和相关方法以及套件，解决了上述和其他需要。用于获取身体的跨上皮表面样本的方法和设备使用本文中描述的非撕裂性技术。具体地，工具的实施方式用于从宫颈内膜区域对鳞状上皮进行采样以及发现□腔、肛管、结肠、肠、胃、咽喉、食道、鼻腔、气管、支气管、尿道和相似的身体组织中的病变。实施方式的一方面还涉及一种改进的方法，该方法测试涉及口腔、宫颈内膜、肛门、咽喉、食道、鼻腔、气管、支气管、尿道和相似的身体组织的上皮的病变。
[0009]设备和方法被用于在体腔使用非撕裂性技术获取跨上皮组织样本，例如，用于从宫颈内膜管和转化区中发现病变的鳞状上皮采样，转化区为宫颈内膜与宫颈外口区域之间的区域。设备旨在取代用于传统的宫颈内膜刮宫的刮匙或者至少与该刮匙组合使用。根据一个实施方式的设备还用于肛管采样，从而使刷的形状和刷毛的刚度足以刺入至少两层上皮组织并且进行细胞采样。方法被提供用于使用宫颈内膜设备以非撕裂性方式获取多层上皮的样本。例如，在阴道镜检查期间，套件还被提供用于宫颈区域的方便且全面的采样，以便用于对外宫颈和宫颈内膜管进行采样的设备可用于单个套件中。
[0010]在一个实施方式中，一种用于在身体的上皮组织中获取细胞样本的设备包括刷，其中所述刷包括:具有足够的刚度以刺入至少两层上皮组织的刷毛。在实施方式中，刷为非撕裂性刷。并且在实施方式中，刷毛共同地形成基本圆锥形状。在其他实施方式中，刷毛可以为其他形状，例如但不限于球形、锥体形、伞形、抛物线形等。在实施方式中，只有刷毛的远端部分共同地形成基本圆锥形状，而刷毛的剩余部分共同地形成基本圆柱形状。在实施方式中，只有刷毛的远端部分共同地形成基本球形、锥体形、伞形、抛物线形状，而刷毛的剩余部分共同地形成基本圆柱形状。这可以使得刷容易插入到宫颈内膜管中。
[0011]在另一实施方式中，用于在身体的上皮组织中获取细胞样本的设备包括刷，其中所述刷包括:具有足够的刚度以刺入至少两层上皮组织的刷毛，其中所述刷为非撕裂性刷，并且其中刷毛共同地形成基本圆柱形状。
[0012]在实施方式中，用于在身体的上皮组织中获取细胞样本的设备包括刷，其中所述刷包括:具有足够的刚度以刺入至少两层上皮组织的刷毛，其中所述刷为非撕裂性刷，并且其中刷被形成为能够从宫颈内膜管收集组织学组织/细胞样本的形状。在实施方式中，刷被配置成仅仅从宫颈内膜管收集组织学组织/细胞。在单个刷上，通过仅从宫颈内膜管收集组织学组织/细胞，而不从任何其他区域例如宫颈口或围绕外宫颈组织收集，由此可以更加准确地确定位于宫颈内膜管中的可疑组织/细胞。
[0013]在一些实施方式中，设备还可以包括刷，该刷在插入到宫颈内膜管时为无创性。在一些实施方式中，该无创性刷可以包括护套以在进入到宫颈内膜管时防止刷刺入组织。在一些实施方式中，刷毛的尺寸和/或刚度确定刷为充分无创性的。
[0014]在一些实施方式中，设备的刷还包括绞线，其中刷毛通过绞线被保持在适当位置，并且被排列成使长度最短的刷毛位于刷的远端而长度最长的刷毛位于刷的近端以形成螺旋的基本圆锥形状。在其他实施方式中，设备的刷还包括绞线，其中刷毛为均匀长度并且通过绞线被保持在适当位置以形成螺旋的基本圆柱形状。
[0015]在一些实施方式中，设备的刷还在其远端包括圆形末端或锥形末端。在其他实施方式中，末端为球形或细长的。在一些实施方式中，末端包括浸在线的远端上的物质。
[0016]在一些实施方式中，构成刷的刷毛被配置成从三层上皮组织收集细胞，所述三层包括浅表层、中间层和基底层，所述基底层通过基底膜从黏膜下层分离。在一些实施方式中，构成刷的刷毛具有足够的刚度以刺入所述基底膜并且到达所述黏膜下层。
[0017]在一些实施方式中，设备还包括把手，其中把手包括远端和近端，其中刷被连接到把手的远端，并且其中绞线的长度被定位成与刷把手成轴向。在一些实施方式中，把手包括圆柱。在一些实施方式中，构成刷的刷毛从绞线向外引导。
[0018]在设备的一些实施方式中，构成刷的刷毛具有末端刚度，并且每个刷毛的末端刚度在大约0.04至0.2磅/英寸之间。在一些实施方式中，构成刷的刷毛具有末端刚度，并且刷毛从绞线突出大约0.075至0.225英寸。
[0019]一种用于在身体的上皮组织中收集细胞的方法包括:将上述任意实施方式的设备插入到体腔中，其中在插入时体腔与刷毛接触，并且从至少两层所述上皮组织收集细胞。在一些方法中，刷毛从三层所述上皮组织收集细胞，所述三层包括浅表层、中间层和基底层。在其他方法中，基底膜位于基底层下方并且刷毛刺入基底膜。在一些方法中，刷被转动并且沿着刷的长度收集组织样本。一些方法还包括在与所述上皮组织接触的洗涤表面上施加足够的压力以移出细胞。
[0020]在一些方法中，体腔为宫颈内膜管并且从宫颈内膜管和转化区收集组织样本。在其他方法中，体腔为肛管。
[0021]在实施方式中，一种用于诊断宫颈采样的一次性套件包括:用于刺入宫颈内膜管的至少两层上皮组织的刷，其中所述刷包括具有足够的刚度以刺入宫颈内膜管的至少两层的刷毛，其中所述刷为非撕裂性刷并且其中所述刷毛共同地形成基本圆锥形状；以及用于刺入外宫颈的至少两层上皮组织并收集样本的至少一个设备。
[0022]一次性套件还包括用于盛装通过刷或设备获取的样本的至少一个无菌容器。在一些实施方式中，容器被用于所提供的每个刷和/或设备。在一些实施方式中，容器或多个容器还包括生理盐水、10%福尔马林或其他固定液。在一些实施方式中，套件包括适用于执行巴氏涂片的至少一个棉签。在一些实施方式中，套件还包括适用于从子宫取得子宫内膜活检或样本的至少一个设备。
[0023]本实用新型内容的目的在于，在本文中描述本实用新型的某些方面、优点和新颖的特征。应当理解，根据本实用新型的任意特定实施方式未必会采用和/或实现所有的这些方面、优点和特征。因此，本领域的技术人员将认识到，本实用新型可以通过实现本文中教导的一种优点或优点群的方法来实施或进行而无需实现本文中教导或建议的其他优点。同时，实施方式的描述已主要指向宫颈内膜和/或肛管的应用和设备，但是本领域的技术人员应当理解，设备和方法还可以用于其他基本呈管状或圆柱形状的组织或身体的其他形状的组织或体腔中，其中可取的是非撕裂性方法的上皮组织层的采样。此外，实施方式的描述在上下文中为女性所使用，但是应当理解，设备和方法可以用于男性(用于非宫颈内膜管应用)或哺乳动物科目，以包括兽医背景。
【专利附图】

【附图说明】
[0024]下面将参照多种实施方式的附图详细描述本实用新型实施方式的特征、方面和优点，其目的在于阐明而非限制本实用新型。附图包括以下视图:
[0025]图1为具有锥形刷区域的根据一个实施方式的设备的视图。
[0026]图2为根据一个实施方式的设备的刷区域和导引器的立体图。
[0027]图3示出根据一个实施方式的设备的远端把手和刷区域的立体图。
[0028]图4示出根据一个实施方式的设备的远端把手和刷区域。[0029]图5示出根据一个实施方式的设备的刷区域。
[0030]图6示出女性的宫颈区域的人体结构。
[0031]图7示出设备的另一实施方式的远端把手和刷区域。
[0032]图8为图7的设备的一个实施方式的立体图。
[0033]图9为根据一个实施方式的具有圆柱形刷区域的设备的视图。
[0034]图10为根据一个实施方式的具有圆柱形刷形状的设备的刷区域和远端把手的立体图。
[0035]图11为根据一个实施方式的设备的远端把手和刷区域。
[0036]图12 (a)-12(d)示出根据一个实施方式的设备的多种远端把手配置。
[0037]图13示出圆柱形状刷头的详细的实施方式。
[0038]图14示出具有圆柱形状刷头的设备的详细的实施方式。
[0039]图15示出具有圆锥形状刷头的设备的详细的实施方式。
【具体实施方式】
[0040]A.人体结构
[0041]图6示出女性生殖道的示意性视图，包括:阴道14、外宫颈13、宫颈内膜管16和子宫17。宫颈内膜管15可以被看作为阴道14与子宫17之间狭窄的通道。外宫颈13为宫颈的外侧部分，外宫颈13为宫颈面对阴道的部分并且可在妇科检查中直接看到。至阴道的宫颈内膜口为外部宫颈口 32。转化区19为宫颈内膜管的水平，在该水平上宫颈外组织变为宫颈内组织。转化区为发生宫颈癌的最常见区域。根据其年龄、所处月经周期的哪一部分、妊娠以及其他因素，个别病人的宫颈管内的转化区位置随着时间而变化。在转化区的近端侦牝组织为鳞状上皮，而在远端侧，组织为柱状上皮。由于细胞随着时间从柱状变化为鳞状(组织变形)，所以在该区域发生癌症的发病率上升。斜线阴影部分15描绘通过设备采样的大概面积的示例，该区域不足以通过当前可用装置采样。可以看出，设备可以被配置成到达和/或超过转化区。
[0042]B.实施方式的描述
[0043]通常，会建议成年女性每年进行宫颈异常变化的筛查。这通常是通过帕帕尼科拉乌试验(Pap smear,巴氏涂片)进行，其包括使用如棉签或软刷的现有技术的细胞采样工具的细胞采样，该细胞采样从外宫颈的表面收集脱落的细胞。然后，在实验室中进行分析，如果在试样中未筛查出异常细胞时指定试样为正常，如果发现异常时指定试样为异常。如果试样为异常，则病人通常需要经过名为阴道镜检查的过程，其中检查者通过放大倍率直接在宫颈外口区域进行观察，注意肉眼可见的病变的存在，其经常借助于乙酸的应用和无论是用刮匙、冲头或其他传统的装置还是用SpiraBrush?进行的病变的采样。与此同时，检
查者通常从宫颈内膜区域采样以筛查异常的存在与否。时至今日，在宫颈内膜区域采样的装置限制于通过柔软、非磨蚀性刷或棉签的细胞采样或者使用刮匙的组织采样。宫颈内膜区域的细胞采样具有与宫颈外口区域的细胞采样相同的限制。
[0044]关于组织学的宫颈内膜组织采样，目前使用的主要设备为宫颈内膜刮匙，如Kevorkian-Younge宫颈内膜刮匙。这些刮匙通常为具有适合于宫颈内膜管的窄端部的不锈钢，并且通过沿着宫颈内膜从远端刮到近端的方式采样，以便获取带状组织。这对于病人来说往往是非常疼痛的。此外，很难控制被去除的组织的深度，从而可能导致取到的样本的厚度不足或过度，并且经常导致刮伤和/或出血。此外，获取的样本仅仅来自总宫颈内膜表面的一小弧，所以即使是大面积的异常也可能被错过。现有技术的宫颈内膜刮匙所遇到的另一困难为获取组织样本后的回收。在没有独立步骤和/或实施的情况下，一些或整个样本常常被破坏或者不容易回收。
[0045]因此，明显有利的是提供一种用于从宫颈内膜管获取组织样本的设备，其中多层可以被非刮伤性地获取而无需直接可视化，并且可在宫颈内膜管的大部分面积上对其表面区域进行代表性地采样。在早期阶段，在不获取多层上皮(有时下至基底膜)的情况下许多病变无法被检测，所以明显有利的是提供一种可以获取用于检查的多层的设备。此外，明显有利的是提供一种使用该设备获取样本的方法。
[0046]如图1至图5所示，设备I可以具有远端4和近端3。设备I可以包括:把手或细长件2，其包括把手主体11和颈部10 ;以及刷头5，其包括用于保持例如以符合宫颈内膜管形状形成的刷毛6的绞线7和位于远端上的圆形或锥形末端4。在一些实施方式中，装置的总长度可以大约为10英寸。长度的优点可在于其为允许用户在采样期间从外部舒适地操纵近端把手到阴道、同时限制由于与阴道口接触而使得用户可以插入设备的远端程度的长度。在其他实施方式中，装置的长度可以为7、9、11或13英寸。
[0047]C.把丰
[0048]把手2被设计成由用户夹持，并且具有足够的长度以允许用户刚好在身体外的位置操纵体腔内的装置。把手为半刚性的以便在很困难的角度或狭窄的通道中辅助到达目标组织。
[0049]把手2可以由如聚丙烯的塑料构成或者由任意其他合适的半刚性材料构成。把手还可以包括:主体部分和颈部部分。在一些实施方式中，主体部分和颈部部分可以具有不同的直径。颈部部分直径可以小于主体部分直径。颈部直径可以在0.05至0.3英寸范围内，并且在一些实施方式中在0.1至0.2英寸之间,在一个实施方式中直径为0.13英寸。把手主体的直径可以在0.7至0.5英寸范围内，在一些实施方式中在0.15至0.3英寸之间，在一个实施方式中直径为0.22英寸。较窄的颈部可以增加把手的远端灵活性并更好地满足女性人体结构，而且还允许以其轴线方向进入并通过沿宫颈内膜管15的通道，该轴线相对于阴道口和阴道腔具有向前方向和近端方向。在一些实施方式中，颈部部分的长度可以在大约0.5至5英寸范围内。这可以允许较窄的颈部部分通过从阴道口至外宫颈区域的阴道区域。可选地，较短的颈部区域对于增加操作用把手的刚度是优选的。增加的主体直径可以辅助保持近端足够的刚度以允许用户在把手的操纵上施加控制。如下所述，增加的把手主体的直径还可允许在采样期间改善设备的夹持和转动控制。在其他实施方式中，把手具有沿其长度的恒定直径。
[0050]把手主体可全部为实心的，或者可包含有把手颈部10的远端中大约0.5英寸长的中空部分8以容纳如绞线刷头9的设备一部分的插入。在一些实施方式中，中空部分8可被形成为0.2至1.5英寸长以容纳刷头的基座。在其他实施方式中，刷区域通过其他装置被连接到把手。在一些实施方式中，刷的基座延伸通过整个把手的中空部分。在其他实施方式中，用于刷头的支承本身包括把手颈部和/或把手主体。在另一些实施方式中，线通过耦合部件被固定到把手。[0051]在一些实施方式中，把手主体11包括具有基本呈圆形的横截面的至少一个区域以便细长件2可以被容易地搓捻在拇指与食指之间，同时被插入到宫颈内膜管15内或其他体口内。这种转动能力对于通过跨上皮层以回收细胞的刷毛6是有效的。在其他实施方式中，把手的近端可以包括环以在插入和转动期间例如保持在操作者的手指与拇指之间。在另一些实施方式中，近端可以包括沿着转轴或位于近端的平坦部分，以便通过使用手指和拇指可以容易地将把手转动180度的增量，并且追踪转动量。还可以考虑用于设备的控制和操纵的把手的其他配置并且这些配置对于本领域技术人员是显而易见的。
[0052]把手主体11与颈部10之间的区域可以被刻痕24 (图12(b))，以允许通过从把手折断刻痕的颈部的充分的横向压力去除把手颈部10和刷头5。在其他实施方式中，刻痕位于把手颈部的中间部分。在另一些实施方式中，颈部部分可以通过拧开的方式从把手主体拆卸。这允许在非破坏性并且无污染的情况下，将刷头和伴随的样本组织放置到容器中以便运送到实验室，在该实验室中可以完成移出、组织的固定和检查。从把手折断刻痕的颈部所需的横向力可以在20至60磅范围内，有时在30至40磅范围内，或者在35磅左右。
[0053]在一些实施方式中，把手可以被再次使用并且被设计成接收一次性的远端刷部分。连接可以涉及卡入、摩擦配合、机械相互配合或拧紧配置等等。在一些配置中，通过将远端部分装配到把手部分上来完成固着，而在其他配置中，远端部分进入把手的中空外侧区域。
[0054]D.刷头
[0055]在把手颈部10的远端，装置可以包括刷头5。在一些实施方式中，刷头的基本形式可以包括三个部分:绞线7，刷毛部分6和插入末端12。在其他实施方式中，刷头的基本形式可以包括更多或更少的部分。例如，在一些实施方式中，绞线可以由用于支承刷毛部分的不同的中央纵向件替代，并且远端可以适用于设备的非创伤性插入。在另一些实施方式中，例如，可存在附加部分，例如用于将胶线可拆卸或不可拆卸地附接到把手的耦合件。
[0056]刷头5可以由一个或多个搓捻或编织线、缆绳或脊状物7形成，并且可以为多种形状以适应特别的口，其中刷头5可以使用如圆锥形状(如图2)、截头圆锥形状或者圆柱形状(如图10)。绞线7可以以固定到把手颈部10的远端中的凹槽中的方式被固定到把手颈部
10。刷I可以由传统的绞线刷结构形成。在一些实施方式中，绞线7的总长大约为1.5英寸，有大约0.5英寸插入到把手的中空部分8中，并且大约I英寸暴露为圆锥或圆柱部分，例如大约0.8至1.2英寸的长度。在其他实施方式中，绞线从把手的远端延伸的部分的长度可以在0.5英寸至3英寸的范围内。在另一些实施方式中，线可以向近端延伸以构成把手，并且可以为5至15英寸的长度。
[0057]在一些实施方式中，绞线由手术钢制成，然而在其他实施方式中，线可以包括:适用于消毒和在体内使用的软金属、聚苯乙烯、聚乙烯或其他合适的塑料。基于所需刷毛的刚度和间距可以使用在0.02英寸至0.1英寸的范围内的多种直径的线。单股线可以被自身搓捻或者多股线可以被搓捻在一起以将刷毛固定到位。
[0058]绞线部分7可以从把手颈部10直立出并且在端部具有圆形或锥形末端12，该圆形或锥形末端12将使得刷容易进入到宫颈内膜管中。刷毛6被插入，并且通过绞线7的张力被保持定位。从圆形或锥形末端到绞线的基座，刷毛可以被排列成从短到长，由此形成圆锥形状(参照图1至图5、图7、图8)，或者可以被排列为具有均匀长度，由此形成圆柱形状(参照图9至图11)。在其他实施方式中，刷毛可以在未被搓捻的情况下被固定到中心支承结构中。
[0059]在一些实施方式中，刷头的长度20被设计成穿过宫颈内膜管的至少从宫颈口 22至转化区19的部分以允许对整个区域进行采样。在一些实施方式中，长度可以为0.5英寸至3英寸。在其他实施方式中，长度可以在0.8至1.2英寸的范围内。可设置多个刷以适应不同的人体结构并且确保足够的采样。特别地，因为采样是在盲视下进行，所以设置多个刷提供了显著的优点。刷的直至近端刷毛刚进入到口的插入使得远端刷毛延伸至或刚超越转化区。因为转化区是宫颈内膜管内最常见的癌症起源，所以确保至少采样至这一深度是特别有利的。通过设备的宫颈内膜管采样的一些方法包括:插入刷直至近端刷毛进入宫颈口，然后在撤回刷之前转动刷的位置。通过转动刷来收集样本，而并不是在刷头部分不够长时利用纵向移动来收集样本。一旦近端刷毛进入宫颈口，将更难估计插入的深度，并且将存在向远端过分插入的风险，导致潜在的不必要的组织受损或包含不必要的样本，例如子宫内膜组织。相似地，如果刷头太长，检查者需要估计将插入或者潜在插入限制在刷的全长的哪一部分。在这种情况下，损伤将由于远离优选采样区的组织和/或可能受到子宫内膜或外宫颈组织的污染而发生。在一些实施方式中，刷头可以被设置为合适长度以从肛管采集样本。
[0060]刷头5可设有多个刷毛6。刷毛6的从末端到末端的长度可以大约为0.25至0.55英寸，并且刷毛6还可具有从绞线的横向面至刷毛末端的0.075至0.225英寸的伸出长度。在其他实施方式中，末端到末端的长度可以在0.15至1.8英寸范围内，而伸出长度可以在0.05英寸至0.75英寸范围内。刷毛的末端到末端的长度可由刷对管壁的初始压力部分确定，并且可对从组织表面产生的刷毛阻力具有影响。在确定刚度、例如横向末端伸出刚度时伸出长度非常重要，因为刷毛直径与伸出长度之间的比例可以有助于刷毛的横向末端的偏转力。在一个实施方式中，基于刷毛的横截面直径，刷毛6大约为0.006英寸(0.16mm)厚。在其他实施方式中，刷毛厚度可以在0.001至0.1英寸的范围内，并且可以在0.003至0.001英寸的其他范围内。因为宫颈内膜管的尺寸范围取决于病人，所以刷可以以多种尺寸制造以适应个体的宫颈内膜管的尺寸。具体地，可以设置用于宫颈内膜采样的刷的至少两个直径，一个直径用于宫颈内膜管一般较窄的年轻人，而另一个用于成熟女性。刷的其他实施方式还包括适用于肛采样应用的长刷毛。在该实施方式中，刷的末端到末端的直径可以在0.25英寸至1.5英寸的范围内。在其他实施方式中，末端到末端的直径可以在0.4至0.8英寸的范围内。这些直径更加准确地适应肛管的尺寸。
[0061]刷的硬刷毛的长度可以从末端到基座逐渐变细，以便刷成为锥形，并且仍然保持下述平衡:1)在转动期间要求刷毛保持足够的刚度以碾磨组织至其细胞成分内；2)要求刷毛足够长以捕获移除的细胞；以及3)要求刷毛足够软以进行弯曲。根据一个实施方式的在刷基本为锥形或局部锥形(截头锥形)的设备中，从线的中心至末端的刷毛长度可以例如从0.075英寸的位于刷的远端31的长度LI至.225英寸的位于刷的近端32的长度L2。在其他实施方式中，LI可以在.005英寸至.225英寸的范围内并且L2可以在0.075英寸至0.4英寸的范围内。远端到近端的直径增加可以为相对平稳的或者为阶梯式的。近端的刷毛与远端的刷毛可以具有不同的横截面直径以保持沿刷的长度相对恒定的横向末端偏转刚度。在一些实施方式中，L1/L2的比例大约为0.333。在其他实施方式中，比例可以在0.25至0.45范围内，而在另一些实施方式中，比例可以在0.1至0.9范围内。这些比例的优点可在于，适合宫颈内膜管的人体结构并且仍然保持刷毛的理想的刚度和斜面末端偏转特性。这可以有助于以管中近端和远端的基本相似的深度分离组织。
[0062]在根据一个实施方式的刷为圆柱形的设备中，刷毛的中心到末端的长度36可以例如在.0.080英寸至0.45英寸范围内，在其他情况下在0.175至0.35英寸范围内，而在一些情况下为0.23英寸。可设置具有不同的末端到末端的直径的多个刷以适应多种宫颈直径。有利的是，提供一种具有最适合于宫颈内膜管的直径的刷毛长度的刷。当从宫颈外口区域取出样本时，可以沿着把手的纵轴线向远端施加压力以调制由于基本垂直于表平面接触组织而通过刷毛末端施加在组织上的初始力。相反，在如宫颈内膜管或肛管的基本圆柱形空间中，沿着把手的纵向压力控制插入的深度，但是这对于调制通过刷毛末端在组织上的初始压力是无用的。然而，与管的直径相关的刷毛的长度与刷毛刚度结合，将帮助确定初始渗透深度和/或施加到表面的压力。如果刷毛的末端到末端的直径太短或刷毛不够硬，则通过刷毛转动使刷毛可滑过组织的表面但在刷上未获取除了脱落细胞以外的样本。如果刷毛的末端到末端的直径过长或者刷毛过硬，则刷毛例如会随着设备转动而刮伤组织。
[0063]对于刷的功能而言，重要的另一测量值为刷毛的伸出长度38，该伸出长度38为测量刷毛从中心绞线或者其他中心支承暴露的点到刷毛末端的刷毛长度。通过施加的弯曲力来限定刷毛长度。伸出长度与刷毛的横截面直径的比例可以确定横向末端偏转刚度。在实施方式中，刷毛的伸出长度可以例如在0.075英寸至0.4英寸范围内，在其他情况下在0.15至0.3英寸的范围内，而在一些情况下为0.225英寸。
[0064]在一些情况下，刷毛的刚度确定刷毛的能力，从而与仅仅含有脱落细胞的样本相比较而言，这样的刷毛可通过刺入组织获取足够的组织学组织样本。多个因素会影响刷的刚度:a)为了保持刷毛在适合位置的线被搓捻的程度；b)刷毛的厚度；以及c)刷毛的长度。在一些方面，相比于线被搓捻的紧密程度或刷毛的厚度，各个刷毛的长度或者刷毛从线伸出的程度在更大程度上有助于刚度。刚度可以被更好地识别为悬臂或横向末端偏转刚度。横向末端偏转刚度可以确定在刷的每次通过中分离的细胞数量和深度。横向偏转刚度的增加将增加施加在接触的组织上的横向剪切力，并且可能导致损伤性结果而非磨蚀性结果。相反，横向偏转刚度的减少将减少剪切力，可能导致失去组织与刷毛之间的接触而非一层组织的分离。因此，可能有利的是，获得最适合用于宫颈内膜区域中的刷毛的横向末端偏转刚度，由此通过刷的通过移出细胞，而避免了损伤。并且，可能有利的是，提供这样的刷，其中横向末端偏转刚度刚好使末端通过并紧靠转化区近端的鳞状上皮，由此使得一层或多层细胞分离，并且横向末端偏转刚度小于分离转化区近端的柱状细胞所需的横向末端偏转刚度。
[0065]因此，刷毛厚度(横截面直径)与刷毛伸出长度的比例(TPL比例)对于获得横向末端偏转刚度是重要的，该横向末端偏转刚度允许在不损伤组织的情况下通过至少两层宫颈内膜上皮组织进行采样。如果TPL比例太低，则刷毛可能太柔软，从而仅获取脱落的和表面的细胞/组织，而不能获取至少两层上皮组织的组织样本。如果比例太高，则刷毛可能刮伤组织而不是分离细胞层。在一些实施方式中，比例在0.01至I之间，在其他实施方式中，比例在0.022至0.2之间，而在另一些实施方式中在0.04至0.1之间。在一些实施方式中，TPL比例不小于0.02，在一些实施方式中，TPL比例不小于0.025，在一些实施方式中，TPL比例不小于0.03。在一些实施方式中，TPL比例不大于0.035，在一些实施方式中，TPL比例不大于0.04,在一些实施方式中，TPL比例不大于0.06,在一些实施方式中，TPL比例不大于
0.08。
[0066]虽然在一些应用中，希望的是通过刺入角化层以从角化组织层下获取组织样本的刷，但对于宫颈内膜采样，刷毛则可具有在刺入角化组织所需的刚度之下、而在仅获取非组织的脱落细胞样本的刚度之上的中级水平的刚度。这种刚度在不过度侵入和损害敏感的宫颈内膜组织但足以刺入外宫颈组织以便从宫颈外口区域和宫颈内膜与宫颈外口区域之间的转化区获取组织样本的情况下，可以允许更敏感的宫颈内膜区域的样本收集。当使用无创性刷时，可能引起一些出血，但是不会引起损害组织学样本质量的大出血，并且不会引起如疤痕、管狭窄的永久性损伤或者宫颈内膜管粘连或者导致宫颈机能不全。
[0067]因此，刷毛可以具有在0.04至0.2磅/英寸之间的横向偏转力。具有大于传统的巴氏涂片刷的刚度但是小于刺入角化组织的刚度的中级水平刚度的刷，可以具有0.06至
0.1磅/英寸的刚度。这在没有对敏感的皮下组织过度损伤的情况下允许多层上皮的采样。在一些实施方式中，设备可以被设置有更大的横向偏转刚度以用于已知的角化病变的配置或者当需要更深的刺入时的配置。
[0068]在一些方面，如在第5，713，369号美国专利中的描述，刷毛可以由护套覆盖，以避免进入宫颈内膜管导致对组织的损伤。例如，在一些应用中，覆盖护套的刷毛一旦被置于宫颈内膜管中的适当的深度，则护套可以被缩回并且刷可以被转动以进行采样。在插入期间使用护套可以额外地防止样本受到源自宫颈口或宫颈外口区域的细胞或组织的污染。在采样之后，护套可以被用于覆盖包含样本的刷，以便在不会进一步损伤到宫颈内膜管并且在样本不受到与外宫颈或阴道接触的污染的情况下，移出刷。
[0069]在一些方面，刷头5被设计成破坏病变的组织并且刺入到上皮浅层下以采样例如至少三层上皮层的多层，该刷头5对于从转化区的宫颈内膜区域获取组织样本是特别有用的。刷可以刺透跨上皮组织层以回收细胞。优选地，刷在源自刷的组织中具有多个刺针或凹槽，其中之一将刺入在病变主要区域上的基底膜。另一方面，每次行进刺入少许，以便可以通过出现在口上的轻微出血控制刺入的深度。因为，在宫颈内膜区域中，无法在直视下获采样本，所以刷能够一次刺入上皮层中是特别有利的。这允许操作者对通过刷毛的多次通过而取得样本的深度进行控制。
[0070]此外，通过刷获得的优点和特性在于，宫颈内膜管内相当大的区域受到刷的运动影响，相比于传统的宫颈内膜刮宫，其增加了收集的组织。此外，不同于如病变位于宫颈外口区域的病变可见的情况，宫颈内膜病变对于获采样本的人来说是不可见的；因此在大表面区域获取组织样本将有利地提高足以检查到异常或癌症病变的收集样本的能力。相反，宫颈内膜刮宫从总表面区域的小部分上产生更小的样本。由此，在未采样区域上的病变将容易逃过检查。并且，如上所述，尤其是在操作者没有视觉反馈的情况下，将很难控制采样的深度，并且存在着样本过于浅薄并且不足以检查的风险。还存在着比预计更深的采样的风险，并且将导致大出血、疼痛和/或疤痕。
[0071]刷的配置允许限制与刷的转动相关的摩擦接触的点之间的空间，并且保持刷毛之间充分的分离以捕获临床有效的细胞量。被限制的与刷的转动相关的摩擦接触的点之间的空间在使用期间确保宫颈内膜的表面区域的大部分被采样，并且甚至是相对病灶也可以被采样。因为例如当使用刮匙时，密闭的宫颈内膜管空间导致很难有效地收回样本，所以捕获有效细胞量的能力是特别有利的。
[0072]刷毛的类型拟包括多种潜在的末端类型。在实施方式中，每根刷毛为坚硬的或半刚性的。在一些实施方式中，刷毛优选为由Tynex?品牌的尼龙铺设在双重或单一层中。Tynex?品牌的刷毛具有其自身可以具有50万磅的模量的悬臂刚度。可选地，可以使用三排密度。可以使用其他类型的尼龙和其他合适材料，如软金属、塑料、聚苯乙烯和可以形成用于设备中的合适尺寸和刚度的刷毛的任意材料。刷毛的前缘或末端可以提供便于刮取或切削的表面。刷毛的前缘或末端可以描述微小“钩”。这些刮取或切削的表面可以有助于从围绕的组织中移出细胞以收集到刷毛上。锋利的边缘可以被设计成不会深深地挖入上皮组织中，并且由此避免严重的伤害。在横截面上，替代的刷结构可以包括刷毛的前缘被排列成方形或“file card wire brush type edges,档案卡丝刷型边缘”的结构。在方形刷毛的实施方式中，末端可以形成非刺入性刮边缘并且在刷毛弯曲过度时甚至生成负倾角。优选为具有大量的这种刷毛以随着刷结构的使用分散压力。
[0073]在一些实施方式中，刷毛的数量可以在400/1600每英寸刷毛长度范围内。在一些实施方式中，当刷长度为0.5英寸时，刷毛总量可以为200至800，在一些实施方式中为200至450，在其他实施方式中为650至800。在其他实施方式中，当刷长度为1.0英寸时，刷毛数量可以在400至1600的范围内。刷毛匝之间的距离40可以在0.035至0.2英寸范围内，或者在0.05至0.12英寸范围内。该密度不仅确保压力被分配以便压力有利地沿着被采样的区域分散，而且还确保随着设备被转动，刷毛末端接触该区域以便只遗留较小面积未被采样，并且还存在用于被采样以朝着线芯移动且被困在刷毛之间的细胞的充足空间。刷毛6可以被排列成基本垂直于绞线7的纵轴线。可选地，刷毛6可以以相对于线7成锐角的方式沿着远端或近端延伸。在另一替代方式中，如图14所示，刷毛6可以被排列成使得其中一些刷毛以一个角度从线向着远端延伸，另一些刷毛以一个角度从线向着近端延伸。例如，该角度可以根据刷毛而有所不同。由于细胞可以被更可靠地困在刷毛之间，所以可以有利于样本的收集和回收。
[0074]刷头的另一组成部分为位于设备的远端上的插入末端12。宫颈内膜呈现具有相对软壁的基本圆柱形状。伸出有刷毛的绞线或其他纵向支承结构因此具有坚硬且狭窄的远端，在设备的插入和/或取回期间容易造成敏感的宫颈内膜结构的撕裂或穿孔。因此，有利的是，刷头具有插入末端12以通过将力分散在更大表面区域上来保护宫颈管的组织和侧壁，由此防止侧壁组织的穿孔和/或假通道的产生和/或出血和/或感染。该末端12还可以在刷毛进入之前使得宫颈壁中产生临时扩张，由此可以减少在刷毛插入期间被施加的弯曲或变形的力。该扩张效果对于宫颈口狭窄的情况是特别有利的，例如对于非常年轻和绝经后的妇女或者具有以前受损的伤疤的情况而言。插入末端12可以为球形、圆形或大致圆锥形的形状。该末端可以由塑料或硅酮或其他柔软的、可弯曲、可变形或合适的材料制成。可选地，该末端由聚苯乙烯、橡胶、聚乳酸(PLA)或其他合适材料制成。可选地，可以仅仅通过将刷头的线的远端浸在适合用于钝化线末端的材料中来取代插入末端12。材料可包括但不限于聚苯乙烯、橡胶、聚乳酸(PLA)或其他适于弯曲、柔软或可变形的材料。在一些实施方式中，该末端具有0.05英寸至0.25英寸的横截面直径,而在一些实施方式中，在0.08至0.2英寸之间，在另一些实施方式中，横截面直径为0.11英寸。插入末端的直径应当足够宽以在插入期间分散源自纵向压力的力以便保护宫颈内膜壁免受穿孔影响，但是相比于刷毛的末端到末端的长度，插入末端的直径应当足够窄以便其不分离组织，例如不干扰第一排刷毛刺入上皮组织层并米样的能力。例如，在一些实施方式中，插入末端的直径与刷毛末端到末端的直径之间的比例可以在0.2至0.8的范围内，经常在0.4至0.6之间。
[0075]E.方法
[0076]刷毛对于宫颈内膜管壁的转动导致细胞从多层上皮的刮分离。每当刷毛通过一个区域则导致进一步的层细胞分离。分离的细胞收集在硬刷毛之间并且被捕获在那里。然后，这些细胞由合适的实验室进行检查。与在分离带状组织后经常具有回收样本困难的问题的传统刮宫相比较而言，这更加有利。
[0077]由于无需撕裂上皮，所以与宫颈内膜刮宫相比，本申请的方法大大减小了病人经历的痛苦并且通常使病人经历的痛苦最小，因为这样的事实该方法是特别有利的。相似地，因为刷的每次转动稍微穿透到更深的上皮中，所以相比于刮宫，操作者能够更好的控制穿透的深度，同时确保获取足够的样本。
[0078]此外，与仅限于窄带状组织的宫颈内膜刮宫的方法相比较，本申请的方法在大面积上进行采样。特别重要的是从尽可能大的面积中获取细胞，以最小化错过病变的可能性。虽然没有机会直接观察到宫颈内膜管，但是能够通过外宫颈进行，而且无需视觉上确认是否已发生代表性采样，也无需确认所有可疑区域是否被采样。因此，可预见地导致大面积采样至恒定深度的方法对于宫颈内膜管的诊断是特别有用的。
[0079]使用该设备的方法可以包括:获取宫颈和宫颈口的显影并且以纵向压力将设备的末端通过口直至该末端到达刷毛的近端排已通入口的深度。然后，仅在一个方向(顺时针或逆时针)上转动刷的把手I至5次,在一些情况下转动2至4次,在示例中转动3次，同时保持设备的插入深度。可选地，可以以顺时针和逆时针方向交替的方式进行转动。在进入口时，可以观察到少量的血以及已到达合适深度的信号。然后，设备从宫颈收回并且从病人处移出。刷毛的转动允许细胞从多层上皮刮分离。分离的细胞被收集在刷毛之间并且被捕获在那里，在设备收回后进行回收。
[0080]在方法的一些应用中，在通过设备对宫颈内膜进行采样之前，执行阴道镜检查，并且提取任何肉眼可见病变或通过在外宫颈应用乙酸而显示的病变的样本。在方法的一些应用中，在检查期间以及在宫颈内膜采样之前执行巴氏涂片。在方法的其他版本中，在相同时期还执行子宫内膜采样。
[0081]在宫颈内膜采样和设备移出之后，刷的远端部分可以在划痕的位置上通过颈部/主体连接点上的横向压力被移除，或者通过拧开远端部分被移除，并且放入容器中以送往实验室。容器可以含有福尔马林、生理盐水或其他固定剂。近端把手可以被丢弃。
[0082]在一些方法中，用于宫颈内膜管采样的刷包括护套或相似功能的结构，护套在延伸状态下覆盖刷的刷毛而在缩回状态下保持靠近刷。在刷的插入和移出期间，护套可以被延伸以防止刷与阴道、外宫颈、宫颈口或子宫内膜组织接触。这可以有利于防止源自这些组织的异常细胞进入到样本中，并且保证样本中的细胞仅仅来自目标区域，例如，宫颈内膜管。在其他方法中，用户可以从宫颈口移出脱落或松散的表层细胞并且在如本文所述的宫颈内膜刷的插入之前使用棉签、刷或其他相似装置围住宫颈组织以防止外宫颈或宫颈口细胞被刷采样。[0083]一种获取跨上皮样本的方法，其中，有时在无法直接可视的情况下，如本文所述的刷被插入到组织的大致呈圆柱形状的区域，然后转动同时保持纵向插入的位置，通过在每次连续转动中略深地刺入以在围绕的表面上提供钻探动作。在不必进行手术撕裂的情况下，该钻探呈现彻底采样上皮所有层的能力。具体地，从组织管获取跨上皮样本的方法提供独特的组合:1)在装置的把手上提供足够的手动压力以保持刷在管内的插入深度；2)保持锋利的刷毛边缘圆周性地与上皮接触；以及3)装置的转动，该动作引起在现有宫颈内膜刮宫领域中为未知的在上皮中的优质“钻探”动作。此外，相比于传统方法能够采样的面积，该方法可对宫颈内膜管进行更大面积的采样，由此显著减少了错过病变的机会，还可以减少宫颈内膜管中的癌症相关发病率和死亡率或其他病理引起的发病率和死亡率。虽然描述了主要与宫颈内膜管相关的获取跨上皮样本的方法，但其同样适用于包括肛管、咽喉、食道、气管、支气管和鼻腔等的身体中组织的其他区域。当被采样的组织为具有描述管腔的内表面的表面区域的细长结构时，该方法可以特别适合。
[0084]F.套件
[0085]可以预计，套件被提供给医疗服务检查者以缓解宫颈病变的诊断。例如，一般在获取异常的巴氏涂片之后进行阴道镜检查。在阴道镜检查中，通过直视或基于乙酸应用，识别最频繁的2至4个异常区域。在该点上，执行每个异常焦点的采样并且从宫颈内膜进行独立的采样以确定宫颈内膜管是否存在进一步的异常区域。有利的是，提供具有如本文所述的宫颈内膜采样刷的套件以及至少一个、也可以是二至三个刷用于外宫颈病变采样，并且有时提供四至五个刷用于外宫颈病变采样。除了或替代一些或所有外宫颈刷，一些套件可以具有一个或多个一次性或可重复使用的冲头用于外宫颈病变采样。一些套件还可以具有尺寸被制定为接收采样设备远端的至少一个容器，一些套件具有用于每个样本的容器。在一些情况下，容器可以包含生理盐水、福尔马林或其他固定液。在一些情况下，该套件包括用于执行巴氏涂片的设备。在一些情况下，该套件包括用于获得子宫内膜活检或样本的设备。在一些情况下，该套件包含被配置成与可重复使用的把手耦合的一次性采样刷，有时具有交替与相同把手耦合的宫颈内膜采样刷和外宫颈采样刷。提供套件形式的组件的优点包括:与单独封装相比降低了封装成本；方便、易于保持无菌和避免污染等；并且在外宫颈的病变采样上促进了宫颈内膜管的常规采样。
[0086]附加的实施方式
[0087]虽然本实用新型已在上下文中公开了某些优选的实施方式和示例，但是本领域技术人员应当理解，本实用新型扩展超出具体公开的实施方式至其他替代性实施方式和/或本实用新型的用途以及明显修改及其等同物。此外，可以预期的是，本实用新型描述的多种方面和特征可以分开实施、结合在一起或相互代替，并且可以进行特征和方面的多种组合和子组合而仍然保持在本实用新型的范围内。此外，本文中公开的与实施方式相关的任何特定特征、方面、方法、物性、特性、质量、属性、元件等可以被用于本文中记载的所有其他实施方式中。因此，旨在本文中公开的本实用新型的范围不应当被限制于上述公开的特定实施方式，而是应当仅仅通过权利要求书的合理理解而确定。
[0088]条件性用词，如“可(may ) ”、“可以(coil I d ) ”、“可能(mi ght) ”或“可(may ) ”等，除非特别说明，否则在使用的语境范围内进行理解，一般旨在传递某些实施方式包括而其他实施方式不包括某些特征或元件。因此，这种条件性用词一般不是旨在暗示特征或元件以任何方式被需要于一个或多个实施方式中。
【权利要求】
1.一种用于在身体的上皮组织中获取细胞样本的设备，包括: 刷； 其特征在于，所述刷包括具有刺入所述上皮组织的至少两层的刚度的刷毛； 其中所述刷为非撕裂性刷；以及 其中所述刷毛共同地形成圆锥形状。
2.一种用于在身体的上皮组织中获取细胞样本的设备，包括: 刷； 其特征在于，所述刷包括具有刺入所述上皮组织的至少两层的刚度的刷毛； 其中所述刷为非撕裂性刷；以及 其中所述刷毛共同地形成圆柱形状。
3.一种用于在身体的上皮组织中获取细胞样本的设备，包括: 刷； 其特征在于，所述刷包括具有刺入所述上皮组织的至少两层的刚度的刷毛； 其中所述刷为非撕裂性刷；以及 其中所述刷被形成为能够从宫颈内膜管收集组织学组织样本的形状。
4.根据权利要求3所述的设备，其特征在于， 所述刷在插入到所述宫颈内膜管时为无创性的。
5.根据权利要求4所述的设备，其特征在于， 所述无创性刷包括护套，以在进入到所述宫颈内膜管时防止所述刷侵入组织。
6.根据权利要求4所述的设备，其特征在于， 所述刷毛的尺寸和/或刚度为充分无创性的。
7.根据权利要求3所述的设备， 其特征在于，所述刷还包括绞线， 其中所述刷毛通过所述绞线保持在适当位置，并且被排列成使长度最短的刷毛位于所述刷的远端，而长度最长的刷毛位于所述刷的近端，以形成螺旋的圆锥形状。
8.根据权利要求3所述的设备， 其特征在于，所述刷还包括绞线， 其中所述刷毛为均匀长度并且通过所述绞线保持在适当的位置，以形成螺旋的基本圆柱形状。
9.根据权利要求8所述的设备，其特征在于， 所述刷在其远端还包括圆形末端或锥形末端。
10.根据权利要求8所述的设备，其特征在于， 所述刷毛被配置成从三层所述上皮组织收集细胞，所述三层包括浅表层、中间层和基底层，所述基底层通过基底膜从黏膜下层分离。
11.根据权利要求10所述的设备，其特征在于， 所述刷毛具有刺入所述基底膜并且到达所述黏膜下层的刚度。
12.根据权利要求3所述的设备，其特征在于，还包括: 把手， 其中所述把手包括远端和近端；其中所述刷被连接到所述把手的远端； 其中所述刷还包括绞线；以及 其中所述绞线的长度被定位成沿所述把手成轴向方向延伸。
13.根据权利要求12所述的设备，其特征在于， 所述把手包括圆柱。
14.根据权利要求12所述的设备，其特征在于， 所述刷毛从所述绞线向外引导。
15.根据权利要求3所述的设备，其特征在于， 所述刷毛具有末端刚度，并且其中每个刷毛的所述末端刚度在0.04至0.2磅/英寸之间。
16.根据权利要求15所述的设备，其特征在于， 所述刷包括绞线，并且其中所述刷毛从所述绞线突出0.075至0.225英寸。
17.根据权利要求3所述的设备，其特征在于， 刷头的每英寸的刷毛数量为400至1400之间。
18.根据权利要求3所述的设备，其特征在于， 所述刷毛的厚度与所述刷毛的伸出长度的比例不小于0.02。
19.根据权利要求3所述的设备，其特征在于， 所述刷毛的厚度与所述刷毛的伸出长度的比例不大于0.1。
20.一种用于诊断宫颈采样的一次性套件，其特征在于，所述套件包括: 用于刺入宫颈内膜管的至少两层上皮组织的刷，其中所述刷包括具有刺入所述宫颈内膜管的至少两层的刚度的刷毛，其中所述刷为非撕裂性刷，所述刷毛共同地形成圆锥或圆柱形状；以及 用于刺入外宫颈的至少两层上皮组织的至少一个设备。
21.如权利要求20所述的一次性套件，其特征在于，所述套件还包括: 用于盛装通过所述刷获取的样本的至少一个无菌容器。
22.如权利要求20所述的一次性套件，其特征在于，所述套件还包括: 适用于执行巴氏涂片的至少一个棉签。
23.如权利要求20所述的一次性套件，其特征在于，所述套件还包括: 适用于取得子宫的子宫内膜活检的至少一个设备。
【文档编号】C12M1/30GK203710054SQ201290000362
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2012年3月14日 优先权日:2011年3月14日
【发明者】大卫·A·奥尔森 申请人:医疗资源共享有限公司